基于可视化基因芯片技术指导幽门螺杆菌个体化治疗的临床研究

目的利用可视化基因芯片检测技术检测结果指导幽门螺杆菌"个体化"治疗,评价其优越性。方法 244例初诊幽门螺旋杆菌感染患者的胃黏膜组织,检测组织标本中幽门螺旋杆菌gyrA基因上喹诺酮耐药相关的Asn87(N87K)、Asp91(D91G/Y/N)突变位点和23s rRNA基因上克拉霉素耐药相关的A2142G、A2143G突变位点,以及人CYP2C19上与PPI代谢相关的等位基因2C19*2、2C19*3突变位点。根据检测结果喹诺酮和克拉霉素的敏感性分为敏感及耐药;PPI药物代谢活性分为强代谢型(EM)、中代谢型(IM)和弱代谢型(PM);结合检测结果给予幽门螺杆菌"个体化"四联根除治疗,并统计根除率。结果 244例中检出63例对抗生素耐药,耐药率25.80%(63/244),其中左氧氟沙星和克拉霉素耐药率耐药率2.86%(7/244)和20.49%(50/244),两者双重耐药率2.45%(6/244)。244例中检出CYP2C19代谢类型有242例(99.18%),其中EM、IM、PM、分别占40.08%(97/242)、58.26%(141/242)和1.65%(4/242)。242例检测结果阳性患者根据检测结果给予幽门螺杆菌个体化的"四联"治疗,240例完成治疗,初次根除率达到91.67%。EM、IM、PM的根除率分别为89.58%、92.86%和100%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论可视化基因芯片技术能够同时提供准确的CYP2C19代谢类型和克拉霉素、左氧氟沙星耐药情况,指导临床用药,具有较好的临床应用价值。     

基因多态性对质子泵抑制剂联合阿莫西林与克拉霉素三联疗法根除幽门螺杆菌效果的影响

目的探讨CYP2C19基因多态性对质子泵抑制剂联合阿莫西林与克拉霉素三联疗法根除幽门螺杆菌（Hp）的影响。方法选择90例Hp阳性的消化性溃疡患者，随机分成观察组与对照组，每组45例，所有患者均于治疗前测定cYP2C19基因型，分为EM、IM及PM型。观察组给予雷贝拉唑＋阿莫西林＋克拉霉素口服，对照组给予奥美拉唑＋阿莫西林＋克拉霉素口服，两组均治疗1周。停药4周后检测Hp根除情况。结果观察组与对照组HP根除率分别为85：7％和77．8％，差异无统计学意义（P〉0．05）；观察组EM、IM、PM型HP根除率及各基因分型比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；对照组EM与IM、EM与PM之间HP根除率差异有统计学意义（P〈O．01），IM与PM间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CYP2C19基因多态性对雷贝拉唑联合阿莫西林与克拉霉素三联疗法Hp根除率无明显影响，对奥美拉唑联合阿莫西林与克拉霉素三联疗法的Hp根除率影响较大。     

CYP2C19、MDR1基因多态性与埃索美拉唑三联疗法根除幽门螺杆菌治疗效果的关系

目的:探讨CYP2C19、MDR1基因多态性与以埃索美拉唑为基础三联1周疗法根除幽门螺杆菌(Hp)治疗效果的关系。方法:采用PCR-RFLP方法,检测CYP2C19、MDR1基因型。结果:EM、IM、PM的Hp根除率分别为76.47%、87.88%、100%,三者两两比较差异无显著性(P>0.05)。CC+CT、TT的Hp根除率分别为83.78%、89.47%,两者比较差异无显著性(P>0.05)。结论:CYP2C19及MDR1基因多态性与以埃索美拉唑为基础三联1周疗法的Hp根除率无相关性。     

左氧氟沙星联合雷贝拉唑和阿莫西林根除HP疗效观察

选取2013年3月~2014年3月我院消化内科收治的105例HP感染患者,分为对照组55例和试验组50例。对照组患者予传统奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素治疗,试验组患者予雷贝拉唑+阿莫西林+左氧氟沙星治疗,观察、比较两组患者的治疗效果。结果试验组的HP根除率(96.00%)优于对照组(72.73%),试验组的不良反应发生率(2.00%)低于对照组(21.84%),两组间根除率及不良反应发生率比较,具有统计学意义(P<0.05)。左氧氟沙星联合雷贝拉唑和阿莫西林根除HP的临床疗效好,HP根除率高,不良反应少,可考虑于临床治疗中合理推广与应用。     

CYP2C19基因多态性对幽门螺杆菌感染酸相关性疾病治愈率的影响

细胞色素P450(CYP450s)的同工酶有14种之多(CYP1-14),其基因多态性与药物代谢及其疗效密切相关.与质子泵抑制剂(PPI)代谢相关的P450同工酶主要为肝脏微粒体中的CYP2C19和CYP3A4.CYP2C19基因多态性对酶活性的影响显示基因剂量效应,表现为野生型纯合子(homEM)高于野生型杂合子(hetEM),更高于突变等位基因纯合子(PM).PPI联合阿莫西林、克拉霉素或甲硝唑等抗生素组成的三联疗法治疗幽门螺杆菌(HP)感染酸相关性疾病的疗效与CYP2C19遗传多态性有关.……     

厦门地区心血管疾病患者外周血单个核细胞CYP2C19基因型与表型的分布研究

目的 探讨厦门地区心血管疾病患者外周血单个核细胞(PBMCs)CYP2C19基因型与表型的分布情况,为心血管疾病患者的合理用药提供依据。方法 以2016年4月～2018年4月厦门地区2 017例心血管疾病患者为研究对象,采用荧光染色原位杂交法检测CYP2C19*2,CYP2C19*3及CYP2C19*17基因,统计分析该地区基因型与表型的分布特征,并与已报道其他地区的结果进行比较。结果 CYP2C19*2,CYP2C19*3及CYP2C19*17基因突变率分别为57.21%,10.61%和0.99%,超快代谢型(ultrarapid metabolizer,UM)、快代谢型(extensive metabolizer,EM)、中间代谢型(intermediate metabolizer,IM)和慢代谢型(poor metabolizer,PM)检出率分别为0.55%,35.35%,50.47%和13.63%。不同性别、年龄和疾病类型组比较差异无统计学意义(P>0.05); 厦门地区与南京、北京、武汉等地区及韩国、泰国比较差异无统计学意义(P>0.05),与大连地区及西班牙、俄罗斯、伊朗、土耳其等国家比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 厦门地区心血管疾病患者CYP2C19基因型与表型分布有地区差异,且慢代谢型比例较高。     

序贯疗法治疗幽门螺杆菌阳性肝源性溃疡的疗效观察

目的:观察由雷贝拉唑联合阿莫西林、克拉霉素、替硝唑组成的10 d序贯疗法对幽门螺杆菌(HP)阳性肝源性溃疡的疗效.方法:68例HP阳性肝源性溃疡患者随机分为研究组(n=30)和对照组(n=38),研究组采用序贯疗法,前5d雷贝拉唑+阿莫西林,后5 d雷贝拉唑+克拉霉素和替硝唑,再给予雷贝拉唑治疗18 d;对照组三联疗法为雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素共7d,再给予雷贝拉唑治疗21d.结果:研究组和对照组的溃疡愈合率分别为73.3%和63.2%,无统计学差异(P>0.05);研究组HP根除率90%明显高于对照组的68.4%(P<0.05).结论:序贯治疗HP阳性肝源性溃疡HP根除率较经典疗法高.     

CYP2C19基因多态性对幽门螺杆菌感染酸相关性疾病治愈率的影响

细胞色素P450（CYP450s）的同工酶有14种之多（CYPI-14），其基因多态性与药物代谢及其疗效密切相关。与质子泵抑制剂（PPI）代谢相关的P450同工酶主要为肝脏微粒体中的CYP2C19和CYP3A4。CYP2C19基因多态性对酶活性的影响显示基因剂量效应，表现为野生型纯合子（homEM）高于野生型杂合子（hetEM），更高于突变等位基因纯合子（PM）。PPI联合阿莫西林、克拉霉素或甲硝唑等抗生素组成的三联疗法治疗幽门螺杆菌（HP）感染酸相关性疾病的疗效与CYP2C19遗传多态性有关。     

CYP2C19基因多态性对奥美拉唑治疗小儿胃溃疡效果的影响

目的探讨CYP2C19基因多态性对奥美拉唑治疗小儿胃溃疡效果的影响。方法选取2016年2月至2017年8月在我院治疗的胃溃疡患儿91例,其中幽门螺杆菌(Hp)阳性患儿42例(Hp阳性组),Hp阴性患儿49例(Hp阴性组),检测两组CYP2C19基因多态性,两组均给予奥美拉唑治疗,观察两组治疗疗效及Hp根除率。结果 CYP2C19基因3种表型,其中强代谢型(EM_S)包括强代谢型纯合子(hom-EM_S)和强代谢型杂合子(het-EM_S),弱代谢型(PM_S);Hp阳性组和Hp阴性组基因多态性分布比较差异无统计学意义(P0.05);Hp阳性组中,het-EM_S和PM_S患者治疗疗效明显优于hom-EM_S患者(P0.05),其中治愈率分别为76.00%和100.00%,het-EM_S和PM_S患者Hp根除率分别为72.00%和100.00%,明显高于hom-EM_S患者(P0.05);Hp阴性组中,het-EM_S和PM_S患者治疗疗效明显优于hom-EM_S患者(P0.05),其中治愈率分别为81.48%和88.89%。结论奥美拉唑治疗小儿胃溃疡治疗疗效以及Hp根除率与CYP2C19基因多态性有关,值得进一步研究。     

老年患者细胞色素P4502C19基因多态性与兰索拉唑三联疗法根除幽门螺杆菌疗效的关系

目的：研究老年患者P4502C19基因多态性与以兰索拉唑为基础的三联1周疗法根除幽门螺杆菌疗效的关系。方法：选择125例诊断为幽门螺杆菌阳性的老年患者,同时选择105例年轻的幽门螺杆菌阳性患者为对照组,给予以兰索拉唑为基础的根除幽门螺杆菌治疗,运用AS-PCR方法检测cyp2C19的基因型,根据等位基因功能的缺失,分析CYP2C19基因型与幽门螺杆菌的除菌效果的关系。结果：在这125例老年患者中,检测到纯合子快代谢型,杂合子快代谢型以及慢代谢型,幽门螺杆菌根除率分别为85．29％,76％,89．39％。三者两两比较,差异无显著性（P＞0．05）。实验组与对照组的根除率两两比较差异无显著性（P＞0．05）。结论：老年患者CYP2C19基因多态性与以兰索拉唑为基础的三联疗法HP的根除率无相关性。     

不同剂型克拉霉素根治十二指肠球部溃疡HP感染的疗效观察

目的探究不同剂型克拉霉素根治十二指肠球部溃疡HP感染的疗效。方法选取我院2017年3月～2018年3月收治的66例十二指肠球部溃疡患者,随机数字法分为对照组和观察组各33例。对照组患者采用0.5g克拉霉素进行治疗,观察组患者采用0.5g克拉霉素缓释进行治疗,比较两组患者治疗后的临床疗效。结果对照组患者总有效率为93.94%,观察组患者总有效率为90.99%,差异无统计学意义(P0.05);对照组HP根除率为87.87%,观察组HP根除率为81.82,差异有统计学意义(P0.05);对照组不良反应发生率为6.06%,观察组不良反应发生率为18.19%,差异有统计学意义(P0.05)。结论不同剂型克拉霉素根治十二指肠球部溃疡HP感染均可取得显著效果,克拉霉素缓释和普通剂型相比较,患者耐受性良好。     

CYP2C10基因多态性对奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的影响

目的 探讨奥美拉唑治疗十二指肠溃疡合并幽门螺旋菌感染的疗效及其与CYP2C19基因多态性的关系.方法 应用奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素三联用药1周后单用奥美拉唑抑酸3周的方案治疗65例经胃镜证实的十二指肠溃疡合并幽门螺旋菌( Hpylori)感染患者.记录治疗前和用药后症状的变化,并于治疗结束时复查胃镜.患者CYP2C19的基因型检测采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法.结果 65例十二指肠溃疡患者中,24例为纯合子强代谢者,31例为杂合子强代谢者,10例为弱代谢者.纯合子强代谢组、杂合子强代谢组和弱代谢组有效率分别为75.0％、90.3％和100％,纯合子强代谢组的治愈率显著低于弱代谢组(P＜0.05).弱代谢型组患者的Hpylori清除率显著高于纯合子强代谢型和杂合子强代谢型(P＜0.05).结论 CYP2C19基因多态性与奥美拉唑治疗十二指肠溃疡合并幽门螺旋菌感染的疗效密切相关.CYP2C19基因分型检测是临床治疗酸相关性疾病中的一个重要的工具.     

兰索拉唑三联疗法治疗上消化道溃疡的疗效

目的观察兰索拉唑三联疗法治疗上消化道溃疡的临床疗效。方法将120例上消化道溃疡患者随机分为治疗组与对照组,治疗组60例采用兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素进行治疗,对照组60例采用雷尼替丁+阿莫西林+克拉霉素进行治疗。在治疗结束后观察临床症状改善情况并复查胃镜,检测HP的根除情况。结果治疗组和对照组的总有效率分别为93.3%和73.3%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组的HP根除率分别为83.3%和63.3%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论兰索拉唑三联疗法能促进消化性溃疡的愈合,具有较好的临床疗效,安全而且耐受性好,是一种理想的治疗方案。     

三联疗法治疗幽门螺旋杆菌相关性胃溃疡的疗效观察

【目的】探讨三联疗法治疗幽门螺旋杆菌感染(HP)相关性胃溃疡的疗效。【方法】236例经胃镜检查确诊溃疡病HP阳性病人,随机分为治疗组120例,对照组116例,采用克拉霉素 阿莫西林 洛赛克的联合用药方案,对照组用甲硝唑代替该方案的克拉霉素进行治疗,并观察其疗效。【结果】治疗组HP根除率84.1%(101/120),对照组63.8%(74/116),治疗组溃疡愈合率76.7%(92/120),对照组49.1%(57/116)。【结论】克拉霉素三联疗法是治疗幽门螺旋杆菌相关性胃溃疡的有效方法之一。     

CYP2C19基因多态性与老年冠心病的关系研究

目的探讨CYP2C19基因多态性与老年冠心病的关系。方法选取2016年1月至2017年12月在我院治疗的冠心病患者89例(冠心病组),同时选取健康自愿者90例作为对照组,采用DNA微阵列芯片法检测冠心病组和对照组CYP2C19基因型表达情况。结果冠心病组CYP2C19基因*1/*2比例为51.69%,明显高于对照组(P0.05);冠心病组中代谢型比例为58.43%,明显高于对照组(P0.05);冠心病组不同临床分期CYP2C19基因型、代谢型差异比较无统计学意义(P0.05);经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后发生心血管事件(MACE)患者14例;MACE组和非MACE组CYP2C19基因型、代谢型差异比较有统计学意义(P0.05),MACE组慢代谢型比例为42.86%,明显高于非MACE组(P0.05)。结论 CYP2C19基因多态性可能与老年冠心病发生易感性有关,且与PCI术后MACE发生有关。     

克拉霉素三联用药根除幽门螺旋杆菌的临床疗效观察

目的:观察在使用奥美拉唑、阿莫西林的基础上加用克拉霉素治疗幽门螺杆菌(HP)的临床疗效。方法:28例经胃镜检查证实为十二指肠溃疡并HP阳性患者,随机分为治疗组(A)15例及对照组(B)13例,两组患者均使用奥美拉唑20 mg、阿莫西林500 mg,口服,2次/d。而A组在此基础上加用克拉霉素500 mg,2次/d,两组均治疗2周。结果:HP根除率:A组91.7%明显多于B组76%,A组有1例发生恶心、腹泻。结论:克拉霉素三联疗法具有HP根除率高,安全性良好,可作为根除HP的一个较好的选择。     

根除幽门螺杆菌3种补救方案的比较

随着根除治疗幽门螺杆菌(HP)的普及,幽门螺杆菌对常规治疗药物甲硝唑、克拉霉素等药物耐药率呈上升趋势,导致幽门螺杆菌一线根除方案失败.本文旨在探讨补救根除幽门螺杆菌的理想方案及疗程.     

西北地区530例临床患者CYP2C19遗传多态性分析

目的采用DNA微阵列芯片法对西北地区人群等位基因CYP2C19*2和*3进行基因多态性检测,以了解本地区人群CYP2C19基因型。方法在完成PCR扩增获得目标片段后,运用DNA微阵列芯片法,通过具有位点特异性的寡核苷酸探针与目标序列的杂交及显色,判读基因多态性类型。结果在530份样本中,由CYP2C19*2和*3等位基因突变而产生的六种基因型(*1/*1,*2/*2,*3/*3,*1/*2,*1/*3,*2/*3)均通过DNA微阵列芯片法检测出。西北地区人群中,CYP2C19*2突变常见,为52.64%(n=279),其中,纯合突变率8.87%(n=47);CYP2C19*3基因突变率为10.94%(n=58),而该位点的纯合突变罕见,仅0.19%(n=1);CYP2C19*2/*3双突变率为3.21%(n=17)。进而据基因型判断强代谢型(EM)465例(n=210+215+40),占87.74%,弱代谢型(PM)65例(n=47+1+17),占12.26%。结论本地区人群CYP2C19快代谢与慢代谢基因型比率与国内其他地区报道相近,但发生于*2和*3位点的杂合型突变率显著高于之前文献报道。其中*2位点的突变频率较*3更为常见(52.64%vs.10.94%)。提示CYP2C19基因多态性存在一定的地区差异,掌握本地区人群的基因分布频率对临床用药具有重要的指导意义。     

含雷贝拉唑的三联方案短程疗法根除幽门螺杆菌的疗效观察

【目的】观察含雷贝拉唑的三联方案4日疗法根除幽门螺杆菌(HP)的疗效。【方法】81例HP阳性患者,随机分为治疗组和对照组,治疗组口服雷贝拉唑10mg,阿莫西林1.0g,克拉霉素0.5g,均每日2次,共4d。对照组口服奥美拉唑20mg,阿莫西林1.0g,克拉霉素0.5g,均每日2次,共7天。5~6周后,复查14C-尿素呼气试验,记录副作用,计算用药成本及费用—效果比(C/E)。【结果】治疗组、对照组按治疗意向(ITT)分析的根除率为78.05%、72.50%,按完成随访病例(PP)分析的根除率为88.89%、85.29%(P>0.05),副作用发生率为9.76%、17.50%,C/E为3.46、5.12。【结论】含雷贝拉唑的三联方案4日疗法是一种短程、安全、高效、更为经济的根除HP方案。     

中国沈阳地区汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性分布特征

目的探讨沈阳地区汉族冠心病(coronary heart disease,CHD)患者细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因多态性分布特征。方法选取2016年1月～2018年1月于北部战区总医院(原沈阳军区总医院)入院接受治疗的冠心病患者2 748例,应用聚合酶链反应微阵列芯片杂交方法检测患者氯吡格雷代谢相关的CYP2C19基因型。根据性别、年龄因素对患者进行分组。采用四格表资料的χ~2检验,R×C表资料的χ~2检验比较各组间冠心病患者氯吡格雷代谢相关的CYP2C19*1,*2,*3基因型,*2,*3等位基因频率,及氯吡格雷代谢型的分布差异。结果沈阳地区汉族冠心病患者CYP2C19*1/*1,CYP2C19*1/*2,CYP2C19*1/*3,CYP2C19*2/*2,CYP2C19*3/*3和CYP2C19*2/*3发生率分别为41.7%,39.3%,5.8%,9.8%,0.4%和3.0%;CYP2C19*2,CYP2C19*3等位基因频率分别为31.0%和4.8%;氯吡格雷快代谢型(EM),氯吡格雷中间代谢型(IM),氯吡格雷慢代谢型(PM)发生率分别为41.7%,45.1%和13.2%。根据性别分组,患者CYP2C19*2,*3等位基因,氯吡格雷代谢型,CYP2C19的6种基因型在不同性别冠心病患者中的分布差异均无统计学意义(χ~2=0.032～9.205,均P0.05)。根据年龄分组45岁,45～59岁,60～75岁,75岁,患者CYP2C19*2,*3等位基因,CYP2C19的6种基因型在不同年龄冠心病患者中的分布差异均有统计学意义(χ~2=17.718～48.772,均P≤0.001),氯吡格雷代谢型在不同年龄冠心病患者中的分布差异无统计学意义(χ~2=4.442,P=0.617)。结论沈阳地区汉族冠心病患者CYP2C19的6种基因型,CYP2C19*2,*3等位基因分布与沈阳地区汉族冠心病患者性别差异无关,与年龄分层密切相关。