帕金森病与Ⅱ型囊泡单胺转运体的相关性

帕金森病是一种中老年人常见的慢性进行性神经系统退行性疾病,其主要病理变化是黑质致密部多巴胺能神经元进行性死亡、残存神经元多巴胺合成能力降低,导致锥体外系运动调节功能减弱。中脑纹状体多巴胺含量的降低程度与多巴胺能神经元数目的减少程度相一致。突触前膜重摄取是多巴胺生理效应中止的主要方式,而多巴胺转运体是实现该生理功能的物质基础。进入突触前膜胞质的多巴胺,再经囊泡膜上的Ⅱ型囊泡单胺转运体转运至囊泡内,以待重新利用。国内外的许多研究表明帕金森病多巴胺能神经元的选择性缺失源于多巴胺自身氧化的内源性毒性。在突触前膜重摄取多巴胺的过程中,多巴胺转运体和Ⅱ型囊泡单胺转运体发挥转运递质和隐匿毒性物质的双重作用,有望成为帕金森病治疗的药物新靶标,并对传统的左旋多巴治疗方案提出了质疑。     

A53Tα—synuclein与Ⅱ型单胺囊泡转移体相互作用的鉴定

目的鉴定A53Tα—synuclein（A53T—SYN）与Ⅱ型囊泡单胺转移体（VMAT2）在体外分子间的相互作用，为研究α-synuelein在帕金森病（PD）发病机制中的作用提供依据。方法大肠杆菌B121中表达带GST标签的A53T-SYN蛋白，考马斯亮蓝染色和Western印迹检测蛋白质的表达，以该蛋白为诱饵，通过GST-Pull Down鉴定A53T-SYN与人脑提取物中的VMAT2在体外分子间的作用。结果考马斯亮蓝染色和Western印迹检测到GST-A53T-SYN在大肠杆菌中的高效表达，GST-Pull Down实验后的Western印迹检测发现与A53T—SYN作用的VMAT2蛋白。结论A53T-SYN与VMAT2在体外存在着分子间的相互作用。     

帕金森病基因治疗的理论：VMAT2基因的表达及其对MN9D细胞多巴胺代谢的影响

目的：获得人Ⅱ型囊泡单胺转运体(vesicular monoamine transporter-2，VMAT2)基因，转染至MN9D细胞，通过检测细胞内外单胺类递质含量的变化评价VMAT2基因促进单胺类递质循环利用的效应。方法：从人胎脑中提取总RNA，RT-PCR方法扩增目的cDNA片段并将其重组于pGEM—Easy-T载体中，进行全序列测定。重组真核表达载体pBK-RSV-VMAT2，转染MN9D细胞，免疫细胞化学检测VMAT2的表达，HPLC检测细胞内外单胺类递质含量的变化。结果：RT-PCR扩增到1637bp的带有Kozak序列的eDNA片段。原位杂交证实pAAV-VMAT2能在COS7细胞表达；免疫组化证实转基因的MN9D细胞(实验组)、MAT2免疫着色明显高于对照组。HPLC结果表明实验组中细胞内外的多巴胺含量分别升高至(227．2&;#177;20．8)％和(302．6&;#177;15．7)％(P&;lt;0．01)，而细胞外HVA、DOPAC分别降低至(48．1&;#177;5．3)％和(55．7&;#177;4．9)％(P&;lt;0．05)，细胞内HVA，DOPAC分别升高至(332．1&;#177;28．2)％和(1176．8&;#177;82．5)％(P&;lt;0．01)。结论：克隆了VMAT2cDNA片断，可在真核细胞中表达。该基因的过表达可促讲多巴胺的循环利用．有望用于帕余森病的基因治疗。     

Hohen-Yahr Ⅱ期帕金森病患者多巴胺转运体代谢与急性多巴胺能反应性的相关性研究

目的 研究帕金森病(PD)患者的多巴胺转运体代谢与多巴胺能反应性是否具有相关性.方法 选择13例Hohen-Yabr Ⅱ期PD患者,分别应用急性阶梯式左旋多巴/苄丝肼(50.0/12.5、100.0/25.0、150.0/37.5 mg)试验评价患者的急性多巴胺能反应性,应用甲酯基托品烷衍生物(11C-CFT)PET研究基底节区的多巴胺转运体代谢变化.分析服用左旋多巴后PD患者的统-PD评分量表运动分量表(UPDRS Ⅲ)评分改善率与基底节区多巴胺转运体示踪剂11C-CFT摄取强度的相关性.结果 13例PD患者首发症状肢体时侧的壳核后部11C-CFT摄取信号缺损,11例患者首发症状肢体同侧的壳核后部11C-CFT摄取信号部分缺损.首发症状肢体对侧的壳核后部11C-CFT摄取信号强度低于首发症状同侧,差异有统计学意义(P＜0.01).PD患者在左旋多巴/苄丝肼100.0/25.0 mg和150.0/37.5 mg剂量水平的UPDRS运动评分最大改善率与首发症状对侧壳核后部11C-CFT摄取信号强度的r值分别为0.513和0.572(P均＜0.01);与首发症状同侧壳核后部11C-CFT摄取信号强度的r值分别为0.452和0.478(P均＜0.05);与基底节其他感兴趣区11C-CFT摄取信号强度无相关性(P＞0.05).结论 Hohen-Yahr Ⅱ期PD多巴胺转运体代谢与多巴胺能反应性这两种生物学标记物具有相关性,有助深入了解PD的病理生理过程.     

多巴胺系统基因和帕金森病的相关性

多巴胺代谢系统的一系列编码酶蛋白的基因，对于阐明帕金森病(Pakin son’s disease．PD)的病因与该病的治疗有重大作用。儿茶酚胺氧住甲基转移酶(COMT)G／A多态已作为一种生物学标记广泛应用于PD的易患性研究。单胺氧化酶A基因及多巴胺转运体基因与PD的相关性各国结果也不一致。可能与存在地域或种族差异有关。单胺氧化酶B基因活性的变化可能是导致PD的潜在因素之一。多巴胺B羟化酶基因A2／A2多态与PD显相关。多巴胺受体2基因的内含子2中(TG)n二核苷酸重复多态的等位基因3已经被国外证实与PD的发病风险有关。     

Hohen—YahrⅡ期帕金森病患者多巴胺转运体代谢与急性多巴胺能反应性的相关性研究

目的研究帕金森病（PD）患者的多巴胺转运体代谢与多巴胺能反应性是否具有相关性。方法选择13例Hohen—YahrⅡPD患者,分别应用急性阶梯式左旋多巴／苄丝肼（50．0／12．5、100．0／25．0、150．0／37．5mg）试验评价患者的急性多巴胺能反应性,应用甲酯基托品烷衍生物（11C．CFT）PET研究基底节区的多巴胺转运体代谢变化。分析服用左旋多巴后PD患者的统一PD评分量表运动分量表（UPDRSⅢ）评分改善率与基底节区多巴胺转运体示踪剂“C—CFF摄取强度的相关性。结果13例PD患者首发症状肢体对侧的壳核后部11C-CFT摄取信号缺损,11例患者首发症状肢体同侧的壳核后部11C—CFT摄取信号部分缺损。首发症状肢体对侧的壳核后部11C-CFT摄取信号强度低于首发症状同侧,差异有统计学意义（P〈0.01）。PD患者在左旋多巴／苄丝肼100．0／25．0mg和150．0／37．5mg剂量水平的UPDRS运动评分最大改善率与首发症状对侧壳核后部11C-CFT摄取信号强度的r值分别为0．513和0．572（P均〈0．01）;与首发症状同侧壳核后部11C-CFT摄取信号强度的r值分别为0．452和0．478（P均〈0．05）;与基底节其他感兴趣区11C-CFT摄取信号强度无相关性（P〉．0．05）。结论Hzhen—YahrⅡ期PD多巴胺转运俸代谢与多巴胺能反应性这两种生物学标记物具有相关性,有助深入了解PD的病理生理过程。     

2型囊泡单胺转运体分子探针18F-FP-(+)-DTBZ纵向定量评价2型糖尿病大鼠脑多巴胺能神经元

目的 观察2型囊泡单胺转运体（VMAT2）靶点分子探针¹⁸F-FP-（+）-DTBZ评价2型糖尿病（T2DM）大鼠脑多巴胺能神经元的效果。方法 将12只ZDF大鼠均分为T2DM组（fa/fa基因型）和对照组（fa/+基因型）,每组6只。于大鼠3、6和12月龄时行¹⁸F-FP-（+）-DTBZ Micro-PET/CT显像,观察2组大鼠体质量、血糖及脑纹状体标准摄取比值（SUVR）变化。结果 T2DM组大鼠6月龄时体质量明显高于对照组（P<0.05）,而3月和12月龄时2组体质量差异均无统计学意义（P均>0.05）。T2DM组大鼠3月龄时空腹血糖与对照组差异无统计学意义（P>0.05）,而6月龄、12月龄时空腹血糖均明显高于对照组（P均<0.05）。T2DM组大鼠3月龄、6月龄时脑纹状体SUVR与对照组差异均无统计学意义（P均>0.05）,12月龄时明显低于对照组（P<0.05）。结论 2型糖尿病可致大鼠脑纹状体VMAT2表达降低,进而引起脑多巴胺能神经元功能异常。     

18F-FDG及18F-FP-DTBZ双示踪PET/CT显像诊断帕金森病

目的 探讨¹⁸F-FDG及¹⁸F-FP-DTBZ双示踪PET/CT显像诊断帕金森病（PD）的价值。方法 对28例PD患者（PD组）和10名健康志愿者（对照组）行¹⁸F-FDG脑代谢和¹⁸F-FP-DTBZ PET/CT显像。对PD患者采用PD统一评分量表第Ⅲ部分（UPDRS Ⅲ）和Hoehn-Yahr（H-Y）进行临床评分。在¹⁸F-FDG PET图像上观察代谢减低脑区;在¹⁸F-FP-DTBZ PET图像上测得尾状核、壳核前部及壳核后部标准摄取值（SUV）。比较PD组与对照组间的差异,并与临床评分进行相关性分析。结果 PD组中23例（23/28,82.14%）大脑皮层代谢减低,8例（8/28,28.57%）基底核代谢减低。PD组尾状核¹⁸F-FP-DTBZ SUV与对照组差异无统计学意义（P=0.118）,壳核前部及后部SUV均低于对照组（P均<0.01）。PD组早期PD患者尾状核¹⁸F-FP-DTBZ SUV与对照组差异无统计学意义（P>0.05）,壳核前部及后部¹⁸F-FP-DTBZ SUV均低于对照组（P均<0.01）;中晚期PD患者尾状核、壳核前部及后部¹⁸F-FP-DTBZ SUV均低于对照组（P均<0.05）。壳核前部及后部¹⁸F-FP-DTBZ SUV均与UPDRS Ⅲ运动评分、H-Y分期均呈负相关（壳核前部：r=-0.463、-0.564,P=0.002、0.001;壳核后部：r=-0.412、-0.585,P=0.005、0.001）。单侧肢体症状PD患者症状对侧壳核前部及后部¹⁸F-FP-DTBZ SUV较症状侧减低（P均<0.05）。结论 ¹⁸F-FDG及¹⁸F-FP-DTBZ双示踪PET/CT显像可为诊断PD和评估病情提供有益信息。     

单胺氧化酶B抑制剂对帕金森病的治疗作用

帕金森病（PD）是常见的神经变性疾病，虽然经历了近两个世纪的探索，仍然没有针对病因的治疗而只有针对症状的治疗。随着药物治疗研究的进展，神经防护策略显现出重要的意义。近来，单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂的神经防护作用日益受到人们的重视，现综述如下。     

帕金森病诊断分期中多巴胺转运体显像的分布变化

目的：应用脑部单光子发射型计算机扫描多巴胺转运体显像技术，分析帕金森病的病情严重程度与大脑双侧纹状体多巴胺转运体放射性摄取分布变化的相关性。方法：①选取2005-01／11广州中医药大学附属第二医院收治的帕金森病患者30例，均符合英国帕金森病协会脑库Hoehn—Yahr分级临床诊断标准。根据Ⅰ级：单侧患病；Ⅱ级：双侧患病，但无平衡障碍；Ⅲ级：双侧患病，伴有早期的姿势平衡障碍；Ⅳ级：严重患病，需要较多的帮助；Ⅴ级：没有他人帮助时，只能生活在床上或轮椅上的标准评估，30例患者早期（Ⅰ～Ⅱ级）11例，中期（Ⅲ级）9例，晚期（Ⅵ-Ⅴ级）10例。同时选择6例健康体检者作为正常对照。②30例患者在停服抗帕金森病药物24h后，连同6例健康体检者各自口服过氯酸钾400mg，静卧30min后由肘静脉注射^99Tc^%m-TRODAT—1740MBq，注射完毕后用脑部单光子发射型计算机扫描仪进行图像采集。③矩阵为64&;#215;64，每探头旋转180&;#176;，1帧／60s。双探头共采集64帧，采集计数为50K／帧。选择纹状体图像最清晰的断层，计算机自动对起病同侧及对侧纹状体区域的尾状核、壳核前后区、丘脑区的感兴趣区进行放射性计数，取平均值作为患者起病同侧及对侧各区放射性计数的象素均值。结果：实验选取帕金森病患者30例，另以6例健康体检者作为正常对照，全部进入结果分析。正常人与帕金森病患者大脑双侧各区放射性摄取的比较：①正常人大脑双侧纹状体有高浓度放射性摄取，双侧纹状体区域的尾状核、壳核前后区和丘脑区结构清晰，放射性分布左右对称，周围脑组织本底很低。（砻早期帕金森病患者起病对侧壳核前后区放射性摄取减少（t=15．82，P=0．000〈0．05），双侧的尾状核和丘脑区结构清晰，放射性分布左右对称（t=1．19，P=0．25〉0．05；t=-0．80，P=0．43〉0．05）。③中期帕金森病患者双侧的壳核前后区和丘脑区放射性摄取均显著减少，兴趣区放射性平均计数差异显著（t=5．20，P=0．001〈0．05；t=3．95，P=0．004〈0．05）；起病对侧的尾状核结构欠清晰，放射性分布较同侧减少（t=14．65，P=0．000〈0．05）。④晚期帕金森病患者大脑双侧纹状体结构不清，放射性摄取明显减少，周围本底增高，甚至高过整个纹状体分布。结论：采用脑部单光子发射型计算机扫描多巴胺转运体，显像诊断双侧纹状体各部位放射性摄取明显减少，有助于帕金森病的诊断及严重程度的评估。     

帕金森病患者血浆单胺类神经递质的变化水平

目的：研究帕金森病患者血浆单胺类神经递质的水平变化。方法：用高效液相色谱仪-电化学检测法测定了46例2002—12／2004-02．就诊于中山大学附属第一和第二医院神经科的帕金森病患者和28例正常对照者血浆中多巴胺、5-羟色胺、高香草酸和双羟苯乙酸浓度。结果：帕金森病患者血浆中多巴胺、高香草酸、5-羟色胺的质量浓度分别为(0．447&;#177;0．198)，(0．193&;#177;0．161)，(0．332&;#177;0．152)mg／L，明显低于对照组(P&;lt;0.05)，而双羟苯乙酸的浓度和对照组差异无显著性意义。结论：帕金森病患者血浆中多巴胺、高香草酸、5-羟色胺存在明显的变化，其可能共同参与帕金森病的发病，并为帕金森病的诊断提供参考价值。     

帕金森病相关基因重组型14-3-3蛋白与多巴胺代谢

目的：制备并分析帕金森病相关基因重组型14-3-3蛋白对酪氨酸羟化酶活性的影响以及对多巴胺代谢的影响。方法：实验于2004-05／12在首都医科大学宣武医院北京老年医学研究所神经生物学研究室进行。取Balb／c雌性小鼠1只．麻醉下取大脑组织并提取总RNA；设计含适当酶切位点的聚合酶链反应引物，采用反转录一聚合酶链反应法从小鼠脑总RNA中分别克隆编码14-3．31和14-3-3ε的cDNA，并将其分别亚克隆至谷胱甘肽巯基转移酶融合表达载体pGEX-4T-1，转化大肠杆菌BL21，以异丙基-D-硫代半乳糖苷诱导．使其表达融合蛋白谷胱甘肽巯基转移酶-14331和谷胱甘肽巯基转移酶-1433ε。用凝血酶切断融合蛋白，再用谷胱甘肽-琼脂糖4B亲和层析纯化14．3．31和14．3．3ε。将制备的基因重组型14-3-3蛋白添加至酪氨酸羟化酶的反应体系，用高效液相色谱观察酪氩酸羟化酶的活性变化，结果：克隆的两个cDNA片段长度分别为744bp和768bp，编码247和255个氨基酸，与GeneBank中NM-018871和NM-009536展示的cDNA序列编码区结构一致。重组质粒pGEX-1433γ和pGEX-1433ε在原核细胞表达的融合蛋白质量占细菌可溶性蛋白质组分的5％，纯化的14．3．31和14-3-3ε在SDS-PAGE上表现为单一条带，表观分子质量分别为30ku和32ku。目的蛋白质不影响酪氨酸羟化酶活性，但使磷酸化修饰的酶活性增加约20％。结论：制备了两种基因重组型小鼠14-3-3蛋白，发现两种14-3-3蛋白γ和ε几乎不影响酪氨酸羟化酶活性，但是它们可使磷酸化修饰的酪氨酸羟化酶活性增高，提示14-3-3蛋白通过与磷酸化的酪氨酸羟化酶相互作用来参与多巴胺代谢。     

帕金森病患者血浆单胺类神经递质的变化水平

目的:研究帕金森病患者血浆单胺类神经递质的水平变化。方法:用高效液相色谱仪-电化学检测法测定了46例2002-12/2004-02就诊于中山大学附属第一和第二医院神经科的帕金森病患者和28例正常对照者血浆中多巴胺、5-羟色胺、高香草酸和双羟苯乙酸浓度。结果:帕金森病患者血浆中多巴胺、高香草酸、5-羟色胺的质量浓度分别为(0.447±0.198),(0.193±0.161),(0.332±0.152)mg/L,明显低于对照组(P<0.05),而双羟苯乙酸的浓度和对照组差异无显著性意义。结论:帕金森病患者血浆中多巴胺、高香草酸、5-羟色胺存在明显的变化,其可能共同参与帕金森病的发病,并为帕金森病的诊断提供参考价值。     

乳腺分泌型癌伴大囊泡形成1例

患者女性 ,49岁。无意间发现右乳肿块 40余天 ,偶感无规律刺痛。查体 :右侧乳晕上方可扪及 4ｃｍ× 3ｃｍ大小的肿块 ,质中 ,表面皮肤轻度橘皮样改变。肿块表面不光滑 ,境界不清 ,活动度欠佳。右乳头轻度内陷。术中见乳腺组织中有灰白色肿块 ,直径约 3 5ｃｍ ,边界不清。活检报告为恶性肿瘤 ,后行右乳改良根治术。病理检查　巨检 :冷冻送检不规则灰白色组织一块 ,大小约 4ｃｍ× 3ｃｍ× 2ｃｍ ,切面灰白色 ,质硬 ,边界不清。另右乳改良根治标本一件 ,大小约 30ｃｍ× 19ｃｍ× 8ｃｍ。乳头轻度内陷 ,乳头内下方见肿瘤切除后之缺损。其外侧…     

帕金森病相关基因重组型14-3-3蛋白与多巴胺代谢

目的:制备并分析帕金森病相关基因重组型14-3-3蛋白对酪氨酸羟化酶活性的影响以及对多巴胺代谢的影响。方法:实验于2004-05/12在首都医科大学宣武医院北京老年医学研究所神经生物学研究室进行。取Balb/c雌性小鼠1只,麻醉下摘取大脑组织并提取总RNA;设计含适当酶切位点的聚合酶链反应引物,采用反转录-聚合酶链反应法从小鼠脑总RNA中分别克隆编码14-3-3γ和14-3-3ε的cDNA,并将其分别亚克隆至谷胱甘肽巯基转移酶融合表达载体pGEX-4T-1,转化大肠杆菌BL21,以异丙基-D-硫代半乳糖苷诱导,使其表达融合蛋白谷胱甘肽巯基转移酶-1433γ和谷胱甘肽巯基转移酶-1433ε。用凝血酶切断融合蛋白,再用谷胱甘肽-琼脂糖4B亲和层析纯化14-3-3γ和14-3-3ε。将制备的基因重组型14-3-3蛋白添加至酪氨酸羟化酶的反应体系,用高效液相色谱观察酪氨酸羟化酶的活性变化。结果:克隆的两个cDNA片段长度分别为744bp和768bp,编码247和255个氨基酸,与GeneBank中NM-018871和NM-009536展示的cDNA序列编码区结构一致。重组质粒pGEX-1433γ和pGEX-1433ε在原核细胞表达的融合蛋白质量占细菌可溶性蛋白质组分的5%,纯化的14-3-3γ和14-3-3ε在SDS-PAGE上表现为单一条带,表观分子质量分别为30ku和32ku。目的蛋白质不影响酪氨酸羟化酶活性,但使     

帕金森病发病风险与单胺氧化酶B基因微卫星多态性的相关研究

目的:探讨单胺氧化酶B(monoamineoxidaseB,MAOB)基因内含子2区(GT)n微卫星多态与散发性帕金森病发病风险间的关系。方法:采用扩增片段长度多态法(Amp-FLP)和微卫星荧光标记-半自动基因分型技术,对142例符合诊断标准的中国帕金森病患者和210例健康正常人,进行MAOB基因(GT)n微卫星多态分型,并通过相对风险率(relativerate,RR)与帕金森病发病风险作相关分析。结果:①病例-对照组间各等位基因频率分布差异有显著性意义(χ2=25.11,df=15,P=0.048)。其中168,170,184,186bp等位基因与帕金森病正相关,而172bp和182bp等位基因与帕金森病发病风险负相关。②按性别分层后,男性帕金森病患者中仅184bp等位基因频率明显增加(χ2=17.54,P=0.00003),182bp等位基因频率明显减少(χ2=9.10,P=0.026)。女性帕金森病患者中168,170,186,188bp等位基因频率明显增加(168bpχ2=9.55,P=0.002;170bpχ2=5.30,P=0.021;184bpχ2=24.76,P=0.000001;186bpχ2=4.35,P=0.037)。结论:MAOB基因内含子2中(GT)n多态与散发性帕金森病的发病风险有关。这种关联关系有性别差异。     

帕金森病诊断分期中多巴胺转运体显像的分布变化

目的:应用脑部单光子发射型计算机扫描多巴胺转运体显像技术,分析帕金森病的病情严重程度与大脑双侧纹状体多巴胺转运体放射性摄取分布变化的相关性。方法:①选取2005-01/11广州中医药大学附属第二医院收治的帕金森病患者30例,均符合英国帕金森病协会脑库Hoehn-Yahr分级临床诊断标准。根据Ⅰ级:单侧患病;Ⅱ级:双侧患病,但无平衡障碍;Ⅲ级:双侧患病,伴有早期的姿势平衡障碍;IV级:严重患病,需要较多的帮助;Ⅴ级:没有他人帮助时,只能生活在床上或轮椅上的标准评估,30例患者早期(Ⅰ～Ⅱ级)11例,中期(Ⅲ级)9例,晚期(Ⅵ～Ⅴ级)10例。同时选择6例健康体检者作为正常对照。②30例患者在停服抗帕金森病药物24h后,连同6例健康体检者各自口服过氯酸钾400mg,静卧30min后由肘静脉注射99Tcm-TRODAT-1740MBq,注射完毕后用脑部单光子发射型计算机扫描仪进行图像采集。③矩阵为64×64,每探头旋转180°,1帧/60s。双探头共采集64帧,采集计数为50K/帧。选择纹状体图像最清晰的断层,计算机自动对起病同侧及对侧纹状体区域的尾状核、壳核前后区、丘脑区的感兴趣区进行放射性计数,取平均值作为患者起病同侧及对侧各区放射性计数的象素均值。结果:实验选取帕金森病患者30例,另以6例健康体检者作为正常对照,全部进入结果分析。正常人与帕金森病患者大脑双侧各区放射性摄取的比较:①正常人大脑双侧纹状体有高浓度放射性摄取,双侧纹状体区域的尾状核、壳核前后区和丘脑区结构清晰,放射性分布左右对称,周围脑组织本底很低。②早期帕金森病患者起病对侧壳核前后区放射性摄取减少(t=15.82,P=0.000<0.05),双侧的尾状核和丘脑区结构清晰,放射性分布左右对称(t=1.19,P=0.25>0.05;t=-0.80,P=0.43>0.05)。③中期帕金森病患者双侧的壳核前后区和丘脑区放射性摄取均显著减少,兴趣区放射性平均计数差异显著(t=5.20,P=0.001<0.05;t=3.95,P=0.004<0.05);起病对侧的尾状核结构欠清晰,放射性分布较同侧减少(t=14.65,P=0.000<0.05)。④晚期帕金森病患者大脑双侧纹状体结构不清,放射性摄取明显减少,周围本底增高,甚至高过整个纹状体分布。结论:采用脑部单光子发射型计算机扫描多巴胺转运体,显像诊断双侧纹状体各部位放射性摄取明显减少,有助于帕金森病的诊断及严重程度的评估。     

迟发性运动障碍的临床诊治进展

迟发性运动障碍(tardive dyskinesia, TD)是与长期服用多巴胺受体阻滞剂相关的一种异常不自主运动,可累及面颈部,引起伸舌、咀嚼、噘嘴、歪颌或转颈,也可累及四肢和躯干,表现为舞蹈样动作。临床上最常见的病因为抗精神病药物(antipsychotic drug, APD)的使用。与TD相关的危险因素包括APD的种类、用药剂量和时间、年龄和性别,遗传因素也发挥一定作用。目前研究较多的TD相关基因为CYP2D6、DRD2、DRD3、HTR2A、HTR2C、VMAT2、MnSOD、HSPG2。TD的发病机制尚不明确,主要有多巴胺受体超敏学说、氧化应激学说和突触可塑性失调学说。临床上治疗TD较为困难,预防至关重要。本文就TD的临床诊治进展进行综述,以进一步加深医务人员对该疾病的认识。     

多巴胺β羟化酶和单胺氧化酶活性与急性脑缺血严重程度…

用大鼠作急性脑缺血动物模型，测定缺血５小时后脑组织中多巴胺β羟化酶（ＤＢＨ）活性和单胺氧化酶（ＭＡＯ）活性，并观察缺血时出现的卒中症状，对缺血后脑组织中两种酶活性与卒中严重程度之间的关系进行了探讨。结果：卒中的严重程度与缺血程度有关，卒 中症状积分与脑内ＤＢＨ活性呈负相关关系，但无显著性差异（Ｐ〉０．０５）；卒中症状积分与脑内ＭＡＯ活性呈显著正相关关系（Ｐ〈０．０５）。提示：脑缺血早期ＭＡＯ所起的