腐胺对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :观察腐胺对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :利用 Langendroff- Neely离体心灌注方法 ,以缺血 12 0 min,再灌注 2 0 min制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。对照组 (n=12 ) ,采用St.Thomas液作为心停搏液。实验组 (n=12 )以腐胺 10 mg/ ml作为心停搏液 (St.Thomas液 )的添加剂。测定心脏停搏前和缺血 12 0 min,再灌注 2 0 min后的心率、主动脉流量、冠脉流量和心输出量。测定心脏缺血 12 0 min,再灌注 2 0 min后心肌组织 MDA、SOD,并进行心肌超微结构比较研究。结果 :实验组较对照组心功能改善 ,缺血再灌注损伤心肌 SOD活性无明显变化 ,明显降低缺血再灌注损伤心肌MDA水平 ,减轻细胞膜结构的损害 ,心肌水肿程度明显减轻 ,心肌结构保存好。结论 :腐胺对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用     

卡维地洛对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制探讨

目的 研究卡维地洛对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其可能机制.方法 30只大鼠随机分为空白对照组、缺血再灌组、卡维地洛干预组.采用Langendorff灌注系统,制备离体大鼠缺血再灌注模型,观察各组间大鼠心脏功能及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)变化情况.结果 缺血再灌组及卡维地洛干预组较空白对照组MMP-9水平显著增高(P<0.05).卡维地洛干预组较缺血再灌组MMP-9水平显著降低(P<0.05).卡维地洛干预组MMP-9水平与该组大鼠心率变化率呈正相关(r=0.652,P<0.05).结论 卡维地洛可降低缺血再灌注损伤大鼠心肌MMP-9表达水平,其机制可能与β受体阻滞作用有关.     

雌激素对大鼠心肌缺血-再灌注及同型半胱氨酸损伤的保护作用

目的采用大鼠离体心脏缺血-再灌注的模型，探讨雌激素逆行灌注对大鼠心肌缺血-再灌注及同型半胱氨酸损伤的快速保护作用。方法采用Wistar大鼠离体心脏为标本，建立心肌缺血-再灌注的离体心脏模型，给予不同的药物刺激后，测量不同时间段离体心脏的心率（heartrate，HR）及冠脉流量（coronary flow，CF），RT-PCR方法检测心肌组织中内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的mRNA表达，放射免役法测量缺血部位的心肌组织中的血管紧张素Ⅱ（angiotensionⅡ，AngⅡ）和内皮素（endothelin，ET）的浓度。结果雌激素组大鼠的离体心脏在再灌注5、10、20min时，心率显著慢于同型半胱氨酸组和对照组（P〈0．05）。再灌注10、20min时的冠脉流量，同型半胱氨酸组较雌激素组明显减低（P〈0．05）。再灌注后雌激素组eNOS的基因表达高于对照组和同型半胱氨酸组，但无显著性差异，心肌中ET含量在雌激素组中显著减低，而在同型半胱氨酸组显著增高（P〈0．05）。结论雌激素对于缺血心脏和同型半胱氨酸所造成的快速损伤的心功能和内皮功能有一定的保护作用。     

趋化因子受体5对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用机制的探讨

目的:探讨趋化因子受体5(CCR5)抗体对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其可能的作用机制. 方法:将48只雄性大鼠随机分为4组(每组12只):假手术组(S组)、模型对照组(C组)、CCR5抗体组(T组)和缺血预处理组(I组).建立体内急性心脏缺血再灌注损伤模型,S组不结扎冠状动脉,其余3组结扎大鼠左前降冠状动脉30 min后再灌注2 h.S组开胸后经颈外静脉给予无水乙醇0.1 ml,C组于再灌注前经颈外静脉给予无水乙醇0.1 ml,T组以相同方式按0.2 μg/g给予等体积CCR5抗体,I组于再灌注前先给予左前降冠状动脉缺血5 min再灌注5 min 2个循环、缺血10 min再灌注10 min 1个回合.术中监测心电图及血流动力学指标变化;术后伊文蓝-TTC、血清中肌酸激酶(CK)的活性、肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平和各组局部受损心肌中髓过氧化物酶(MPO)的活性;使用免疫组化SABC法测定组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和NF-κB的表达情况以及RT-PCR法测定ICAM-1 mRNA的表达情况.结果:与S组相比,再灌注2 h后C组左室内压峰值和左室内压上升最大速率、左室内压下降最大速率明显下降,CK及MPO活力、TNF-α的水平明显升高,ICAM-1、ICAM-1 mRNA、NF-κB在组织中的表达显著增加;与C组相比,T组及I组血流动力学显著改善,心肌梗死面积和ICAM-1、ICAM-1 mRNA、NF-κB在组织中的表达明显降低.结论:CCR5抗体可以通过抑制细胞因子TNF-α从而阻止NF-κB的早期活化而抑制ICAM-1表达、减少白细胞的黏附聚集从而对缺血再灌注心肌起到保护作用.     

缺血后适应对老龄大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究缺血后适应能否减轻老龄大鼠急性心肌缺血再灌注损伤,比较缺血后适应的心脏保护作用在成年和老龄大鼠之间有无差别。方法32只雄性F344大鼠分为成年（6～8月龄）和老龄（20～22月龄）组,每组再分为缺血再灌注（I/R）组（缺血30min,再灌注2h,8只）和缺血后适应（IPost）组（缺血30min,给予4轮10s再通/10s缺血后再灌注2h,8只）,监测平均动脉压（MAP）、心率收缩压乘积（RPP）等血流动力学参数和心电图,测定心肌梗死面积,再灌注2h后检测血清肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）浓度。结果再灌注2h时,成年IPost组MAP和RPP均高于I/R组（P＜0.05）,而老龄IPost组与I/R组间差异无统计学意义（P＞0.05）。再灌注初30min内,成年IPost组和I/R组心律失常评分分别为1分和3.5分,两者间差异有统计学意义（P＜0.05）;老龄IPost组和I/R组心律失常评分分别为2分和3分,两者间差异无统计学意义（P＞0.05）。成年和老龄IPost组心肌梗死面积较I/R组分别减少52%和44%（均P＜0.05）。成年和老龄IPost组CK和LDH浓度较I/R组均有明显降低（P＜0.05）。结论缺血后适应能缩小老龄大鼠心肌梗死面积、减少心肌酶释放,且其程度与成年大鼠相似;同时缺血后适应能改善成年大鼠心肌顿抑、减少再灌注心律失常,但此作用在老龄大鼠未观察到。     

缺血后适应对大鼠心肌缺血再灌注后血流动力学改善的影响

目的 研究缺血后适应(ischemic postconditioning,IPO)对正常离体大鼠心肌再灌注后血流动力学的改善作用.方法 采用正常离体大鼠心脏Langendorff灌流方法,全心停灌30 min,复灌60 min复制成心肌缺血的再灌注损伤(I/R)模型,测定血流动力学指标和再灌30 min冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)含量.实验结束后分离出左心室心肌并横切成5片,置入TTC中测定心梗面积.结果 离体大鼠心肌缺血后适应干预后可显著改善再灌注后左室收缩压(LVSP)以及左心室内压最大上升速率(+dP/dtmax)等血流变学指标,并显著减少了再灌注后LDH与CK的释放量及室性心律失常的发生;同时后适应干预减少了心肌梗死面积(47.3%,29.5%).结论 缺血后适应处理对离体大鼠缺血再灌注后的血流动力学指标损伤有明确的改善作用,预防了心肌缺血再灌注损伤.     

缺血后处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

缺血后处理是指在缺血发生后、长时间的再灌注之前,对心脏进行数次短暂的再灌注/缺血循环的处理方法.与缺血预适应一样,缺血后处理能减轻再灌注后心肌的损伤.由于缺血后处理可在心肌缺血发生后应用,所以比缺血预适应具有更大的临床应用价值.     

TNFα在心肌缺血／再灌注重塑期的保护作用

大量研究表明,肿瘤坏死因子d（TNFa）在心肌缺血／再灌注（I／R）损伤中,既能促进心肌损伤,又具有保护心肌的作用,这种看似相互矛盾的作用,系因在心肌I／R的不同时期由不同的信号转导通路所介导。在心肌I／R的急性期,缺血区冠脉血管床的内皮细胞受损,黏附血中巨噬细胞与淋巴细胞可释放大量可溶型TNFa（sTNFα）。高浓度的sTNFα可激活TNF的1型受体（TNFR1）及其下游信号转导通路,引起心肌细胞凋亡。在心肌I／R的重构期或修复期,虽然血中sTNFα的水平高于生理浓度,但血中可溶型TNFR的水平增加可中和sTNFa,阻止其对正常心肌组织的损害。心肌局部缺血可刺激心肌细胞与成纤维细胞合成TNFα,在细胞膜上装配为跨膜型TNFa,激活相邻细胞的2型TNF受体（TNFR2）及其下游信号转导通路,增强心肌细胞钙转运而增强其收缩功能,同时拯救缺血边界区可存活的心肌细胞。心肌局部跨膜型TNFα还能募集间充质干细胞,分泌多种细胞生长因子,改善心功能。TNFa可通过组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）调节核转录因子KB（NF-KB）的转录活性,保护心肌细胞在持续的TNFa作用下得以存活。跨膜型TNFα还可激活心肌中固有的干细胞向心肌细胞分化,修复受损的心肌组织。     

左型精氨酸对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

左型精氨酸对心肌缺血再灌注损伤的保护作用吴丹宁马颖艳贾国良李飞李伟（第四军医大学西京医院心内科西安７１００３２）关键词心肌再灌注损伤精氨酸大鼠对心肌缺血再灌注（ＲＩ）损伤的发生机制及如何防治是心血管研究领域内的一个重要课题。本实验利用大鼠心肌ＲＩ模型...     

Cardioprotective Effect of Angiotensin n Receptor Antagonist on Perfused Ischemic Reperfusion Injury of Whole Isolated Rat Hearts

Objectives Investigated the cardioprotective and mechanisms of losartan on whole isolated ischemic reperfused rat heart. Methods Langendorff perfused systems was used to investigate losartan effect on whole isolated rat hearts in CPK, LDH, MDA, SOD, ang II and arrhythmia. Results Losartan decreased incidence of arrhythmia, improved atrial ventricular block recovery in reperfu-sion period, during ischemic period, CPK and LDH in I/R group increased significantly compared with control group, 51. 33±27. 02 vs 22. 42 ± 13. 33, 31. 80 ±4.56 vs 22. 28 ± 15. 96, respectively, but greatly decreased in losartan group compared with I/R group, 23. 90±21.74 vs 51. 33 ±27. 02 and 11. 50 ±13. 20 vs 31. 80 ±4. 56, respectively. During reperfusion period CPK, LDH increased significantly in I/R group compared with control group, 49. 11 ± 20. 63 vs 12. 14 ±5.92 and 28. 70±4. 69 vs 23. 10±21. 38, respectively, but decreased greatly in losartan group compared with I/R group, 39. 40 ± 9. 60 vs 49. 11 ± 20.63 an     

缺血后处理对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的影响

目的观察在体条件下缺血后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及可能的途径。方法建立大鼠在体缺血再灌注模型,将30只大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、缺血后处理组、缺血预适应组。于再灌注末测定心肌酶,超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的含量,并测定心肌组织梗死面积。结果与缺血再灌注组相比,缺血后处理组与缺血预适应组心肌梗死面积明显减小,血浆肌钙蛋白I及MDA的含量均降低(P<0.05),血浆SOD活性升高(P<0.05)。结论缺血后处理可减轻心肌缺血再灌注损伤,具有心肌保护效应。     

不同方式七氟醚缺血处理对大鼠离体心脏缺血 - 再灌注损伤的保护作用的比较

目的比较七氟醚缺血预处理、七氟醚缺血后处理及七氟醚缺血预处理联合七氟醚缺血后处理3种方式对大鼠离体心脏缺血-再灌注损伤保护效果及相关机制方法大鼠心脏离体平衡期灌住10min后随机分为4组：对照（CTRL）组,全心缺血30min随后复灌120min,无其它干预;七氟醚缺血预处理（SpreC）组：以3％七氟醚行缺血预处理15min,洗出10min．后全心缺血30min复灌120min;七氟醚后处理（SpostC）组：全心缺血30min．随后复灌60min,复灌最初15min行3％七氟醚缺血后处理;SpreC＋SpostC组：联合使用SpreC和SpostC,比较组内不同时点及组间相同时点的血流动力学．所有实验组行组内不同时点和组间同时点的血流动力学比较及左室梗死面积比较。     

谷氨酰胺对离体大鼠心脏缺血再灌注损伤的影响

目的研究谷氨酰胺对心肌缺血再灌注损伤时心功能和心肌酶的影响。方法30只sD大鼠取心脏建立Langendorff灌注模型,随机分为三组：（1）对照组（A组,正常灌注90min）;（2）缺血再灌注组（B组,全心缺血30min,复灌60min）;（3）谷氨酰胺组（c组,取心脏前3小时静脉注射谷氨酰胺0．75g/kg,全心缺血30min,复灌60min）。记录三组心脏的血流动力学水平,测定冠脉流出液肌钙蛋白I水平,测定复灌后心肌的热休克蛋白70水平。结果实与缺血再灌注组相比,谷氨酰胺组的左室发展压（LVDP）、左室内压上升/下降速率（±dp/dt）和心率明显增加,左室舒张末期压力（LVEDP）和肌钙蛋白I水平显著降低（P均〈0．05）,谷氨酰胺组热休克蛋白70表达水平显著增加（P〈0．05）。结论谷氨酰胺能改善缺血再灌注损伤大鼠心脏的血流动力学,减轻心肌损伤,这些作用可能与其诱导热休克蛋白70表达相关。     

芍药苷预处理对大鼠离体缺血再灌注损伤心脏的保护作用

目的 观察芍药苷预处理对大鼠离体缺血再灌注损伤心脏的保护作用,探讨其可能机制.方法 建立Langendorff离体心脏灌注模型.随机将SD雄性大鼠分为6组,即空白对照(Con)组、单纯缺血再灌注(I/R)组、缺血预处理(IPC)组、不同浓度(15 mg/L,30 mg/L,60 mg/L)芍药苷预处理组(PF1PF3组).Chart5软件分析缺血前,再灌注后20 min、40 min心功能参数,包括:左心室收缩压(LVSP)、左心室内压变化最大速率(dp/dtmax)、心率(HR)、冠脉流出量(CF);收集灌注末心脏标本,制备心肌匀浆,检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)值;电镜观察再灌注末心肌细胞超微结构并拍照.结果 IPC、PF预处理组在心功能恢复及心肌酶指标活力方面均优于I/R组(P<0.01);心肌超微结构损伤减轻.结论 芍药苷预处理对大鼠离体心脏能产生保护作用.     

HJP272, A Novel Endothelin Receptor Antagonist,Attenuates Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Injury in Hamsters

Introduction

Previous studies from this laboratory indicate that endothelin-1 (ET-1), a potent vasoconstrictor, may play an important role in lipopolysaccharide (LPS)-induced release of neutrophils from the pulmonary microvasculature. To further test this concept, Syrian hamsters were treated with a novel endothelin receptor A (ETA) antagonist (HJP272) prior to intratracheal instillation of LPS.

Methods

The effect of HJP272 on the LPS-induced inflammatory reaction was determined by measuring: (1) lung histopathological changes, (2) total neutrophils in bronchoalveolar lavage fluid (BALF), (3) expression of tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1) by BALF macrophages, and (4) alveolar septal cell apoptosis.

Results

Treatment with HJP272 significantly reduced each of these parameters during a 24-hr period following LPS instillation, supporting the concept that limiting the activity of ET-1 may reduce the extent of lung injury. This hypothesis was further tested by giving ET-1 prior to LPS instillation, which resulted in a marked enhancement of LPS-induced lung inflammation, as measured by BALF neutrophils and TNFR1-positive macrophages. Furthermore, the increase in neutrophils resulting from treatment with ET-1 was significantly reduced by HJP272, again demonstrating the ability of ETA receptor antagonists to limit the influx of these cells into the lung.

Conclusions

These findings suggest a potential therapeutic role for these agents in diseases where neutrophils are a significant cause of lung injury, such as bronchopneumonia, respiratory distress syndrome, and chronic obstructive pulmonary disease.     

缺血期补充硝酸甘油对离体大鼠心脏心肌缺血再灌注损伤的作用

目的：观察离体大鼠心脏缺血期补充一氧化氮（ＮＯ）供体对缺血再灌注损伤的影响。　　方法：将２６只离体大鼠心脏缺血３０分，再灌注６０分。分为两组，用药组（１５只）及对照组（１１ 只）。用药组于缺血期给予４．４×１０－ ３ ｍｍ ｏｌ／Ｌ硝酸甘油（ｎｉｔｒｏｇｌｙｃｅｒｉｎ，ＮＴＧ，一种ＮＯ供体），碳酸氢盐缓冲液灌注。对照组仅给予碳酸氢盐缓冲液灌注。全部心脏均测定ＮＯ释放量、肌酸激酶漏出量及（或）心脏功能。　　结果：用药组大鼠心脏，使用ＮＴＧ表现为两种效应。其中部分大鼠心脏（非心室颤动组，ｎ＝ ７），ＮＴＧ增加肌酸激酶漏出量，减弱再灌注期心脏功能的恢复，伴随缺血期ＮＯ释放量的增加。对另一部分大鼠心脏（心室颤动组，ｎ＝ ８），ＮＴＧ减少肌酸激酶的释放，但心脏于再灌注期持续心室颤动，缺血期ＮＯ释放量无明显增加。　　结论：缺血期给予同一剂量ＮＴＧ对心肌缺血再灌注损伤产生双重效应，既可增加心肌损伤，又可减轻心肌损伤。     

内皮素受体拮抗剂BMS-182874对高血压大鼠左心室和冠状动脉壁的影响

目的：研究内皮素受体Ａ（ＥＴＡ ）拮抗剂ＢＭＳ－１８２８７４ 对高血压大鼠左心室肥厚和冠状动脉管壁增厚的影响。　　方法：研究于１９９７ 年１月～５ 月完成。４ 周龄大鼠设３组：分别为自发性高血压大鼠（ＳＨＲ组）、ＳＨＲ口服ＢＭＳ－１８２８７４（ＳＨＲ＋ Ｂ组）和正常血压大鼠（ＷＫＹ组），饲养１２周。　　结果：ＳＨＲ＋ Ｂ组与ＳＨＲ组比较，收缩压、左心室重与体重比、冠状动脉外径大于１００ μｍ 的冠状动脉管壁横截面积及横截面积与内径比、平滑肌细胞的宽度及最大冠状动脉流量均无显著差异；冠状动脉外径小于１００ μｍ 的冠状动脉管壁横截面积及横截面积与内径比，ＳＨＲ＋ Ｂ组较ＳＨＲ组显著下降。血浆和心肌的ＥＴ含量：ＳＨＲ组与ＷＫＹ组无显著差异，ＳＨＲ＋ Ｂ组显著下降。　　结论：ＥＴＡ 拮抗剂ＢＭＳ－１８２８７４治疗能部分预防ＳＨＲ外径小于１００ μｍ 冠状动脉管壁的增厚，但对ＳＨＲ大鼠高血压的形成、左心室和外径大于１００ μｍ 冠状动脉管壁的增厚及平滑肌细胞的肥大无明显的影响。     

The Effects of Kappa-Opioid Receptor on Stretch-Induced Electrophysiological Changes in Infarcted Rat Hearts

IntroductionKappa-opioid receptors (κ-OR) and mechanoelectric feedback seem to have common pathways that influence electrophysiological changes resulting from acute myocardial infarction (MI). This study aims to determine the effects of the κ-OR on stretch-induced electrophysiological changes after acute MI.MethodsMale Sprague-Dawley rats were randomly divided into 4 groups: sham operated, MI, U-50488H (a selective κ-OR agonist) -treated MI (MI+U-50488H) and nor-BNI (a selective κ-OR antagonist) -treated MI (MI+nor-BNI). After Langendorff perfusion to maintain stabilization, a transient stretch (5 seconds) was delivered early in diastole. Electrophysiological changes were recorded for 1 minute before and after stretch. Similarly, the 20%, 50% and 90% monophasic action potential duration (MAPD20, MAPD50 and MAPD90, respectively) and stretch-induced arrhythmias were recorded.ResultsMAPD90 significantly increased in all 4 groups. MAPD90 in the MI and MI+nor-BNI groups increased significantly before stretch (P < 0.05) and after stretch (P < 0.01) but was reversed in the MI+U-50488H group (P > 0.05). MAPD90 in the MI group was increased compared with that of the MI+U-50488H group but decreased compared with that of the MI+ nor-BNI group after stretch (P < 0.01). The arrhythmia score in the MI and MI+nor-BNI groups was higher than that of the sham-operated group (P < 0.01), and the arrhythmia score in the MI+nor-BNI group was higher than that in MI group after stretch (P < 0.01). The arrhythmia score of the MI+U-50488H group was lower than that of MI group after stretch (P < 0.01).ConclusionsThe κ-OR could influence the stretch-induced electrophysiological changes and play an antiarrhythmic role in stretch-induced arrhythmias after acute MI.