含黄芩苷注射剂中突发性热原污染的去除研究

目的 优选含黄芩苷的注射剂中突发性污染的热原去除工艺。方法 采用动态浊度法和HPLC法检测不同浓度活性炭及不同截留分子量的超滤膜使用前后黄芩苷药液中细菌内毒素及有效成分含量,分别计算细菌内毒素去除率和黄芩苷回收率。结果 在热原突发污染情况下,测得0.10%,0.50%,1.00% 3种浓度活性炭对黄芩苷药液的细菌内毒素去除率分别为80.2%,91.7%和95.6%,同时黄芩苷回收率分别为90.8%,73.1%和51.3%;黄芩苷药液经5和10 kDa相对截留分子量的超滤膜的细菌内毒素去除效率均接近100%,黄芩苷回收率分别为52.6%和94.3%。结论 该实验明确了各种浓度活性炭都不能有效去除黄芩苷类药液的热原且对黄芩苷吸附率很高,而超滤法对黄芩苷药液热原的去除效果较好且成分回收率也很高,为中药注射剂生产工艺中去除热原提供依据。     

清开灵注射液的细菌内毒素检查

目的：研究清开灵注射液的细菌内毒素检查方法．确定合理的清开灵注射液内毒素限值，建立快速准确的细菌内毒素检查法，以代替热原检查，提高内毒素的检出率，避免临床热原反应的发生。方法：对清开灵注射液进行干扰试验。结果：对样品进行1：10稀释．用灵敏度为0．5EU／mL的鲎试剂，无干扰作用。结论：清开灵注射液内毒素限值按7．5EU／mL进行细菌内毒素检查结果安全可靠，可以代替热原检查。     

清热解毒类清开灵注射液中热原检测方法的比较

目的:清热解毒类中药注射剂热原检测中,家兔法和鲎试剂动态浊度法的方法比较。方法:清热解毒类中药以清开灵注射液为研究对象,以外加内毒素制成的清开灵内毒素为清开灵组,生理盐水外加内毒素作为内毒素组,生理盐水组为阴性对照,分别采用家兔热原检查法和动态浊度法进行热原检查。结果:动态浊度法测定生理盐水组、清开灵组、内毒素组的细菌内毒素含量分别为:0.090EU.mL-1、15.465EU.mL-1和15.000EU.mL-1。家兔法测定生理盐水组和清开灵组均无发热反应,清开灵注射液中内毒素热原检查呈假阴性,而内毒素组家兔体温升高均超过0.6℃,发生热原反应。结论:家兔热原检查法对清热解毒类中药注射剂热原检测容易出现假阴性;动态浊度法能定量检测中药注射剂中内毒素的含量。     

清开灵注射液的细菌内毒素检查

目的建立清开灵注射液的细菌内毒素检查法.方法根据中国药典2000年版二部收载的细菌内毒素检查法的要求进行.结果将清开灵注射液稀释30倍后,可用标示灵敏度为0.125EU/ml的鲎试剂进行细菌内毒素检查.结论鲎试剂可用于清开灵注射液的细菌内毒素检查.     

清开灵注射液的细菌内毒素检查法研究

目的建立清开灵注射液的细菌内毒素检查法。方法使用不同鲎试剂对清开灵注射液进行干扰试验。结果用稀释法进行稀释，证明供试品经过60倍稀释后无干扰作用。结论清开灵注射液可以采用细菌内毒素检查法控制热原。     

黄芪注射液细菌内毒素检查方法的研究

目的：探讨用鲎试剂检查黄芪注射液细菌内毒素的可行性。方法：对家兔热原检查合格的黄芪注射液做细菌内毒素检查的干扰试验。结果：黄芪注射液对鲎试剂的细菌内毒素检查无干扰。结论：鲎试剂可用于黄芪注射液的细菌内毒素检查。     

特异性和非特异性鲎试剂检测参芪扶正注射液细菌内毒素的比较

目的：建立快速的参芪扶正注射液细菌内毒素检查法，替代热原检查法。方法：用特异性鲎试剂和非特异性鲎试剂对不同批号的参芪扶正注射液分别进行干扰试验，考察确立参芪扶正注射液内毒素检查法。结果：将参芪扶正注射液稀释2倍以上，用特异性鲎试剂可消除干扰作用，结果准确可靠。结论：利用特异性鲎试剂进行细菌内毒素检查代替参芪扶正注射液热原检查是可行的。     

乳酸环丙沙星注射液细菌内毒素检验方法分析

目的探讨研究乳酸环丙沙星注射液细菌内毒素检验方法。方法采用鲎试剂细菌内毒素检查法进行乳酸环丙沙星注射液细菌内毒素检验。结果 0.1%乳酸环丙沙星注射液对细菌内毒素检查无干扰;5批样品家兔热原检查结果均为阴性,与细菌内毒素检查法检查结果相同。结论乳酸环丙沙星注射液采用细菌内毒素检查法（BET）进行热原检查,该方法简便快速,可以取代家兔法检查热原。鲎试剂检验方法更简便、快速、灵敏、准确。     

活血通络注射液超滤工艺的膜污染及清洗研究

目的 考察活血通络提取液在超滤时不同药液性质对超滤膜污染程度的影响及不同清洗方法对恢复被污染超滤膜纯水通量的能力。方法 采用正交试验考察超滤时药液温度、超滤前药液质量浓度、药液pH值对膜污染程度的影响;考察不同膜清洗方法（超声、0.1 mol/L NaOH清洗、0.1 mol/L NaClO清洗、0.1 mol/L HCl清洗）对膜通量恢复情况的影响。结果 药液在稀释1倍且保持温度60 ℃,pH 2时膜污染程度较小,且指标成分苦杏仁苷转移率高。膜清洗采用0.1 mol/L NaOH、0.1 mol/L NaClO循环后1 h,浸泡2 h再循环清洗1 h对膜纯水通量恢复作用最好,0.1 mol/L HCl能恢复至80%左右,超声无明显恢复作用。结论 确定药液超滤方法和膜清洗方法能有效地提高活血通络注射液生产效率。     

乳酸环丙沙星注射液细菌内毒素检查方法探讨

目的 通过实验建立乳酸环丙沙星注射液的细菌内毒素检查法以取代热原检查法。方法 用鲎试剂对乳酸环丙沙星注射液进行细菌内毒素检查。结果 乳酸环丙沙星注射液在13倍稀释中对灵敏度0.0625EU/ml的鲎试剂无干扰作用。结论 乳酸环丙沙星注射液的热原检查法可用内毒素检查法取代。     

注射用芪红脉通微滤液的超滤工艺适用性研究

目的 以注射用芪红脉通微滤后药液为研究对象,考察4种不同材质的中空纤维超滤膜对注射用芪红脉通药液体系的适用性。方法 分别选取截留相对分子质量为100 000的聚砜、聚醚砜、聚丙烯、混纺复合4种材质的超滤膜进行超滤,测定不同膜材质超滤过程的膜通量,指标成分黄芪总皂苷、黄芪甲苷、羟基红花黄色素A（hydroxy safflower yellow A,HSYA）透过率,固含物减少率,蛋白质减少率,有关物质及热原检查,筛选适宜本产品的超滤膜。结果 相同截留相对分子质量的4种不同材质超滤膜对同一药液体系的适用性存在差异：聚丙烯、聚醚砜和混纺复合材质的膜纯水通量恢复率均较高,而聚砜材质的膜通量和膜纯水通量恢复率较低;聚丙烯与聚醚砜材质的指标成分透过率较高,聚砜与混纺复合材质的固含物与蛋白质去除率较高;对于本产品,截留相对分子质量为100 000超滤膜可有效去除热原。结论 聚丙烯-100000超滤膜既能有效去除固含物与高分子物质,又能保留有效成分,适用于注射用芪红脉通的精制。     

鲎试剂法检测盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的细菌内毒素

目的:探讨盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的细菌内毒素检测方法。方法:参照中国药典2005年版“细菌内毒素检查法”中干扰试验的基本原理及检测方法。结果:盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液经4倍稀释后可排除干扰因素,选用灵敏度为0.125 Eu/ml的鲎试剂可以检测样品的细菌内毒素。结论:本方法简便、快速、准确,可用于盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的细菌内毒素检查。     

双黄连、清开灵对耐药大肠埃希菌R质粒及β-内酰胺酶的影响

目的探讨清热解毒中药双黄连、清开灵对产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌R质粒的消除作用及对β-内酰胺酶活性的影响。方法取分离于临床的ESBLs阳性大肠埃希菌,用质粒提取试剂盒提取质粒,应用琼脂糖凝胶电泳、紫外凝胶成像仪分析中药作用前后质粒消除情况;以超声破碎法获取β-内酰胺酶提取液,用Bradford法进行蛋白定量,以头孢硝噻吩(Nitrocefin)为底物测定β-内酰胺酶活性。结果对双黄连、清开灵作用前后质粒图谱比较发现经中药处理后均丢失了一条质粒带;肉汤菌、经舒巴坦、双黄连以及清开灵作用后细菌β-内酰胺酶活性分别为(13.43±0.40)、(3.49±0.12)、(3.54±0.27)、(3.35±0.12)U/mg,与肉汤菌相比,经双黄连、清开灵作用后酶活性降低,差异具有统计学意义(P<0.01);其作用与舒巴坦相当。结论双黄连及清开灵具有一定消除耐药大肠埃希菌质粒的作用,并且可抑制其β-内酰胺酶活性。     

丹红注射液中细菌内毒素的检测

目的：探讨丹红注射液细菌内毒素检查方法的可行性。方法：依据《中国药典》2010年版二部附录细菌内毒素检查法,确定丹红注射液的有效稀释浓度和细菌内毒素限值。结果：丹红注射液经稀释10倍后对鲎试剂无干扰作用,细菌内毒素的限值为5.0 EU/ml。结论：可用细菌内毒素检查取代热原检查。     

应用大鼠肝微粒体筛选对细胞色素P4502D6有抑制作用的中药

目的从17种中药(单体、提取物和注射液)中快速筛选出对细胞色素P4502D6(CYP2D6)亚型有抑制作用的中药,建立高通量筛选对CYP2D6有抑制作用中药的技术平台。方法取大鼠空白肝微粒体,分别加入17种中药,HPLC法测定大鼠肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬(DM)的代谢率,通过代谢率降低的现象初步筛选出能抑制肝微粒体中CYP2D6代谢的药物。结果槲皮素、黄芩苷、厚朴提取物、清开灵注射液、盐酸川芎嗪注射液可明显降低DM的代谢率(P<0.01)。结论初步筛选出槲皮素、黄芩苷、厚朴提取物、清开灵注射液、盐酸川芎嗪注射液这5种中药可抑制肝微粒体CYP2D6酶活性。此方法可作为高通量筛选对CYP2D6活性有抑制作用中药的技术平台。     

参麦冻干粉针剂中细菌内毒素检查干扰试验

目的 对参麦冻干粉针中细菌内毒素检查干扰试验进行研究，证明使用细菌内毒素检查法(BET)的可行性。方法 用干扰初筛试验和干扰试验考察参麦冻干粉针对BET有无干扰，并寻求排除干扰的方法。结果 使用λ为0．5EU／mL的鲎试剂有抑制作用，使用λ为0．25EU／mL的鲎试剂，供试品溶液作适当稀释可消除干扰。结论 参麦冻干粉针的细菌内毒素检查应使用灵敏度为0．25EU／mL或更高灵敏度的鲎试剂。     

清开灵过敏反应情况分析

目的：对清开灵引起的过敏反应进行统计分析。方法：对2000年1月2004年3月中国期刊网中收录的90例次清开灵过敏反应从性别、年龄、发生时间、给药途径和临床表现等方面进行分析。结果：清开灵过敏与年龄、性别无关。在类型上，过敏性休克者50例(56％)，皮肤粘膜症状者40例(44％)，药热者11例(12％)，其他类型过敏反应18例(20％)，29例同时出现多种过敏症状。最短过敏时间为开始用药0．5min以内，最长为用药后120h，83例(92％)在用药过程中发生过敏症状。结论：过敏性休克在清开灵过敏中最为常见，应引起注意并及时预防。     

9个生产企业清开灵注射液细菌内毒素检查方法学研究

目的：考察清开灵注射液细菌内毒素检查法可行性。方法：利用不同厂家生产的鲎试剂和不同厂家生产的清开灵注射液进行干扰试验,全面考察清开灵注射液对细菌内毒素检查的干扰作用,以确定其最大不干扰浓度。结果：18批清开灵注射液稀释至60倍,使用灵敏度为0．125EU·mL^-1的鲎试剂进行细菌内毒素检查,12批（66．7％）供试品细菌内毒素检查符合规定;其余6批（33．3％）供试品对此法存在一定干扰因素。结论：清开灵注射液细菌内毒素检查仍需要严格的方法学验证。     

HPLC法测定清开灵颗粒中黄芩苷的含量

目的建立以内标法测定清开灵颗粒中黄芩苷含量的高效液相色谱法。方法采用Liehrospher C18色谱柱（250mm×4．6mm,5μm）;流动相为甲醇：0．2％磷酸（55：45）,流速1．0ml·min^-1;柱温：室温;检测波长：278nm。结果黄芩苷在0．024～0．384μg范围内线性良好,r=0．9975;重复性试验RSD为0．62％,稳定性试验RSD为0．96％,高、中、低浓度加样回收率分别为97．75％、99．06％、101．08％。结论本方法简便快速,重现性好,结果准确,可用于清开灵颗粒的质量控制。