急性肺损伤体内外实验模型研究进展

急性肺损伤(ALI)是临床常见急危重症,是由心源性以外的各种肺内外致病因素导致的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭。临床上以急性进行性加重的呼吸困难、呼吸窘迫、难治性低氧血症和非心源性肺水肿为早期表现。严重阶段可发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。目前ALI已成为临床危重病学科的研究热点和难点。为深入探讨ALI的发病机理及早期防治,本文归纳和总结近几年国内外相关文献,综述ALI动物模型和体外细胞模型的主要特征及其研究进展,旨在为治疗ALI提供参考依据。     

多不饱和脂肪酸肠内营养治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征

多不饱和脂肪酸(PUFA)富含二十碳五烯酸(EPA)和γ-亚麻酸(GLA),治疗急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是近年来的又一进展.迄今为止,EPA+GLA的肠内营养(EN)制剂用于ALI/ARDS治疗的前瞻性、随机、双盲对照试验已有四项.其结论显示,EPA+GLA的EN治疗ALI/ARDS,有助于...     

中性粒细胞弹性蛋白酶及其在急性肺损伤中的应用

中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)是中性粒细胞释放的一种弹性蛋白酶,可导致肺的通透屏障功能破坏和促炎细胞因子释放引起急性肺损伤(ALI),与ALI的发生与发展密切相关,本文就NE、中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂(NEI)、急性肺损伤的研究现状及NEI在急性肺损伤中的应用作如下综述,以期为治疗急性肺损伤提供新的思路。     

急性颅脑损伤后肺损伤患者血清Th1/Th2细胞因子表达分析

目的 探讨急性颅脑损伤后急性肺损伤(ALI)患者,血清Th1/Th2细胞因子水平改变.方法 设立发生ALI组23例和未发生ALI为对照组53例;用ELISA法检测细胞因子IFN-γ、IL-4的水平.结果 与对照组相比,发生ALI组血清IFN-γ浓度及IFN-γ/IL-4比值均明显低下,而IL-4浓度则显著高于后者,差异有统计学意义(P＜0.05或0.01).结论 急性颅脑损伤后ALI患者存在Th2类细胞因子优势状态表达.     

急性呼吸窘迫综合征机械通气治疗

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是以低氧血症为特征的急性呼吸衰竭,急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是ALI病情进展的结果.机械通气是纠正ARDS低氧血症的主要手段.ARDS的病理生理特点决定了患者机械通气中必须采用特殊的通气策略.     

肺巨噬细胞凋亡路径与急性肺损伤关系研究进展

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是各种直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤,可造成弥漫性肺间质及肺泡水肿,导致急性低氧性呼吸功能不全。近年的资料表明,肺巨噬细胞(alveolar macrophages,AM)的凋亡延迟在ALI中起到举足轻重的作用。研究AM凋亡调控的机制,可进一步掌握炎症反应的发生发展过程,为防治ALI提供新的靶点。     

干细胞在肺部疾病治疗中的研究和应用进展

正急性肺损伤(Acute Lung Injury,ALI)、急性呼吸窘迫综合征(Acute Respiratory Distress Syndrome,ARDS)、哮喘(Asthma)、肺结核(Tubercolusis,TB)、支气管肺发育异常(Broncho-Pulmonary Dysplasia,BPD)、慢性阻塞性肺疾病(Chronic Ob-     

KIM-1、CC16在急性肾/肺损伤中的意义及研究进展

临床上急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)与急性肺损伤(acute lung injury,ALI)虽是两个独立组织器官的损伤,但当疾病发展到某种程度或阶段时,两者之间将相互影响甚至互为因果.目前研究发现肾损伤分子-l(kidney injury molecule-1,KIM-1)可作为早期诊断AKI的生物标志物,同时炎症反应相关性指标Clara细胞分泌蛋白(Clara cell secretion protein,CCSP/CC16)在AKI、ALI中均表达异常.因此,在AKI与ALI发病过程中,KIM-1、CC16是否参与二者的生理病理过程,笔者复习近期相关文献综述如下.     

橄榄油脂肪乳对LPS诱导急性肺损伤SD幼年大鼠前炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的影响

目的分析橄榄油脂肪乳对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤大鼠(ALI)TNF-α、IL-1β和IL-6分泌的影响。方法 60只Sprague-Dawley幼年大鼠按随机数字分为Control组(生理盐水+生理盐水)、LPS组(生理盐水+LPS)和Clino组(20%脂肪乳克林诺+LPS)。各组分别采用生理盐水或橄榄油脂肪乳剂处理7 d;均在取标本前8 h于气管内滴入生理盐水或脂多糖,建立急性肺损伤(ALI)大鼠模型;观察各组大鼠肺组织的病理改变,测定肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β、IL-6的表达。结果 (1)ALI模型组大鼠肺组织病理切片均可见明显炎症细胞浸润和出血;(2)ALI模型组肺系数、病理评分均高于Control组;(3)BALF中Clino组TNF-α、IL-1β和IL-6蛋白水平低于LPS组,差异有统计学意义(P0.05)。结论橄榄油脂肪乳能够通过降低前炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌从而减轻ALI大鼠炎症反应及肺部损伤。     

沉默信息调节因子 1 与急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征

沉默信息调节因子1(Sirtuin1,silent information regulator 1,SIRT1)是与酿酒酵母沉默信息调节器2(Sir2)同源的去乙酰化酶家族。SIRT1通过介导多条细胞信号通路,在细胞生物学功能和疾病发生机制中发挥关键作用,调节各种疾病的病理进展。在急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的动物模型中,SIRT1表达异常,且表达水平与模型的疾病严重程度密切相关,可能成为早期诊治ALI/ARDS新的生物学指标。本文简要综述了SIRT1通过抗炎、抗氧化应激、调节细胞凋亡及自噬、改变血管内皮细胞通透性等途径发挥其减轻ALI/ARDS的作用,探讨SIRT1在ALI/ARDS防治中的潜在价值。     

化学性急性肺损伤时肺内皮细胞及血液流变学的实验研究

目的探讨化学性急性肺损伤(ALI)时肺循环血液流变学、肺毛细血管内皮损伤的基本变化及其临床意义.方法采用肺动脉插管技术、循环内皮细胞(CEC)分离技术及血液流变学检测方法,直接监测ALI时肺循环血液、外周血液的血液流变学指标及CEC变化情况.结果CEC在急性肺损伤早期即明显增加,在肺循环中更为明显[从(2.06±0.48)个/0.9μl上升到(5.31±0.63)个/0.9μl];高切变率(200 s-1、30 s-1)下,各组大鼠全血黏度未见明显变化;低切变率(5 s-1、1 s-1)下肺循环血液全血黏度、红细胞压积明显增加,与对照组比较,差异有显著性(P＜0.05),红细胞数量也呈增加趋势,血中血小板数量亦有减少.结论肺循环状况恶化是ALI发病的关键环节;肺毛细血管内皮细胞(PCEC)的损伤和功能障碍可能是ALI时一系列病理过程的共同的启动点;GEC的检测为ALI的诊断提供了一个新的敏感客观的反映指标.     

有毒气体急性中毒的救治

有毒气体中毒主要包括刺激性气体(如光气、氯气等)和窒息性气体(如一氧化碳等)中毒,中毒后病情危重,进展快,临床表现以急性肺损伤(acute lung injury,ALI)、急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)和急性脑组织缺氧性病变为主要表现。2007年3月     

松果菊苷对大鼠急性肺损伤模型早期干预作用研究

目的 探索大鼠急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)的自由基变化及早期应用自由基清除剂松果菊苷(ECH)的防护作用.方法 本研究分设4个研究组:对照组、ECH组、油酸(OA)组、OA-ECH组,分别在5个时间点采取标本检测动脉血气、肺组织活性氧(ROS)信号、肺湿/干重比值和肺病理.结果 在各组中ALI的程度与自由基的相对浓度具有一致性,自由基的改变(30 min)明显早于肺组织病理学(2 h)改变.在注射OA后2 h,OA组肺自由基达130～140高斯(Gauss),氧分压降至45～55 mmHg;而OA-ECH组自由基是70～80 Gauss,氧分压在65～75 mmHg.肺湿/干重比值和病理学评分在2组差异也有统计学意义(P＜0.01).ECH通过减少ROS的生成,可明显减轻ALI的病理改变和低氧血症.结论 ROS是ALI发病过程的启动因子,早期应用抗氧化剂ECH可在一定程度上改善ALI的预后.     

脓毒症患者外周血miRNA-216a和miR-21水平与肺损伤的关系

目的 分析脓毒症患者外周血微小RNA(miRNA)-216a、miR-21水平与肺损伤的关系。方法 选取2018年1月-2021年1月在巴南区人民医院神经外科诊治的脓毒症患者149例,按是否发生肺损伤分为对照组(无肺损伤)30例、肺损伤组119例,其中肺损伤组按病情分急性肺损伤(ALI)组66例、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)组53例。实时荧光聚合酶链式反应(RT-PCR)检测三组miR-216a、miR-21水平,Logistic回归分析miR-216a、miR-21与脓毒症ALI/ARDS的关系,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-216a、miR-21对脓毒症ALI/ARDS的预测价值。结果 三组血糖无统计学差异,但急性生理学和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、氧合指数(OI)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、B型脑钠肽(BNP)、血肌酐(Scr)、二尖瓣舒张早期血流速度峰值(E)/二尖瓣环舒张早期运动速度(Em)、血管外肺水指数(EVLWI)差异有统计学意义(P<0.05);ALI组、ARDS组外周血miR-216a、miR-21高于对照组,ARDS组外周血m...     

感染致急性肺损伤患者预后与血管紧张素转换酶基因多态性的关系

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与感染致急性肺损伤(ALI)患者预后的关系。方法选择2018年1月-2020年1月九江市第三人民医院重症监护病房(ICU)收治的感染致ALI的91例患者设为ALI组,同期ICU收治非ALI患者55例设为非ALI组,采血测定ACE水平,提取全血基因组DNA,限制性长度片段多态性(RFLP)聚合酶链反应法(PCR)测定ACE基因多态性,分析ACE基因多态性与感染致ALI易感性及近期预后关系。结果 ALI组携带D/D基因型比例、携带D等位基因频率分别为46.15%(42/91),57.69%(105/182)高于非ALI组(P0.05),ACE为(141.52±15.63)ng/ml低于非ALI组(P0.05);随访6个月近期存活患者携带D/D型基因型和D等位基因型比例分别为38.57%(27/70)、51.43%(72/140)低于死亡患者(P0.05);携带I/I基因型ALI患者机械通气时间、ICU住院时间分别为(3.19±0.78)d、(5.61±1.62)d短于携带D/D型与I/D型患者,血清ACE为(159.48±34.74)ng/ml,高于携带D/D型、I/D型患者;近期存活率为92.86%(26/28)高于携带D/D型、I/D型患者(P0.05);携带I/D型患者机械通气时间、ICU住院时间短于携带D/D型患者,血清ACE水平高于携带D/D型患者,近期存活率高于携带D/D型患者(P0.05);ALI存活患者血清ACE为(161.88±40.66)ng/ml,高于死亡患者(P0.05);携带ACE基因D/D型、等位基因D可使ALI发生风险增加2.045倍、1.201倍;携带D/D基因型、等位基因D可使ALI不良预后风险增加1.736倍、1.175倍。结论携带ACE D/D基因型及等位基因D可增加感染致ALI易感性及不良预后发生风险。     

小儿急性呼吸窘迫综合征肺功能变化的临床研究

目的研究急性呼吸窘迫综合征(ARDS)伴急性肺损伤(ALI)患儿的肺功能变化情况。方法选择我院2014年3月至2016年3月期间收治的ARDS伴ALI患儿48例作为观察组,另选取同期我院收治的48例ARDS无ALI的患儿作为对照组,两组患儿均采用机械通气辅助呼吸。观察两组患儿的肺功能、呼吸机参数以及预后情况。结果两组患儿的Cst、Qs/Qt、PaO_2以及PaO_2/FiO_2水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的呼吸机参数均大于对照组(P<0.05)。观察组患儿的MODS发生率为20.83%,明显高于对照组的6.25%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论发生ALI的ARDS患儿呼吸机参数普遍偏高,肺功能明显下降,MODS发生率显著上升,对于ARDS患儿应密切关注是否发生肺损伤,尽早进行干预,以降低病死率。     

番茄红素对急性肺损伤大鼠肺氧化损伤影响

目的研究番茄红素对急性肺损伤(ALI)大鼠氧化损伤的保护作用。方法采用不同剂量番茄红素给大鼠连续灌胃35 d,然后腹腔注射脂多糖6.0 mg/(kg.bw)建立ALI模型,正常对照腹腔注射生理盐水,各组动物分别在注射后1,4和6 h摘取右肺,检测肺组织中丙二醛(MDA)和抗氧化酶含量。结果番茄红素能明显降低ALI模型大鼠肺组织中MDA的含量(P<0.01),对超氧化物歧化酶(SOD)无明显作用,但谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)含量明显增加(P<0.01)。结论番茄红素能降低脂多糖诱导ALI过程中的氧化损伤,对肺组织具有一定的保护作用。     

脓毒症急性肺损伤患者RhoA/ROCK1和NF-κB/NLRP3信号通路及其下游信号分子的变化

目的 分析Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho激酶1(ROCK1)、核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路及其下游信号分子在脓毒症患者急性肺损伤(ALI)中的变化。方法 回顾性分析海口市第四人民医院2018年1月-2020年12月122例脓毒症患者临床资料,其中41例并发ALI(ALI组),81例无ALI(非ALI组),并纳入32名健康体检者作为对照组。脓毒症患者均于入院24 h内收集外周静脉血标本,对照组则收集体检当日外周静脉血。比较3组外周血单个核细胞(PBMCs)NF-κB、NLRP3信使核糖核酸(mRNA)表达水平,并记录NF-κB/NLRP3信号通路上游基因(RhoA、ROCK1)、下游基因[半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(caspase-1)]mRNA表达水平及下游炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18];根据肺损伤预测评分(LIPS)将41例并发ALI的脓毒症患者分为LIPS≥7分组,LIPS<7分组,比较两组上述基因mRNA、炎症因子水平,并评估脓毒症并发ALI患者LIPS评分与上述基因mRNA、...     

急性胰腺炎相关性肺损伤的发病机制

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)具有发病急、病程进展快、病死率高等特点.SAP除引起胰腺局部损伤外,尚可出现胰外多器官的损伤.急性肺损伤(acute lung injury,ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是最常见的一种早期并发症.     

不同原因急性肺损伤患者细胞因子及糖皮质激素水平的临床研究

目的:探讨内、外源性急性肺损伤(ALI)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)及糖皮质激素(GCs)水平的临床意义.方法:将45例ALI患者分为A组、B组,检测两组及20例对照组血清TNF-α、IL-1β、IL-6及GCs水平,进行APACHEⅡ评分.结果:A组血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平高于B组及对照组.两组GCs与APACHEⅡ评分无统计学差异.结论:不同原因ALI患者血清细胞因子水平存在差异.