盐酸戊乙奎醚对心脏瓣膜置换术患者心肌细胞NF-κB活性及血浆TNF-α水平的影响

目的:观察盐酸戊乙奎醚(PHC)对心脏瓣膜置换术患者心肌细胞NF-κB活性及血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响,探讨其减轻心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的可能机制.方法:选取体外循环(CPB)下行心脏瓣膜置换术的患者30例,分为对照组(C组)、PHC组1(P1组)及PHC组2(P2组),每组10例.P1、P2组在手术开始前分别给予PHC 0.05 mg/kg、0.1 mg/kg,C组则给予生理盐水10 mL.于CPB前(T1)、主动脉阻断后30 min(T2)、开放后30 min(T3)取右心耳组织,观察组织病理学变化,免疫组化法测定NF-κB活性.于T1、T2、T3及主动脉开放后4 h(T4)、24 h(T5)抽取动脉血3 mL,检测血浆TNF-α水平,同时监测血流动力学指标.结果:P1、P2组心肌损伤程度较C组轻.C、P1和P2组患者心肌NF-κB在T2、T3时均被激活,但与C组相比,P1、P2组NF-κB活性下降(F组间=47.760,F时间=277.133,P＜0.001);3组血浆TNF-α水平在T3、T4、T5时均升高,但与C组相比,P1、P2组TNF-α水平均下降(F组间=6.377,P＜0.01;F时间=393.565,P＜0.001).3组血流动力学指标较稳定.结论:CPB介导的MIRI可引起心肌NF-κB的激活及血浆TNF-α的释放,PHC可能通过抑制NF-κB及TNF-α的表达从而减轻心肌损伤.     

DADLE预处理对体外循环心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的通过建立猪体外循环(card iopu lmonary bypass,CPB)心肌缺血再灌注模型,探讨δ-阿片受体激动剂脑腓肽([D-A la2,D-Leu5]Enkephalin,[D-A la2,D-Leu5],DADLE)的心肌保护作用。方法将12只成年猪(30~35kg)随机分为对照组(常规CPB)(n=6)和DADLE组(CPB前1 h静脉应用DADLE,1 mg/kg)(n=6)。常规建立体外循环模型,主动脉阻断同时灌注改良st.Thom as停搏液。每组于CPB前、主动脉开放时、CPB结束时、主动脉开放后1 h、主动脉开放后2 h检测冠状静脉窦血肌钙蛋白(TnT)和肌酸激酶同功酶(CK-MB)含量,相应时间点监测左室收缩压(LVSP),左室舒张末期压(LVEDP)、左室内压最大变化速率(±dp/±dtm ax),主动脉开放后2 h取左心室心肌,测定心肌ATP含量。结果(1)和预处理组相比,对照组心功能指标明显下降;(2)对照组的TnT和CK-MB较预处理组明显升高,相反,其ATP含量明显降低。结论在猪心肌缺血再灌注中,非选择性δ-阿片受体激动剂DADLE具有明显的心肌保护作用。     

逆行灌注心脏不停跳术对白介素-10、心肌肌钙蛋白T的影响

目的:探讨逆行灌注心脏不停跳手术对白介素-10(IL-10)及心肌肌钙蛋白T(cTnT)的影响.方法:风湿性心脏病主动脉瓣病变患者40例,随机分为实验组20例(逆行灌注心脏不停跳组)和对照组20例(中低温心脏停跳组).实验组在浅低温[(32±1)℃]体外循环、冠状静脉窦持续逆行灌注、心脏跳动中手术;对照组经冠状静脉窦逆灌冷晶体停搏液、中度低温[(28～30)℃]体外循环下手术.分别于手术前、主动脉阻断即刻、主动脉阻断15 min、主动脉开放15 min、主动脉开放1 h、主动脉开放2 h、主动脉开放4 h、主动脉开放24 h采集血液标本,检测两组各个时点血浆IL-10、cTnT水平.结果:①IL-10在主动脉阻断15 min两组都明显升高(P<0.01);但在主动脉开放15 min后各时点实验组升高明显高于对照组(P<0.05,P<0.01).②cTnT在主动脉开放15 min两组都明显升高(P<0.01);但在主动脉开放15 min后各时点实验组升高明显低于对照组(P<0.01).结论:逆行灌注心脏不停跳手术能增加IL-10释放,减少cTnT释放,从而可减轻体外循环术后全身炎性反应及心肌的损伤.     

地氟烷预适应对心脏直视手术围术期心肌肌钙蛋白I的影响

目的研究地氟烷预适应对心内直视手术中缺血/再灌注对心肌损伤的保护作用及可能机制.方法择期行先天性心脏病矫正术的患者40例,随机分为地氟烷预适应组(A组,n=20)和对照组(B组,n=20).两组患者均采用相同剂量芬太尼麻醉(30 μg/kg),其中A组在主动脉阻断前吸入10 min 1 MAC的地氟烷,随后继以5 min的洗脱期;而B组只给予15 min的纯氧吸入.观察麻醉前(T0),主动脉开放后即刻(T1)、2 h(T2)、6 h(T3)、24 h(T4)、48 h(T5)、各时点的血浆肌酸激酶同工酶(CK-MB),心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平以及主动脉开放后心脏自主复跳率.结果 A组在主动脉开放后血浆CK-MB(T2、T3)及cTnI(T1～T5)浓度与B组相比有显著降低(P《0.05),并且心脏自主复跳率有显著增高.结论在临床心内直视手术中,由缺血/再灌注造成的损伤,地氟烷预适应可以产生和缺血预适应相似的心肌保护作用.     

依达拉奉对单一瓣膜置换患者心肌的保护作用

目的:探讨依达拉奉(edaravone,MCI-186)对行单一瓣膜置换手术患者心肌的保护作用.方法:32例风湿性心脏病患者随机分为两组,MCI-186组17例,对照组15例.依达拉奉组接受MCI-186 0.5 mg/kg在主动脉开放前10 min一次性加入体外循环机静脉储血罐中,对照组不接受MCI-186.分别于术前、主动脉开放后8,16,72 h测量血清肌酸激酶同功酶(creatine kinase Mbmass,CK-MB)、肌红蛋白(myoglobin,Myo)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I, cTnI),于术前、主动脉开放后4,8,16,24 h 测量血浆丙二醛(malonaldehyde, MDA)水平.记录复跳和术后48 h正性肌力药物应用情况.结果:①CK-MB,cTnI在主动脉开放后8 h,Myo在主动脉开放后16 h最高;组间比较CK-MB,Myo,cTnI在主动脉开放后8 h,16 h 依达拉奉组均低于对照组(P＜0.01).②MDA在主动脉开放后各时点均升高,依达拉奉组在开放后各时点均低于对照组(P＜0.01).③主动脉开放后心脏自动复跳率依达拉奉组高于对照组.术后48 h多巴胺平均最大剂量依达拉奉组少于对照组(P0＜.05).结论:在再灌注前,及时给予依达拉奉可减少MDA的产生,减轻心肌缺血再灌注损伤.     

注射用心肌肽在体外循环心内直视手术期间对患者心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：通过观察注射用心肌肽在体外循环(CPB)心内直视手术期间的应用,阐明其对患者心肌再灌注损伤的防护作用。方法： 30例二尖瓣机械瓣置换患者,采用随机数字表方法分为实验组和对照组。实验组在术中及术后,给予注射用心肌肽。两组患者分别在体外转流前（T0）、主动脉开放即刻（T1）、主动脉开放后30 min(T2)、停止CPB 12 h（T3）、24 h（T4）抽取桡动脉血,检测肌酸激酶同功酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、血浆肿瘤坏死因α（TNF-α）的浓度。术后第7天测心脏射血分数（EF）。结果 ：两组患者体外转流前血浆CK-MB、cTnI 及TNF-α浓度比较差异无显著性（P>0.05）;开放30 min后两组患者血清CK-MB、TNF-α明显高于T1（P<0.05）,且实验组在T2、T3、T4各相同时间点血清CK-MB、TNF-α浓度均明显低于对照组(P<0.05);主动脉开放即刻两组患者血清cTnI明显升高,且实验组在T1、T2、T3、T4各相同时间点血清cTnI明显低于对照组（P<0.05）。术后7 d,实验组EF值明显高于对照组(P<0.05)。结论：在CPB心内直视手术术中及术后给予注射用心肌肽可明显减轻炎症反应、抑制心肌损伤,改善心功能。     

双异丙酚对紫绀型猪心脏体外循环中心功酶及钙蛋白的影响

目的在紫绀型(右→左分流)心脏病(猪)动物模型的体外循环中探讨双异丙酚对心功酶及心肌钙蛋白Ⅰ的影响。方法42条健康白猪于第一次手术前(T0)抽血测定乳酸脱氢酶(LDH)、乳酸脱氢酶同功酶(LDH1)、磷酸肌酶(CK)、磷酸肌酸酶同功酶(CK-MB)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、心肌钙蛋白Ⅰ(CTnI)。做成紫绀型动物模型35条,将35条紫绀型猪随机分岁,2组,对照组(C组,19条)和双异丙酚组(P组,16条)。分别于第二次手术前(T1)、体外循环中主动脉开放后5 min(T2)、主动脉开放后30 min(T3)抽血测定LDH,LDH1,CK,CK-MB, AST,CTnI。结果两组实验体外循环中T2,T3时段LDH,LDH1,CK,CK-MB,AST,CTnI比T1时段明显增高(P< 0.01)。双异丙酚组在T2,T3时段CK,CK-MB,AST,CTnI比T1时段明低于对照组(P<0.05或0.01)。而两组间在T2,T3时段LDH,LDH1无明显差异(P>0.05)。结论在紫绀型心脏病体外循环缺血/再满足满足灌注的动物模型中,体外循环缺血/再灌注能明显增加LDH,LDH1,CK,CK-MB,AST,CTnT的释放。而双异丙酚能明显减少CK,CK -MB,AST,CTnT的释放,对心肌有一定的保护怍用。     

乌司他丁联合1,6二磷酸果糖对心内直视手术体外循环心肌保护的研究

目的 探讨不同剂量乌司他丁和1,6二磷酸果糖对体外循环后心肌损伤的保护效果及其合适剂量,为药物心肌保护提供理论基础和临床依据.方法 选择60例(NYHAⅡ～ Ⅲ级)择期在体外循环下行心内直视手术的先天性心脏病或心脏瓣膜病病人,随机分为实验1组(U1 +F1)、实验2组(U2 +F2)和对照组(C),每组20例.实验1组(U1 +F1)将乌司他丁(50万U)加入预充液中+1,6二磷酸果糖(5g)于主动脉开放后快速静脉滴注(2min);实验2组(U2+F2):将乌司他丁(100万U)加入预充液中+1,6二磷酸果糖(10g)于主动脉开放后快速静脉滴注(2min);对照组(C组)以等量生理盐水替代,给药方法同上.三组于围术期不同时点(T1一麻醉后切皮前;T2一主动脉开放后30min;T3一停体外循环4小时;T4一停体外循环12小时;T5一停体外循环24小时.)经中心静脉采血检测心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK- MB)、乳酸脱氢酶(LDHI).临床观察CPB时间、主动脉阻断时间、心脏自动复跳情况、平均除颤次数、心电图S-T段改变、正性肌力药用量等项目.结果 三组病人T1时点血浆LDHl和CK - MB、cTnI的浓度均在正常范围之内,组间比较无差异(P＞0.05).在主动脉开放后的4个时点(T2、T3、T4、T5)的血浆LDHI、CK - MB、cTnI浓度与T1时点比较均显著升高(P＜0.05).实验1组(U1+F1),2组(U2 +F2)cTnI、CK - MB于T2(开放升主动脉后30 min)显著低于对照组(P＜0.05),U1 +F1组血浆cTnI、CK - MB浓度在T5时点显著低于c组(P＜0.01);U2+F2组在T4点血浆cTnI、CK - MB浓度即显著低于c组(P＜0.01),在T5时点巳回落到基本正常范围.C组血浆LDHl浓度在CPB后各时点均升高,于T5时点仍呈继续升高趋势;U1 +F1组血浆LDH1浓度在主动脉开放后亦升高,但升高幅度低于C组(P＞0.05),基本处于维持状态;U2+F2组于T2时血浆LDHI浓度达到高峰,此后逐渐降低,于T5时点显著降低(P＜0.01),其浓度已接近正常范围.与对照组(C组)比较实验1组(U1 +F1),2组(U2+F2)心脏自动复跳率高、术中S-T段改变轻微、正性肌力药用量少.结论 乌司他丁和1,6-二磷酸果糖在心脏直视手术体外循环中具有良好的心肌保护作用,且其心肌保护作用髓剂量的增大而呈正相关.     

参力保对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察参力保对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法 结扎兔冠状动脉左前降支(LAD)30 min,再灌注120 min后制备家兔心肌缺血再灌注模型.56只家兔,随机分为7组,生理盐水对照组:假手术组,模型组(给予溶媒8.58 mg/kg),参力保高剂量组(22.36 mg/kg,内含5.2 mg/kg人参皂苷Rg2),参力保中剂量组(11.18 mg/kg,内含2.6 mg/kg人参皂苷Rg2),参力保低剂量组(5.59 mg/kg,内含1.3 mg/kg人参皂苷Rg2),阳性对照组(给予盐酸尼卡地平注射液),测定血浆磷酸激酸同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸转氨酶(AST)和心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)及游离脂肪酸 (NFFA) 含量;高效液相法测定心肌组织去甲肾上腺素(NE)含量.结果 参力保能显著降低血浆CK-MB和LDH、AST的活性,与模型组相比有显著差异(F=13.031～32.604,P<0.05、0.01).参力保3个剂量组与模型组比较可明显降低心肌MDA含量,提高SOD活性和NE的含量(F=2.880～15.927,q=5.249～12.510,P<0.05);参力保高、中、低剂量组NFFA与模型组比较,差异有显著性(Z1=Z2=Z3=-2.329,P<0.05).结论 参力保对家兔心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其机制与清除自由基抑制脂质过氧化反应有关.     

主动脉阻断后经主动脉根部注射葛根素注射液对二尖瓣置换术患者心肌损伤的影响

目的:评价主动脉阻断后经主动脉根部注射葛根素注射液对二尖瓣置换术患者心肌损伤的影响。方法:拟行二尖瓣置换术患者60例,性别不限,年龄60岁,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,采用随机数字表法,将患者随机分为C组和P组,每组30例。在体外循环下,P组于阻断升主动脉后,立即经升主动脉根部注射葛根素注射液5mg/kg,随后灌注4℃高钾(K+浓度22 mmol/L)含血心脏停搏液20 mL/kg;C组注射等容量生理盐水,随后灌注4℃高钾(K+浓度22 mmol/L)含血心脏停搏液20 mL/kg,两组患者每30 min复灌不含葛根素的相同成分含血心脏停搏液10 mL/kg。分别于主动脉阻断前即刻(T1)、主动脉阻断后4 h(T2)和术后24 h(T3)时,采集中心静脉血样8 mL,测定血浆心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同功酶(CK-MB)的活性。记录阻断升主动脉至心脏停搏所用时间、心脏自动复跳率、心脏复跳期间利多卡因使用剂量及术后2 h多巴胺用量。结果:与C组比较,P组心脏复跳期间利多卡因用量和术后2 h多巴胺用量减少,两组比较差异均有统计学意义(P0.05)。与C组比较,P组T2~T3时血浆cTnI、CK和CK-MB的活性降低,两组比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论:主动脉阻断后经主动脉根部注射葛根素注射液可减轻二尖瓣置换术患者心肌损伤。