氨茶碱对支气管哮喘气道重塑大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1含量的影响

目的观察氨茶碱对支气管哮喘气道重塑大鼠气道形态学和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）的影响。方法24只SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组,每组8只,除正常组外以卵蛋白致敏并吸入激发法制备大鼠哮喘模型,治疗组、模型组从第1次哮喘激发开始（造模第3周）分别给予氨茶碱、0.9%氯化钠溶液灌胃给药,1次/d,用药4周处死大鼠,取肺组织HE染色,用彩色图像分析仪测量支气管壁面积、支气管平滑肌面积,用ELISA双抗体夹心法测定肺组织MMP-9和TIMP-1含量。结果与正常组比较,模型组大鼠支气管壁面积、平滑肌面积、肺组织MMP-9和TIMP-1含量及MMP-9/TsMP-1比值增加明显（P〈0.01）。治疗组大鼠支气管壁面积、平滑肌面积、肺组织MMP-9和TIMP-1含量及两者比值显著降低（P〈0.05）。结论氨茶碱可通过降低肺组织MMP-9和TIMP-1含量、调节两者比值,以抑制哮喘大鼠气道壁、平滑肌增厚,减缓支气管哮喘大鼠气道重塑。     

支气管哮喘的气道重塑

支气管哮喘是一种多细胞因子参与调节,以嗜酸性粒细胞浸润为主的多细胞参与的慢性气道炎症性疾病。气道重塑是重要的病理特征之一,这种重塑涉及到气道各层组织,包括气道壁增厚和基质沉积,胶原沉积,上皮下纤维化,平滑肌增生和肥大,肌成纤维细胞增殖及黏液腺,杯状细胞化生及增生,上皮下网状层增厚,微血管生成等。     

支气管哮喘小鼠气道中IL-17表达与气道重塑关系的相关研究

目的研究气道中IL-17表达对支气管哮喘小鼠气道重塑的相关关系。方法选80只BALB/c小鼠依据随机分组原则分成四组,分别是对照组、OVA致敏哮喘+IL-17抗体组、单纯OVA致敏哮喘组和OVA致敏哮喘+IL-17组,每组20只。用卵蛋白致敏,气道激发8周,激发结束后比较四组肺泡灌洗液IL-17水平、气道组织病理改变和肺组织免疫化学染色。结果四组小鼠肺泡灌洗液中IL-17水平依次增高,且任意两组之间有显著性差异;在IL-17水平增高的情况下,气道组织病理越严重,气道组织中TGF-β1蛋白逐渐增加。结论 IL-17的表达能够促进支气管哮喘小鼠的气道重塑,其机制可能通过促进TGF-β1表达而实现。     

雷公藤多苷对哮喘大鼠气道转化生长因子-β_1 mRNA和Ⅲ型胶原表达的影响

目的探讨雷公藤多苷对支气管哮喘(简称哮喘)大鼠模型气道壁厚度及转化生长因子-β1 mRNA(TGF-β1 mRNA)和Ⅲ型胶原表达的影响及作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠30只,随机数字表法分为对照组、哮喘组和雷公藤多苷组,每组10只。用卵白蛋白(OVA)致敏吸入激发制备哮喘模型。雷公藤多苷组给定量精制雷公藤多苷灌胃。采用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)测量肺组织的TGF-β1 mRNA和免疫组织化学方法测量气道壁Ⅲ型胶原的表达。组间比较采用单因素方差分析,组间差异比较用LSD方差分析法,采用Pearson相关分析;P<0.05为差异有统计学意义。结果①雷公藤多苷组TGF-β1 mRNA、Ⅲ型胶原表达分别为0.38±0.06、19.5±3.0,哮喘组分别为0.39±0.04、22.9±3.1,对照组分别为0.26±0.04、16.3±2.3,雷公藤多苷组与哮喘组比较差异有统计学意义(F值分别为18.42,14.1,P均<0.05);②Pearson相关分析表明TGF-β1 mRNA与Ⅲ型胶原的表达呈正相关(r=0.438,P<0.05);③气道壁厚度雷公藤多苷组为(15.9±2.3)μm,哮喘组为(20.1±2.9)μm,对照组为(11.6±2.4)μm,雷公藤多苷组与哮喘组比较差异有统计学意义(F值为27.12,P<0.05)。结论雷公藤多苷通过降低TGF-β1 mRNA的过度表达,抑制Ⅲ型胶原的沉积,减轻气道重塑的发生。     

川芎嗪调节TGF-β/Smad信号通路对哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的影响

目的探讨川芎嗪调节TGF-β/Smad信号通路对哮喘小鼠的气道炎症和气道重塑的影响及其作用机制。方法选取40只健康雌性BALB/c小鼠,随机分为对照、模型、川芎嗪、地塞米松组,每组各10只。采用卵清白蛋白(OVA)+氢氧化铝混合液腹腔注射致敏、OVA滴鼻激发构建小鼠慢性哮喘模型,在激发同时川芎嗪、地塞米松组小鼠分别于每日滴鼻激发前30 min ip川芎嗪注射液80 mg/kg或地塞米松注射液2 mg/kg,模型组小鼠ip等量生理盐水。小鼠处死后取肺组织行HE染色观察评估肺组织病理变化,Masson染色观察评估小鼠肺组织气道重塑,ELISA法检测血清中免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-5(IL-5)、转录因子GATA-3及转化生长因子-β(TGF-β)表达水平,免疫印迹法检测小鼠肺组织中TGF-β1和Smad2、Smad7表达水平。结果与模型组比较,川芎嗪组小鼠气道改变明显减轻,气管壁炎性细胞浸润减少,气道壁、平滑肌层和基底膜层增厚减轻。川芎嗪组气道周围炎症和肺泡炎症评分显著降低(P0.05)。川芎嗪组基底膜层、平滑肌层厚度明显降低,气道壁内外径比值明显升高(P0.05)。川芎嗪组小鼠血清中IgE、IL-5、GATA-3和TGF-β1水平明显降低(P0.05)。川芎嗪组小鼠肺组织中TGF-β1、Smad2表达均降低,而Smad7表达增加(P0.05)。结论川芎嗪可改善哮喘小鼠气道重塑,其机制是通过调节TGF-β/Smad信号通路来实现的。     

氨茶碱辅助糖皮质激素对支气管哮喘患者气道炎症的改善作用研究

目的 探讨氨茶碱辅助糖皮质激素对支气管哮喘患者气道炎症的改善作用.方法 选取2014年2月至2015年3月我院呼吸内科收治的60例支气管哮喘患者为研究对象,采用抽签随机法均分为观察组和对照组,对照组给予糖皮质激素治疗,观察组在对照组基础上联合氨茶碱辅助治疗.观察治疗后两组临床疗效及气道炎症指标[白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子(TNF-α)].结果 治疗后观察组总有效率较对照组显著高(86.67％ vs.63.33％;P＜0.05).两组治疗后IL-5、IL-10、TNF-α分别均较治疗前显著降低,且观察组IL-5[(9.82±3.82) pg/ml]、IL-10[(9.60±3.98) pg/ml]、TNF-α[(9.85±3.01) pg/ml]分别均较对照组显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 氨茶碱辅助糖皮质激素对支气管哮喘患者临床疗效显著,对患者气道炎症的改善作用显著,值得临床推广应用.     

三氧化二砷对实验性小鼠支气管哮喘气道重塑及TGF-β1、VEGF表达的影响

目的探讨三氧化二砷（As2O3）对支气管哮喘气道重塑的影响。方法将实验BALB/c小鼠40只随机分为正常对照组、模型组、地塞米松治疗组和As2O3治疗组,模型组通过腹腔注射卵白蛋白（OVA）致敏及反复雾化OVA吸入激发8周,建立支气管哮喘气道重塑动物模型,地塞米松和As2O3治疗组每次雾化吸入前分别给予地塞米松2 mg/kg和As2O34 mg/kg腹腔内注射。应用HE染色,观察支气管、肺组织的病理形态改变,应用图像分析系统测定气道重塑指标,应用免疫组化法检测各组小鼠肺组织中的转化生长因子β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白表达,应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测各组肺组织中的TGF-β1和VEGF mRNA表达水平。结果模型组小鼠经过8周过敏原激发后,肺组织病理学发生了较典型的哮喘样改变;地塞米松组和As2O3组小鼠的肺部组织病理学改变较模型组为轻,两组之间无显著差异。模型组小鼠肺组织中TGF-β1、VEGF的蛋白和mRNA表达均增强;与模型组相比,地塞米松组和As2O3组肺组织中TGF-β1、VEGF的蛋白和mRNA的表达均较弱,但仍强于正常对照组。结论致敏后给予8周过敏原激发可成功建立小鼠哮喘气道重塑模型;地塞米松和As2O3治疗均可抑制哮喘的气道重塑过程,其作用机制可能与抑制TGF-β1、VEGF的表达有关。     

支气管哮喘患儿气道重塑相关指标的变化研究

目的研究及分析支气管哮喘患儿气道重塑相关指标的变化情况。方法 48例支气管哮喘患儿为观察组,同时间同龄的48例健康儿童为对照组,然后将两组患儿的血清气道重塑相关指标进行检测与比较,同时比较其中轻度、中度与重度小儿的血清相关指标水平。结果观察组的血清气道重塑相关指标显著地高于对照组的健康儿童,并且支气管哮喘较重患儿的检测结果高于较轻的患儿,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论支气管哮喘患儿气道重塑相关指标呈现明显升高的状态,且其表达水平受疾病严重程度影响较大。     

罗格列酮对哮喘小鼠气道重塑模型气道转化生长因子-1的影响

目的探讨过氧化物酶增殖活化受体激动剂对哮喘气道重塑模型气道转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响。方法32只BALB/C小鼠随机分为对照组（A组）、哮喘模型组（B组）、哮喘模型地塞米松干预组（C组）、哮喘模型罗格列酮干预组（D组）,每组8只。采用RT-PCR法测定肺组织TGF-β1的浓度,HE染色观察肺组织病理改变。结果C、D2组小鼠的TGF-β1表达、气道平滑肌（ASM）和上皮厚度明显低于B组差异有统计学意义（P〈0.05）,而高于A组差异有统计学意义（P〈0.05）。C、D2组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论过氧化物酶增殖活化受体激动剂可能通过抑制TGF-β1的表达,从而抑制平滑肌增生肥大,减少胶原沉积。     

补肾中药对哮喘患儿血浆内皮素和一氧化氮的影响

目的观察补肾中药辅以糖皮质激素对哮喘儿童血浆内皮素(Endothelin-1,ET-1)和一氧化氮(NO)的影响,优化治疗方案。方法按照随机、对照、平行原则将126例支气管哮喘患儿分为中西医结合组64例和西药组62例,并选择同期正常体检儿童22例作为对照。西药组采用西药常规治疗,中西医结合组在西药常规治疗的基础上加用补肾中药,测定治疗后2周时血浆ET-1和NO的水平。结果支气管哮喘患儿血浆ET-1和NO水平急性期高于缓解期,缓解期高于正常组;治疗后中西医结合组ET-1和NO下降幅度大于西药组,复发率低于西药组,差异有统计意义(P<0.01)。结论ET-1和NO与儿童支气管哮喘发生密切相关,补肾中药联合糖皮质激素治疗儿童哮喘优于单纯西药治疗。     

养肝益水颗粒对SHR大鼠血压及ET-1、NO的影响

目的通过对自发性高血压大鼠（SHR）血压、循环及肾脏组织内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）浓度的检测,观察养肝益水颗粒对SHR大鼠肾脏保护作用。方法将SHR大鼠随机分为养肝益水颗粒治疗组（以下简称养肝益水组）、卡托普利治疗组（以下简称卡托普利组）、模型对照组,每组均8只,Wistar—Kyoto（WKY）大鼠8只作为正常对照组。灌胃6周后处死,检测其血压、循环及肾脏组织内ET-1及NO的浓度。结果养肝益水颗粒能降低SHR大鼠血压进行性增高的趋势;治疗后养肝益水组循环ET-1浓度略有下降,但与模型对照组比较无明显差异（P〉0．05）;治疗后养肝益水组肾脏组织ET-1浓度较模型对照组有显著下降,其差异有统计学意义（P〈0．01）;治疗后养肝益水组循环NO浓度略有升高,但与模型对照组比较无明显差异（P〉0．05）,与正常对照组比较其差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗后养肝益水组肾脏组织NO浓度较模型对照组有显著升高,其差异有统计学意义（P〈0．01）。结论养肝益水颗粒能持久降低SHR大鼠血压,降低SHR大鼠肾脏组织ET-1浓度;升高SHR大鼠肾脏组织NO浓度,从而起到保护肾脏的作用。     

通窍活血汤对血管性痴呆大鼠脑皮质中NO、ET-1、LPO含量的实验研究

目的观察通窍活血汤(TQHXD)对血管性痴呆大鼠脑皮质中一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、脂褐素(LPO)含量的影响,明确通窍活血汤对血管性痴呆大鼠的疗效。方法通过酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定大鼠脑皮质中NO、ET-1、LPO的浓度。结果模型对照组较假手术组相比,VD大鼠脑皮质中NO、ET-1、LPO的含量显著提高(P<0.05);通窍活血汤高、中剂量组能明显降低VD大鼠脑皮质NO、ET-1、LPO的含量(P<0.05)。结论 TQHXD具有明显降低VD大鼠的脑皮质中氧自由基的作用。     

植物雌激素α-ZAL对oxLDL诱导的人内皮细胞分泌NO和ET-1的影响及其机制研究

目的探讨植物雌激素α-ZAL影响oxLDL诱导的人脐静脉内皮细胞分泌NO、ET-1的机制。方法采用RTPCR方法对eNOS、iNOS、ET-1mRNA的表达进行分析;采用WesternBlotting方法对eNOS、iNOS蛋白表达进行分析;同时测定内皮细胞上清液中NO、ET-1分泌的变化。结果植物雌激素α-ZAL增加oxLDL诱导内皮细胞eNOSmRNA、蛋白的表达和NO的分泌,降低ET-1mRNA的表达和蛋白的分泌。结论植物雌激素α-ZAL通过上调oxLDL诱导内皮细胞eNOSmRNA、蛋白的表达和NO的分泌,下调ET1mRNA的表达和蛋白的分泌起着保护血管内皮的作用。     

高尿酸血症对血清一氧化氮及内皮素-1水平的影响

目的:观察高尿酸血症对血清一氧化氮(NO)及内皮素-1(ET-1)水平的影响.方法:检测92例观察对象血尿酸水平,分为高血尿酸组( HUA)45例与正常血尿酸组(NUA)47例,分别检测2组每一个体的血清NO及ET -1水平进行比较分析.结果:HUA组NO水平低于NUA组(P＜0.01);HUA组ET -1水平高于NU...     

肝硬化门静脉高压患者ADM、NO、ET-1浓度的改变及意义

目的:研究血管活性物质改变在肝硬化门静脉高压发生发展中的意义。方法:住院肝硬化门静脉高压患者36例,以健康者24例为对照。采用放射免疫法检测血浆ADM、ET-1浓度,硝酸还原酶法检测血清NO浓度。彩色多普勒检测门静脉系统血流动力学指标。结果:肝硬化患者ADM、NO浓度明显升高;ET-1浓度明显降低。肝硬化组门静脉内径显著增宽,血流量明显升高;峰值血流速度明显降低。ADM及NO浓度与门静脉血流量里正相关;ET-1浓度与门静脉血流量呈负相关。结论:肝硬化时存在明显的血管物质代谢紊乱,扩血管物质明显增加,与门静脉血流量增加关系密切。血管活性物质浓度的改变在肝硬化门静脉高压的发生中起着重要作用。     

抗氧化剂茶多酚对哮喘大鼠气道炎症、气道重塑的干预研究

摘要 目的: 研究茶多酚（TP）对支气管哮喘大鼠早期和晚期气道氧化应激水平及气道炎症、气道重塑的影响。 方法: 以卵蛋白为致敏原,通过反复激发,制备大鼠慢性哮喘模型。将48只大鼠随机分为6组：对照组、哮喘组、早期布地奈德（BUD）组、晚期BUD组、早期TP组、晚期TP组。早BUD组、早TP组在造模前2周药物干预,晚BUD组、晚TP组在造模5周后药物干预。造模12周时观察指标①肺组织病理：测定支气管壁的平滑肌面积、胶原沉积面积,以及肺组织转化生长因子-?1（TGF-?1）的表达。②肺组织TGF-β1含量、丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活力。 结果: ①早TP组、晚TP组、早BUD组干预后各项气道重塑指标较哮喘组均有改善（P＜0.01或P＜0.05),早TP组改善最明显(P均＜0.01)。晚BUD组较哮喘组无明显改善(P＞0.05)。②哮喘组肺组织中MDA含量明显上升,SOD活性显著下降,与对照组有显著性差异(P＜0.01);各药物干预后SOD活性均上升,MDA含量均下降,以早TP组最明显(P＜0.01)。③相关性分析表明,SOD活性与MDA含量呈负相关,支气管壁的胶原沉积面积与MDA含量呈正相关。 结论: 茶多酚可能通过清除氧自由基,减少气道炎症及氧化应激,从而改善或延缓气道重塑的发生。     

哮喘豚鼠内皮素-1及其基因表达和雷公藤内酯醇的影响

目的 研究哮喘豚鼠肺组织中内皮素系统基因表达和雷公藤内酯醇(TP)的影响。方法 放免法测定肺组织ET-1,逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)方法检测ET-1、ETA、ETB和ECE的mRNA表达量。结果 ①哮喘组各指标均有不同程度的升高。首次激发哮喘后,ET-1在4 h升高最明显,而ET-1mRNA、ETAmRNA和ECEmRNA均在2 h升高最明显,较对照组增加(P<0.01),ETBmRNA升高不明显。哮喘2 wk组除ECEmRNA外,各指标均增加(P<0.01,P<0.05)。②较哮喘组,TP干预组在首次激发哮喘后,各指标即刻均有下降,但差异不显著,2～8 h后下降明显(P相似文献   

丹皮酚对急性微循环障碍大鼠血管内皮细胞分泌的ET-1和NO的调控

目的研究丹皮酚对血管内皮的保护作用及机制。方法主要通过体内实验研究,用肾上腺素和冰水复制大鼠的血管内皮损伤模型,用CD34标记血管内皮细胞,观察丹皮酚对血管内皮形态学的影响,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)。结果肾上腺素和冰水造成大鼠血管内皮损伤,主要表现为管腔扩张,血栓形成,内皮细胞收缩,脱落,而丹皮酚给予组能够明显抑制血栓形成,防止内皮细胞脱落。造模后血清中ET-1分泌增加,而NO分泌明显减少。丹皮酚能够抑制ET-1的分泌而促进NO的分泌。结论丹皮酚具有血管内皮保护作用,可以预防物理造成的血管内皮的损伤,主要通过调节ET-1和NO的平衡。