乳腺癌与Bcl-2、Caspase-3的相关性研究与应用

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升趋势。近年来细胞凋亡在乳腺癌发生发展过程中的作用得到许多关注。Bcl-2是细胞凋亡抑制基因,可以抑制细胞的凋亡过程,使细胞寿命延长;Caspase-3是细胞凋亡过程中最重要的凋亡执行者和中心分子,可对多种底物蛋白进行降解,从而促进细胞凋亡。Bcl-2、Caspase-3与乳腺癌的发生发展有密切联系,但两者在乳腺癌中的表达存在差异,与乳腺癌的临床病理学特征及患者预后间的相关性仍有争议,有待进一步明确。     

血尿酸水平与急性脑梗死相关性研究

①目的探讨血尿酸水平与急性脑梗死发病及预后的关系。②方法选取住院急性脑梗死患者94例为观察组,检测入院24小时内血尿酸水平及相关指标,并与正常对照组比较和分析两组间的相关性;分别对观察组病例入院第1天及第28天进行神经功能缺损评分,分析神经功能缺损与入院时血尿酸水平的相关性。③结果急性脑梗死患者血尿酸水平及异常率明显增高,与对照组之间存在显著差异(P<0.01);在急性脑梗死患者中,血尿酸异常组高血压、高脂血症、高纤维蛋白原血症及颈动脉粥样斑块的发生率较正常组明显增高(P<0.01),且前者入院第28天神经功能缺损的程度也较重(P<0.01)。④结论血尿酸水平与急性脑梗死的发病密切相关,参与了其发病机制,是预后不良的预测因素。     

脑梗死患者血清sICAMl、sVCAMl和Bcl-2的表达水平及临床意义

目的探讨急性脑梗死患者血清sICAMl、sVCAMl及Bcl-2的表达水平及临床意义。方法实验分四组：急性脑梗死轻型实验组、急性脑梗死中型实验组、急性脑梗死重型实验组和对照组,实验组和对照组脑梗死患者分别于入院后1d检测sICAMl、sVCAMl及Bcl-2的含量。结果与对照组比较,急性脑梗死轻型实验组、急性脑梗死中型实验组、急性脑梗死重型实验组sICAMl、sVCAMl水平均明显升高,差异具有统计学意义（P〈0．05）,而血清Bcl-2水平均明显下调,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论急性脑梗死患者血清sICAMl、sVCAMl表达水平上调,同时Bcl-2水平下调,其指标程度可以作为炎症反应、凋亡情况和疾病预后的判断指标之一。     

WAVE2与细胞骨架的研究进展

细胞骨架是细胞内由蛋白质成分组成的三维网架状结构,在细胞变形、细胞运动、细胞迁移等多种生命活动中的作用至关重要。近年来,WAVE2作为一种新的肌动蛋白调节蛋白,其参与细胞信号的转导,调节肌动蛋白的聚合及细胞骨架的重排,在片状伪足的形成和细胞迁移中的作用备受人们关注,已在国际上形成一个新的研究热点。     

瘦素水平与2型糖尿病合并脑梗死的相关性研究

目的探讨Leptin水平与2型糖尿病合并脑梗死的关系：方法对128例2型糖尿病患者进行Leptin水平测定。结果血清Leptin水平与2型糖尿病合并脑梗死者呈显著正相天。结论在2型糖尿病中，Leptin升高是脑梗死形成的危险因素。     

雌激素受体基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的　探讨中国汉族人群雌激素受体 (ER)基因PvuⅡ和XbaⅠ酶切多态性与脑梗死的相关性。方法　采用病例 对照研究方法和PCR RFLP方法 ,检测 2 34例脑梗死和 2 59例非脑血管病患者的ER基因PvuⅡ及XbaⅠ多态性 ,用多元Logistic回归模型分析与脑梗死的相关性。结果　经年龄、性别、吸烟、饮酒、文化程度、高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症调整后可见 :(1 )ER基因PvuⅡ酶切多态性的Pp基因型致脑梗死发病危险性显著增加 (OR =1 97,95 %CI:1 2 1～ 3 2 1 ) ;(2 )ER基因XbaⅠ酶切多态性与脑梗死无显著相关性 ;(3)ER基因PPXx Ppxx基因型经高血压、高脂血症分层前后均致脑梗死发病危险性显著增加 (OR值分别为 1 67,2 52及 2 1 8,P <0 0 5) ;(4)ER基因PvuⅡ酶切多态性与高血压、糖尿病、高脂血症对脑梗死的发生具有明显的协同作用。结论　ER基因可能是中国人群脑梗死的遗传易感基因     

前列腺增生与Bcl-2基因表达的相关性

B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）基因是Bcl-2基因家族的一个重要成员。Bcl-2家族是细胞凋亡相关基因研究最多的一类蛋白质。Bc1-2基因不能改变细胞的增殖能力,而是通过抑制多种形式细胞的凋亡,延长细胞寿命而促进肿瘤的发生。近年来人们对调控凋亡基因的认识越来越深入。前列腺增生的发生和发展与前列腺细胞凋亡及其基因控制有关。本文就近年来Bcl-2基因的抗凋亡机制及其与BPH的关系两方面的研究进展进行综述,进一步探讨抗凋亡基因Bcl-2在BPH的发生、发展过程中所起的作用。     

膀胱移行细胞癌组织中E2F3、C-myc和Bcl-2的表达及其与膀胱癌相关性研究

目的:探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)组织及正常膀胱黏膜组织中E2F3基因及其下游相关基因C-myc和Bcl-2的表达情况,同时分析E2F3、C-myc和Bcl-2的表达与临床病理参数之间的关系及3个指标之间的相关性,初步揭示BTCC发生、发展的分子机制。方法:检测不同病理分期及组织分级的BTCC标本和正常膀胱黏膜中E2F3、C-myc与Bcl-2蛋白的表达情况,分析E2F3 mRNA在不同组织中的表达情况,探讨BTCC组织中E2F3、C-myc与Bcl-2蛋白的表达之间的关系及三者与临床病理参数之间的关系。结果:E2F3表达阳性率在膀胱移行细胞癌与正常膀胱黏膜中的差异有显著性(P<0.05),且与肿瘤分级和分期密切相关(P<0.01)。肿瘤组织中E2F3 mRNA阳性表达而正常黏膜中E2F3 mRNA呈阴性表达。C-myc及Bcl-2在移行细胞癌组及正常膀胱黏膜中的表达率均有显著性差异(P<0.01)。其中移行细胞癌组C-myc表达与病理分级、组织分期有关(P<0.01),Bcl-2的表达率只与病理分级相关(P<0.01)。结论:E2F3与膀胱癌的恶性程度密切相关,其不仅是膀胱癌的诊断与预后指标,而且为膀胱癌的基因靶向治疗提供理论依据。E2F3与靶基因C-myc和Bcl-2的表达密切相关,E2F3可能通过与C-myc及Bcl-2协同作用共同参与了膀胱移行细胞癌的发生、发展。     

溶栓与脑保护对海马细胞Bcl-2与Fas蛋白表达的影响

目的 研究尿激酶联合应用Ca2^＋通道阻滞剂尼莫地平及自由基清除剂甘露醇对大鼠海马细胞Bcl-2与Fas蛋白表达的影响。方法 采用自体血栓栓子阻塞法并加以改进，制作大鼠大脑中动脉脑梗死动物模型。于术后2h给予尿激酶溶栓并联合应用脑保护剂尼莫地平和甘露醇。于脑缺血再灌注24h后处死大鼠，断头取脑，行梗死体积百分比测定，光镜检查，采用免疫组化法观察大鼠海马细胞Bcl-2与Fas蛋白表达的变化。结果 尿激酶及溶栓后联合应用脑保护剂（尼莫地平或甘露醇）均可以减小脑梗死的体积，并且尿激酶＋尼莫地平＋甘露醇组疗效明显优于单纯溶栓组。免疫组化染色结果显示溶栓联合应用脑保护剂能促进Bcl-2的表达，抑制Fas的表达而起到抗凋亡的作用。结论 超早期溶栓联合应用多种脑保护剂综合疗法优于单纯溶栓疗法．     

Bcl-2基因多态性与系统性红斑狼疮相关性的研究

目的：明确中国人群中bcl-2基因多态性是否与系统性红斑狼疮（SLE）相关,检测Bcl-2与IL－10易感等位基因间是否存在协同作用。方法：通过荧光标记微卫星分型技术对232个SLE核心家系及106例正常对照进行Bcl-2微卫星的基因分型。结果：（1）两组对象Bcl-2等位基因和主要基因型分布频率差异有显著意义（P值分别为0．001和0．003）;（2）Bcl-2等基因存在传递不平衡,Bcl-2-195bp等位基因从父母优势传递给患病子代（传递：不传递＝122：82,P＝0．0051）;（3）同时携带Bcl-2-195bp和和IL－10G138bp易感等位基因的个体较单独携带Bcl-2-195bp ak IL-10G138bp的个体,患病的危险性增加（OR值分别为3．00,1．77和1．07）,结论：Bcl-2基因多态与SLE发病相关,其可能直接参与SLE发病或与附近某个易感位点存在连锁不平衡 。Bcl-2与IL－10易感等位基因在决定SLE易感中存在协同作用。     

Cultured human embryonic neocortical cells survive and grow in infarcted cavities of adult rat brains and interconnect with host brain

Background There are no reports exnografting cultured human fetal neocortical cells in this infracted cavities of adult rat brains. This study was undertaken to observe whether cultured human cortical neurons and astrocytes can survive andgrow in the infarcted cavities of adult rat brains and whether they interconnect with host brains.Methods The right middle cerebral artery was ligated distal to the striatal branches in 16 adult stroke-prone renovascular hypertensive rats. One week later, cultured cells from human embryonic cerebral cortexes were stereotaxically transferred to the infarcted cavity of 11 rats. The other 5 rats receiving sham transplants served as controls. For immunosuppression, all transplanted rats received intraperitoneal injection of cyclosporine A daily starting on the day of grafting. Immunohistochemistry for glial fibrillary acidic protein (GFAP) , synaptophysin,neurofilament, and microtubule associated protein-2 (MAP-2) was performed on brain sections perfused in situ 8 weeks after transplantation.Results Grafts in the infarcted cavities of 6 of 10 surviving rats consisted of bands of neurons with an immature appearance, bundles of fibers, and GFAP-immunopositive astrocytes, which were unevenly distributed. The grafts were rich in synaptophysin, neurofilament, and MAP2-positive neurons with long processes. The graft/host border was diffuse with dendrites apparently bridging over to the host brain, into which neurofilament immunopositive fibers protruded.Conclusion Cultured human fetal brain cells can survive and grow in the infarcted cavities of immunodepressed rats and integrate with the host brain.     

Bc1-2与胃癌细胞凋亡的关系

目的　探讨癌基因Bc1- 2与胃癌细胞凋亡的关系 ,进一步研究胃癌发生的分子机制。方法　用免疫组化法检测 30例胃癌患者的癌组织中Bc1- 2的表达 ,并在光镜下对受检组织HE染色切片进行凋亡细胞计数。结果　Bc1- 2阳性胃癌的细胞凋亡指数明显低于Bc1- 2阴性胃癌。结论　Bc1- 2有抑制胃癌细胞凋亡的作用     

急性缺血性脑梗死老年患者病情及近期预后与心电图变化关系

目的探讨急性缺血性脑梗死(CIS)老年患者病情及近期预后与心电图变化关系。方法选择2017年8月至2018年8月该院收治的120例急性缺血性脑梗死患者作为研究对象,分别在其入院时(48 h内)、发病第7天实行12导联心电图进行监测,研究病情严重程度、预后及梗死分型与心电图变化的关系。结果120例急性脑梗死患者中,有80例(66.67%)患者出现心电图异常,主要表现异常的类型为S-T段及心律失常;检测出心电图异常患者急性脑梗死病情严重程度明显高于未检出心电图异常者(P<0.05);检出者心电图异常情况≥2次的其病情严重程度显著高于48 h内检出心电图异常者及发病第7天检出异常者(P<0.05)。结论老年急性CIS患者大多存在心电图异常情况,加大对心电图变化观察对CIS评估及近期预后具有一定价值参考。     

血浆D-二聚体与脑再梗死的关系

目的　探讨血浆D 二聚体 (D D)水平与脑再梗死的关系。方法　分别对 60例初次脑梗死与 5 0例再次脑梗死及 60例初次腔隙性脑梗死与 5 5例再次腔隙性脑梗死组患者血浆D D水平及纤维蛋白原 (F gen)浓度进行组间比较。结果　再次脑梗死组血浆D D水平较初次脑梗死组明显增高 (P <0 .0 5 ) ,再次腔隙性脑梗死组血浆D D水平与初次腔隙性脑梗死组比较无明显差异 (P >0 .0 5 )。血浆D D水平持续增高 2月者 ,以再次腔隙性脑梗死组明显多见 (P <0 .0 0 1)。 1年内再发率亦显著高于脑梗死组 (P <0 .0 5 )。再次脑梗死组及再次腔隙性脑梗死组的F gen浓度 ,分别高于初次脑梗死组及初次腔隙性脑梗死组。 结论　血浆D D水平与F gen浓度测定均可作为判断急性脑梗死预后的一项指标     

人脑缺血后神经元损伤与死亡相关因素的关系

目的 研究人脑局灶性缺血后海马神经元损伤形式及其与死亡相关因素胱冬酶-3(Caspase-3),微管相关蛋白-2(MAP-2),微管蛋白(Tubulin)之间的关系。方法 选取48例因脑梗死而死亡的尸检脑标本,应用HE染色、caspase-3 mRNA原位杂交、末端脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法、MAP-2和Tubulin免疫组织化学染色,观察局灶性脑缺血时海马CA1区神经元损伤变化。结果 海马CA1区,Caspase-3 mRNA原位杂交阳性表达始于8h,24h达高峰;二者均在72～96h后呈明显下降趋势。缺血24h,可检测到TUNEL阳性细胞。早在8h即可检测到明显的MAP-2、Tubulin免疫活性下降,之后持续下降,至72h几乎无阳性表达细胞。8～16h,受损神经元形态基本正常;24～72h细胞凋亡特征明显;96h后,几乎所有神经元形态均呈现严重病理变化。结论 人脑局灶性缺血后海马神经元发生一系列形态学变化,72h前损伤神经元呈现凋亡特征,其演变规律与凋亡促进因子Caspase-3有显著相关性;96h后,受损神经元呈现胀亡特征,与Caspase-3无明显相关性。无论神经元发生何种形式死亡,其MAP-2和Tubulin表达水平均持续下降。     

急性脑梗死患者果糖胺变化与预后的关系

目的 探讨脑梗死急性期血清果糖胺变化与预后的关系.方法 98例急性脑梗死患者分别于入院及7 d后测血清果糖胺,根据果糖胺变化分为果糖胺升高组、果糖胺降低组和果糖胺正常组三组.分析三组患者病情轻重、梗死灶大小及与预后的关系.结果 果糖胺升高组病情重、梗死灶大、预后差,三组预后比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 果糖胺变化可反映急性脑梗死患者病情轻重、梗死灶大小及预后,动态观测果糖胺并控制其在正常范围内可改善预后. Abstract： Objective To investigate the relationship between serum fructosamine and prognosis in patients with acute cerebral infarction. Methods The serum fructosamine level was obtained on admission and 7 days later in 98 patients with acute cerebral infarction.According to the level of serum fructosamine, patients were divided into three groups: high serum fructosamine level group, low serum fructosamine level group and normal serum fructosamine level group.Then analyze the relationship between serum fructosamine level and disease condition, size of infarction as well as prognosis.Results Compared with the other two groups, the high serum fructosamine level group shown severe condition, large size of infarction, poor prognosis, and the difference was significant(P<0.01).Conclusions The change of serum fructosamine level could reflect disease condition, size of infarction and prognosis.Observing serum fructosamine at dynamicly state and control it's level at normal range is advantageous for patients with acute cerebral infarction.     

颈动脉粥样硬化与不同亚型脑梗死的相关性研究

目的　探讨颈动脉粥样硬化与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死和腔隙性脑梗死的关系。方法　对38例动脉粥样硬化性血栓性脑梗死患者、65例腔隙性脑梗死患者和35例正常对照者进行颈动脉彩色多普勒超声检测及相关生化指标测定。结果　3组中动脉粥样硬化性血栓性脑梗死患者颈动脉粥样硬化程度最严重,其次为腔隙性脑梗死患者,对照组最轻,差异有显著性(P<0.01)。应用Logistic回归筛选两型脑梗死的危险因素,与对照组相比,糖尿病(P<0.001)和颈动脉粥样硬化(P<0.001)是动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的危险因素,高血压(P<0.05)、糖尿病(P<0.05)和颈动脉粥样硬化(P<0.01)是腔隙性脑梗死的危险因素;相对于腔隙性脑梗死,颈动脉粥样硬化更增加了动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的危险性(P<0.05)。结论　动脉粥样硬化性血栓性脑梗死和腔隙性脑梗死与颈动脉粥样硬化密切相关,利用超声技术检测颅外颈动脉粥样硬化情况对于预测及干预动脉粥样硬化性血栓性脑梗死和腔隙性脑梗死的发生有重要的临床意义。     

环氧化酶2基因多态性与动脉粥样硬化缺血性脑卒中的相关性

目的  探讨中国汉族人环氧化酶2的单核苷酸多态性位点及单元型与动脉粥样硬化缺血性脑卒中的关系。方法  对626名缺血性脑卒中患者和604名健康者检测环氧化酶2的两个多态位点：-1195G/A和8473T/C,并对每个基因位点和两个位点的单元型进行分析。结果  8473T/C位点的基因型TC在疾病组中明显增多（经混杂因素校正后,OR=1.329, 95%CI=1.028-1.719）,单元型A-1195C8473的比率在疾病组较对照组高,Logistic回归分析显示带有单元型A-1195C8473的个体更容易患缺血性脑卒中(经混杂因素校正后,OR=1.372, 95%CI=1.070-1.760)。结论  在汉族人环氧化酶2的基因型TC（8473T/C位点）和单元型A-1195C8473可能是脑梗塞的遗传易感因素。     

糖尿病糖化血红蛋白、血尿酸与脑梗塞的关系

目的探讨糖尿病糖化血红蛋白、血尿酸与脑梗塞的关系。方法检测48例糖尿病合并首次脑梗塞（A组）、42例糖尿病合并再次脑梗塞（B组）患者糖化血红蛋白、血尿酸,与36例单纯糖尿病（C组）患者糖化血红蛋白、血尿酸相比较。结果 A组、B组糖化血红蛋白、尿酸均高于C组,且统计学上有显著差异（P〈0.05）,但A组与B组糖化血红蛋白、尿酸相比无统计学意义（（P〉0.05）。结论糖尿病患者糖化血红蛋白、血尿酸水平对脑梗塞的发生有重要的临床意义。     

缺血预处理与肝脏缺血再灌注时细胞凋亡变化的关系

目的 探讨缺血预处理与兔肝脏缺血再灌注时细胞凋亡变化的关系.方法 将兔分为假手术（SO）组、缺血再灌注（IR）组,缺血预处理（IP）组.后2组中分为6个亚组.缺血期均为60 min.缺血预处理为缺血前采用5 min缺血及5 min再灌注的方法.分别于再灌注结束后处死动物采取肝脏标本,SO组于手术后24 h采取肝标本.检测各组细胞凋亡指数.结果 在再灌注3～24 h时段时,IP各组与IR各组比较差异均有显著性（P〈0.01）,而在再灌注1、48 h时,两者比较差异无显著性（P〉0.05）.在IR组组内,在IR1h～IR24h组中,各组细胞凋亡值（AI）值均较上一组有显著性增加,而IR48h组与IR各组（IR1h组除外）比较,细胞凋亡值却出现显著性降低.而在IP组中,IP1h与其余IP各组比较,AI值差异有显著性（P〈0.01）,而其余IP各组的组间比较差异无显著性（P〉0.05）.结论 细胞凋亡现象主要存在于肝脏缺血再灌注早期,并且随着再灌注时间的延长,细胞凋亡现象逐渐加重,在再灌注24 h达到高峰.缺血预处理可明显抑制再灌注早期的细胞凋亡现象,从而减轻肝脏缺血再灌注损伤.