阿伐那非的合成工艺

目的研究阿伐那非的合成工艺。方法以乙氧亚甲基丙二酸二乙酯和甲基硫脲为起始原料,经环合、氯代得到中间体4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯(3),然后与3-氯-4-甲氧基苄胺发生取代反应生成中间体4-[(3-氯-4-甲氧基苄基)氨基]-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯(4),再经水解、缩合、氧化和取代反应得到目标产物阿伐那非。结果反应总收率达21.6%(以甲基硫脲计),产品纯度质量分数达99.6%,目标产物结构经MS、IR、~1H-NMR和~(13)C-NMR确证,部分中间体的化学结构经过MS和~1H-NMR确证,为中试放大奠定基础。结论此路线所用原料廉价易得,实验操作相对简单,收率较高,为中试放大奠定了基础。     

2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成工艺研究

目的合成硫酸阿巴卡韦中间体2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶。方法以氨基丙二酸二乙酯盐酸盐和碳酸胍为原料,经过环合、Vilsmeier两步反应,制备2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶。结果合成了2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶,收率82.62%,纯度99.61%。结论获得了一条高效、简洁的2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶制备路线,期望能够应用于工业化生产。     

帕博西尼的合成工艺研究

目的优化抗癌药帕博西尼的合成工艺。方法以4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯为原料,依次经过亲核取代、水解、缩合、甲基化、Wittig-Horner反应、NBS溴化和氧化、亲核取代、Heck偶联以及水解制备得到帕博西尼。结果与结论目标物的结构经~1H-NMR和~(13)C-NMR谱确证,总收率为26.3%(以4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯计),HPLC检测纯度为99.36%。改进后的工艺原料价格低廉、反应条件温和、操作简便,适合工业化生产。     

4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酸的合成工艺改进研究

目的对4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酸的合成工艺条件进行优化。方法以1-脒基吡唑盐酸盐和乙氧基甲叉基丙二酸二乙酯为起始原料,在三乙胺催化下环合得到中间体4-羟基-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-5-甲酸乙酯,再经过氢氧化锂在四氢呋喃–水混合溶剂中水解得到目标化合物。结果合成了目标化合物,经MS、1H-NMR确证了结构,质量分数为99.5%,本合成工艺的总收率为87%。结论该合成工艺具有操作简单、反应条件温和、成本低、产率和纯度较高等优点,适合工业化生产。     

枸橼酸西地那非及关键中间体合成工艺的改进

目的 对枸橼酸西地那非及关键中间体西地那非合成工艺进行优化改进.方法 以邻乙氧基苯甲酰氯与4-氨基-1-甲基-3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺为起始物料,经缩合、环合、氯磺化、磺酰胺化、成盐等一系列反应,制备枸橼酸西地那非.结果 关键中间体西地那非纯度在99.5%以上,杂质D(《欧洲药典》)控制在0.3%以下,其他单杂控制在0.15%以下.结论 用精制后西地那非制备出枸橼酸西地那非,纯度在99.8%以上,总收率在45%以上.此工艺成本低,容易操作,且适合工业化生产.     

6-(1-溴乙基)-4氯-5-氟嘧啶的合成工艺研究

目的:优化三唑类伏立康唑关键中间体以6-(1-溴乙基)-4氯-5-氟嘧啶的合成工艺。方法:6-乙基-5氟-4-羟基嘧啶为起始原料,经氯代、溴代合成,采用适合工业化生产的工艺条件制得目标化合物。结果:工艺优化后反应温和易控,解决毒性大的问题,更绿色环保。结论:经过工艺优化后,原来的低沸点的溶剂换为高沸点的甲苯整个操作过程更加合理,反应中的催化剂改变,使收率高于文献报道。     

4-［2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧-1H-吡咯［2，3-d］嘧啶-5-基)乙基］苯甲酸的中试生产

目的:研究培美曲塞二钠的关键中间体4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸的放大生产.方法: 以对碘苯甲酸甲酯为起始原料,经缩合、溴代、环合、水解等反应得到制备培美曲塞二钠的关键中间体.结果:总收率约36.8%,本方法操作简单,收率稳定,适合工业化生产.     

匹可硫酸钠的合成工艺改进

目的:改进匹可硫酸钠的合成工艺。方法:通过改变反应溶剂、加料方式、精制方法和形成结晶水等方法对匹可硫酸钠的合成工艺进行改进。以苯酚为起始原料,与2-吡啶甲醛缩合制得4,4′-(吡啶-2-基亚甲基)双苯酚,并考察其收率;然后经酯化、成盐,形成结晶水得到匹可硫酸钠,再考察其纯度。结果:关键中间体4,4′-(吡啶-2-基亚甲基)双苯酚的收率达88%以上,精制后的产品纯度达99.5%以上。匹可硫酸钠一水合物稳定,单一杂质含量小于0.1%。结论:改进后的工艺简单、条件温和,适合大规模生产。     

2-(取代苯氧基)-5-羟基嘧啶类化合物的制备方法研究

目的探索2-取代苯氧基-5-苯甲氧基嘧啶、2-取代苯氧基．5-羟基嘧啶类化合物的制备方法。方法以2．氯-5-羟基嘧啶为起始原料,经溴苄羟基保护、威廉森醚合成法、脱苄基保护等多步反应制得目标化合物。结果采用该合成路线制得13个未见文献报道的取代苯氧基嘧啶类化合物。结论本研究提出了一条操作简便、条件温和的全新苯氧基嘧啶类化合物合成方法。     

探讨吲哚美辛中间体精制条件

目的探讨吲哚美辛中间体精制条件。方法用正交设计法对吲哚美辛的中间体-氯肼(N-对氯苯基甲酰-N-对甲氧基苯肼)精制条件进行了研究,考察了氯肼与水、乙醇的配比热溶温度,结晶温度。结果与结论摸索出了氯肼精制的最佳工艺条件。     

调强放疗联合替吉奥胶囊与康艾注射液同步增敏应用于中晚期宫颈癌的临床疗效

目的：探讨应用调强放疗联合替吉奥胶囊与康艾注射液治疗中晚期宫颈癌的临床疗效以及毒副反应。方法：选取98例中晚期宫颈癌患者作为研究对象,按照随机数字表法将其随机分为2组,每组49例。对照组患者应用调强放疗（IMRT）以及顺铂同步化疗,观察组患者应用调强放疗联合替吉奥胶囊与康艾注射液同步增敏,2组患者疗程均为5周。观察2组患者治疗后的临床症状改善情况,记录2组患者的生活质量（Karnofsky评分）和毒副作用情况。结果：治疗过程中,观察组患者消化道损伤、白细胞下降、血红蛋白及血小板的发生率分别为26.5%,38.8%,22.4%,12.2%,明显低于对照组相应的发生率46.9%,63.3%,51.0%,40.8%（P均<0.05）;2组患者在泌尿系统损伤发生率方面比较,差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后,两组患者的Karnofsky评分均明显降低,与治疗前比较,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;对照组患者Karnofsky评分的降低程度相对观察组更为明显,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的生存率、局部复发率以及远处转移率分别为89.8%,10.2%和8.2%,明显优于对照组的71.4%,34.7%和33.6%,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：调强放疗联合替吉奥胶囊与康艾注射液同步增敏应用于中晚期宫颈癌的临床有效率高于调强放疗联合顺铂化疗,此外该疗法还可减轻患者放化疗期间的不良反应,一定程度上提高患者的生活质量,有一定的临床应用前景。     

阿塞那平中间体的合成工艺改进

目的合成阿塞那平的关键中间体.方法以1,4-二氯苯为原料,经傅克反应制得2,5-二氯苯乙酮,再经乌尔曼反应得到5-氯-2-苯氧基苯乙酮,最后经Willgerodt-Kindler反应制得非典型抗精神病药物阿塞那平的关键中间体5-氯-2-苯氧基苯乙酸.结果总收率约29%,比原文献收率提高10%.结论该路线反应条件温和,适合工业化生产.     

枸橼酸托瑞米芬的中间体合成工艺改进

目的:研究了抗肿瘤药物枸橼酸托瑞米芬的中间体1,2-二苯基-1-[4-[2-(N,N-二甲胺基)乙氧苯基]]-1,4-丁二醇的合成工艺改进。方法:以4-羟基二苯甲酮为原料经过取代与加成两步反应合成了目标物,并进行工艺的优化实验。结果:中间体合成工艺得到改进和优化,两步收率合计55.4%。结论:研究出了一条生产成本低,反应温和,操作简单的枸橼酸托瑞米芬的中间体合成工艺。     

三维适形放疗辅助替吉奥治疗老年中晚期食管癌的可行性及安全性研究

目的：探讨三维适形放疗辅助替吉奥治疗老年患者中晚期食管癌的可行性及安全性。方法共选取93例患者,观察组45例患者采用三维适形放疗辅助替吉奥治疗,对照组48例患者仅采用三维适形放疗。放疗剂量为95豫PTV 60~63 Gy/32~35次;服药时机为患者首次接受放疗开始,早饭及晚饭后各服1次,28 d为1个疗程,共服用2个疗程。结果93例患者均完成治疗期间的全部治疗过程,患者在短期内的治疗效果较明显,其中观察组的有效率为93.3%,高于对照组的81.2%（P〈0.05）。观察组1、3年的生存率为71.1%、46.7%,高于对照组的64.6%、39.6%（P〈0.05）。结论三维适形放疗辅助替吉奥治疗老年患者中晚期食管癌的短期效果及对延长患者的生存时间均有较好效果,适用于临床中晚期食管癌的治疗。     

奥沙利铂分别联合卡培他滨和替吉奥治疗晚期结直肠癌的临床疗效分析

目的 探讨奥沙利铂分别联合卡培他滨和替吉奥两种治疗方案对晚期结直肠癌的临床疗效及不良反应比较,为临床应用提供理论和实践的依据。方法 选取68例符合入组标准的晚期结直肠癌患者,按照用药方案的不同分成卡培他滨联合奥沙利铂治疗组(A组)35例,替吉奥联合奥沙利铂组(B组) 33例,通过观察两组方案的近期疗效、疾病进展时间及不良反应,分析评价两种方案的临床效果。结果 两种方案的近期疗效、疾病进展时间和不良反应发生情况,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 卡培他滨联合奥沙利铂与替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌疗效相当,不良反应差异无统计学意义,两种方案均可作为晚期结直肠癌患者治疗的较好选择。     

2,N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇的合成

目的研究2,N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇(1)的合成方法.方法以肉桂酸、氯化亚砜、甲胺等为原料,经烃化、氯化、酰化和还原反应得到N-甲基-3,3-二苯基丙胺(5);以3-氯异丁烯为原料,经加成、水解、环合反应得到环氧异丁烷(7),化合物5与7经烃化反应得到目标产物.结果与结论设计的合成路线以肉桂酸计,5步反应总收率为62.7%,合成路线简便易行,适于大规模制备.所合成的目标产物经ESI-MS和1H-NMR确证.     

红景天甙的合成

本文改进了以2-(对-氨基苯基)乙醇制备酪醇的操作方法。收率为94.2%,较文献值提高约30%。红景天甙以酪醇为原料,经制得中间体四乙酰基红景天甙后,再脱乙酰基合成而得。本文用中间体的混合物直接脱乙酰基,简化了操作过程。     

替吉奥和吉西他滨分别联合顺铂一线治疗EGFR野生型的晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:比较替吉奥联合顺铂方案和吉西他滨联合顺铂方案一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因野生型的晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法:选取2010年7月-2011年12月收治的68例符合入组标准的EGFR基因野生型的晚期非小细胞肺癌患者,将其随机分为2组,观察组采用替吉奥联合顺铂方案进行一线化疗;对照组采用吉西他滨联合顺铂方案进行一线化疗。比较2组患者的近期疗效、无进展生存期和不良反应。结果:替吉奥联合顺铂组(观察组)和吉西他滨联合顺铂组(对照组)的总有效率分别为41.2%和38.2%,差异无统计学意义(P>0.05);中位无进展生存期分别为5.4个月和5.1个月,差异无统计学意义(P=0.088);不良反应中替吉奥组的血小板降低发生率(11.8%)低于吉西他滨组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:替吉奥联合顺铂方案一线治疗EGFR基因野生型的晚期非小细胞肺癌具有较好疗效,且不良反应较轻。     

替吉奥胶囊在晚期胃癌患者体内的药代动力学研究

研究单次及多次给药后替吉奥胶囊在晚期胃癌患者体内的药代动力学特征。12名晚期胃癌患者,单次给药时口服60 mg;多次给药时100 mg.d 1或120 mg.d 1,连续服药28天。单次给药后替加氟、5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶、奥替拉西钾和尿嘧啶的Cmax分别为(2207±545)、(220.0±68.2)、(374.9±103.0)、(110.5±100.8)和(831.1±199.9)ng.mL 1;t1/2分别为(11.8±3.8)、(4.4±3.3)、(7.8±5.1)、(3.1±0.9)和(8.8±4.1)h;多剂量连续给药6天后平均稳态血药浓度(Cav)分别为(2 425±1 172)、(73.88±18.88)、(162.6±70.8)、(36.89±29.35)和(435.3±141.0)ng.mL 1。48 h内替加氟、5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶和奥替拉西钾的尿药累积排泄率分别为(4.2±2.8)%、(4.7±1.6)%、(18.5±6.0)%和(1.7±1.2)%。多次给药过程中替加氟有一定的蓄积现象,5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶、奥替拉西钾和尿嘧啶均无蓄积现象。     

罗替戈汀手性中间体S(-)2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘的合成

目的 合成罗替戈汀关键手性中间体S(-)2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘.方法 以5-甲氧基-2-四氢萘酮为起始物,经过正丙胺胺化、10％钯炭催化氢化还原、手性拆分3个步骤合成得到该中间体.结果手性中间体S(-)2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘的总收率为21.5％.结论该路线的原料廉价易得、收率高,...