子宫内膜癌中p53基因的表达

目的探讨p53基因在子宫内膜癌发生发展中的作用,以及p53蛋白表达与其预后相关性。方法应用免疫组织化学方法和TUNEL技术,对子宫内膜腺癌癌变过程中各种病变组织中p53蛋白和细胞凋亡进行测定。结果p53蛋白在正常增生期子宫内膜、早期子宫内膜癌和晚期子宫内膜癌的表达率分别为8.31%、38.9%和57.1%。p53蛋白在晚期子宫内膜癌的表达率明显增高。结论子宫内膜癌的发生发展,受p53基因调控,p53蛋白可能成为评判预后的指标。     

MMP-9和TIMP-1在育龄期DUB患者子宫内膜组织中的表达及意义

目的 研究育龄期功能失调性子宫出血（DUB）患者子宫内膜局部基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP-1）的表达变化。方法采用免疫组化S-P法检测35例育龄期DUB患者（病例组）及20例正常月经健康女性排卵后期（对照组）子宫内膜MMP-9、TIMP-1的表达情况。同时用TUNEL原位标记技术精确测定子宫内膜功能层的细胞凋亡指数。结果育龄期DUB女性以排卵型为主（30／35）,其子宫内膜组织中MMP-9在出血部位的表达显著高于正常部位及对照组（P〈0．05）,TIMP-1在出血部位的表达显著低于正常部位及对照组（P〈0．05）,且出血部位细胞凋亡指数较正常部位及对照组显著增高（P〈0．01）,差异均有统计学意义。结论子宫内膜局部MMP-9与TIMP-1失衡与育龄期DUB的发生有关,细胞凋亡也参与了DUB的发生。     

兔动脉内膜损伤后增生内膜中c-myc、c-fos和p53基因表达与细胞凋亡的研究

目的：探讨动脉内膜损伤后内膜增殖灶中平滑肌细胞亡现象及其相关调控基因的表达，方法：取血管内膜损伤后4小时，24小时，7天，14天，28天，3个月，4个月时的兔动脉进行光镜，电镜检查，原位细胞亡标记实验（TUNEL）以及c-fos,c-myc,p53mRNA原位杂交实验。结果：电镜 观察到凋亡细胞早期的表现；7－120天内膜中细胞凋亡的发生率仅为1％－2％，左右，原位杂交显示7天组c-fos,c-myc呈相性表达，以后表达强度逐渐下降直至转阴，与内膜细胞增殖动力学变化的趋势一致，p53仅在7天组有弱阳性表达。结论：动脉内膜损伤后增殖灶中细胞凋亡的作用非常微弱，在内膜增殖的形成中不是主要的影响因素。c-fos ,c-myc,p53基因的表达与内膜中平滑肌细胞增殖动力学和细胞凋亡的变化趋势相吻合。     

子宫内膜癌细胞凋亡与p53蛋白异常和细胞增殖的相关性研究

目的 探讨子宫内膜癌组织中细胞凋亡与p53蛋白表达状况和细胞核增殖的影响,与子宫内膜癌组织学类型和恶性程度的关系。方法 采用DNA末端转移酶介导的Bio-dUTP原位末端标记技术和免疫组化技术及HE染色,对细胞凋亡与p53蛋白表达和增殖细胞核抗原（PCNA）进行原位和相关性研究。结果 64例子宫内膜癌组织中凋亡细胞密度均低于对照组,并随肿瘤恶性程度及p53蛋白表达升高而降低。64例子宫内莫膜癌46.9％表达p53蛋白,阳性细胞含量随肿瘤恶性程度升高而增加,对照组全部阴性。结论 提示子宫内膜癌p53蛋白表达和功能异常与其细胞增殖及凋亡失衡有关。     

凋亡基因蛋白Bcl-2、Bax,p53在子宫内膜异位症组织中的表达及相关研究

目的探讨凋亡调节基因Bcl-2、Bax、p53在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法免疫组织化学SP法检测子宫内膜异位症患者60例盆腔异位内膜及在位内膜和40例正常子宫内膜组织中Bcl-2、Bax、p53的表达。结果 Bcl-2在异位内膜组表达强于在位内膜及对照组,差异有统计学意义(P值均<0.05),Bax在异位内膜组的染色强度低于在位内膜组和对照组,差异有统计学意义(P值均<0.05);p53在正常子宫内膜及子宫内膜异位症患者在位内膜中均呈阴性表达,在子宫内膜异位症患者异位内膜中的阳性表达率为20%,表达水平显著高于正常子宫内膜及在子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。结论凋亡调节基因Bcl-2、Bax、p53在子宫内膜异位症发生、发展中发挥重要作用。     

p53基因蛋白在宫颈上皮内瘤样变的表达及意义的研究

目的探讨p53基因蛋白在宫颈上皮内瘤样变（CIN）的表达及意义。方法随机选取2010年3月。2012年9月在本院治疗的100例患者的手术标本为研究对象,实验组60份宫颈上皮内瘤样变标本采用免疫组化染色检测,依据CIN的级别分成3组,对照组40份标本采用TUNEL法检测各组细胞的凋亡情况,分成阳性组（宫颈癌）和阴性组（正常宫颈鳞状上皮）;分析5组间的p53阳性表达率。结果正常宫颈鳞状上皮的p53蛋白表达率为0,而宫颈癌p53蛋白表达率为40％,且CIN分级越高,p53阳性表达率也越高,且十＋＋的概率也越高;宫颈癌的细胞分级越高,p53蛋白表达率也越高,即癌细胞的分化率越差,p53蛋白表达率越高,CINI与CINⅡ、Ⅲ比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论p53基因蛋白表达与CIN的发生、发展有密切关系,是宫颈癌发生的早期事件。     

P53和Ki-67蛋白在宫腔脱落细胞中的表达及意义

目的探讨在宫腔薄层细胞中应用细胞快及免疫组化染色技术,评价子宫内膜病变的意义（P〈0．01）。方法采用免疫组化SP法,检测108例宫腔脱落细胞P53和Ki-67的表达。结果正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌中,P53蛋白表达率分别为7．5％、52．78％、87．5％,3组比较差异有统计学意义（P〈0．01）,Ki_67的表达分别为5％、55．56％、90．6％,3组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论在宫腔脱落细胞学中应用细胞快及免疫组化技术可提高内膜病变的检出率,及时发现子宫内膜癌前病变和子宫内膜癌,达到早期诊断、早期治疗,降低子宫内膜癌的发生率和病死率,具有重要价值。     

葛根素对子痫前期患者胎盘细胞凋亡的影响

目的研究葛根素对子痫前期（PE）患者相关Bax、bcl-2及Caspase-3在胎盘绒毛中的表达的影响,探讨葛根素治疗PE对凋亡相关表达的影响及治疗机制。方法选择正常妊娠妇女60例,硫酸镁治疗后PE患者60例（对照组）,硫酸镁与葛根素治疗后PE患者54例（研究组）,分娩后取胎盘组织,采用免疫组织化学方法检测凋亡相关蛋白的BCL-2,BAX,Caspase-3表达情况;采用末端脱氧核苷酸转移酶介导脱氧核苷酸切口末端标记法（TUNEL法）检测胎盘细胞凋亡情况。结果研究组胎盘绒毛滋养细胞的凋亡率明显高于正常妊娠组,但低于对照组（P〈0．05）胎盘绒毛中有Bax、bcl-2、Caspase-3表达主要分布于合体滋养层细胞,研究组Bax和Caspase-3阳性表达率分别为（49．6±5．7）％和（29．5±4．1）％,与正常妊娠比较,表达水平显著增加（P〈0．01）,与对照组比较,Bax、Caspase-3表达水平显著降低,（P〈0．01）。结论胎盘组织中Bax、Caspase-3在子痫前期发病中可能起重要作用;葛根素治疗能使胎盘绒毛Bax、Caspase-3表达改变,抑制胎盘绒毛的细胞凋亡,提高子宫-胎盘-胎儿血供。     

COX-2和VEGF与子宫腺肌病的相关性

目的：探讨环氧合酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫腺肌病患者子宫内膜的表达及临床意义。方法选取病理证实为子宫腺肌病标本44例（观察组）和非子宫腺肌病标本29例（对照组）,采用免疫组化法检测子宫腺肌病原位和异位子宫内膜COX-2和VEGF表达。结果子宫肌腺病增殖期和分泌期原位和异位内膜COX-2蛋白表达阳性率分别为40膊．00％和57．89％、88．00％和94．74％,明显高于对照组（ P＜0．05）;异位内膜COX-2蛋白表达阳性率高于原位内膜（P＜0．05）;子宫肌腺病增殖期和分泌期原位和异位内膜VEGF蛋白表达阳性率分别为44．00％和92．00％、73．68％和100．00％,均明显高于对照组内膜（ P＜0．05）;异位内膜VEGF蛋白表达阳性率高于原位（P＜0．05）;COX-2和VEGF在异位内膜和原位内膜表达呈正相关（r2＝0．700和0．350,P＜0．05）。结论子宫腺肌病异位内膜COX-2和VEGF高表达,且呈正相关性,可能与子宫腺肌病的发生、发展有关。     

子宫内膜癌组织中SC3A抗原和雌激素与孕激素受全的检测及意义

为探讨子宫内膜癌组织中抗人大肠癌相关抗原MAbSC3A及雌激素受体（ER）和激素受体（PR）表达的意义,用免疫组化方法检测66例子宫内膜癌组织中SC3A抗原的表达,并与ER和PR的表达水平进行比较,结果显示,在66例中阳性表达率分别为81．8％（54／66）、56．1％（37／66）和53．0％（35／66）。29例非典型子宫内膜增生病变和31例正常子宫内膜SC3A阳性率分别为51．7％（15／29）和12．9％（4／31）。结果表明,子宫内膜癌组织中SC3A抗原的表达率明显高于ER和PR,同时也高于子宫内膜非典型增生病变和正常子宫内膜组（P＜0．05）。结论：SC3A抗原检测对子宫内膜癌的诊断和研究具有一定应用价值。     

腺病毒介导的p53转移对顺铂诱导KB细胞凋亡的影响

目的　探讨野生型 p5 3基因对顺铂诱导肿瘤细胞凋亡的影响。方法　用重组p5 3腺病毒 (Ad p5 3)和重组luc腺病毒 (Ad luc)分别感染 p5 3缺失的口腔癌细胞KB ,观察外源p5 3基因对顺铂诱导肿瘤细胞凋亡的影响。 结果　流式细胞术和原位末端标记显示用Ad luc与顺铂联合处理KB细胞不能诱导凋亡发生 ,用Ad p5 3与顺铂联合处理则诱导出较明显的细胞凋亡 ,表明p5 3可增强KB细胞对顺铂的敏感性 ;Northernblot显示 p5 3可下调bcl 2基因表达及上调bax基因的表达。结论　p5 3可能通过调节凋亡相关基因的表达水平而在顺铂诱导的肿瘤细胞凋亡中发挥重要作用 ,重组p5 3腺病毒与顺铂联合应用有助于克服 p5 3失活肿瘤细胞的耐药性。     

泛素在子宫腺肌病在位及异位子宫内膜的表达

目的：探讨泛素在子宫腺肌病发病机制中的作用及对细胞凋亡的影响.方法：利用免疫组化SP法测定子宫腺肌病患者在位、异位内膜腺体和间质细胞中泛素的表达,通过HE染色计数凋亡细胞数,并与正常子宫内膜进行比较.结果：异位内膜的泛素表达高于在位及正常内膜,细胞凋亡减少,尤其以间质细胞表现明显;在位内膜的泛素表达高于正常内膜（P＜0.05）.结论：在位内膜的异常可能有利于子宫内膜的移位,泛素具有抑制异位内膜细胞凋亡的作用,与子宫腺肌病的发生密切相关.     

Immunohistochemical study of apoptosis-related Bcl-2 protein and its correlation with proliferation indices (Ki67, PCNA), tumor suppressor genes (p53, pRb), the oncogene c-erbB-2, sex steroid hormone receptors and other clinicopathological features, in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium

The bcl-2 gene codes for a protein which functions to inhibit apoptotic cell death, that involves an intrinsic normal cell death program. Bcl-2 overexpression was originally described in a follicular lymphoma, but more recently bcl-2 expression has been observed in a variety of other human neoplasms. Variation in the frequency of apoptosis in hormone-sensitive tissues, such as the endometrium, is known to occur as a result of hormonal changes in both physiological and pathological circumstances. In this study we examined bcl-2 protein expression in a total of 170 samples of endometrial tissues (18 proliferative endometrium, 14 secretory endometrium, 35 adenomatous hyperplasia and 103 carcinomas). The results were compared with p53, pRb and c-erbB-2 proteins expression, estrogen and progesterone receptors status, with the proliferative activity and with clinicopathological features. The expression of bcl-2 protein was lower in the group of carcinomas, when compared with the cases of adenomatous hyperplasia (p < 0.0001), normal proliferative (p < 0.0001) and secretory endometrium (p = 0.07). In normal proliferative endometrium bcl-2 expression was correlated with PCNA (p = 0.026) and in secretory endometrium it was correlated with ER status (p = 0.042). In hyperplasias, bcl-2 was correlated with PCNA (p = 0.019) and the PR (p = 0.007) expression. In carcinomas, decreased bcl-2 expression was associated with increased tumor grade (p = 0.04). A positive relationship between bcl-2 expression and pRb, as well as PCNA score (p = 0.014 and p = 0.001, respectively), was also found. These results indicate that bcl-2 expression may play a role in the inhibition of apoptosis in endometrial carcinoma and its expression seems to be associated with tumor differentiation and cell proliferation.     

Wild type p53 increased chemosensitivity of drug-resistant human hepatocellular carcinoma Be17402 ／ 5-FU cells

AIM: To study the effect of wild type (wt) p53 gene transfection on drug resistant human hepatocellular carcinoma (HCC) cells induced by 5-Fluorouracil (5-FU). METHODS: The cytotoxicity of anticancer drugs on Bel7402 and Bel7402/5-FU cells was assessed using SRB assay. p53 expression was detected at its mRNA level by RT-PCR assay and at its protein level Western blot or immunocytochemistry assay in Bel7402/5-FU cells transfected with either control vector or wt p53. AnnexinV-FITC/PI double labeled assay was performed to detect apoptosis. The chemosensitivity of Bel7402/5-FU cells transfected with wt p53 was assessed using SRB assay. RESULTS: Bel7402/ 5-FU cells exhibited cross-resistance to vincristine, doxorubicin, paclitaxel, and so on. wt p53 gene transfection upregulated the expression of p53 in Bel7402/5-FU cells. wt p53 was able to greatly inhibit cell     

人肾透明细胞癌中ki-67 bcl-2 bax p53表达及癌细胞自发凋亡率的临床意义

目的　探讨人肾透明细胞癌中 ki- 6 7、bcl- 2、bax、p5 3表达及癌细胞自发凋亡率的临床意义。方法　选取 4 8例档存的肾透明细胞癌石蜡包埋标本 ,采用免疫组织化学方法检测癌细胞中 ki- 6 7、bcl- 2、bax、p5 3的表达 ,采用缺口末端标记法 ( TU NEL )检测癌细胞的自发凋亡率。结果　 ki- 6 7表达率 ( PI)为 0 .15 %～ 36 .4 % ,随TNM分期的增高而增高。癌细胞自发凋亡率 ( AI)为 0 .2 %～ 15 .4 % ,随 TNM分期的增高有上升趋势。各因子之间关系分析 :1高 bax表达组的癌细胞凋亡率高 ;2 p5 3阴性组的 AI高 ,bax高 ,PI低 ;3未发现 bcl- 2与其他因子间有相关关系。预后分析 :PI、AI、p5 3、bax、bcl- 2 / bax、TNM是预后因素 ,PI、p5 3是独立预后因素。结论　细胞增生状态、细胞凋亡状态以及凋亡调控因子的表达情况是影响肾透明细胞癌发生、发展的重要因素     

基于在位和异位内膜Bcl-w蛋白表达的子宫内膜异位症机制探讨

目的 探讨凋亡抑制基因Bcl-w在子宫内膜异位症的发生发展中的作用.方法 采用免疫组织化学染色法(SP法)检测凋亡抑制基因Bcl-w分别在正常子宫内膜组织、子宫内膜异位症患者的异位内膜组织和在位内膜组织中的表达水平.结果 Bcl-w在子宫内膜的腺上皮细胞和间质细胞中均有表达,以腺上皮细胞浆中表达明显,偶有细胞膜和细胞核表达.异位子宫内膜组和在位子宫内膜组Bcl-w的表达高于正常子宫内膜组,差异有统计学意义(均P＜ 0.01);Bcl-w在异位子宫内膜组的表达高于在位子宫内膜组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 凋亡抑制基因Bcl-w在子宫内膜异位症的发生发展中起着很重要的作用.     

Aluminum-maltolate induces apoptosis and necrosis in neuro-2a cells: potential role for p53 signaling.

Aluminum maltolate (Al-malt) causes neurodegeneration following in vivo exposure, and apoptosis plays a prominent role. The objective of this study was to define the form of cell death induced by Al-malt and to establish an in vitro model system amenable to mechanistic investigations of Al-malt-induced cell death. Neuro-2a cells, a murine neuroblastoma cell line, were treated with Al-malt for 24 h, following which mode of cell death and alterations in apoptosis-related gene expression were studied. Al-malt concentration-dependently increased cell death. The mode of cell death was a combination of apoptosis and necrosis. Treatment with Al-malt resulted in caspase 3 activation and the externalization of phosphatidyl serine, both indicative of apoptosis. In addition, nuclear condensation and fragmentation were evident. Interestingly, pretreatment with cycloheximide (CHX), a potent protein synthesis inhibitor markedly reduced Al-malt-induced apoptosis, indicating that altered gene expression was critical for this form of cell death. Pretreatment with CHX had no effect on necrosis induced by Al-malt. Analysis of gene expression showed that p53 mRNA was increased following treatment with Al-malt. This increase was accompanied by a marked inhibition of Bcl2 expression and an increase in BAX expression, a pattern of gene expression suggestive of a pro-apoptotic shift. Results show for the first time that p53 is induced by Al in neuron-like cells and suggest that the p53-dependent intrinsic pathway may be responsible for Al-induced apoptosis. Future studies investigating the role of p53 in Al neurotoxicity both in vivo and in vitro are warranted.