新生儿轻度高苯丙氨酸血症的转归探讨

目的:探讨高苯丙氨酸血症(HPA)患儿的转归与结局,为进一步做好治疗工作提供依据。方法:对确诊阳性、血苯丙氨酸(Phe)浓度为120~360μmol/L的患儿应用基因突变分析法、四氢生物蝶呤(BH4)负荷试验及尿蝶呤谱分析等鉴别诊断实验或长期检测复查血Phe浓度。结果:2012年1月~2013年12月共筛查新生儿1 939 804例,确诊轻度HPA患儿266例。经鉴别诊断实验后确诊轻型苯丙酮尿症(PKU)患儿115例,暂时型PKU患儿99例,四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D)患儿1例,基因携带者2例;其他情况49例。结论:应用PKU的鉴别诊断实验能更有效排除假阳性,以免造成患儿家长精神过度紧张,可提高新生儿筛查工作质量。     

新生儿高苯丙氨酸血症筛查与诊断治疗

目的探讨湖南省高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia,HPA）的患病与诊断治疗结果,以减少HPA引起的智力低下与致残。方法回顾分析湖南省1997-2006年间279 678例新生儿筛查资料,采用荧光法测定苯丙氨酸（phenylalanine,Phe）滤纸血片,Phe〉120μmol/L则进行复查,复查仍阳性患者则行尿蝶呤分析,四氢生物蝶呤（tetrahydro-biopterin,BH4）负荷试验以及红细胞DHPR测定等以确诊HPA类型。根据HPA类型给予相应治疗并进行随访。结果检出HPA患儿14例,发病率1/19 977,明显低于全国平均水平1/11 144[1];其中苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydrox-ylase,PAH）缺乏症10例,四氢生物蝶呤缺乏症（tetrahydrobiopterin deficiency,BH4D）4例,全部为6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6-pyruvoyl tetrahydroptein synthase,PTPS）缺乏型,PAH缺乏症患儿经多样化低Phe饮食治疗,预后良好,智力达到正常同龄儿童水平;BH4D患儿中3例经药物治疗,基本未出现神经系统症状。结论新生儿HPA筛查对鉴别PAH缺乏症与BH4D极为重要,可有效减少HPA引起的智力低下。     

四氢生物喋呤负荷试验在高苯丙氨酸血症鉴别诊断中的临床应用

目的探讨四氢生物喋呤（BH4）负荷试验在高苯丙氨酸血症（HPA）鉴别诊断中的应用价值。方法自2008年1月-2010年6月,27例HPA患儿采用口服BH4（20 mg/kg）负荷试验。对其中血苯丙氨酸（Phe）浓度小于6 mg/dl患儿采用口服Phe-BH4联合负荷试验,结合尿喋呤分析、血红细胞二氢喋呤还原酶（DHPR）活性测定。结果 （1）在BH4负荷试验中,不同类型HPA患儿的血Phe浓度表现出各不相同的改变。27例HPA患儿中,共鉴别出5例BH4缺乏症,9例BH4反应性苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症,13例BH4无反应性苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症。（2）在22例中度苯丙酮尿症（PKU）患儿中,9例为BH4反应性PAH缺乏症。结论 BH4负荷试验在HPA早期鉴别诊断中十分重要,部分中度PKU对BH4有反应,可使用BH4替代治疗。     

高苯丙氨酸血症的鉴别诊断

[目的]探讨对高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia,HPA）进行鉴别诊断的必要性及鉴别诊断方法.[方法]经新生儿疾病筛查血苯丙氨酸（Phe）浓度持续大于120μmol/L（2 mg/d1）确诊为HPA,根据血Phe浓度进行苯丙氨酸、BH4联合负荷试验或BH4负荷试验,观察服用BH4后Phe浓度有无下降及下降幅度,对可疑者须进一步作DHPR活性测定.服用BH4前留尿作尿喋呤谱分析,测定尿新蝶呤（N）、生物喋呤（B）及生物喋呤百分比B%[B/（B＋N）].[结果]121例HPA中,BH4负荷实验及尿喋呤分析,确诊经典型PKU 97例,BH4缺乏症16例,轻型PKU 8例.本地区HPA发病率1：6 932;其中经典型PKU占85.2%,BH4缺乏症占6.6%,轻型PKU占8.2%.16例BH4缺乏症患儿中4例经筛查早期确诊为BH4缺乏症,无阳性体征,治疗效果良好,另12例出现神经系统症状后确诊.[结论]BH4缺乏症在HPA中有较高发病率,且对患儿危害严重,应对所有HPA患儿常规进行BH4缺乏症的鉴别诊断,以避免误诊,贻误患儿最佳治疗时机.     

四氢生物蝶呤缺乏症7例早期临床诊断及治疗

[目的]总结四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)缺乏症的临床表现、诊断及治疗,以期为BH4缺乏症的早期诊断及治疗提供依据。[方法]对青岛市1998-2002年经新生儿疾病筛查诊断为高苯丙氨酸血症,以后临床高度可疑并进一步确诊的7例BH4缺乏症患儿进行分析。[结果]7例临床高度可疑患儿经尿蝶呤分析及BH4负荷试验均确诊为6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏所致BH4缺乏症,生物蝶呤B%<10%,经BH4、左旋多巴和5-羟色氨酸治疗后神经系统症状改善。[结论]对所有高苯丙氨酸血症患者应进行BH4缺乏症的筛查,无条件筛查时,应密切观察神经系统症状,尽早确诊,以免延误治疗时机。     

2008-2012年沈阳市新生儿高苯丙氨酸血症筛查结果分析．

目的通过新生儿疾病筛查，了解沈阳市高苯丙氨酸血症（HPA）的发病情况及临床类型。方法对沈阳市2008-2012年沈阳市新生儿筛查资料进行回顾分析。结果5年间沈阳市筛查新生儿247177例，检出HPA43例，发病率为1／5748。其中，经典型苯丙酮尿症（PKU）23例、中度PKU6例、轻度HPA13例、四氢生物蝶呤缺乏症1例。结论沈阳市的新生儿HPA发病率高于全国水平，早期诊断和鉴别诊断可以指导患儿的治疗。     

山东省高苯丙氨酸血症分型及治疗效果评价与基因分析

【目的】 了解本省高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA)的分型、不同类型治疗效果、影响因素及四氢生物蝶呤缺乏症(tetrahydrobiopterin deficiency,BH4D)基因分析情况。 【方法】 对在济南市新生儿疾病筛查中心确诊的396例HPA患儿根据BH4负荷试验及尿蝶呤谱分析结果判断患儿的临床分型(苯丙氨酸羟化酶缺乏症及BH4D)。根据不同类型对症治疗,并定期监测血苯丙氨酸浓度及生长发育评价,对BH4D患儿进行基因分析。 【结果】396例HPA患儿中356例为苯丙氨酸羟化酶缺乏,40例BH4D,128例BH4反应性苯丙氨酸羟化酶缺乏症。155例随访患儿,末次随访6月~15岁,平均年龄6.5岁。治疗后HPA患儿体格发育与同年龄组正常儿童相比差异无统计学意义。155例HPA患儿智商正常132例(占85.2%)。经典型PKU患儿智商与血Phe浓度相关分析显示二者呈负相关(r=0.416,P<0.01)。BH4D患儿智商水平与开始治疗时有无神经系统症状密切相关。11例BH4D携带6种基因突变,259C>T占42.1%。 【结论】 不同临床表型和生化表型的HPA患儿经早期诊断治疗体格发均在正常范围,85%的患儿智力正常。经典型PKU患儿智力发育水平与血Phe浓度负相关,浓度的升高或波动较大均能严重影响患儿智力水平。BH4D患儿治疗效果与开始治疗的时间密切相关。本地区BH4D患儿较为集中的基因突变位点是259C>T。     

长春地区356697例新生儿高苯丙氨酸血症的筛查状况分析

目的:总结长春市新生儿疾病筛查中心2004年10月~2013年10月高苯丙氨酸血症(HPA)的筛查情况和发病率。方法:选取2004年10月~2013年10月长春地区接受HPA筛查的356 697例新生儿为调查对象,在其出生72 h且喂足8次饱奶后采集血标本,制成滤纸干血片,采用荧光定量法检测干血片中的苯丙氨酸(Phe)浓度。结果:在召回复查的794例可疑阳性新生儿中检出HPA 78例,发病率为2.19/万,其中轻度25例、苯丙酮尿症(PKU)49例、四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症4例。结论:长春地区HPA发病率高于全国平均水平,新生儿疾病筛查是早期发现患儿的唯一途径,因此要进一步提高筛查率及可疑阳性新生儿的召回率,做到早发现、早诊断和早治疗,避免出现伤残儿,切实提高长春地区出生人口素质。     

福建省新生儿苯丙酮尿症筛查状况分析

目的：分析和总结1998－2001年福建省新生儿苯丙酮尿症（PKU）筛查状况。方法：新生儿出生后72h采足跟血，滴在规定的滤纸上。采用细菌抑制法（BIA法）或荧光法测定苯丙氨酸（Phe）浓度。结果：福建省1998年起开展新生儿苯丙酮尿症筛查，筛查率达10％。共筛查131402各新生儿，确诊苯丙酮尿症患儿4名（发病率1／32850万），其中1例为BH4缺乏（发病率为1／131402）。对确诊的4例PKU患儿中，3例典型PKU患儿用低苯丙氨酸饮食治疗；1例恶性PKU用四氢生物蝶呤（BH4）治疗。结论：新生儿筛查能使苯丙酮尿症患儿得到早期诊断和治疗，防止智力低下的发生。     

江西省新生儿高苯丙氨酸血症筛查结果分析

[目的]分析江西省新生儿高苯丙氨酸血症(HPA)发病情况.[方法]应用细菌抑制法和荧光分析法进行新生儿足跟血纸片苯丙氨酸检测.四氢生物喋呤缺乏症(BH4D)鉴别诊断送上海新华医院.[结果]10年来共筛查367 166例新生儿,确诊HPA 20例,发病率为1/18 358.其中经典型PKU 3例,占15%,中等型HPA 5例,占25%;轻型HPA 1例,占5%.BH4缺乏症11例,占55%.[结论]江西省HPA的发病率低于全国平均水平,但BH4D的发病率明显高于全国水平;应对所检出的所有高HPA患者进行鉴别诊断,以免错过最佳治疗时机.     

Growth parameters in newborns with hyperphenylalaninaemia

To understand the effects of hyperphenylalaninaemia on fetal growth, we studied growth parameters (weight, length and head circumference) of 23 phenylketonuric (PKU) and 60 hyperphenylalaninaemic (HPA) newborns from healthy mothers and of 1853 healthy neonates from north-east Italy. A comparison of the growth parameters for both PKU and HPA newborns, as well as for controls, showed a statistically significant higher percentage of PKU and HPA patients with reduced body length and cranial circumference (P < 0.05 for both parameters in affected neonates). The z-scores for all growth parameters regarding both PKU and HPA newborns and controls, and between PKU and HPA newborns according to the Mann-Whitney non-parametric test, were statistically significantly lower in PKU newborns than in controls; in contrast, only body length was significantly lower in HPA newborns than in controls (P < 0.01). A comparison of growth parameter z-scores using the Kruskal-Wallis test for PKU, HPA and control newborns showed that both body length (P < 0.01) and cranial circumference (P < 0.05) were significantly lower in both groups of affected neonates. Our results showed intrauterine growth retardation for both PKU and HPA newborns. Body length and cranial circumference appeared to be more important than birthweight in evaluating growth of PKU and HPA newborns.     

1778例母婴梅毒血清学分析

目的:为深圳市预防与控制梅毒母婴传播项目提供新的临床依据。方法:对深圳市宝安区各个医院送检标本同时进行甲苯胺红不加热血清试验(TRUST)和梅毒螺旋体颗粒凝集试验(TPPA)。结果:从2008年1月1日～2009年12月31日共收集孕妇和新生儿血清标本1 778份,其中孕妇TRUST和TPPA的血清阳性率分别为89.32%(920/1 030)和79.80%(822/1 030),新生儿TRUST和TPPA的血清阳性率分别为50.00%(374/748)和60.56%(453/748);新生儿TRUST滴度大于1∶8(包括1∶8)者为3.07%,明显低于孕妇的20.10%。另外,2009年全年的真阳性率低于2008年。结论:母婴梅毒控制工作有效地控制了梅毒的母婴垂直传播,需进一步在孕早期加大对梅毒的筛查力度。     

部队新生儿常见遗传性耳聋基因筛查分析

目的 了解部队新生儿耳聋易感基因的携带率及突变类型,并分析部队新生儿与普通人群新生儿之间耳聋基因突变率及突变类型的差异.方法 应用遗传性耳聋基因芯片技术,对2014年11月至2016年11月北部战区所属部队官兵所生新生儿937例进行GJB2(c.35delG、c.235delC、c.176del16、c.299 del AT)、SLC26A4(IVS7-2A>G和c.2168 A>G)、GJB3(c.538C>T)、线粒体12S rRNA (m.1494 C>T和m.1555 A>G)4个常见耳聋易感基因9个突变热点检测.结果 937例新生儿中,耳聋基因突变31例(3.31%).其中GJB2 13例,突变携带率为1.39%(13/937),包括c.176del16 2例(0.21%),c.235delC 6例(0.64%),c.299 del AT 5例(0.53%),而c.35delG 0例;SLC26A4基因突变13例,突变携带率为1.39%(13/937),均为IVS 7-2 A>G位点;GJB3基因突变2例(0.21%),皆为单基因杂合突变,无纯合突变;线粒体12S rRNA1555 A>G均质突变3例(0.32%),无异质突变.结论 与普通人群相比,部队新生儿耳聋基因突变类型相同,但携带率处于偏低水平,可能与样本量少引起的偏差有关,也可能与军人身体素质优于普通人群有关.耳聋基因筛查有利于药物性和迟发性耳聋的早期发现,是耳聋出生缺陷三级预防的重点.     

比较超敏C反应蛋白和降钙素原在新生儿肺部感染中的诊断价值

目的 比较超敏C反应蛋白与降钙素原在新生儿肺部感染中的临床诊断价值.方法 自2014年1月至2015年12月,收集嘉兴市妇幼保健院出生的新生儿531例,根据是否合并肺部感染将新生儿分为肺部感染组和对照组,主要观察指标为超敏C反应蛋白和降钙素原,并分析超敏C反应蛋白和降钙素原在诊断新生儿感染中的临床价值.结果 肺部感染组新生儿超敏C反应蛋白、降钙素原、C反应蛋白、白细胞和中性粒细胞较对照组均明显增高,差异均有统计学意义(t值分别为12.459、18.486、9.437、8.389、10.485,均P<0.05).超敏C反应蛋白和降钙素原在诊断新生儿肺部感染中的曲线下面积分别为0.879(95%CI:0.825~0.920)和0.858(95%CI:0.792~0.925).Z检验示超敏C反应蛋白和降钙素原在诊断新生儿肺部感染中曲线下面积比较差异无统计学意义(P>0.05),但较C反应蛋白、白细胞和中性粒细胞高(P<0.05).结论 超敏C反应蛋白和降钙素原在诊断新生儿肺部感染中可能有较好的临床应用价值.     

早期微量母乳喂养在新生儿中重度缺氧缺血性脑病中的应用

目的探讨新生儿中重度缺氧缺血性脑病(HIE)早期微量母乳喂养的可行性和疗效。方法将31例中重度HIE的新生儿随机分为早期微量母乳喂养(治疗组)18例和早期全静脉营养(TPN对照组)13例2组。观察2组新生儿达全量胃肠道营养时间、胆红素水平、胃肠道功能紊乱、坏死性小肠结肠炎(NEC),吸入性肺炎发生率、继发感染发生率等。结果2组胃肠道功能紊乱、NEC、吸入性肺炎发生率影响无显著性差异(P>0.05),但治疗组达全量胃肠道营养时间、胆红素水平、继发感染率均明显低于对照组。结论早期微量母乳喂养可促进胃肠道发育成熟,不增加胃肠功能紊乱的发生率,并可缩短达足量喂养的时间,减轻胆红素水平、减少继发感染的发生率。中重度HIE新生儿进行早期微量母乳喂养是可行和有效的。     

Effect of different corticosteroid regimens on hypothalamic-pituitary-adrenal axis and growth in juvenile chronic arthritis.

Linear growth was recorded in 36 children with juvenile chronic arthritis. In 20, the hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA axis) was assessed by insulin-induced hypoglycaemia, the results of which correlated well with resting cortisol levels. Three groups were identified according to type of corticosteroid regimen administered. Group 1 (6 children), receiving daily corticosteroid therapy, were clearly suppressed and failing to grow. Group 2 (13 children) had received an alternate-day regimen from the initiation of corticosteroid therapy; they were not suppressed and growth was satisfactory in 11. Group 3 (17 children) were receiving alternate-day therapy, but had had daily corticosteroid in the past; they showed no clear pattern of suppression or growth. Factors influencing the recovery of the HPA axis and resumption of growth were assessed. No difference was found in the individual growth of 7 children who commenced alternate-day therapy before the age of 5, compared with matched controls. It is suggested that daily divided doses of corticosteroid should not be used. Ideally, a single morning dose (up to 2 mg/kg) alternate-day regimen should be employed, as this regimen has minimal effects on HPA function and growth, even in young children. For very severe systemic features, it may be necessary to add a small single dose on the alternate day.     

新生儿苯丙酮尿症综合干预效果的初步评价

评价新生儿苯丙酮尿症(PKU)综合干预的效果,减少PKU患儿生后智力残疾的发生率,提高人口素质。方法:应用Guthrie细菌抑制法进行大样本初筛,对血苯丙氨酸(Phe)浓度高于2mg/dl者复采血片应用该法确诊病例;对确诊病例给以低苯丙氨酸饮食长期治疗,进行定期化验血液Phe浓度及体格检查和智力测试,对家长进行饮食治疗指导,根据化验结果随时调整饮食谱。同时给予免费保偿诊治6年。结果:1999年6月～2004年4月筛查284373例新生儿,确诊PKU41例,其中经典PKU32例,中度高Phe血症5例,四氢生物喋呤缺乏症(BH4D)4例。除了4例BH4D应用药物治疗外,对其他37例患儿采取了综合干预措施,治疗效果良好,体格及智力发育正常率97.30%。社会效益良好,家庭负担明显减轻。结论:对新生儿疾病筛查出的PKU患儿采取综合干预的方法使PKU患儿诊治率明显提高,治疗效果显著,有良好的社会、经济效益,并提高了出生人口素质。而新生儿疾病筛查实行保偿制度是保证综合干预效果良好的关键。     

Total sulfur amino acid requirement and metabolism in parenterally fed postsurgical human neonates

BACKGROUND: Except for tyrosine, the amino acid requirements of human neonates receiving parenteral nutrition (PN) have not been experimentally derived. OBJECTIVES: The objectives were to determine the total sulfur amino acid (TSAA) requirement (methionine in the absence of cysteine) of postsurgical, PN-fed human neonates by using the indicator amino acid oxidation (IAAO) technique with L-[1-(13)C]phenylalanine as the indicator. DESIGN: Fifteen postsurgical neonates were randomly assigned to receive 1 of 18 methionine intakes ranging from 10 to 120 mg x kg(-1) x d(-1), delivered in a customized, cysteine-free amino acid solution. Breath and urine samples were collected for the measurement of (13)CO(2) and amino acid enrichment. Blood samples were collected at baseline and after the test methionine infusion for the measurement of plasma methionine, homocysteine, cystathionine, and cysteine concentrations. RESULTS: Breakpoint analysis determined the mean TSAA requirements to be 47.4 (95% CI: 38.7, 56.1) and 49.0 (95% CI: 39.9, 58.0) mg x kg(-1) x d(-1) with the use of oxidation and F(13)CO(2), respectively. CONCLUSIONS: This is the first study to report the TSAA requirement of postsurgical, PN-fed human neonates. The estimated methionine requirement expressed as a proportion of the methionine content of current commercial pediatric PN solutions was 90% (range: 48-90%) of that found in the lowest methionine-containing PN solution.     

足月新生儿贫血发生时间及影响因素的研究

目的:探讨足月新生儿贫血发生时间及其影响因素。方法:对收治的287例发生贫血的足月新生儿进行回顾性研究,分析足月新生儿贫血发生时间与性别、胎龄、出生体质量、溶血、失血等多种因素的相关性。结果:47%足月新生儿贫血发生在生后1周内,32%发生在生后第2周,13%发生在生后第3周,8%发生在生后第4周。早期贫血足月新生儿中溶血及宫内窘迫、生后窒息发生率较晚期贫血足月新生儿高,差异有统计学意义(P<0.01)。早期贫血足月新生儿的出生体质量较晚期贫血足月新生儿大(P<0.05),初始出现贫血时平均红细胞体积(MCV)较晚期贫血足月新生儿高(P<0.05),但感染发生率却较晚期贫血足月新生儿低(P<0.01)。结论:足月新生儿贫血多发生在生后3周内,且溶血及围产期缺氧与足月新生儿早期贫血密切相关,感染与足月新生儿晚期贫血密切相关。