CD14基因启动子区多态性与缺血性脑卒中及血脂的相关分析

目的探讨CD14基因启动子-159C/T-、260C/T多态性与缺血性脑卒中的相关性,并对其与血脂、脂蛋白水平的关系进行分析。方法应用PCR-RFLP的方法检测132例缺血性脑卒中患者(缺血性脑卒中组)和145例对照组的CD14基因型;同时按常规方法测定血浆脂质、脂蛋白水平。结果缺血性脑卒中组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于对照组(P<0.05),CD14基因-159C/T多态性在两组人群中的分布差异有显著性意义(P<0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,C等位基因携带者患缺血性脑卒中的风险是T等位基因的1.556倍(OR=1.556,95%CI:1.108~2.184),携带C等位基因的缺血性脑卒中个体血浆低密度脂蛋白胆固醇水平显著高于不携带者(P<0.05)。结论CD14基因-159C/T多态性与缺血性脑卒中的发病具有相关性,其中C等位基因是缺血性脑卒中的遗传危险因素;CD14基因-159C/T多态性可能通过影响血脂水平而影响缺血性脑卒中的发生。     

神经突起生长抑制因子A基因多态性与缺血性脑卒中患者遗传易感性的研究

目的探讨神经突起生长抑制因子A(Nogo-A)基因单核苷酸多态性各等位基因及基因型在缺血性脑卒中(IS)患者中的分布频率,并初步分析其基因型与IS的关系及其对血脂、脂蛋白水平的影响。方法采用PCR技术和DNA测序法检测202例IS患者(IS组)及199例对照者(对照组)的Nogo-A基因内含子区rs1012603C/T、rs12464595C/T及rs2864052G/A多态性,分析各基因型及等位基因的分布频率;同时测定血脂、载脂蛋白水平,并进行分析。结果 rs1012603C/T基因型频率和等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05),等位基因频率相对风险分析发现,T等位基因携带者患IS的风险是C等位基因的1.513倍(OR=1.513,95%CI:1.069².141);与对照组比较,IS组TG、LDL-C、载脂蛋白A明显升高(P<0.05)。结论 Nogo-A基因内含子区rs1012603C/T多态性与IS的发生有关,T等位基因可能是IS患者发病的遗传易感基因。     

白三烯通路相关基因多态性与缺血性脑卒中易感性相关性研究

目的探讨白三烯通路相关基因多态性与缺血性脑卒中易感性的关系。方法收集2009年1月至2011年1月在南京医科大学第一附属医院住院的缺血性脑卒中患者690例,同时选取同期入院非脑卒中人群690例为对照组,采用PCR-RFLP方法对所有研究对象进行ALOX5 rs2029253 A/G、LTA4H rs6538697 T/C和LTC4S rs730012A/C位点基因型检测,采用Logistic回归分析各位点多态性与缺血性脑卒中发病风险的独立相关性。结果rs730012 C等位基因携带者缺血性脑卒中易感性增高1.37倍(OR=1.37,95%CI 1.08～1.73,P=0.009)。rs2029253 GG基因型降低缺血性脑卒中发病风险(OR=0.72,95%CI 0.55～0.93,P=0.013),rs6538697 CC基因型增加缺血性脑卒中发病风险(OR=1.77,95%CI 1.09～2.89,P=0.022),在调整混杂因素后rs730012多态性与缺血性脑卒中易感性不相关(P>0.05)。结论白三烯通路相关基因多态性可影响缺血性脑卒中的发病风险,具有独立遗传效应。     

CD14的基因型及血清水平与急性心肌梗死的关系

目的 研究CD14基因启动子-159C/T、-260C/T多态性各等位基因及基因型在急性心肌梗死(AMI)患者中的分布频率,初步分析其基因型及血清水平与AMI的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测120例AMI患者及130例正常对照组CD14的基因多态性,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清CD14水平.结果 AMI组血清CD14水平显著高于对照组(P<0.01),CD14基因-159C/T多态性在AMI组和正常人群中的分布差异无显著性(P>0.05),而CD14基因-260C/T多态性在两组人群中的分布差异存在显著性(P<0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患AMI的风险是C等位基因的1.654倍(OR=1.654,95%CI:1.161～2.356),携带T等位基因的AMI患者血清CD14水平显著高于不携带者(P<0.05).结论 CD14基因启动子-260C/T多态性与AMI的发病具有相关性,其中T等位基因可能是AMI发病的遗传易感基因;携带T等位基因的个体可能通过促进CD14的高度表达进而增加了AMI的发病风险.     

CD40-1C/T多态性(rs1883832)与粤西汉族人Graves病的关系

目的 探讨CD40基因单核苷酸多态性(rs1883832)与粤西汉族人群Graves病的关系.方法 选取Graves病患者219例(Graves病组)和健康体检人员200例(对照组).收集相关资料,检测甲状腺激素(游离T3、游离T4)、促甲状腺激素(TSH)及促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)对样本基因分型.分析基因多态性与Graves病遗传易感性、家族史、眼病和预后的关系,及TRAb水平在不同基因型携带者之间的差异.结果 (1)Graves病组等位基因C分布频率高于对照组(56.8％ vs.47.3％,x2=7.722,P=0.005);共性及隐性遗传模型均显示Graves病组CC基因型高于对照组(38.4％vs.25.5％,x2=8.054,P共性=0.018;x2=7.912,P隐性=0.005);相对于等位基因T携带者,CC基因型增加Graves病发病风险[CC vs.TT:优势比(OR)=1.89,CC vs.CT:OR=1.77,CC vs.CT+ TT:OR=1.83).(2)等位基因与基因型分布频率在有/无家族史、伴/不伴眼病及初发/复发亚组中差异均无统计学意义(P均＞0.05).(3)在Graves病组中,C等位基因携带者TRAb水平较TT基因型者高[(18.23 ±0.96)vs.(12.65±1.68) IU/L,F=4.576,P=0.002].结论 CD40-1C/T多态性(rs1883832)可能与粤西汉族人群Graves病及TRAb水平相关,与甲状腺眼病、家族史及预后无关.     

TCF7L2基因rs7903146T/C和rs7901695T/C单核苷酸多态性与内蒙古汉族人群2型糖尿病易感性的相关性研究

目的研究内蒙古地区汉族人群中T2DM易感性与TCF7L2基因rs7903146T/C和rs7901695T/C位点单核苷酸多态性(SNPs)是否相关。方法收集T2DM患者和正常体检人群的抗凝血,采用等位基因特异性PCR(AS-PCR)进行SNPs分析;运用SHEsis软件对T2DM组和正常对照(NC)组的TCF7L2基因的SNPs位点进行连锁不平衡和单倍型分析。结果rs7903146T/C和rs7901695T/C位点的基因型分布在T2DM及NC组间的分布差异无统计学意义(P>0.05),但rs7903146T/C位点的T和C等位基因频率在两组间的分布差异有统计学意义(P<0.05)。rs7903146T/C和rs7901695T/C位点连锁平衡(D′=0.060),rs7901695T-rs7903146T单倍型在T2DM组的频率明显高于NC组(P<0.01,OR=1.803,95%CI:1.183～2.7487)。结论在内蒙古地区汉族人群,rs7903146位点C→T多态性可能与T2DM关联,携带突变等位基因T可增加罹患T2DM的风险,rs7901695位点C→T多态性与T2DM易感性无明显相关性,但rs7901695T-rs7903146T单倍型与T2DM发病风险相关。     

P-选择素的基因型及血清水平与急性心肌梗死的相关性

目的研究P-选择素基因单核苷酸多态性与急性心肌梗死易感性之间的关系;同时分析P-选择素基因型及血清水平与急性心肌梗死的相关性。方法以150例急性心肌梗死患者和160例健康对照者为研究对象,应用聚合酶链反应限制片长多态性和DNA测序法对P-选择素基因-2123 G/C单核苷酸多态性进行基因分型,同时采用酶联免疫吸附法检测血清P-选择素水平。结果急性心肌梗死组血清P-选择素水平明显高于对照组(P<0.05),P-选择素基因-2123 G/C多态性在急性心肌梗死组和对照组中的分布差异存在显著性(P<0.05),对等位基因频率的相对风险分析发现,-2123 C等位基因携带者患急性心肌梗死的风险是G等位基因携带者的1.625倍(OR=1.625,95%CI为1.177～2.244,P=0.003);携带-2123 C等位基因的急性心肌梗死患者血清P-选择素水平显著高于不携带者(P<0.05)。结论 P-选择素基因-2123 G/C多态性与急性心肌梗死的发病可能具有相关性,其中-2123 C等位基因可能是急性心肌梗死的遗传易感基因,携带-2123 C等位基因的个体可能通过促进P-选择素的高度表达进而增加急性心肌梗死的发病...     

诱导型一氧化氮合酶基因多态性与冠心病的关联性研究

目的探讨一氧化氮合酶(i NOS)基因多态性与冠心病的关联性。方法病例组为291例冠心病患者,年龄、性别匹配的健康体检者487例为对照组。采用Taqman探针荧光定量PCR技术检测rs2779248 C/T、rs1137933 C/T的基因型分布情况。结果经校正传统危险因素后,携带rs2779248 TT基因型的个体患冠心病的风险比携带CC基因型的高2.58倍(95%CI:1.01~6.67);而携带rs1137933 CT+TT基因型的个体患冠心病的风险比携带CC基因型的高1.36倍(95%CI:1.00~1.85),突变T等位基因可能增加冠心病发病风险(OR=1.36,95%CI:1.04~1.77)。各基因型间空腹血糖水平存在明显差异。结论 i NOS基因多态性与中国汉族人群冠心病发病风险相关,i NOS基因可能通过调节血糖影响冠状动脉粥样硬化斑块形成,进而增加冠心病的发病风险。     

血管紧张素转换酶基因多态性与缺血性脑卒中后3个月认知的关系

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与缺血性脑卒中后3个月非痴呆认知功能障碍(CIND)的关系。方法初发缺血性脑卒中患者185例,根据脑卒中后3个月认知功能测定将患者分为CIND组(42例)和对照组(143例)。PCR法测定ACE基因I/D多态性,采用简易智能状态量表和美国精神疾病统计和诊断手册第4版修订本进行认知测定。结果 CIND组与对照组ACE基因I/D多态性的基因型分布与Hardy-Weinberg平衡的理论频数之间差异无统计学意义。单因素分析发现,ACE基因DD基因型人群CIND发病风险是Ⅰ等位基因携带者的2.460倍(95% CI:1.084～5.582,P0.05)。多因素logistic回归分析发现,在共显性模式中,DD基因型人群CIND发病风险是Ⅱ基因型的3.185倍(95% CI:1.148～8.842,P0.05);在隐性遗传模式中,DD基因型人群CIND发病风险是Ⅰ等位基因携带者的2.852倍(95% CI:1.058～7.687,P0.05)。结论ACE DD基因型是缺血性脑卒中后CIND的独立危险因素,携带ACE DD基因型的患者可能更易发生CIND。     

胰蛋白酶原基因reflNG4599多态性与汉族胰腺癌遗传易感性的关系

目的探讨福建地区汉族胰腺癌患者外周血胰蛋白酶原(protease serine 1,PRSS1)基因reflNG4599单核苷酸多态性与胰腺癌风险的关系。方法采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术,对159例胰腺癌患者和368例正常对照者的PRSS1基因reflNG4599多态性进行基因型分析,统计胰腺癌组和正常对照组不同PRSS1基因型的基因频率,使用OR及95%CI对各基因型携带者发生胰腺癌相对风险度进行评估,同时比较各组不同基因型血清胰蛋白酶浓度的差异性。结果单变量Logistic回归分析显示PRSS1基因reflNG4599 T/C基因型与胰腺癌发生的风险相关(OR=1.58,95%CI:1.52~1.64);胰腺癌组血清胰蛋白酶浓度是正常对照组的4.92倍,且胰腺癌组中T/C杂合基因型携带者的血清胰蛋白酶浓度高于T/T和C/C纯合基因型者,分别为1.22倍和1.60倍。结论 PRSS1基因reflNG4599 T/C基因型与胰腺癌遗传易感性相关,血清胰蛋白酶可以作为胰腺癌的新型标志物。