GST-π、TopoⅡα在口腔鳞状细胞癌不同区域中的表达差异和临床意义

目的研究口腔鳞状细胞癌的手术切除标本不同区域耐药基因产物GST-π、TopoⅡα的表达差异及其临床意义。方法运用免疫组化方法检测20例未经化疗和19例经诱导化疗的口腔鳞状细胞癌石蜡标本,分表层区和深层浸润区观察GST-π、TopoⅡα的表达。结果GST-π,TopoⅡα阳性表达在20例未经化疗的标本表层区分别为18例（90%）,15例（75%）,深层浸润区分别为15例（75%）,1例（5%）;在19例经诱导化疗的标本表层区分别为16例（84.21%）,18例（94.74%）;深层浸润区分别为12例（63.16%）,8例（42.11%）。两组中GST-π、TopoⅡα的阳性表达在表面区和深层区之间均有显著性差异（P〈0.05）。而在有否经化疗两组间,GST-π只在深层浸润区的阳性表达有显著性差异（P〈0.05）,TopoⅡα在表层区及深层区的阳性表达则均有显著性差异（均为P〈0.05）。GST-π,TopoⅡα的表达与患者性别、年龄、病理分级、临床分期、肿瘤生长部位、三年无瘤生存期和化疗效果无明显相关。结论口腔鳞状细胞癌在耐药基因和相关蛋白方面存在着异质性;诱导化疗可产生肿瘤的耐药性变化,这对诱导化疗和辅助化疗的选择有一定的指导意义;GST-π,TopoⅡα的表达指标不能预测口腔鳞状细胞癌的化疗效果和预后。     

GST-π、TopoⅡ与胃癌生物学行为之间的关系

目的探讨胃癌GST-π、TopoⅡ的表达与病理分化程度、浸润、转移等生物学行为之间的关系。方法应用免疫组化S-P法检测GST-π、TopoⅡ在60例胃癌组织中的表达,比较胃癌病理分化类型、肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移对上述指标表达的影响。结果GST-π、TopoⅡ在高、中分化组胃癌中的阳性表达率分别为94．44％和33．33％,而在低分化胃癌中的阳性表达率分别为66．67％和75．00％,差异均具有统计学意义（P〈0．05）;GST-Ⅱ在有、无淋巴结转移组的阳性表达率分别为90．70％和64．70％,差异有统计学意义（P〈0．05）;TopoⅡ在有、无淋巴结转移的阳性表达率分别为48．83％和52．94％,差异无统计学意义（P〉0．05）。GST-π、TopoⅡ的阳性表达率与胃癌的浸润深度比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论GST-π与胃癌病理分化型、有无淋巴结转移有关;TopoⅡ与病理分化类型有关,而与有无淋巴结转移无关。GST—π、TopoⅡ两者均与肿瘤浸润深度无关。     

原发性肺癌^99Tc^m—MIBI显像与谷胱甘肽S转移酶π及DNA拓朴异构酶Ⅱa表达的关系

目的探讨原发性肺癌^99Tc^m-甲氧异丁基异氰（^99Tc^m-MIBI）显像与肺癌组织中谷胱甘肽s转移酶π（GST-π）、DNA拓扑异构酶IIa（TopoⅡa）表达的关系。方法对34例原发性肺癌患者术前行早期与延迟^99Tc^m-MIBI显像,应用免疫组织化学方法检测术后标本中多药耐药蛋白GST-π、TopoⅡa的表达水平。比较早期摄取比值（EUR）、晚期摄取比值（DUR）及放射性清除指数（WR）与GST-π、TopoⅡa表达的关系。结果^99Tc^m-MIBI早期、延迟显像阳性率分别为89．5％、82．4％,GST-π、TopoⅡa表达阳性率分别为78．5％、61．7％,GST-π、TopoⅡa表达阳性组和阴性组间EUR、DUR、WR差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论^99Tc^m-MIBI显像与肺癌组织中GST-π、TopoⅡa表达无相关性,不具有检测肺癌患者肿瘤组织中GST-π、TopoⅡa表达的价值。     

肺癌中MDR基因产物LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及临床意义

目的：探讨多药耐药（MDR）基因产物LRP、P-gP、GST-π、TopoⅡ在肺癌中的表达及临床相关性。方法：应用单克隆抗体、免疫组化技术S-P法，对70例肺癌标本进行上述4种MDR指标检测。结果：在肺癌组织中LRP、P—gP、GST-π、TopoⅡ表达的阳性率分别为75．7％、70．0％、82．9％、84．3％，其与性别、年龄、部位、临床分期无关（P〉0．05）；在未分化、小细胞型肺癌中LRP、P—gP、GST-π表达的阳性率明显降低（P〈0.05），而TopoⅡ表达的阳性率则升高（P〈0．05，低分化型肺癌除外）。结论：LRP、P-gP、GST-π、TopoⅡ在未化疗过的肺癌组织中均有不同程度的高表达，且与肺癌的某些生物学行为有关，联合检测有助于化疗药物的选择及预后的判断。     

卵巢癌基因表达与化疗疗效及预后相关性的研究

目的 探讨多药耐药基因（MDR1）、谷胱苷肽转移酶（GST-π）的表达与化疗疗效及预后的关系。方法 采用免疫组化生物素-酶标链霉亲和素（SP法）检测47例卵巢癌组织石蜡标本MDR1（P—gP）、GST-π的表达情况。结果 ①在生存率方面,MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达在患者3年生存率之间差异有显著性,P值〈0．05。②在临床分期生存率方面,MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达在Ⅲ-Ⅳ患者的3年生存率之间差异有显著性。③在化疗疗效方面,MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达与患者化疗疗效之间差异有显著性。④MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达与初发患者复发率之间差异有显著性,P〈0．05。结论 ①MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达在患者3年的生存率之间差异有显著性,在Ⅲ-Ⅳ期患者的3年生存率之间差异也有显著性,MDR1（P—gP）、GST-π阳性表达的患者生存率降低。②MDR1（P—gP）、GST-π阴性、阳性表达与化疗有效率之间差异具有显著性,阳性表达的患者化疗疗效差。因此,MDR1（P—gP）、GST-π的阳性表达水平直接相关于铂类药物的治疗效果,并最终决定了化疗疗效及预后。③MDR1（P—gP）、GST-π的阴性、阳性表达与初发患者复发率之间差异有显著性,阳性表达的患者复发率增加。④MDR1（P—gP）、GST-π的表达与化疗耐药及预后存在相关性,阳性表达的患者比阴性表达的患者预后差,应用铂类药物治疗效果不佳。     

组织芯片与普通切片检测结直肠癌相关基因表达比较

目的通过对组织芯片和普通切片的比较,探讨组织芯片技术在免疫组化实验中的有效性。方法选择84例人结直肠癌标本蜡块,分别制作普通切片和组织芯片,采用免疫组化技术检测促凋亡基因（Bax）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）、耐药蛋白（LRP）、P-糖蛋白（P-gp）和DNA拓扑酶Ⅱ（TopoⅡ）的表达。结果组织芯片与普通切片Bax、GST-π、LRP、P-gp和TopoⅡ的表达呈显著正相关（r=0.795-0.867,P〈0.001）,两者Bax、GST-π、LRP、P-gp及TopoⅡ的表达一致率分别达90.24%、93.90%、91.46%、90.24%、92.68%。组织芯片与普通切片Bax、GST-π、LRP、P-gp和TopoⅡ表达比较,差异无统计学意义（χ2=0.125~1.500,P〉0.05）。结论采用规范的组织芯片制作程序,2 mm直径的组织芯片在进行免疫组化染色时能够代表普通切片。该技术是一种可靠的、有代表性的、有效的高通量组织分析工具。     

多药耐药蛋白在结肠癌、直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)、拓扑异构酶(TopoⅡ)和肺耐药蛋白(LRP)在结直肠癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S-P法联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在80例结直肠癌组织和20例正常结直肠黏膜组织中的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果①P-gp、GST-π和LRP在结直肠癌组织中的表达高于正常结直肠黏膜组织(前两者P<0.05,后者P>0.05),TopoⅡ在结直肠癌中的表达低于正常结直肠黏膜组织(P<0.05)。②高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌P-gp、GST-π和LRP的表达率由高到低;TopoⅡ的表达率由低到高。③P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在浸润黏膜及黏膜下层组、肌层组与浆膜及浆膜外组表达率3组之间均无显著差别(P>0.05)。④P-gp、GST-π和LRP在有淋巴结转移组的表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05)。⑤P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在结直肠癌中的表达两两之间无相关性。结论P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP均在结直肠癌原发性多药耐药中起重要作用。联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP对于结直肠癌判断预后、制定化疗方案有一定的指导意义。     

复发性胃癌中p53、p—gp、GST-π、Topo-Ⅱ的表达及其相关性研究

目的探讨p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ在胃癌复发对化疗药物耐药率增加过程中的表达意义及其相关性。方法应用S—P免疫组化方法，分析156例胃癌组织中复发前后p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ蛋白的阳性表达情况。结果156例胃癌组织中，低分化腺癌患者复发前后p-gp、p-53均显著增加（P〈0．05），其中p53与p-gp呈正相关（P〈0．05）；印戒细胞癌患者复发前后p—gp、p53、GST-π显著增加（P〈0．05）；粘液腺癌患者复发前后GST-π显著增加（P〈0．05）；管状腺癌患者复发前后p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ均无明显变化。结论低分化腺癌复发后耐药率增加，MDR基因突变可能是一个重要因素，而p53在其中起重要的介导作用；粘液腺癌患者复发后肿瘤细胞对化疗药物耐药性增强可能与GST-π表达增强有关；印戒细胞癌患者复发后肿瘤耐药率增加过程中MDR基因过度表达和GST-π表达增强可能共同起作用。胃癌除上述三种耐药机制外可能还存在其他的作用机制。     

骨肉瘤P-糖蛋白、胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶和DNA拓朴酶Ⅱ的表达及其与预后的关系

目的 探讨骨肉瘤组织中P-糖蛋白(P-gp)、胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和DNA拓朴酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及其与预后的关系。方法 应用SP法检测P-gp、GST-π、TopoⅡ在80例骨肉瘤中的表达,并应用COX比例风险模型评估它们对预后的影响。结果 80例骨肉瘤中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达率分别为36．25％、91．25％和47．5％,其中P-gp和TopoⅡ表达与WHO新分型和预后显著相关(P     

乳腺癌中多药耐药基因产物的表达及临床意义

目的探讨多药耐药(MDR)基因产物在乳腺癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法,对115例乳腺癌的耐药指标MDR1、GST-π及Topo-Ⅱ进行检测。结果乳腺癌中MDR1和GST-π的阳性表达率分别为37.4%(43/115)、27.8%(32/115);临床Ⅲ期患者阳性表达率显著高于临床Ⅰ、Ⅱ期(P<0.01);Topo-Ⅱ的阳性表达率为48.7%(56/115),在非浸润性癌中阳性率为88.9%(8/9),明显高于浸润性癌(P<0.01)。结论通过检测MDR1、GST-π和Topo-Ⅱ在乳腺癌中的表达,对化疗药物的选择具有指导作用,对判断预后有参考价值。     

食管鳞状细胞癌患者细胞分化抑制因子-1和低氧诱导因子-1α的表达及意义

目的 研究细胞分化抑制因子-1（Id-1）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在食管鳞状细胞癌中的表达及其相关性,探讨其在食管鳞状细胞癌发生发展中的意义.方法 选取食管鳞状细胞癌60例,正常食管组织40例,应用免疫组化SP法分别检测Id-1、HIF-1α在两组中的表达,分析其与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系.结果 Id-1和HIF-1 0在食管鳞状细胞癌组织中表达率分别为81.7％和73.3％,与正常组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,且Id-1和HIF-1α的表达与食管鳞状细胞癌的浸润深度、TNM分期及淋巴结转移有关,并随着浸润深度的加深、临床分期的提高及淋巴结的转移阳性率增高,差异有统计学意义（P＜0.05）.在食管鳞状细胞癌组织中,Id-1和HIF-1α的表达呈正相关（r=0.396,P=0.002）.结论 Id-1和HIF-1d与食管鳞状细胞癌的发生发展密切相关,,联合检测可作为判断食管鳞状细胞癌浸润和转移的重要指标.     

乳腺癌细胞TopoⅡ与C-erbB-2表达的相关性

目的探讨乳腺癌细胞中DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）与c-erbB-2表达的相关性和临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测TopoⅡ和c-erbB-2在220例乳腺浸润性导管癌组织中的表达。结果近一半乳腺浸润性导管癌病例不表达TopoⅡ蛋白,TopoⅡ和c-erbB-2的表达与乳腺浸润性导管癌的分级、淋巴结转移无明显相关性（P〉0.05）,TopoⅡ阳性率在c-erbB-2阴性病例中显著高于c-erbB-2阳性病例（P〈0.01）,在乳腺浸润性导管癌中TopoⅡ与c-erbB-2表达呈负相关。结论乳腺浸润性导管癌的多药耐药与TopoⅡ介导的耐药机制有关。检测乳腺浸润性导管癌组织TopoⅡ、c-erbB-2的表达可作为指导乳腺浸润性导管癌化疗的重要指标和判断乳腺浸润性导管癌预后的参考指标。     

MTA-1基因在口腔疣状癌和鳞癌中的表达研究

【目的】研究肿瘤转移相关基因-1（metastasis—associatedgene1,MTA-1）在口腔疣状癌和鳞癌中的表达。【方法】取20例口腔鳞状细胞癌和10例口腔疣状癌组织及20例正常口腔黏膜组织标本,应用反转录多聚酶链式反应（RT-PCR）方法检测MTA-1基因mRNA的表达。【结果】口腔疣状癌组织与口腔鳞癌组织MTA-1基因mRNA的表达水平明显高于正常口腔黏膜上皮组织（P〈0．05）;口腔疣状癌中MTA-1基因mRNA的表达显著低于口腔鳞癌（P〈0．05）。【结论】MTA—1基因可能在口腔疣．状癌和口腔鳞状细胞癌的发生发展中起作用;可能与口腔鳞状细胞癌的浸润与转移密切相关。     

壶腹癌中Ki-67和TopoⅡα的表达及意义

目的研究Ki-67、DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)在壶腹癌中的表达,探讨其与壶腹癌病理及生存状况的关系。方法应用SP免疫组化技术,检测71例壶腹癌Ki-67、TopoⅡα的表达,并对其与壶腹癌病理及预后的关系进行分析。结果 Ki-67、TopoⅡα的阳性表达率分别为71.8%(51/71),45.1%(32/71);Ki-67、TopoⅡα的表达以及两者的共表达均与肿瘤直径有关(P=0.008,P=0.029,P=0.004)。Ki-67与TopoⅡα的表达呈显著正相关(r=0.378,P=0.001)。Ki-67、TopoⅡα阴性表达者的术后生存率明显优于阳性表达者(P=0.018,P=0.001)。Ki-67与TopoⅡα共阳性表达者的生存率明显低于共阴性表达或单阴性表达者(P=0.001,P=0.018)。结论 Ki-67、TopoⅡα可作为判断壶腹癌患者预后的参考指标,联合检测二者的表达水平对壶腹癌的预后判断有一定的参考意义。     

SOD、DDR1、HIF-1α表达与舌鳞状细胞癌病理特征和预后的关系

目的 研究超氧化物歧化酶（SOD）、盘状结构域受体1(DDR1)、沉默缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达与舌鳞状细胞癌病理特征、预后的关系。方法 选取2017年1月至2018年5月河北北方学院附属第一医院收治的118例舌鳞状细胞癌患者为研究组,另选取门诊口腔良性疾病者88例为对照组。比较两组SOD、DDR1、HIF-1α表达情况;分析舌鳞状细胞癌SOD、DDR1、HIF-1α表达与病理特征的关系及影响患者预后的危险因素。结果 研究组SOD、DDR1、HIF-1α阳性率高于照组,差异有统计学意义（P<0.05）。SOD、DDR1、HIF-1α阳性患者的组织分化程度、瘤体直径、淋巴结转移、TNM分期、浸润深度均高于阴性患者,差异具有统计学意义（P<0.05）。随访结束,患者存活71例。死亡组SOD、DDR1、HIF-1α阳性率较生存组高,差异有统计学意义（P<0.05）。组织分化程度、淋巴结转移、TNM分期、浸润深度、SOD、DDR1、HIF-1α高表达为影响舌鳞状细胞癌患者预后的危险因素（P<0.05）。结论SOD、DDR1、HIF-1α在舌鳞状细胞癌中呈现高...     

宫颈鳞状细胞癌组织PAR-1基因mRNA的表达及临床意义

目的探讨宫颈鳞状细胞癌（SCC）组织蛋白酶活化受体-1（PAR-1）基因mRNA的表达与临床意义。方法采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测49例宫颈鳞状细胞癌组织中PAR-1基因mRNA的表达情况。结果不同病理分级的宫颈鳞状细胞癌中PAR-1的表达率：Ⅰ级31.3%,Ⅱ级42.1%,Ⅲ级50%,各组之间比较差异无显著性意义（P〉0.05）。PAR-1 mRNA在宫颈鳞状细胞癌中的表达率：Ⅰ期40%,Ⅱ期35%,Ⅲ期42.9%,各组之间比较差异无显著性意义（P〉0.05）。PAR-1 mRNA在无淋巴结转移的宫颈鳞状细胞癌中的表达率为28.6%,在有淋巴结转移的宫颈鳞状细胞癌中的表达率为71.4%,差异有显著性意义（P〈0.01）。结论PAR-1mRNA表达增高可能参与宫颈鳞状细胞癌的转移和侵袭过程。     

介入干预对原发性肺癌细胞耐药基因的影响

目的探讨介入干预方法对原发性肺癌耐药基因的影响及流式细胞术分析。方法将手术及支气管镜获得未化疗和已介入干预的原发性肺癌标本共97例。非化疗组36例;单纯行支气管动脉灌注化疗药物的非栓塞组33例;应用碘油抗癌药乳剂栓塞支气管动脉的栓塞组28例。运用免疫组化法检测各组标本中的鼠抗人P糖蛋白（PgP）和谷胱甘肽硫转移酶π（GSTπ）的阳性率;流式细胞术双参数标记检测不同组PgP与GSTπ的蛋白表达的变化。结果非化疗组的PgP与GSTπ的阳性率分别为44.7%与41.7%,非栓塞组分别为63.6%与69.7%;栓塞组则分别为50.0%与46.4%。非化疗组与非栓塞组的PgP与GSTπ阳性率差异均有显著性意义（P〈0.01）。非化疗组与栓塞组的PgP与GSTπ阳性率差异均无显著性意义（P〉0.05）。流式细胞术检测的PgP、GSTπ蛋白表达：非化疗组分别为2.78%与1.08%,非栓塞组分别为6.07%与2.46%,栓塞组则分别为3.05%与1.21%。结论检测癌组织中的PgP与GSTπ对肺癌化疗的个体化方案制定有重要的指导意义,支气管的动脉灌注疗法可使肺癌多药耐药性的阳性表达率增高,碘油抗癌药乳剂栓塞支气管动脉对癌细胞耐药性产生的诱导性较小。     

新辅助化疗对乳腺癌ki67、TopoⅡα表达的影响及其临床意义

【目的】评价新辅助化疗对乳腺癌患者Ki-67、TopoⅡα表达的影响及其临床预测价值。【方法】选择2009年3月至2012年3月乳腺外科收治的乳腺癌患者45例,采用免疫组织化学染色法检测新辅助化疗前后Ki-67、TopoⅡα的表达,并通过彩色超声测定乳腺癌原发灶体积。依据世界卫生组织（WTO）肿瘤缓解标准进行临床疗效评价。【结果145例患者,新辅助化疗总有效率为73．33％。化疗前后Ki67（71．1%vs48．9％）和TopoⅡα（57．8％vs33．3％）阳性率比较,其差异均有统计学意义（均P〈0．05）。【结论】新辅助化疗对乳腺癌患者临床疗效显著;并对肿瘤组织中的Ki67、TopoⅡα表达起下调作用。Ki67、TopoⅡα阳性的患者对新辅助化疗的敏感性更高。     

食管鳞癌中诱骗受体3与基质金属蛋白酶-2蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨诱骗受体3（decoy receptor3,DcR3）和基质金属蛋白-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学方法检测76例食管鳞状细胞癌组织及30例癌旁正常组织中DcR3和MMP-2的表达情况。结果：食管鳞状细胞癌组织中DcR3蛋白、MMP-2蛋白阳性率分别为67.1%和51.3%,明显高于癌旁正常组织（分别为26.7%和16.7%）（P〈0.01）;两者在食管鳞状细胞癌组织表达具有正相关（r=0.271,P〈0.05）。DcR3、MMP-2和DcR3/MMP-2在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达与癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移均显著相关（P〈0.05）。结论：高度表达的DcR3、MMP-2可能有助于食管鳞癌的发生、发展及早期侵袭转移,联合检测DcR3、MMP-2表达有可能作为反映食管鳞癌进展和预后的分子生物学指标。     

耐药基因在胃癌化疗中的研究进展

胃癌是临床常见的恶性肿瘤之一，术后复发率仍然比较高（30％左右），故以化疗为主的综合治疗是预防胃癌术后复发的主要手段，但因多药耐药（MDR）的产生往往使化疗失败，MDR是恶性肿瘤细胞免受化疗药物攻击的最重要的细胞防御机制，其中有三种耐药基因P-gp、TopoⅡ、GST-π等表达在胃癌化疗中发挥重要作用。近年来的研究表明，传统化疗药物包括5-氟尿嘧啶（5-FU）、