EGFR、TP53共突变的晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展

TP53突变是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最常见的合并体突变,在靶向治疗过程中与疾病进展和较差的预后相关。为揭示TP53突变在EGFR突变的晚期NSCLC靶向治疗中的预后价值,探讨治疗方案,国内外医学界进行了深入的研究,但尚未达成共识。全文就近年来EGFR/TP53共突变的NSCLC靶向治疗的进展进行综述,为临床治疗研究提供新思路。     

EGFR突变与非小细胞肺癌放射治疗进展

放射治疗在肺癌治疗中占据重要地位。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)使用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗有效的预测因子。同时,EGFR突变型NSCLC对放射治疗敏感,这可能与突变型EGFR不能有效进行核转位而导致DNA损伤修复功能受损相关。初步研究显示EGFR酪氨酸激酶抑制剂在NSCLC放射治疗中具有一定的放疗增敏作用,但其在EGFR突变型NSCLC放疗中的疗效尚不确切。EGFR突变与NSCLC的放疗效应机制及生存预后的关系值得进一步研究。     

免疫检查点抑制剂在EGFR突变非小细胞肺癌治疗应用的研究进展

目前,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因敏感突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一线治疗标准,但大多数患者最终出现获得性耐药。而针对免疫检查点程序性死亡受体(programmed death-1,PD-1)及其配体(PD-1 ligand,PD-L1)的抑制剂取得突破性进展,改变了NSCLC的治疗模式。多项研究显示,EGFR敏感突变NSCLC患者免疫检查点抑制剂疗效不佳,其可能机制主要包括EGFR敏感突变患者PD-L1的低表达、抑制性免疫微环境、低肿瘤突变负荷等等。通过对EGFR突变NSCLC患者特殊人群的选择,免疫检查点抑制剂与其他药物的联合应用,可能为EGFR敏感突变NSCLC患者的治疗带来希望。本文将对此进行综述,以期为表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌患者的治疗带来新的希望。     

EGFR突变与非小细胞肺癌的个体化治疗

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）是一种蛋白酪氨酸激酶受体,在非小细胞肺癌（Non—small cell lung cancer,NSCLC）中常常过表达,并在肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和抑制肿瘤细胞凋亡方面起到重要作用,成为治疗的重要靶点。尽管EGFR突变类型有20余种,但临床意义明确的突变位点却很少,如外显子18的G719A突变、外显子19的缺失突变和外显子21的L858R突变,其中外显子19的缺失突变最常见,不同的突变类型与临床靶向治疗的疗效及预后密切相关。在NSCLC临床治疗过程中,EGFR突变型患者对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor—tyrosine kinase inhibitgrs,EGFR—TKI）的一线治疗和二线治疗都有显著的疗效,明显优于EGFR野生型患者,所以针对患者EGFR不同表型进行的个体化治疗尤其重要。     

EGFR突变对云南省晚期肺腺癌疗效及预后影响的真实世界研究

目的 研究云南省肺腺癌患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变检测情况、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)应用情况及晚期肺...     

表皮生长因子受体基因突变非小细胞肺癌的靶向治疗及其耐药机制

肺癌是全球第六大死因,也是恶性肿瘤的主要死因之一,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是其最常见的类型.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是NSCLC的常见突变之一.针对EGFR基因突变的晚期NSCLC患者,...     

从价值医疗视角探讨EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线EGFR-TKI的选择

摘 要：肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤的首位,且以晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者占比最高。众多表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）被推荐用于表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变阳性晚期NSCLC的一线治疗,但指导个体化临床实践仍面临挑战。目前价值医疗相关的研究及实践正盛,全文尝试从价值医疗视角（有效性、安全性、可及性）探讨EGFR突变阳性晚期NSCLC个体化一线EGFR-TKI的选择,以期为指南指导下EGFR-TKI个体化应用及践行价值医疗服务提供参考。     

肿瘤突变负荷在EGFR突变型晚期非小细胞肺癌中的临床研究进展

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）的应用使EGFR突变型非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的生存显著改善,但仍有部分患者疗效及预后不佳,寻求预测此类患者疗效及预后的标志物迫在眉睫。肿瘤突变负荷（tumor mutational burden,TMB）前期主要应用于免疫治疗获益人群的筛选及疗效预测,近期在EGFR突变型NSCLC中也有相应的探索性研究。就TMB的检测与挑战及其在EGFR突变型晚期NSCLC中的最新应用研究进展进行综述。     

非小细胞肺癌EGFR突变的检测方法

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤。近年来表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)为NSCLC的治疗带来新的曙光,但用药前必须依据表皮生长因子受体(epidermalgrowth factor receptor,EGFR)的突变检测结果选择治疗对     

EGFR/TP53/RB1三重突变的小细胞肺癌转化研究及治疗进展

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变型非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs ）靶向治疗后能获得临床获益,但之后会不可避免地出现获得性耐药,而发生小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）组织学转化被认为是一种罕见的耐药机制。随着二代基因检测（next- generation sequencing,NGS）技术的快速发展及广泛应用,研究者发现存在EGFR/TP53/RB1三重突变的NSCLC经靶向治疗后更容易发生SCLC组织学转化,并且转化型SCLC疗效及预后较差。本文对近年来关于EGFR突变的NSCLC发生SCLC组织学转化的研究作一综述,涉及相关的转化机制、可能有效的新型药物及治疗策略,为EGFR/TP53/RB1三重突变的转化型SCLC患者提供更多潜在的临床治疗选择。      

非小细胞肺癌EGFR突变类型与TKIs疗效关系的研究进展

摘 要：表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变状态的检测以及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的应用开创了晚期非小细胞肺癌患者个体化分子靶向治疗的新纪元。本文就EGFR的不同突变类型与TKIs临床疗效的关系进行综述,为临床上EGFR突变——尤其是少见EGFR突变类型的晚期非小细胞肺癌患者个体化治疗方案的选择提供理论依据。     

晚期EGFR阳性NSCLC患者PD-L1表达特点及其与EGFR-TKIs治疗疗效关系的真实世界研究

背景与目的 晚期表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC）患者的一线治疗首选EGFR酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）。晚期驱动基因阴性，程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1, PD-L1)阳性或高表达的NSCLC患者一线治疗推荐免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）单药治疗或ICIs联合化疗。所以不同PD-L1表达水平的EGFR阳性晚期NSCLC患者的一线治疗策略值得进一步探究。既往众多研究提示PD-L1的表达明显受EGFR突变情况的影响，PD-L1表达很有可能与EGFR-TKIs耐药机制相关。本研究旨在分析晚期EGFR阳性NSCLC患者PD-L1表达特点及其与EGFR-TKIs疗效的关系。方法 以159例EGFR阳性初治晚期NSC...     

VEGF抑制剂联合酪氨酸激酶抑制剂一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)抑制剂联合酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)一线治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变晚期非小细胞肺癌...     

EGFR外显子20插入突变型NSCLC治疗的研究进展

肺癌已成为对人类健康威胁最大的肿瘤之一，死亡率位居肿瘤死因之首，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占肺癌的80%-85%，晚期NSCLC的治疗以化疗为主，但5年的生存率较低。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）基因突变是肺癌中最常见的驱动基因变异，而EGFR外显子20插入（EGFR exon 20 insertions,EGFRex20ins）突变型属于其中一种罕见突变，在所有EGFR突变中占4%-10%，在NSCLC中约占1.8%。近年来，以EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）为代表的靶向治疗已经成为晚期NSCLC患者一个重要的治疗选择，然而EGFR ex20ins突变型的NSCLC患者对大部分EGFR-TKIs治疗并不敏感。目前，部分针对EGFR ex20ins突变的靶向药物取得了明显疗效，部分药物仍在临床研究中。本文将针对EGFR ex20ins突变的各种治疗方法及其疗效进行阐述。     

晚期非小细胞肺癌EGFR-TP53共突变的研究进展

随着二代基因检测(next generation sequencing,NGS)技术的快速发展及广泛应用,多种共突变基因被我们发现.许多研究表明,共突变在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer...     

肺腺癌患者预后及EGFR基因T790M突变状况的相关因素分析

目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变肺腺癌患者的预后相关因素以及与靶向治疗后疾病进展患者发生T790M突变相关的因素.方法:收集2015年1月-2018年12月就诊于郑州大学第一附属医院的137例晚期肺腺癌患者的资料.所有患者均携带EGFR基因...     

EGFR 19与21号外显子突变的晚期非小细胞肺癌一线TKI治疗疗效差异的研究进展

摘 要：表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）19号外显子缺失和21号外显子的L858R点突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中最常见的EGFR突变类型,并且预示经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）治疗给患者带来更优的生存获益。临床研究表明,这两种突变类型患者在EGFR-TKI治疗中的获益有差异。文章主要就EGFR 19与21号外显子突变的晚期NSCLC一线TKI治疗疗效差异的研究进展作一综述。     

非小细胞肺癌小活检标本质量与EGFR基因突变检出率关系分析

背景与目的 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中突变率最高的基因,准确检测出其突变类型有助于指导患者接受靶向药物治疗从而延长患者生存期.为了得到准确的检查结果,基因检测平台对...     

胰岛素样生长因子系统在NSCLC中作用的研究进展

世界范围内,肺癌已居恶性肿瘤死亡率之首位.近年来,针对肿瘤重要分子途径治疗非小细胞肺癌(non.small cell lung cancer,NSCLC)的靶向药物研究取得很大进展,其中,抗表皮细胞生长因子受体(Epidermal growthfactor receptor,EGFR)和干扰血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)制剂已进入临床,并取得较好治疗效果.     

EGFR基因突变与非小细胞肺癌靶向治疗研究进展

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）常过度表达,EGFR突变常发生在外显子18～21,与EGFR分子靶向药物的反应敏感性相关。本文就EGFR基因在NSCLC中的突变及其靶向治疗进展做一综述。