Laron综合征的研究现状

Ｌａｒｏｎ综合征（ＬＳ）又称生长激素（ＧＨ）不反应性侏儒，是生长激素受体（ＧＨＲ）或受体后机制多基因缺陷的遗传病，因不能产生胰岛素样生长因子－１（ＩＧＦ－１）而致病。临床表现与单纯性生长激素缺乏病（ＧＨＤ）相同。其生化特征是循环ＧＨ水平极高，而ＩＧＦ－１水平显著低下，大多数病人生长激素结合蛋白（ＧＨＢＰ）水平低下，分子病理学研究证实ＬＳ患者ＧＨＲ存在分子缺陷。临床上应用生物合成ＩＧＦ－１治疗ＬＳ儿童可加快生长速度和增加头围，减少身体肥胖，并能改善肾功能等。     

一种FⅨ基因多态性在广西人群中的检出

目的研究广西人群ＦⅨ（凝血因子Ⅸ）基因多态性。方法利用聚合酶链反应（ＰＣＲ）和限制性内切酶Ｔｒｕ９Ｉ（同功酶即ＭｓｅＩ）酶解技术，对１２０名志愿者进行研究。结果首次在广西人群中发现ＦⅨ基因５′侧翼６９８位核苷酸存在Ｔｒｕ９Ｉ多态性，该多态性由８３ｂｐ／５８ｂｐ＋２５ｂｐ组成，二者的基因频率在受检的１８０个ＦⅨ基因中，分别为０．６２２和０．３７８，女性杂合子频率为０．４７３。结论该发现有助于血友病乙携带者的检测及产前基因诊断。     

生长激素和胰岛素样生长因子与小儿免疫系统发育的研究

目的研究生长激素（ＧＨ）和胰岛素样生长因子（ＩＧＦｓ）对小儿免疫系统发育的调节作用及其机制。方法采用放射受体竞争结合、核酸分子杂交、免疫组化等方法，从蛋白质和（或）基因表达水平系统观察了ＧＨ及其受体（ＧＨＲ）、ＩＧＦ多肽（ＩＧＦＩ、Ｉ）、受体（ＩＧＦＩＲ、ＩＲ）和结合蛋白（ＩＧＦＢＰ１６）在小儿外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）、胸腺和淋巴结的表达、分布与调节。结果ＧＨＲ在ＰＢＬ的表达呈年龄相关的变化；胸腺、淋巴结和ＰＢＬ都有ＧＨ合成细胞，且ＧＨ缺乏患儿与正常人无异；ＩＧＦｓ多肽、受体和结合蛋白基因在儿童胸腺和淋巴结均有不同水平的表达，提示它们在免疫器官局部以自分泌或旁分泌的形式产生和发挥作用。结论ＧＨＩＧＦ对于影响和调节小儿免疫系统发育具有重要意义     

早搏与心功能的关系及影响因素的研究

为探讨小儿早搏对心功能的影响，采用多普勒超声心动图测定４０例早搏患儿的单个早搏射血分数（ＰＢＥＦ）、心脏指数（ＰＢＣＩ）；单个非早搏的射血分数（ＮＰＢＥＦ）、心脏指数（ＮＰＢＣＩ）及实际的射血分数（ＡＥＦ）、心脏指数（ＡＣＩ）。同时研究这些指标与心电图和心肌酶的关系。结果显示：（１）早搏患儿ＰＢＥＦ、ＰＢＣＩ均小于ＮＰＢＥＦ、ＮＰＢＣＩ；病程长者ＰＢＥＦ、ＡＥＦ及ＡＣＩ均下降；室性早搏者的ＡＣＩ减少；早搏＞１０次／分者的ＡＥＦ及ＡＣＩ下降；Ｒ－Ｒ′／Ｒ－Ｒ比值小者的ＰＢＥＦ、ＡＥＦ及ＰＢＣＩ亦小；早搏ＱＲＳ－Ｔ综合波长者的ＰＢＥＦ及ＰＢＣＩ减少。（２）肌酸磷酸激酶同功酶（ＣＫ－ＭＢ）升高者的ＰＢＥＦ、ＡＥＦ、ＰＢＣＩ、ＡＣＩ均值的下降比ＣＫ－ＭＢ不升高者显著。研究提示，早搏＞１０次／分、Ｒ－Ｒ′／Ｒ－Ｒ＜０．６、ＱＲＳ－Ｔ综合波＞０．４秒和ＣＫ－ＭＢ＞１６ＩＵ／Ｌ者的心功能多受到影响，应予以积极治疗。     

急性毛细支气管炎患儿血浆脂类炎性介质的变化

对３５例急性期和１５例恢复期毛细支气管炎（简称毛支）患儿用放射免疫法测定了血浆白细胞三烯Ｃ＿４（ＬＴＣ＿４）、血栓素Ｂ＿２（ＴＸＢ＿２）、６－酮－前列腺素Ｆ＿（１ａ）（６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１ａ））浓度。结果表明：（１）急性期ＬＴＣ＿４明显增高，恢复期降至正常。（２）急性期和恢复期ＴＸＢ＿２、ＴＸＢ＿２／６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１ａ）比值均显著增高；６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１ａ）急性期明显降低，恢复期升至正常。提示毛支患儿存在ＴＸＡ＿２－ＰＧＩ＿２平衡失调，ＬＴＣ＿４、ＴＸＢ＿２在气道痉挛、阻塞中起了重要作用。同时对３５例急性期测血液ＩｇＥ，结果２０例增高，提示毛支患儿多数存在过敏素质和气道高反应性。     

Btk与XLA相关性研究进展

性联无丙种球蛋白血症（ＸＬＡ）是由Ｂｒｕｔｏｎ发现的原发性体液免疫缺陷病，又叫Ｂｒｕｔｏｎ病。近年来，由于Ｂｒｕｔｏｎ酪氨酸激酶（Ｂｔｋ）基因的发现以及Ｂｔｋ结构功能的研究，使人们对ＸＬＡ的发病机制，诊断和治疗等方面有了一个新的认识。本文就此内容作一综述。     

新生儿肿瘤坏死因子α基因表达及其调控

为了探讨γ干扰素（ＩＦＮ－γ）、白细胞介素１２（ＩＬ－１２）、活化Ｔ细胞核因子（ＮＦ－ＡＴ）活性与新生儿肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）基因表达调控的关系，用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）和逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术测定１２例新生儿脐血单个核细胞（ＣＢＭＣ）ＴＮＦ－α、信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）、ＩＦＮ－γ及其ｍＲＮＡ和ＩＬ－１２ｐ４０ｍＲＮＡ表达水平，并用电泳迁移率转换试验（ＥＭＳＡ）检测８例新生儿ＣＢＭＣ的ＮＦ－ＡＴ活性。结果：新生儿ＣＢＭＣ中ＴＮＦ－α、ｍＲＮＡ、ＩＦＮ－γ及其ｍＲＮＡ、ＩＬ－１２ｐ４０ｍＲ－ＮＡ表达水平均较成人低下，ＮＦ－ＡＴ活性也较成人明显低下。提示：缺乏ＩＦＮ－γ、ＩＬ－１２调节作用可能是新生儿ＣＢＭＣ产生ＴＮＦ－α不足的重要原因；ＮＦ－ＡＴ活性低下可能与新生儿Ｔ细胞转录ＴＮＦ－α及ｍＲＮＡ不足有关。     

黄芩甙对大鼠感染性脑水肿NF-κB活性的影响

目的探讨核因子－κＢ（ＮＦ－κＢ）及其抑制蛋白（ＩκＢ）在百日咳菌液所致的大鼠感染性脑水肿模型中的变化及黄芩甙对感染性脑水肿的保护作用是否与抑制ＮＦ－κＢ活化和ＩκＢ降解有关。方法健康ＳＤ大鼠４５只随机分成三组：生理盐水对照组（ＮＳ组）;百日咳菌感染性脑水肿模型组（ＰＢ组）;黄芩甙治疗组（ＢＣ组）。ＢＣ组动物从注菌后 １ｈ起每４ ｈ腹腔注射黄芩甙一次。用电泳迁移率改变法（ＥＭＳＡ）检测各组动物脑组织的 ＮＦ－κＢ与靶基因 ＤＮＡ的结合活性,用Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹分析法检测各组动物脑组织的 ＩκＢα表达。结果在 ＮＳ组、ＢＰ１ｈ组 ＮＦ－ κＢ活性较弱,ＢＰ ２ ｈ组 ＮＦ－ κＢ活性增加,以后持续升高,并以 ＰＢ ２４ ｈ组活性最强;ＰＢ ２ ｈ组 ＩκＢα表达开始减少,２４ ｈ降到最低。 ＢＣ ２ ｈ,４ ｈ,８ ｈ,２４ ｈ组 ＮＦ－ κＢ活性低于相应 ＰＢ组。黄芩甙组ＩκＢα表达比相应 ＰＢ组增多。结论百日咳菌所致的大鼠感染性脑水肿模型中ＮＦ－κＢ的活性明显增强,ＮＦ－κＢ活化可能参与了感染性脑水肿发病机制。黄芩甙对感染性脑水肿的保护作用可能是通过抑制ＮＦ－κＢ异常活化和ＩκＢα降解起作用的。     

胰岛素样生长因子结合蛋白与尿毒症

生长迟缓是儿童时期尿毒症的严重合并症，胰岛素样生长因子结合蛋白（ＩＧＦＢＰｓ）在尿毒症中的作用已引起关注。６种ＩＧＦＢＰＳ存在血液和组织液中，它们特异性与胰岛素样生长因子（ＩＧＦｓ）结合，并且调节其输送以及与特异性组织细胞受体结合。同时ＩＧＦＢＰｓ也受生长激素、ＩＧＦｓ、营养以及蛋白酶等调节。在慢性肾功能衰竭（ＣＲＦ）时，大量小分子ＩＧＦＢｐｓ在机体内储积。目前认为ＣＲＦ血浆中ＩＧＦＢＰｓ抑制了ＩＧＦｓ的生物活性，成为ＣＲＦ的生长障碍的原因之一。这种改变可能与肾脏功能障碍及ＩＧＦＢＰｓ清除减少有关，而与营养和生长激素治疗关系较小。     

干扰素剂量和给药方法对婴幼儿呼吸道合胞病毒肺炎疗效的影响

研究目的探讨干扰素剂量和给药方法对婴幼儿呼吸道合胞病毒肺炎疗效的影响。研究方法婴幼儿呼吸道合胞病毒（ＲＳＶ）肺炎４８例，随机分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ４组，每组１２例。各组基础治疗相同，Ａ组肌注大剂量α干扰素［α－ＩＦＮ，５×１０４ＩＵ／（ｋｇ·ｄ）］。Ｂ组肌注小剂量α－ＩＦＮ［２×１０４ＩＵ／（ｋｇ·ｄ）］，Ｃ组肌注小剂量α－ＩＦＮ加雾化吸入小剂量γ－ＩＦＮ（３×１０３ＩＵ／次），Ｄ组雾化吸入小剂量γ－ＩＦＮ．结果Ｄ组患者退热时间比Ａ、Ｂ、Ｃ３组明显延长（Ｐ＜０．０１），其他症状（如咳嗽、呼吸困难、喘鸣、干、湿罗音等）消失时间Ａ与Ｃ组、Ｂ与Ｄ组相比均无显著差异（Ｐ＞０．０５），Ａ、Ｃ组与Ｂ、Ｄ组相比，有显著性差异，Ａ、Ｃ组显效较早。结论ＩＥＮ治疗ＲＳＶ肺炎的疗效与给药剂量和方法密切相关，小剂量ＩＦＮ治疗效果较差。小剂量α－ＩＦＮ肌注配合小剂量γ－ＩＦＮ雾化吸入治疗ＲＳＶ肺炎效果最好。     

静脉注射免疫球蛋白治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床与免疫学 …

目的 研究静脉注射免疫球蛋白（ＩＶＩＧ）治疗新生儿缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）的临床与免疫学机理。方法 设ＩＶＩＧ治疗组（ｎ＝２）及常规治疗组（ｎ＝２２）。比较两组患儿治疗后ＨＩＥ症状消失时间、住院时间、器官功能障碍发生率及肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ）水平，同进检测治疗前后血浆及外周血单个细胞（ＰＢＭＣ）体外产生白细胞介素６（ＩＬ－６）及肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）水平。还观察ＩＶＩＣ在体外对患儿ＰＢＭＣ产     

核因子-κB与儿童免疫性疾病

核因子（ＮＦ）－κＢ是一种具有多向性调节作用的核转录因子，可在免疫刺激剂等多种因素作用下被激活，调节基因的转录，参与调节许多与免疫功能和炎症有关的基因，ＮＦ－κκＢ在多种疾病中的作用已日益引起人们的关注。本文综述了ＮＦ－κＢ的生物学特性、功能及其与儿童常见的免疫性疾病的关系研究进展。     

原发性肾病综合征患儿生长激素-胰岛素样生长因子轴的变化与生长障碍

原发性肾病综合征（ＰＮＳ）患儿存在生长障碍，尤其是难治性病例这一现象更明显。本研究测定了活动期ＰＮＳ患儿血清生长激素（ＧＨ）基础值，血清胰岛素样生长因子１（ＩＧＦ１）及其结合蛋白３（ＩＧＦＢＰ３）浓度，旨在观察ＰＮＳ时ＧＨＩＧＦｓ轴变化，阐...     

川崎病患儿血浆血栓调节素和血管性血友病因子的变化

川崎病患儿血浆血栓调节素和血管性血友病因子的变化于宪一朴英爱韩玉昆魏克伦血栓调节素（ＴＭ）和血管性血友病因子（ｖＷＦ）是血管内皮细胞合成的糖蛋白，内皮细胞损伤后，释放、游离于血循环中。血浆中ＴＭ和ｖＷＦ浓度的高低与血管内皮细胞的结构完整密切相关。我们...     

载脂蛋白B基因XbaI多态性与单纯肥胖症关系的研究

作者利用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测武汉地区汉族单纯性肥胖症患儿载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）基因ＸｂａＩ限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）及血清脂质水平，并与健康儿相比较。现报道如下。对象和方法：按超过身长计算的应有体重２０％以上且无任何原发性疾病者为小儿...     

Becker肌营养不良并发关节炎期间CK水平转为正常一例报告

［英］／Ｍａｅｇａｋｉ　Ｙ…／／Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．－１９９９，５２（２）．－１７２～１７４Ｄｕｃｈｅｎｎｅ肌营养不良和Ｂｅｃｋｅｒ肌营养不良（ＢＭＤ）均系抗肌萎缩蛋白基因在Ｘｑ２１位点上的变异所引起的遗传性疾病，临床上以肌无力进行性加重为特点．尽管与基因缺陷或不足有关，但引起肌纤维变性的机制尚不清．报告１例发生一过性关节炎的ＢＭＤ病人，可能炎性细胞因子参与作用．此期间血清肌酸激酶（ＣＫ）正常，血清炎性细胞因子及其抑制因子水平增高。病例男性，１２岁。因关节炎、低热、皮疹而入院。３岁患ＢＭＤ，血清…     

46,XX真两性畸形的基因诊断

睾丸决定因子（Ｔｅｓｔｉｓ－ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＴＤＦ）位于Ｙ染色体短臂上，它的表达产物诱导睾丸组织的发生。ＳＲＹ基因（Ｓｅｘ－ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇｒｅｇｉｏｎｏｆｔｈｅＹ）位于Ｙ染色体的性别决定区内，许多特征显示ＳＲＹ可能就是ＴＤＦ。采用多聚酶链反应（ＰＣＲ）结合斑点杂交对３例４６，ＸＸ真两性畸形性腺组织的石蜡切片中ＳＲＹ基因进行检测，２例检测到ＳＲＹ基因，１例未检测到。性腺组织病理检查均为卵睾组织。为探讨两性畸形的发病机理提供了资料。     

哮喘患儿血浆和淋巴细胞诱生γ－干扰素水平的检测及其意义

应用生物素－亲合素双抗体夹心酶联免疫吸附分析技术（ＡＢＣ－ＥＬＩＳＡ）检测了２４例哮喘患儿血浆和外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）诱生γ－干扰素（ＩＦＮ－γ）水平。结果显示：患儿血浆ＩＦＮ－γ水平极低（１．３３±０．０８μｇ／Ｌ），经植物血凝素（ＰＨＡ）刺激后，ＰＢＭＣ诱生ＩＦＮ－γ水平仍明显低于正常对照组（Ｐ＜０．００１）。哮喘患儿血清总ＩｇＥ水平明显升高。用麻疹疫苗治疗后ＩＦＮ－γ诱生水平无明显变化。提示患儿体内细胞因子产生失衡，ＩＦＮ－γ产生减少与哮喘的发病、病程和易诱发病毒反复感染有一定关系。     

血友病的诊断治疗研究进展

血友病是由于基因缺陷而使相关凝血因子含量不足或功能缺陷所致，发病率约５／１０００００－１０／１０００００。血友病分子遗传学的研究进展，高纯化和基因重组凝 因子的使用及对该类病人管理的加强，提高了血友病的基因诊断，治疗水平，降低了输血相关疾病的发生，改善了病人生活质量。     

bcl-2基因调控作用与细胞凋亡在神经母细胞瘤发生发展中的作用

目的：探讨ｂｃｌ－２基因调控作用与细胞凋亡在神经母细胞瘤（ＮＢ）发生发展中的作用。方法：应用ＬＳＡＢ免疫组化及ＴＵＮＥＬ技术检测ＮＢ中ｂｃｌ－２蛋白表达和细胞凋亡。结果：１７例ＮＢ均有ｂｃｌ－２蛋白表达阳性细胞及凋亡细胞，表达指数（ＢＥＩ）９．８％～６１．８％，凋亡指数（ＡＩ）２０‰～１６７‰，二者呈负相关。年龄＜１岁、Ⅰ～Ⅱ及Ⅳ－Ｓ期、ＦＨ型ＮＢ的ＢＥＩ低于年龄≥１岁、Ⅲ～Ⅳ期及ＵＨ型，但差异无显著性意义。ＡＩ在不同分组间差异有显著性意义，且ＡＩ与术后生存时间呈正相关。结论：ｂｃｌ－２基因异常表达可能与神经母细胞或原始神经嵴细胞逃脱凋亡，不能正常成熟或消退，而发展成ＮＢ及ＮＢ的进展有关。ＡＩ高预后好。ＢＥＩ和ＡＩ的检测可为了解ＮＢ的发病机制和判断预后提供实验依据及手段。