鼠脑血管痉挛时尼莫地平对体感诱发电位的影响

目的 探讨蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛（CVS）对体感诱发电位（SEP）的影响,及尼莫地平（ND）的保护作用。方法 对单纯SAH组和ND处理组大鼠观察手术前后基底动脉管径,并检测24h内局部脑血流量（rCBF)、SEP潜伏期及脑组织内皮素-1（ET-1）含量的动态变化。结果 SAH组大鼠在诱导SAH后rCBF立即降低,并持续24h,同时有基底动脉痉挛;SAH后1h开始至24hSEP潜伏期逐渐延长,脑组织ET-1含量显著增加,ND处理组大鼠上述变化均较轻。结论 SAH后CVS可通过脑血流的降低,脑组织ET-1增加而导致SEP潜伏期延长,ND通过拮抗脑组织ET-1变化而对之具有保护作用。     

大鼠蛛网膜下腔出血后脑局部血流量与血脑屏障动态变化

目的：探讨大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）后局部脑血流（rCBF）与血脑屏障（BBB）超微结构的动态变化规律和尼莫地平（Nim）的作用特点。方法：通过大鼠枕大池自体血注入法制备SAH后脑血管痉挛（CVS）模型，在SAH后1h、4h、12、24h、3d、7d、14d、及21d等不同时相点，利用激光普勒技术和电镜对各组大鼠局部脑血流与血脑屏障超微结构变化进行观察。结果：SAH后大鼠的rCBF明显下降且具有“两期”反应，在SAH后1h后rCBF有所恢复，4h后再度降低，并可持续至21d。BBB损害改变在SAH后早期即可观察到。Nim对rCBF降低和BBB损害均有改善作用。结论：SAH后rCBF与BBB超微结构的动态变化符合CVS的发展规律，可以反映该时期CVS的状态。早期应用Nim可以改善SAH后CVS，并对BBB的损害有一定保护作用。     

脑出血大鼠局部脑血流量的改变及尼莫地平的干预作用

目的 探讨脑出血(ICH)后脑组织局部脑血流量(rCBF)的改变及尼莫地平的干预作用.方法 SD大鼠72只随机分成ICH组、尼莫地平组和正常对照组,采用Nath 改良法建立ICH模型,尼莫地平组大鼠腹腔注射尼莫地平1 mg/kg,对照组注射等量生理盐水,在大鼠ICH后1 h、4 h、24 h、48 h用氢清除法测定其rCBF并与正常大鼠比较.结果 ICH组出血后1 h、48 h组出血侧皮质、基底节区rCBF较正常对照组明显下降(均P<0.05); 不同时间点尼莫地平组出血侧皮质、基底节区rCBF显著高于ICH组(均P<0.05).ICH组出血后4 h、24 h rCBF有回升,与正常对照组差异无统计学意义.尼莫地平组出血后各时间点出血侧皮质、基底节区rCBF与正常对照组差异无统计学意义.结论 ICH后有明显rCBF降低,尼莫地平能干预此改变.     

阻滞脑淋巴引流加重蛛网膜下腔出血继发性脑损伤的实验研究

目的 探讨脑淋巴引流途径在蛛网膜下腔出血(SAH)继发性脑损伤中的作用.方法 将大鼠分为对照组、SAH组、SAH+脑淋巴引流阻滞(CLB)组.监测血气、血压和颅内压,3 d后观察脑实质局部脑血流量(rCBF),检测大脑皮层细胞凋亡、caspase-3 mRNA和caspase-3表达.结果 SAH组颅内压急剧升高,SAH+CLB组颅内压升高更显著;SAH后rCBF降低,CLB加重rCBF下降;SAH后大脑皮层有较多凋亡细胞,SAH+CLB组细胞凋亡更严重;SAH组大脑皮层caspase-3 mRNA和caspase-3表达增加,SAH+CLB组caspase-3 mRNA和caspase-3表达进一步增强.结论 脑淋巴引流途径阻滞可加重SAH继发性脑损伤,该途径在SAH时可能起到内源性保护作用.     

蛛网膜下腔出血后早期海马ADAMTS-1的表达与血脑屏障通透性的相关性研究

目的研究大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期海马组织中ADAMTS-l(a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type l motifs)表达情况及其与血脑屏障通透性的关系,初步探讨ADAMTS-l在实验性大鼠SAH后早期脑损伤(early brain injury,EBI)中的作用。方法成年雄性SD大鼠108只,分假手术组和SAH组。采用大鼠视交叉前池注血模型,于SAH后6、12、24、48、72 h时间点,应用Western-Blotting和RT-PCR法检测大鼠海马ADAMTS-1蛋白及mRNA表达变化,同时应用甲酰胺浸泡法检测大鼠脑内伊文氏蓝(Evans blue,EB)含量。结果大鼠SAH后6 h、12 h组海马ADAMTS-1mRNA及蛋白表达与sham组相比无统计学意义,于出血后24 h表达明显升高,48 h达到高峰,72 h后仍维持在较高水平。脑内伊文氏蓝含量亦于出血后24 h明显升高,48 h达到高峰并于72 h仍维持在较高水平。ADAMTS-1蛋白表达与脑内EB含量成正相关(r=0.936,P=0.014)。结论大鼠SAH后早期脑损伤过程中ADAMTS-l的表达与血脑屏障损伤成正相关,提示ADAMTS-l可能参与SAH后早期脑损伤的病理过程。     

尼莫地平对蛛网膜下腔出血大鼠额叶转化生长因子-β1表达的影响

目的：探讨尼莫地平对蛛网膜下腔出血（SAH）大鼠额叶转化生长因子-β1（TGF—β1）表达和血管痉挛的影响。方法：枕大池二次注血法制作SAH模型。54只成年健康雄性SD大鼠随机分为对照组（n=6）、SAH组（n=24）和尼莫地平处理组（n=24），其中SAH组和尼莫地平处理组随机均分为1、3、5和7d等4组（n=6）。尼莫地平处理组于二次注血后30min时经股静脉注入尼莫地平2mg／kg，此后每天经腹腔注射尼莫地平2mg／kg。HE染色光镜下观察基底动脉病理学变化，测定内径；免疫组化法检测各组大鼠额叶TGF—β1表达。结果：SAH组和尼莫地平处理组基底动脉内径显著小于对照组（P〈0．01），而SAH组与尼莫地平处理组无显著差异。SAH1d时，TGF—β1表达增加，3d时达高峰，5d和7d时显著低于1d和3d时（P〈0．01），但仍照著高于对照组（P〈0．01）。与SAH组相比，尼莫地平处理组1d和3d时TGF-β1表达无显著差异，5d和7d时显著增加。结论：SAH后额叶TGF—β1表达发生改变，与脑血管痉挛有关，提示TGF-β1参与了脑血管痉挛的病理学过程。尼莫地平可能通过增加SAH后啮组织中TGF-β1表达对缺血脑组织起着保护作用。     

丹奥与尼莫地平防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效对比

目的 观察丹奥防治蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)的疗效并与尼莫地平进行比较。方法将64例SAH病人随机分成丹奥组和尼莫地平对照组各32例，两组均在发病48h内接受脱水、止血、控制血压等基础治疗，丹奥组应用注射用奥扎格雷钠80mg加入生理盐水250ml中静滴1次／d，连用14d；尼莫地平组应用尼莫地平注射液每日20mg加入生量盐水500ml中持续24h静滴，连用14d。结果 丹奥组CVS发生率和SAH死亡率与尼莫地平组经Ridit分析无显著差异。结论丹奥防治SAH出CVS与尼莫地平具有相同疗效，使用方便、安全，且无增加再出血的危险。     

大鼠蛛网膜下腔出血血清、脑组织一氧化氮变化与脑缺血损害

目的:探讨一氧化氮(NO)在蛛网膜下腔出血(SAH)缺血性脑损害中作用。方法:应用非开颅大鼠模型,观察24h内脑微区血流量(CBF)和颅内血清及脑组织NO水平动态改变,3d后对海马CA1区行病理检查。结果:SAH后CBF和血清NO降低,脑组织NO增加,海马CA1区神经元明显受损。结论:血清NO减少、脑组织NO增加与SAH脑缺血损害的发生,发展有密切关系。     

C3G通过PKA/CREB信号通路减轻成年小鼠SAH后早期脑损伤

目的 探讨矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(C3G)对小鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)的影响及作用机制。方法 取72只雄性C57小鼠随机分成6组:假手术组、SAH组、溶剂组、低剂量C3G组(10 mg/kg)、中剂量C3G组((20 mg/kg)、高剂量C3G组(30 mg/kg);每组12只。应用颈动脉穿刺法制作小鼠SAH模型,术后24 h进行Garcia评分和平衡木评分评估神经功能;每组小鼠随机取6只取外周血检测活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)含量,然后取出完整脑组织进行SAH出血评分、脑水含量检测;每组剩余6只小鼠取外周血检测GSH/GSSG水平,然后取脑组织应用免疫印迹法检测PKA、p-PKA、CREB、p-CREB和GCLC表达水平。结果 与假手术组相比,SAH组小鼠神经功能评分明显下降(P<0.05),脑水含量、SAH出血评分、外周血ROS和MDA含量均显著增加(P<0.05),外周血GSH/GSSG比值明显下降(P<0.05),脑组织p-PKA、p-CREB和GCLC表达明显上调(P<0.05)。C3G明显增加小鼠神经功评分(P<...     

虾青素对小鼠蛛网膜下腔出血早期脑损伤的保护机制的研究

目的研究虾青素对小鼠蛛网膜下腔出血(SAH)早期脑损伤的保护机制。方法 ICR雄性小鼠采用随机数字法随机分为四组:蛛网膜下腔出血组、假手术组、蛛网膜下腔出血+溶剂组(DMSO)、蛛网膜下腔出血+虾青素组。通过建立小鼠视交叉注血方法建立蛛网膜下腔出血模型,于手术后24 h记录神经功能评分,并应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物素脱氧尿嘧啶核苷酸缺口末端标记法(TUNEL)、western blot法检测脑组织中的NOX2蛋白含量、ELISA法检测TNF-a/IL-1β水平,干湿法检测脑组织中含水量。结果与对照组相比,SAH后小鼠神经功能损伤评分加重,脑水肿加重,脑组织中的NOX2蛋白及脑组织中凋亡阳性细胞数也显著增多,TNF-a/IL-1β值明显升高;应用虾青素干预以后,小鼠神经功能改善,脑组织凋亡阳性细胞明显减少。同时,虾青素能够降低SAH后小鼠脑组织中NOX2蛋白,TNF-a/IL-1β水平值也明显降低。结论虾青素对s AH后早期脑损伤(EBI)具有保护作用,其作用机制可能与其抗氧化性有关。     

银杏内酯对脑淋巴阻滞后蛛网膜下腔出血大鼠脑水肿和神经元超微结构的影响

目的 探讨脑淋巴引流阻滞对大鼠蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）后脑水肿、海马神经元超微结构的影响及银杏内酯（Ginkgolide,Gl）对其的保护作用。方法 成年雄性Wistar大鼠90只,采用枕大池内新鲜自体动脉血二次注入法建立大鼠SAH模型,用颈淋巴管结扎和颈淋巴结摘除法制作大鼠脑淋巴引流阻滞（cerebral lymphatic blockade,CLB）模型。将动物随机分为：正常对照组;SAH组;CLB＋SAH组;CLB＋SAH＋生理盐水（NS）组;CLB＋SAH＋20mg/kg银杏内酯（Ginkgolides,Gl20）组;CLB＋SAH＋80mg/kg银杏内酯（Gl80）组。在建立SAH模型24h和72h后测定脑组织含水率;72h后用透射电镜观察神经元超微结构。结果 SAH组脑组织含水率较正常组增加;CLB＋SAH组脑组织含水率增加最为明显;与CLB＋SAH组比较,脑组织含水率在CLB＋SAH＋Gl20、CLB＋SAH＋Gl80两组均明显降低,其中CLB＋SAH＋Gl80组脑组织含水率降低明显。除对照组以外,神经元超微结构均有不同程度的损伤,CLB＋SAH组损伤较严重。结论 脑淋巴引流途径对大鼠SAH后脑组织水肿及海马神经元超微结构有重要影响;银杏内酯可降低脑淋巴阻滞后SAH大鼠的脑组织含水率,对海马神经元具有保护作用。     

非开颅蛛网膜下腔出血大鼠脑血流量和水、电解质含量研究

利用非开颅大鼠模型观察蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）后２４ｈ内脑血流量和水电解质含量的动态变化和尼莫地平对其影响。结果发现ＳＡＨ后脑血迅速降低，１ｈ了低值，２４ｈ内持于低水平状态。ＳＡＨ后１ｈ开始脑组织Ｃａ＾２＋答聚，６ｈ后出现脑水肿。尼莫地平对上述指标均有改善作用。提示脑血管痉挛及微循环异常所致脑血流减少在ＳＡＨ继发性的损害中起重要作用，尼莫地平可减轻上述病理改变。     

Nimodipine Attenuation of Early Brain Dysfunctions Is Partially Related to its Inverting Acute Vasospasm in a Cisterna Magna Subarachnoid Hemorrhage (SAH) Model in Rats

ABSTRACT Subarachnoid hemorrhage (SAH)-induced brain injury is highly related to neurological deficits and mortality. Regional cerebral blood flow (rCBF) changes and vasoconstriction are two complications that occur soon after SAH experimentally. In this study we investigated the changes in rCBF and vertebro-basilar arterial diameter in a cisterna megna SAH model in Sprague-Dawley rats and intended to explore whether improving early rCBF reduction and cerebral vasospasm could contribute to alleviating blood-brain barrier (BBB) dysfunction. In rats for rCBF, vasospasm and BBB permeability assessments, nimodipine (NDP) or saline was administered intravenously 5 minutes after SAH. rCBF within the first 60 minutes after SAH was measured by laser Doppler flowmetry. BBB permeability indexed by Evans Blue extravasation was assessed 4?hours after SAH. Angiography for the caliber changes of the vertebro-basilar artery were conducted 30 minutes post SAH. Pronounced rCBF reduction and vasospasm were observed soon after SAH, followed by BBB permeability increment. NDP administration could improve rCBF and attenuate vasospasm, followed by the alleviation of BBB permeability. Our results demonstrate that early improvement of cerebral circulation by NDP may contribute to the reduction in brain injury indexed by BBB disruption.     

大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤模型的建立

目的 建立一种微创、重复性好的大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤动物模型.方法 采用视交叉前池注血法建立蛛网膜下腔出血( SAH)后早期脑损伤(EBI)动物模型.在脑立体定位仪引导下将导管插入视交叉前池,注入300μl自体动脉血建立SAH后EBI模型.进行神经功能学评分,采用激光多普勒血流量仪(LDF)测定局部脑血流量(rCBF),解剖观察前循环周围血液分布情况,应用透射电子显微镜观察海马区神经细胞超微结构变化.结果 大部分大鼠在SAH后有神经行为学异常,48 h后逐渐恢复正常.SAH后不同时间点的rCBF均低于对照组.模型组大鼠颅脑解剖发现前循环蛛网膜下腔有大量的血液和血凝块.透射电子显微镜观察:与对照组比较,SAH组神经细胞线粒体和内质网肿胀,核染色质凝聚、趋边.结论 此动物模型稳定可靠,重复性高,适合进行临床前循环动脉瘤性蛛网膜下腔出血后早期脑损伤病理生理研究.     

高压氧对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的影响

目的探讨高压氧（hyperbaric oxygen,HBO）对蛛网膜下腔出血（SAH）后迟发性脑血管痉挛的影响及机制。方法采用枕大池2次注血法建立迟发性脑血管痉挛模型,将60只模型动物随机等分为SAH组和SAH＋HBO组,用显微测量法测量基底动脉管径,比色法测定血清中一氧化氮（NO）及一氧化氮合酶（NOS）含量,原子吸收分光光度计测定脑组织中的Ca^2＋含量。结果模型制作成功后96h测量基底动脉直径,结果显示：经HBO治疗后,脑血管痉挛的程度明显缓解。SAH组NO、NOS含量在术后24h及96h均降低,而经HBO治疗后则增高。SAH组Ca^2＋含量在术后24h及96h增高,经HBO治疗后则降低。结论高压氧能够缓解SAH后脑血管痉挛程度,改善受损的脑功能。     

Alterations in regional cerebral blood flow following brain injury in the rat

To elucidate the temporal changes in regional cerebral blood flow (rCBF) after experimental traumatic brain injury, serial rCBF measurements were made during a 24-h period following fluid-percussion (F-P) traumatic brain injury in the rat. Brain injury of 2.2 atm was induced over the left parietal cortex and serial measurements of rCBF were performed using the radiolabeled microsphere method. rCBF values were obtained prior to injury and at 15 and 30 min and 1, 2, 4, and 24 h postinjury. At 15 min postinjury, there was a profound, wide-spread reduction in rCBF in all brain regions studied (p less than 0.05). At 30 min and 1 h postinjury, all brain regions except pons-medulla and cerebellum showed significantly reduced rCBF compared to the preinjury values (p less than 0.05). By 2 h postinjury, however, a significant focal reduction of rCBF was observed only in the cerebral tissue surrounding the trauma site (p less than 0.05); rCBF in the remaining brain regions had recovered to the preinjury levels. By 4 h postinjury, rCBF had returned to normal in all brain regions studied. This recovery of rCBF was still evident at 24 h postinjury. The present study demonstrates that, following the experimental traumatic brain injury in the rat, (a) an initial global suppression of rCBF occurs up to 1 h postinjury; (b) at the trauma site, a more persistent focal reduction of rCBF occurs; and (c) these alterations in rCBF after trauma dissolve by 4 h postinjury.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

Role of matrix metalloproteinase-9 in apoptosis of hippocampal neurons in rats during early brain injury after subarachnoid hemorrhage

This study investigated the possible involvement of matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) in early brain injury (EBI) of subarachnoid hemorrhage (SAH) in rats. MMP-9 activities in hippocampus were examined at 6, 12, 24, 48 and 72 h after SAH. Laminin was detected by immunohistochemistry. Apoptosis of neurons in hippocampus was observed by TUNEL. Brain water content was also examined. MMP-9 activity and the number of apoptotic neurons increased from 12 to 72 h with a peak at 24 h. Laminin was found to decrease at 12 h, reached minimum at 24 h and began to increase from 48 h, which had a negative correlation with apoptotic neurons. The changes of brain water content were found to be coincidence with that of neuronal apoptosis. Our findings suggest that MMP-9 is probably involved in the pathophysiological events of EBI after SAH, through degrading laminin which leads to neuronal anoikis of hippocampus.     

蛛网膜下腔出血后大鼠脑组织中ERK5的表达研究

目的研究细胞外信号调节激酶5（ERK5）在蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑组织中的分布和表达变化。方法成年雄性SD大鼠72只,分为对照组、SAH后6h、12h、24h、48h、72h共6组（每组12只）。通过建立大鼠SAH模型,于SAH后不同时间点,应用免疫印迹技术和免疫组化检测SAH后脑组织中ERK5的分布和表达变化。结果大鼠SAH后6h脑组织中p-ERK5蛋白水平开始升高,24h达到高峰,其后逐渐下降,72h仍高于对照组。同时,对照组中p-ERK5主要定位于胞浆,SAH后p-ERK5胞核阳性增加,24h达到高峰,其后胞核胞浆阳性都下降。结论大鼠SAH后早期伴有ERK5信号通路的激活,提示ERK5信号通路可能参与SAH后早期脑损伤中的病理生理改变。