GABAA受体拮抗药对小鼠痛阈的影响

目的本研究旨在探讨印防已毒素和荷包牡丹碱对小鼠CO2激光痛阈的影响.方法NIH小鼠105只,随机分为七组,每组15只.对照组,注射0.9%生理盐水10ml/kg(NS组);印防己毒素组,注射印防己毒素0.5mg/kg(PTX1组),1.0mg/kg(PTX2组)、2.0mg/kg(PTX3组);荷包牡丹碱组,注射荷包牡丹碱0.5mg/kg(BIC1组)、1.0mg/kg(BIC2组)、2.0mg/kg(BIC3组).所有的药物均经腹腔注射.采用CO2激光作为伤害性刺激,痛阈值以激光脉冲持续时间(ms)表示.结果与NS组比较,PTX1与BIC1组小鼠的痛阈没有明显差异(P＞0.05).PTX2组、PTX3组及BIC2组、BIC3组小鼠的激光脉冲持续时间较NS组延长(P＜0.01),PTX3组、BIC3组分别比PTX2组、BIC2组延长更明显(P＜0.05).结论本研究表明,GABAA受体拮抗药印防己毒素和荷包牡丹碱对CO2激光刺激引起的疼痛有明显的镇痛作用,且呈剂量相关.     

依托咪酯对大鼠海马脑片突触长时程增强的影响

目的 评价依托咪酯对大鼠海马脑片突触长时程增强(LTP)的影响.方法 雄性SD大鼠,断头后取出海马组织,制备厚400 μm的海马脑片.采用细胞外微电极记录技术,记录海马脑片CA1区细胞外群体峰电位(PS).取42张脑片,随机分为6组(n=7):用正常的人工脑脊液(ACSF)灌流海马脑片记录正常的PS,待其稳定后,对照组继续灌流ACSF,不同浓度依托咪酯组分别用含依托咪酯1μmol/L(依托咪酯 1 μol/L组)、2/μmol/L(依托咪酯2 μmol/L组)、5 μmol/L(依托咪酯5 μmol/L组)、10μmol/L(依托咪酯10 μmol/L组)、20 μmol/L(依托咪酯20 μmol/L组)的ACSF灌流,记录PS幅值.另取84张脑片,随机分为12组(n=7):用正常ACSF灌流海马脑片,记录稳定正常的PS 30 min,LIT组继续灌流ACSF,其余各组分别用含依托咪酯l μmol/L(LTP-依托咪酯 1 μmol/L组)、2 μmol/L(LTP-依托咪酯2μmol/L组)、5 μmol/L(LTP-依托咪酯 5 μmol/L组)、10μmol/L(LTP-依托咪酯 10 μmol/L组)、20 μmol/L(LTP-依托咪酯20 μmol/L组)、印防己毒素50 μmol/L(印防己毒素组)、荷包牡丹碱10 μmol/L(荷包牡丹碱组)、CGP35348 5 μmol/L(CGP35348 组)、印防己毒素50 μmol/L+依托咪酯10 μmol/L(印防己毒素+依托咪酯组)、荷包牡丹碱10 μmol/L+依托咪酯10 μmol/L(荷包牡丹碱+依托咪酯组)、CGP35348 5 μmol/L+依托咪酯10 μmol/L(CGP35348+依托咪酯组)的ASCF灌流,记录PS 30 min后,施以100 Hz的高频刺激(HPS),记录PS幅值.结果 与LTP组比较,LTP-依托咪酯2 μmol/L组、LTP-依托咪酯5 μmol/L组、LTP-依托咪酯10 μmol/L组、LTP-依托咪酯20 μmol/L组和CGP35348+依托咪酯组HIS后PS幅值降低(P＜0.05或0.01),印防己毒素组、荷包牡丹碱组、CGP35348组HFS后PS幅值差异无统计学意义(P＞0.05);与依托咪酯LTP 10μmol/L组比较,印防己毒素+依托咪酯组和荷包牡丹碱+依托咪酯组HIS后PS幅值增加(P＜0.01).结论 依托咪酯可通过激活大鼠海马GABAA受体抑制LTP的形成,从而影响学习和记忆功能.     

异氟醚对大鼠海马脑片突触长时程增强的影响

目的 评价异氟醚对大鼠海马脑片突触长时程增强(LTP)的影响.方法 雄性SD大鼠,断头后取出海马组织,制备厚400 μm的海马脑片.采用细胞外微电极记录技术,记录海马脑片CA1区细胞外群体峰电位(PS).取28张脑片,随机分为4组(n=7):用正常的人工脑脊液(ACSF)灌流海马脑片,记录正常的PS,待其稳定后,对照组继续灌流ACSF,不同浓度异氟醚组分别用含异氟醚0.125 mmol/L(异氟醚0.125组)、0.25 mmol/L(异氟醚0.25组)、0.5 mmol/L(异氟醚0.5组)的ACSF灌流,记录PS幅值.另取70张脑片,随机分为10组(n=7):用正常ACSF灌流海马脑片,记录稳定正常的PS 30 min,LTP组继续灌流ACSF,其余各组分别用含异氟醚0.125 mmol/L(异氟醚LTP 0.125组)、0.25 mmol/L(异氟醚LTP 0.25组)、0.5 mmol/L(异氟醚LTP 0.5组)、印防己毒素0 μmol/L(印防己毒素组)、荷包牡丹碱10 μmol/L(荷包牡丹碱组)、CGP353485 μmol/L(CGP35348组)、印防己毒素50 μmol/L+异氟醚0.25 mmol/L(印防己毒素+异氟醚组)、荷包牡丹碱10 μmol/L+异氟醚0.25 mmol/L(荷包牡丹碱+异氟醚组)、CGP353485 μmol/L+异氟醚0.25 mmol/L(CGP353485+异氟醚组)的ACSF灌流,记录PS 30 min后,施以100 Hz的高频强直刺激(HFS),记录PS幅值.结果 与对照组比较,异氟醚0.125组给药后10～45 min PS幅值降低,异氟醚0.25组和异氟醚0.5组给药后5～45 min PS幅值降低(P＜0.05或0.01).LTP组HFS后5～60 min PS幅值增高,较刺激前增加了(52±12)%(P＜0.01).与HFS前比较,异氟醚LTP 0.125组、异氟醚LTP 0.25组和异氟醚LTP 0.5组给予HFS后PS幅值差异无统计学意义(P＞0.05);与LTP组比较,3组PS幅值降低(P＜0.01).与HFS前比较,印防己毒素组、荷包牡丹碱组和CGP 35348组HFS后PS幅值增加(P＜0.01);与LTP组比较,3组PS幅值差异无统计学意义(P＞0.05).与HFS前比较,印防己毒素+异氟醚组和荷包牡丹碱+异氟醚组HFS后PS幅值增加(P＜0.01),CGP 353485+异氟醚组HFS后PS幅值差异无统计学意义(P＞0.05);与LTP组比较,印防己毒素+异氟醚组和荷包牡丹碱+异氟醚组HFS后PS幅值差异无统计学意义(P＞0.05),CGP353485+异氟醚组HFS后PS幅值降低(P＜0.01);与异氟醚LTP 0.25组比较,印防己毒素+异氟醚组和荷包牡丹碱+异氟醚组HFS后PS幅值增加(P＜0.01),CGP 353485+异氟醚组HFS后PS幅值差异无统计学意义(P＞0.05).结论 异氟醚可通过激活大鼠海马GABAA受体,抑制LTP的形成,从而影响记忆功能.     

异丙酚对大鼠内脏抗伤害作用与中枢γ-氨基丁酸受体A受体的关系

目的探讨异丙酚对大鼠内脏抗伤害作用与中枢γ-氨基丁酸受体A（BABAA）的关系。方法49只雄性SD大鼠，体重180～240g，随机均分为7组：腹腔异丙酚10mg／kg体重组（Pi．P．）、侧脑室荷包牡丹碱0．25μg组（Bici．c-v．）、脊髓蛛网膜下腔荷包牡丹碱0．25μg组（Bici．t．）、侧脑室与脊髓蛛网膜下腔荷包牡丹碱各0．125μg组（Bici．c．v．／i．t．）、侧脑室预注荷包牡丹碱0．25μg＋腹腔异丙酚10mg／kg体重组（Bici．c．v．＋Pi．P．）、脊髓蛛网膜下腔预注荷包牡丹碱0．25μg＋腹腔异丙酚10mg／kg体重组（Bici．t．＋Pi．P．）、侧脑室与脊髓蛛网膜下腔预注荷包牡丹碱各0．125μg＋腹腔异丙酚10mg／kg体重组（Bici．c．v．／i．t．＋Pi．P．）。侧脑室或／和脊髓蛛网膜下腔预注荷包牡丹碱后10min腹腔给药。采用结直肠扩张内脏痛模型，以腹壁明显收缩变平的最小扩张压力值为痛阈，观察给药前及给药后各时间点的大鼠痛阈变化。结果腹腔注射异丙酚10mg／kg体重，5min后结直肠扩张痛阈显著提高（P〈0．05，P〈0．01），10～15min达高峰，持续20min；侧脑室、脊髓蛛网膜下腔或侧脑室＋脊髓蛛网膜下腔预注荷包牡丹碱后结直肠扩张痛阈均无明显变化（P〉0．05）；侧脑室、脊髓蛛网膜下腔或侧脑室＋脊髓蛛网膜下腔预注荷包牡丹碱后10min腹腔注射异丙酚10mg／kg体重，3组给药后5～20min内结直肠扩张痛阈也均有提高，但其增高值均明显低于Pi．p．组（P〈0．05，P〈0．01）；且这3组之间最大镇痛效应差异无统计学意义（P〉0．05）。结论侧脑室、脊髓蛛网膜下腔、侧脑室＋脊髓蛛网膜下腔预注荷包牡丹碱，均可部分拮抗异丙酚的内脏抗伤害作用，因而异丙酚的内脏抗伤害作用受脊髓与脊髓上中枢γ-氨基丁酸A受体介导。     

脊髓水平GABAA受体在异丙酚对内脏痛大鼠镇痛效应中的作用

目的 探讨脊髓水平γ-氨基丁酸（GABA）A受体在异丙酚对内脏痛大鼠镇痛效应中的作用。方法 35只雄性SD大鼠，体重180—240g，随机分为5组，每组7只，腹腔注射生理盐水0．5ml组（C组），腹腔注射异丙酚10mg／kg组（P1组），腹腔注射异丙酚20mg/kg组（P2组），鞘内注射荷包牡丹碱0．25馏组（B组），鞘内注射荷包牡丹碱0．25μg＋腹腔注射异丙酚10mg/kg组（BP组）。采用结直肠扩张法制备内脏痛动物模型，以腹壁明显收缩变平的最小扩张压力值为痛阈，观察给药前即刻（T0）及给药后5min（T1）、10min（T2）、15min（T3）、20min（T4）、25min（T5）、30min（k）、40min（B）、50min（T8）大鼠的痛阈，并计算最大镇痛效应百分率（MPE）。结果 与C组比较，P1组T1-4时、P2组T1-5，时的痛阈升高（P〈0．05或0．01）；与P1组比较，P2组痛阈升高（P〈0．01）。与P1组比较，B组T1-4时MPE降低，BP组T2-4时MPE升高（P〈0．05或0．01）；与B组比较，BP组，T1-4时MPE升高（P〈0．05或0．01）。结论 异丙酚部分通过介导脊髓水平GABAA受体，对大鼠结直肠扩张所致内脏痛具有镇痛作用。     

肺组织γ-氨基丁酸A型受体在大鼠内毒素诱发急性肺损伤中的作用

目的 探讨肺组织γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)在大鼠内毒素诱发急性肺损伤中的作用.方法 成年健康雄性Wistar大鼠32只,8周龄,体重200 ～ 230 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=8)∶正常对照组(C组)、内毒素组(LPS组)、γ-氨基丁酸预先给药+内毒素组(GABA组)和GABAAR拮抗剂荷包牡丹碱预先给药+内毒素组(BIC组).LPS组、GABA组和BIC组尾静脉注射LPS 5 mg/kg,C组给予等容量生理盐水;GABA组和BIC组分别于给予LPS前30 min时腹腔注射γ-氨基丁酸50 mg/kg和荷包牡丹碱10 μmol/kg.于给予LPS后6h时,采集动脉血样,测定PaO2,然后取肺组织,测定肺湿/干重比(W/D)、GABAAR表达、IL-6、TNF-α、MDA的含量和SOD活性,光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与C组比较,LPS组、GABA组和BIC组PaO2降低,LPS组和GABA组肺组织W/D、TNF-α、IL-6和MDA的含量升高,肺组织GABAAR表达上调,肺组织SOD活性降低(P＜0.05);与LPS组比较,GABA组肺组织W/D、TNF-α、IL-6和MDA的含量升高,肺组织GABAAR表达上调,肺组织SOD活性降低(P＜0.05),而BIC组上述指标差异无统计学意义,GABA组和BIC组PaO2差异无统计学意义(P＞0.05).结论 肺组织GABAAR参与了大鼠内毒素诱发急性肺损伤的发展.     

延髓头端腹内侧核GABA_A受体在异丙酚致大鼠痛觉过敏中的作用

目的 探讨延髓头端腹内侧核γ-氨基丁酸A亚型(GABA_A)受体在异丙酚致大鼠痛觉过敏中的作用.方法 清洁级SD大鼠64只,雌雄不拘,月龄2～3月,体重250～300 g,随机分为4组(n=16):溶媒对照组(C组)、异丙酚组(P组)、荷包牡丹碱组(B组)及荷包牡丹碱+异丙酚组(BP组).参照脑立体定位图谱定位大鼠延髓头端腹内侧核,C组注射人工脑脊液(荷包牡丹碱溶媒)0.4 μl,5 min后注射二甲基亚砜(异丙酚溶媒)0.4μl,P组注射异丙酚0.4μl(4μg),B组注射荷包牡丹碱0.4μl(10 ng),BP组注射荷包牡丹碱0.4 μl(10 ng),5 min后注射异丙酚0.4 μl(4 μg),各药物均在30 s内注射完毕,30 s后拔针.各取8只大鼠分别进行热板实验和福尔马林实验,记录热痛阈、福尔马林疼痛评分及其第1时相和第2时相累计疼痛评分.结果 热板实验中,P组热痛阈低于C组,BP组给药后20 min时热痛阈明显高于P组(P<0.05或0.01),其余时点差异无统计学意义(P>0.05).福尔马林实验中,P组福尔马林疼痛评分高于C组,BP组各时点福尔马林疼痛评分和第1、2时相累计疼痛评分均明显低于P组(P<0.05或0.01).结论 延髓头端腹内侧核GABA_A受体部分介导了异丙酚致大鼠痛觉过敏作用.     

大鼠脊髓GABAA受体在乙酯羟孕双酮抗伤害性效应中的作用

目的 探讨脊髓γ氨基丁酸A(GABAA)受体在乙酯羟孕双酮抗伤害性效应中的作用.方法 雄性Wistar大鼠,体重176～181 g,经L2,3行蛛网膜下腔置管.取置管成功的大鼠27只,随机分为4组:荷包牡丹碱0.01 pmol组(Ⅰ组,n=9)、0.1 pmol组(Ⅱ组,n=7)、1 pmol组(Ⅲ组,n=5)和10pmol组(Ⅳ组,n=6).采用电刺激法测定大鼠颈部和尾部痛阈,记录诱发尾部和颈部伤害性反应的最小电流,测定3次,间隔5 min,取其平均值作为基础痛阈(TH1).腹腔注射乙酯羟孕双酮1 mg/kg,5min后测定痛阈(TH2).经蛛网膜下腔导管注入重比重荷包牡丹碱溶液(溶于5 μl 6%葡萄糖溶液),5min后测定痛阈(TH3).结果 与TH1比较,各组颈部TH2和TH3、尾部TH2和Ⅰ组尾部TH3升高(P<0.05);与TH2比较,Ⅱ组～Ⅳ组尾部TH3降低(P<0.05),各组颈部TH3,差异无统计学意义(P0.05).结论 乙酯羟孕双酮可通过激活脊髓GABAA受体产生抗伤害性效应.     

咪达唑仑对大鼠海马CA1区突触传递的影响

目的 探讨咪达唑仑对大鼠海马CA1区突触传递的影响.方法 成年雄性Wistar大鼠35只,体重190～220 g,随机分为7组(n=5),单刺激下4组:对照组(C_1组)、荷包牡丹碱组(B_1组)、咪达唑仑组(M_1组)和荷包牡丹碱+咪达唑仑组(BM组);配对刺激下3组:对照组(C_2组)、荷包牡丹碱组(B_2组)和咪达唑仑组(M_2组).单刺激条件:刺激方波波宽0.1 ms、频率0.033 Hz,配对刺激条件:刺激方波波宽0.1 ms、频率0.033 Hz,两个配对刺激间隔30 ms,刺激强度为诱发兴奋性突触后电位(EPSP)峰值刺激强度的50%.C_(1,2)组和M_(1,2)组记录EPSP幅值的基础值,随后分别腹腔注射生理盐水3 ml/kg和咪达唑仑3 mg/kg;B_(1,2)组和BM组记录EPSP幅值的基础值,随后腹腔注射荷包牡丹碱2 mg/kg,20 min后BM组腹腔注射咪达唑仑3 mg,/kg.各组给药结束后再记录60 min,每10 min为一时段.单刺激下计算各时间段EPSP幅值与基础值的比值即相对幅值,配对刺激下记录两个配对刺激下的EPSP幅值(分别为E_1和E_2),计算E_2/E_1.结果 与C_1组比较,M_1组EPSP相对幅值降低(P<0.05或0.01),B_1组和BM组差异无统计学意义(P>0.05);与C_2组比较,B_2组E_2及E_2/E_1升高(P<0.05),E_1差异无统计学意义(P>0.05),M_2组E_1、E_2及E_2/E1_均降低(P<0.05);与B_2组比较,M_2组E_1、E_2及E_2/E_1均降低(P<0.05).结论 咪达唑仑可抑制大鼠海马CA1区兴奋性突触传递,呈可逆性,其机制可能与增强γ-氨基丁酸(GABA)能性突触前抑制性回路的兴奋性有关,而非直接影响GABA_A受体功能状态.     

曲马多对神经病理性痛大鼠中脑远位触液神经元5-HT1A受体表达的影响

目的 探讨曲马多对神经病理性痛大鼠中脑远位触液神经元5-HT1A受体表达的影响.方法 SPF级雄性SD大鼠40只,体重220～280 g,采用坐骨神经慢性压迫法制备大鼠神经病理性痛模型,随机分为5组(n=8):正常对照组(C组)、生理盐水组(NS组)、曲马多组(T组)、神经病理性痛+生理盐水组(NP+NS组)和神经病理性痛+曲马多组(NP+T组).C组不行任何处理;NS组和T组仅暴露坐骨神经,分别腹腔注射生理盐水2 ml/kg或曲马多10 mg/kg;NP+NS组和NP+T组制备神经病理性痛模型,模型制备后第7天分别腹腔注射生理盐水2 ml/kg或曲马多10 mg/kg.除C组外,其余4组于腹腔注射曲马多或生理盐水前(T1)和注射后1 h(T2)时测定热痛阈和机械痛阈.于模型制备后第5天,左侧侧脑室注射30%霍乱毒素亚单位B与辣根过氧化物酶复合物(CB-HRP)3μl以标记远位触液神经元,并测定远位触液神经元5-HT1A表达水平.结果 与C组比较,NP+NS组中脑远位触液神经元5-HT1A受体表达下调(P＜0.05),其余组差异无统计学意义(P＞0.05);与NS组和T组比较,NP+NS组中脑远位触液神经元5-HT1A受体表达下调,热痛阈和机械痛阈降低,NP+T组热痛阈和机械痛阈降低(P＜0.05),中脑远位触液神经元5-HT1A受体表达差异无统计学意义(P＞0.05);与NP+NS组比较,NP+T组中脑远位触液神经元5-HT1A受体表达上调,热痛阈和机械痛阈升高(P＜0.05).结论 曲马多可下调中脑远位触液神经元5-HT1A受体的表达,该作用可能是其减轻大鼠神经病理性痛的机制之一.     

Evidence for GABA(A) receptor agonistic properties of ketamine: convulsive and anesthetic behavioral models in mice

We examined the potentiation by ketamine of the gamma-aminobutyric acid(A) (GABA(A)) receptor function using convulsive and anesthetic behavioral models in adult male ddY mice. General anesthetic potencies were evaluated by a rating scale, which provided the data for anesthetic scores, loss of righting reflex, duration, and recovery time. All drugs were administered intraperitoneally. Small subanesthetic doses of ketamine did inhibit tonic seizures induced by a large dose of the GABA(A) receptor antagonist bicuculline (8 mg/kg). The 50% effective dose value was 15 (95% confidence limits 10-22) mg/kg. Even large anesthetic doses (100-150 mg/kg) did not suppress clonic seizures in 50% of the animals. The GABA(A) receptor agonist, muscimol (0.32-1.12 mg/kg), potentiated ketamine-induced anesthesia in a dose-dependent fashion (P < 0.05). Similarly, the benzodiazepine receptor agonist, diazepam (1-3 mg/kg), augmented ketamine anesthesia in a dose-dependent manner (P < 0.05). Bicuculline (2-5 mg/kg) dose-dependently antagonized ketamine-induced anesthesia (P < 0.05). Neither the benzodiazepine receptor antagonist, flumazenil (2-20 mg/kg), nor the GABA synthesis inhibitor, L-allylglycine (200 mg/kg), affected the anesthetic action of ketamine. These results suggest that ketamine has GABA(A) receptor agonistic properties and that ketamine-induced anesthesia is mediated, at least in part, by GABA(A) receptors. Implications: We examined the potentiation by ketamine of the gamma-aminobutyric acid(A) receptor function using convulsive and anesthetic behavioral models in mice. Subanesthetic doses of ketamine-inhibited tonic convulsions induced by the gamma-aminobutyric acid(A) receptor antagonist bicuculline. The gamma-aminobutyric acid(A) receptor agonist, muscimol, potentiated ketamine-induced anesthesia. Bicuculline antagonized ketamine anesthesia, but the benzodiazepine receptor antagonist, flumazenil, and the gamma-aminobutyric acid synthesis inhibitor, L-allyglycine, did not. The effects of ketamine on the gamma-aminobutyric acid(A) receptors appear to correlate with its anesthetic actions.     

己酮可可碱对术后痛模型大鼠脊髓胶质细胞激活的影响

目的 观察腹腔注射己酮可可碱(pentoxiflline,PTX)对术后痛模型大鼠的抗痛觉过敏及对脊髓胶质细胞激活的影响作用.方法 健康雄性SD大鼠60只,体重190 g～220 g,采用随机数字表法分为两组,每组30只:对照组(NS组),实验组(PTX组).本研究选择趾部切口术后痛大鼠模型.PTX组从术前15 min起至术后5 d,每日1次腹腔注射PTX 50 mg/kg,生理盐水治疗组在相同时间点给予等容量生理盐水.分别于术前1 d和术后1、2、3、5 h、1、2、3、5 d天腹腔注射药物后30 min～55 min后,随机取6只大鼠,进行累计疼痛评分和机械缩足反射时间(paw withdrawal threshold,PWT)的测定,并于术后1、2、3、5 d测定结束后处死,免疫组化观察脊髓星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acid protein,GFAP)和小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白抗体(ionized calcium bindingadaptor molecule-1,Iba-1)的表达.结果 ①术后1、2、3、5 h、1、2、3 d累计疼痛评分,PTX组分别为2.9±0.4、3.9±0.8、6.6±0.5、8.6±0.7、10.2±0.4、7.0±0.6、5.6±0.5和NS组4.0±0.6、6.0±0.1、8.8±0.2、11.0±0.5、13.1±0.2、9.5±0.7、7.8±0.6相比下降(P＜0.05);②术后1、2、3、5 h、1、2、3 d PWT,PTX组分别为(5.8±1.6)、(5.2±1.1)、(4.4±0.6)、(4.9±0.4)、(5.2±1.1)、(7.6±1.8)、(10.4±1.6)g,和NS组(2.4±0.8)、(2.1±0.5)、(2.0±0.5)、(2.1±0.3)、(2.3±0.5)、(4.5±0.9)、(8.1±1.4)g相比增加(P＜0.05);③术后1、2、3 d脊髓背角GFAP表达,PTX组分别为181.2±4.1、205.6±4.2、230.2±3.2和NS组244.1±4.9、258.6±4.1、276.2±3.4相比表达下调(P＜0.05).④术后3、5 d脊髓背角Iba-1表达,PTX组分别为168±3、170±3和NS组230±3、205±4相比表达下调(P＜0.05).结论 腹腔注射PTX减轻术后痛模型大鼠的痛觉过敏机制可能与抑制脊髓胶质细胞的激活有关.

Abstract：

Objective To investigate the effect of intraperitoneal administration of pentoxifylline on the development of hyperalgesia and the activation of glial cells in a rat model of postoperative pain. Methods Sixty male SD rats weight 190 g-220 g were randomly divided into 2 groups: control group (NS group) and treatment group (PTX group), in which 50 mg/kg saline vehicle or pentoxifylline (n=30) was given intraperitoneally 15 min before surgery and continued once a day to the 5th day after the operation, respectively.The animal model of postoperative pain was established by incision hind paw. Cumulative pain score and paw withdrawal threshold were measured at 1 d before operation and then at 1, 2, 3, and 5 h and 1, 2, 3, and 5 d after operation.Spinal cord tissue samples from rats were taken for analysis of glial fibrillary acid protein (GFAP) and ionized calcium bindingadaptor molecule-1 (Iba-1) expression by means of immunohistochemistry at the following times after operation: 1, 2, 3, and 0.8, 6.6±0.5, 8.6±0.7, 10.2±0.4, 7.0±0.6 and 5.6±0.5 in the PTX group respectively, less than the NS group with 4.0±0.6, 6.0±and 3 d, the PWT were (5.8±1.6), (5.2±1.1), (4.4±0.6), (4.9±0.4), (5.2±1.1), (7.6±1.8) and (10.4±1.6) g in the PTX group respectively, more than the NS group with (2.4 ±0.8), (2.1±0.5), (2.0±0.5), (2.1±0.3), (2.3±0.5), (4.5±0.9)and(8.1±1.4) g 205.6±4.2 and 230.2±3.2 in the PTX group respectively, lower than the NS group with 244.1±4.9, 258.6±4.12 and 276.2±3.4 (P＜the PTX group respectively, lower than the NS group with 230±3 and 205±4 (P＜0.05). Conclusion Pentoxifylline can attenuate the process of mechanical allodynia in a rat model of postoperative pain, its main mechanism may be related to the inhibition of glial cells activation in the spinal cord.     

超声引导下腹横肌平面阻滞联合羟考酮在日间腹腔镜胆囊切除术中的应用

目的观察超声引导下腹横肌平面(TAP)阻滞联合羟考酮对日间腹腔镜胆囊切除术的镇痛效果。方法选择择期行日间腹腔镜下胆囊切除术患者72例,男38例,女34例,年龄18~65岁,ASAⅠ或Ⅱ级,随机分为四组,每组18例。OL组:术前超声引导下脐上水平双侧TAP内分别注射生理盐水20ml;关腹时,给予羟考酮0.05mg/kg(生理盐水稀释至2ml)。OH组:术前超声引导下脐上水平双侧TAP内分别注射生理盐水20ml;关腹时,给予羟考酮0.2mg/kg(生理盐水稀释至2ml)。OL+TAP组:术前超声引导下脐上水平双侧TAP内分别注射0.375%罗哌卡因20ml+地塞米松5mg;关腹时,给予羟考酮0.05mg/kg(生理盐水稀释至2ml)。NS组:术前超声引导下脐上水平双侧TAP内分别注射生理盐水20ml;关腹时,给予生理盐水2ml。记录患者苏醒时间,拔管后即刻(T0)、术后2h(T_1)、4h(T_2)、12h(T_3)、24h(T_4)的VAS评分、追加羟考酮的总量及次数。记录患者嗜睡、头痛、恶心呕吐、呼吸抑制、皮肤瘙痒等不良反应的发生情况。结果 T_1、T_2时OL组,T_0~T_3时OH组及OL+TAP组VAS评分明显低于NS组(P0.01),T4时OL+TAP组VAS评分明显低于NS组(P0.05)。T_0~T_3时OH组及OL+TAP组VAS评分明显低于OL组(P0.01)。T_3时OL+TAP组VAS评分明显低于OH组(P0.01)。OL组追加羟考酮总量和次数明显多于其它三组(P0.01)。OH组苏醒时间明显长于其它三组(P0.01)。四组患者术后嗜睡、头痛、恶心呕吐发生率差异无统计学意义,均未发生呼吸抑制或皮肤瘙痒。结论超声引导下腹横肌平面阻滞联合羟考酮0.5mg/kg能较好地满足日间腹腔镜胆囊切除术的镇痛要求,且不影响患者的苏醒时间及各种不良反应的发生率。     

帕瑞昔布对剖宫产术后病人不同剂量吗啡硬膜外镇痛效果的影响

目的 评价帕瑞昔布对剖宫产术后病人不同剂量吗啡硬膜外镇痛效果的影响.方法 择期行剖宫产手术的病人300例,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄20～40岁,体重54 ～ 89 kg,采用随机数字表法,将其随机分为6组(n＝50):帕瑞昔布联合常规剂量吗啡PCEA组(P1组)、帕瑞昔布联合中剂量吗啡PCEA组(P2组)、帕瑞昔布联合小剂量吗啡PCEA组(P3组),3组各设置生理盐水联合吗啡PCEA对照组(C1组、C2组和C3组).于手术结束时P1组、P2组和P3组静脉注射帕瑞昔布40 ng,C1组、C2组和C3组给予等容量生理盐水.6组术后行吗啡PCEA,C1组和P1组:负荷量为吗啡2.0mg,镇痛泵药物为吗啡3.0 mg;C2组和P2组:负荷量为吗啡1.5mg,镇痛泵药物为吗啡2.0 mg;C3组和P3组:负荷量为吗啡1.0 mg,镇痛泵药物为吗啡1.5 mg;负荷量中均加入0.15％罗哌卡因8ml,所有镇痛泵中药物均加入罗哌卡因150 mg、格拉司琼3 mg和地塞米松5 mg,用生理盐水稀释至100 ml,背景输注速率2 ml/h,PCA量0.5ml,锁定时间15 min.分别记录术毕～术后24h期间静息状态及活动状态时镇痛有效情况,记录恶心呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制、低血压和嗜睡等不良反应的发生情况.结果 与C1组或G2组比较,P1组或P2组术后活动状态和静息状态镇痛有效率差异无统计学意义(P＞0.05);与C3组比较,P3组活动状态镇痛有效率升高(P<0.01),静息状态镇痛有效率差异无统计学意义(P＞0.05).与P1组和P2组比较,P3组恶心呕吐程度和皮肤瘙痒发生率降低(P<0.01),无一例病人发生呼吸抑制、低血压和嗜睡.结论 静脉注射帕瑞昔布40 mg可增强剖宫产术后小剂量吗啡硬膜外镇痛的效果,而对中等剂量或常规剂量吗啡硬膜外镇痛效果无影响.     

D-氨基半乳糖致敏小鼠内毒素性休克模型的建立

目的 建立适用于拮抗内毒素/脂多糖(LPS)药物研究的昆明小鼠内毒素性休克模型.方法 将不同剂量的D-氨基半乳糖(D-Gal)及LPS先后注射于小鼠腹腔,根据注射药物不同分为1组:等渗盐水(NS)+LPS 80 mg/kg;2组:Ns+LPS 90 mg/kg;3组:D-Gal 500 mg/kg+NS;4组:D-Gal 500 mg/kg+LPS 25μg/kg;5组:D-Gal 500 mg/kg+LPS 50 μg/kg;6组:D-Gal 500 mg/kg+LPS 250μg/kg;7组:D-Gal 600 mg/kg+NS;8组:D-Gal 600 mg/kg+LPS 10 μg/kg;9组:D-Gal 600 mg/kg+LPS25μg/kg;10组:D-Gal 600 mg/kg+LPS 50 μg/kg.观察注射后小鼠死亡情况,计算其死亡率.选择死亡率100%的剂量组合刺激小鼠,分为对照组:注射D-Gal 600 mg/kg+Ns;LPS组:注射D-Gal 600mg/kg+LPS 50μg/kg.于注射后30、75、120 min取小鼠静脉血,检测其血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.另取小鼠10只,同前分组,于注射后5 h处死,取其肺、肝、小肠行病理学观察.结果 2、6、10组小鼠死亡率达100%(P＜0.01).对照组小鼠血清TNF-α含量保持在较低水平;LPS组伤后各时相点TNF-α含量均显著高于对照组(P＜0.01),在注射后75 min时达高峰(6365±2087)ng/L.LPS组小鼠肺、肝、小肠出现明显炎性反应;对照组仅肝脏有轻微病理改变.结论 D-Gal致敏小鼠对LPS的反应符合内毒素性休克的特征,该小鼠模型适用于拮抗LPS的药理学研究.     

IGF-1R硫代反义寡核苷酸抗人肝癌裸鼠原位移植瘤的研究

目的探讨IGF-1R硫代反义寡核苷酸（IGF-1R APSODN）对人肝癌裸鼠原位移植瘤的治疗效果及毒性作用。方法构建40只人肝癌裸鼠原位移植瘤模型，设溶剂对照组、IGF-1R APSODN（75，50，25mg／kg）三剂量组及氟尿嘧啶阳性对照组，各组裸鼠静脉给药25次，用药期间监测裸鼠体重变化，实验结束后行全血分析，肝肿瘤体积、重量测量，计算抑瘤率，病理组织学检查。重复实验一次。结果两次实验IGF-1R APSODN各剂量组肝肿瘤体积和重量均小于溶剂对照组，其中75mg／kg组抑瘤率分别为76．36％、71．81％，50mg／kg组抑瘤率分别为55．65％、61．74％，25mg／kg组抑瘤率分别为47．72％、50．34％。结论IGF-1R APSODN是一种高效、低毒的抗肝癌生物学药物。     

Failure of proglumide, a cholecystokinin antagonist, to potentiate clinical morphine analgesia. A randomized double-blind postoperative study using patient-controlled analgesia (PCA)

The potential clinical utility of drug interactions between morphine and the cholecystokinin antagonist proglumide was examined in 80 postoperative patients suffering from moderate to severe pain. Four groups of ASA I-III patients (mean age 51 years, mean weight 72 kg) recovering from major abdominal or gynecological surgery (mean duration of surgery 141 minutes) performed under balanced anesthesia (midazolam, droperidol, fentanyl, N2O, enflurane) were randomly assigned to self-administer morphine-proglumide mixtures on the first postoperative day (ODAC; morphine demand dose 3 mg; infusion rate 0.36 mg/hr; lockout time 2 minutes; hourly maximum dose 15 mg/hr; proglumide doses per demand 0, 50 micrograms, 100 micrograms, or 50 mg). Morphine consumption, actual as well as retrospective pain scores (0-5) and side effects were evaluated. Mean duration of patient-controlled analgesia (PCA) in the subgroups was 17-19 hours, during which time 24.6 +/- 9.5 to 28.0 +/- 3.4 micrograms morphine.kg-1.hr-1 was given. There were no statistically significant differences between the groups either for drug consumption, pain scores, or side effects. It is therefore concluded that proglumide does not potentiate morphine analgesia in a clinical (postoperative) setting.     

Efficacy of three doses of ketamine with bupivacaine for caudal analgesia in pediatric inguinal herniotomy

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Ketamine administered systemically is a potent analgesic at subanesthetic plasma concentrations. Addition of ketamine to bupivacaine for caudal epidural block significantly prolongs the duration of postoperative analgesia. The purpose of this prospective, randomized double-blind study is to identify the optimal dose of ketamine that produces the maximum duration of caudal analgesia with minimal adverse effects as an adjuvant to bupivacaine for caudal epidural block. METHODS: Sixty children, aged 6 months to 10 years, undergoing inguinal herniotomy were allocated randomly to receive 1 of 3 solutions for caudal epidural block. Group 1 received 0.75 mL/kg of bupivacaine 0.25% with preservative-free ketamine 0.25 mg/kg, group 2 received 0.75 mL/kg of bupivacaine 0.25% with ketamine 0.5 mg/kg, and group 3 received 0.75 mL/kg of bupivacaine 0.25% with ketamine 1 mg/kg. Postoperative pain was assessed using the All India Institute of Medical Sciences pain discomfort scale. Rescue analgesia in the form of pethidine 1 mg/kg intramuscularly was administered when this score exceeded 4. RESULTS: The mean duration of caudal analgesia was 8.8 hours in group 1 compared with 22.1 hours in group 2 (P <.001) and 25.2 hours in group 3 (P <.001). Supplemental analgesia requirements with pethidine were significantly less in group 2 (4 subjects) and group 3 (no subject) when compared with group 1 (18 subjects). There were no differences between the groups in the incidence of motor blockade, urinary retention, emesis, or sedation. Group 3 had a significantly higher incidence of behavioral side effects such as odd behavior, agitation, or restlessness than groups 1 and 2. CONCLUSIONS: The optimal dose of ketamine in our study was 0.5 mg/kg added to 0.75 mL/kg bupivacaine 0.25% for caudal epidural block without an increase in side effects.     

颅内肿瘤切除术病人帕瑞昔布钠超前镇痛的效果

目的 评价颅内肿瘤切除术病人帕瑞昔布钠超前镇痛的效果.方法 择期行幕上颅内肿瘤切除术病人60例,性别不限,年龄18～60岁,体重指数<30 kg/m~2,ASA Ⅰ或Ⅱ级,随机分为2组:生理盐水组(n=30)和帕瑞昔布钠组(n=30).麻醉诱导前生理盐水组和帕瑞昔布钠组分别经2 min 静脉注射生理盐水2ml或帕瑞昔布钠加mg.术后VAS评分≥3分时行病人自控静脉镇痛(PCLA),VAS评分<3分为镇痛有效,PCIA药物为芬太尼,若PCIA仍不能满足病人术后镇痛的需求,则静脉注射芬太尼或曲马多.记录术后24 h内PCIA按压次数、有效按压次数、芬太尼用量和补救用药使用情况;术后24 h时评价恶心呕吐程度和病人对镇痛的满意度.于帕瑞昔布钠给药前和给药后2 h时测定激活凝血时间(ACT)、凝血速率(CR)和血小板功能(PF).结果 与生理盐水组比较,帕瑞昔布钠组PCIA按压次数、有效按压次数、芬太尼用量、补救用药使用率和恶心呕吐程度降低,病人对镇痛满意度升高(P<0.05),ACT、CR和PF差异无统计学意义(P>0.05).帕瑞昔布钠组给药前后ACT、CR和PF比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 对于颅脑手术病人,麻醉诱导前给予帕瑞昔布钠可改善芬太尼PCIA的效果,产生超前镇痛作用.     

反复注射异丙酚对新生大鼠认知功能的影响

目的 探讨反复注射异丙酚对新生大鼠认知功能的影响.方法 清洁级SD大鼠24只,7 d龄,12～16 g,雌雄各半,随机分为3组(n=8):对照组(C组)腹腔注射生理盐水7.5 ml/kg,1次/d,连续7 d;单次注射异丙酚组(P1组)腹腔注射生理盐水7.5 ml/kg,1次/d,连续6 d,第7天腹腔注射异丙酚75 mg/kg;反复注射异丙酚组(P2组)腹腔注射异丙酚75 mg/kg,1次/d,连续7 d.异丙酚给药结束后2周时采用水迷宫实验测试学习记忆功能,然后断头处死大鼠,取脑组织,采用高效液相色谱法测定皮层和海马谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸和7.氨基丁酸的含量.结果 与C组和P1组比较,P2组认知功能下降,海马天冬氨酸含量降低,皮层和海马谷氨酸含量降低,谷氨酸/γ-氨基丁酸比值下降(P＜0.05),皮层和海马甘氨酸和γ-氨基丁酸含量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 反复注射异丙酚可导致新生大鼠远期认知功能减退,可能与脑内兴奋性氨基酸递质含量的降低有关.