大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞性白血病的不良反应及防治

大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗已成为预防和治疗髓外白血病的主要手段之一[1],是我国制定的小儿急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)诊疗建议中的重要组成部分,应用该药时,常发生严重的毒副作用,以胃肠道反应多见,其余依次为发热、骨髓抑制、肝损害等[2].我科分别对60例ALL缓解期患儿在监测MTX血药浓度下,采用HDMTX 3 g/m2、共150例次大剂量甲氨蝶呤预防髓外白血病,严密观察其毒副反应,个体化治疗,观察采取积极有效综合防治措施是有效的.现报告如下:     

�����ܰ�ϸ����Ѫ����������ʱ�Լ�Һ��Ԫ������ϩ����ø�ı仯������

目的探讨大剂量甲氨蝶呤静滴+鞘内注射治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿时中枢神经系统损伤的监测指标。方法2003年1～12月在青岛大学医学院附属医院收治的42例标危ALL患儿中。在行大剂量甲氨蝶呤静滴+鞘内注射化疗前及化疗后15、30、45d腰穿留取脑脊液(CSF)各1mL,用双抗体夹心酶联免疫法测定CSF中神经元特异性烯醇化酶(NSE)的质量浓度。结果化疗后,CSF中NSE质量浓度升高,于第15天达峰值,化疗30dNSE质量浓度下降,与化疗前比较差异有统计学意义;化疗45d后NSE质量浓度与化疗前比较差异无统计学意义。结论CSF中NSE是ALL患儿行大剂量甲氨蝶呤静滴+鞘内注射化疗时,神经细胞急性损伤的一个有价值的预报因子。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性白血病的现状和进展

<正>自上世纪70年代,由于采用了联合化疗,小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)的生存期明显延长。但研究发现,约65%的ALL患儿在缓解期出现髓外白血病复发,主要是中枢神经系统(CNS)复发。随后开始采用CNS白血病(CNSL)预防治疗,包括头颅放疗(CRT)、鞘内注射甲氨蝶呤(IT-MTX)或三联药物鞘内注射治疗(TIT)及可透过血脑屏障的中剂量甲氨蝶呤(IDMTX,0.5～1 g/m2)或大剂量甲氨蝶呤     

��ͯ�����ܰ�ϸ���԰�Ѫ��������ϵͳ����ķ���

目的通过对中枢神经系统白血病(CNSL)的防治,预防和降低白血病的髓外复发机会,提高儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的长期生存。方法1999～2003年上海市新华医院对277例儿童ALL的诱导治疗期4～5次鞘内三联注射(甲氨蝶呤、阿糖胞苷、地塞米松),巩固期后采用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)24h静脉连续滴注,进入维持后,每3个月1次,总共8～9次,以后改为鞘内注射3个月1次,直至化疗结束,对于超高危ALL患儿(白细胞计数>100×109/L、Ph1染色体阳性)采用头颅照射加鞘内注射。结果277例ALL患儿发生CNSL9例,发生率为3.2%,9例CNSL中4例骨髓复发,5例存活,中位生存时间22.2个月。结论CNSL的防治方法,明显降低了CNSL的发生率,使ALL患儿生存机会提高。发生CNSL的不利因素有高白细胞血症、T细胞性ALL、Ph1阳性染色体改变等。     

胸苷酸合成酶基因多态性对甲氨喋呤治疗急性淋巴细胞白血病患儿不良反应的影响

目的探讨不同胸苷酸合成酶(TS)基因型对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿经大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗后不良反应的影响。方法选取2011年3月至2013年3月确诊的ALL患儿73例,提取其基因组DNA,PCR扩增后测序鉴定TS基因型。观察并记录所有ALL患儿经HD-MTX化疗后的不良反应,并监测化疗后42~48 h MTX血药浓度。结果 73例ALL患儿接受HD-MTX治疗后,其不良反应主要包括中性粒细胞减少、血红蛋白降低、血小板减少、肝脏毒性、黏膜损害和胃肠道反应,不同TS基因型患儿化疗后不良反应发生率比较差异均无统计学意义,各基因型与ALL患儿化疗后42~48 h MTX血药浓度的变化无关联。结论 TS基因多态性对ALL患儿HD-MTX化疗后不良反应的发生无影响。     

儿童急性淋巴细胞性白血病中枢神经系统浸润的防治

目的通过对中枢神经系统白血病(CNSL)的防治,预防和降低白血病的髓外复发机会,提高儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的长期生存。 方法1999~2003年上海市新华医院对277例儿童ALL的诱导治疗期4~5次鞘内三联注射(甲氨蝶呤、阿糖胞苷、地塞米松),巩固期后采用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)24h静脉连续滴注,进入维持后,每3个月1次,总共8~9次,以后改为鞘内注射3个月1次,直至化疗结束,对于超高危ALL患儿(白细胞计数>100×10⁹/L、Ph1染色体阳性)采用头颅照射加鞘内注射。 结果277例ALL患儿发生CNSL 9例,发生率为3.2%,9例CNSL中4例骨髓复发,5例存活,中位生存时间22.2个月。 结论CNSL的防治方法,明显降低了CNSL的发生率,使ALL患儿生存机会提高。发生CNSL的不利因素有高白细胞血症、T细胞性ALL、Ph1阳性染色体改变等。     

儿童急性白血病长期存活相关因素研究

目的　分析儿童急性白血病长期存活的有关因素。方法　对 43例长期存活 5年以上急性白血病患儿的临床资料进行回顾分析。结果　自改进化疗方案后有 43例存活 5～ 2 3年以上 ,中位存活期 13 5年。37例急性淋巴细胞白血病 (ALL)中有 32例 (86 5 % )强烈化疗≤ 4周完全缓解 (CR) ,至今仍长期存活 ;>4周达CR 5例 (13 5 % )中 2例存活 5年后复发死亡。若起病时白细胞数虽高 ,如能在 2～ 4周获CR后坚持规范治疗 ,仍可改善预后。 37例ALL中 18例应用大剂量甲氨蝶呤 (HD MTX)后无一例发生髓外白血病。 43例中有 9例行干细胞移植治疗。结论　小儿ALL多药联合诱导若 2～ 4周内获CR有益于预后。积极稳妥开展HD MTX有益于髓外白血病防治。对化疗难以根治的白血病患儿可选用干细胞移植     

大剂量甲氨蝶呤化疗后不同漱口方法预防口腔黏膜损伤的疗效观察

大剂量甲氨蝶呤（HD—MTX）化疗是目前应用最广泛的治疗白血病的方法,是预防急性淋巴细胞白血病髓外白血病和全身强化治疗的重要手段,但也引起了较多严重的并发症。HD—MTX化疗后除骨髓抑制外,最大的副作用是黏膜损伤,出现口腔黏膜感染,影响进食和服药,进而影响肿瘤治疗效果。通过对23例应用HD—MTX化疗患儿采用不同口腔护理液,观察口腔黏膜损伤程度,以期找到一种有效的口腔护理方法。     

急性淋巴细胞白血病患儿还原叶酸载体基因多态性与甲氨蝶呤不良反应的关系

目的 研究还原叶酸载体基因(RFC1)A80G多态性对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗的不良反应以及甲氨蝶呤(MTX)排泄延迟的影响.方法 筛选ALL患儿40例,提取其基因组DNA,用DNA直接测序法检测RFC1 80位点基因型,观察所有患儿经HDMTX化疗后的不良反应,并应用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定MTX血药浓度.结果 ALL患儿在HDMTX化疗中,RFC1 80AA基因型者骨髓抑制发生的风险是GG基因型者的8.67倍(OR ＝ 8.67,95% CI:1.05 ～ 71.57,P ＝ 0.045);RFC1 A80G基因型与肝脏损害无明显相关,与MTX排泄延迟亦无明显相关.结论 RFC1 80位基因型可能成为预测ALL患儿HDMTX化疗不良反应的有效遗传学标记,值得进一步进行功能学探讨及大样本人群验证.     

大剂量 MTX治疗急性淋巴细胞白血病时不同辅助用药骨髓毒性分析

目的 了解急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿在使用大剂量甲氨蝶呤期间,不同辅助药物6-巯基嘌呤或长春新碱＋泼尼松对患儿骨髓的抑制毒性。方法 用SAS统计软件分析了30例患儿中两组不同辅助用药后的骨髓抑制情况。结果 ALL患儿应用大剂量甲氨蝶呤同时使用这两种不同的辅助用药,其骨髓抑制毒性相似。结论 因6-巯基嘌呤比长春新碱加泼尼松在作为大剂量甲氨蝶呤的辅助用药时杀白血病细胞的作用为强,故在临床上用6-巯基嘌呤较长春新碱加泼尼松作为大剂量甲氨蝶呤的辅助用药是更为合理而有效的方案。     

不同剂型益生菌预防儿童急性淋巴细胞白血病化疗所致腹泻的比较

目的探讨不同剂型益生菌预防急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿化疗所致腹泻的疗效。方法将199例ALL患儿随机分为3组,分别为2种不同剂型的益生菌组及正常对照组,三组患儿均给予大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)强化治疗以预防髓外白血病,同时给予不同剂型的益生菌;记录并比较3组患儿腹泻的发生情况。结果两种不同剂型益生菌组及正常对照组患儿的腹泻发生率分别为12%、16%及37%;两种不同剂型益生菌组患儿的腹泻发生率均较正常对照组降低,差异有统计学意义(P均<0.05),但两种益生菌组间的差异无统计学意义(P>0.05)。两种不同剂型益生菌组的腹泻患儿多在5d内恢复,明显优于对照组(P均<0.017)。结论益生菌可以减少ALL化疗患儿腹泻的发生,同时对继发腹泻有显著的改善作用。     

大剂量甲氨蝶呤血药浓度检测及安全性的临床研究

在治疗小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)的化疗过程中,大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)的应用既能有效地预防髓外白血病的复发、又强化了白血病的治疗.但是HDMTX的有效性与安全性变异系数较大,因此、适时检测患者MTX的血药浓度作为应用CF解救的依据.     

儿童急性白血病应用大剂量甲氨蝶呤严重并发症3例临床分析及文献复习

目的探讨儿童白血病（ALL）应用大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）严重并发症的临床特点、发生机制及预防处理措施。方法总结3例在本院确诊并按ALL治疗方案规范化疗的儿童急性淋巴细胞白血病应用HD．MTX后出现严重并发症病例的临床特点并复习文献。结果3例患儿均为学龄期儿童、急性淋巴细胞白血病应用HD．MTx（5g／m2）期间发生严重高甲氨蝶呤血症,治疗期间严密监测血药浓度,持续水化、碱化以及多种方式四氢叶酸钙解救但甲氨蝶呤排泄延迟,2～3周后血清甲氨蝶呤浓度仍明显高于中毒浓度,化疗后2周均合并严重骨髓抑制,2例出现表皮松解、1例消化道溃疡,均因继发感染及多脏器损害并发症死亡。结论甲氨蝶呤体内的代谢受到多种因素影响,持续高血药浓度可造成严重并发症,对儿童ALL应用HD．MTX应根据细胞免疫学表型、细胞遗传学及甲氨蝶呤静脉滴注后不同时段的血药浓度及药物代谢酶相关基因情况采用个体化治疗。     

谷胱甘肽巯基转移酶基因型与儿童急性淋巴细胞白血病化疗相关毒副反应的关系

目的探讨谷胱甘肽巯基转移酶(GST)基因型与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗相关毒副反应的关系。方法随机抽取2003年1月-2008年12月间在复旦大学附属儿科医院血液肿瘤科接受化疗的80例ALL患儿,应用PCR方法进行GSTT1和GSTM1基因型检测,分析GST基因型与诱导化疗和大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗相关毒副反应的关系。结果检出GSTT1缺失基因型11例(13.8%),GSTM1缺失基因型27例(33.8%)。诱导化疗期中高危组GSTM1缺失基因型患儿肝损害发生率显著高于GSTM1非缺失基因型患儿(53.3%vs10.3%,P=0.011)。GSTT1和GSTM1基因型与标危组诱导化疗和HD-MTX化疗相关肝损害的发生无关,与化疗相关感染的发生也无关。结论 GSTM1基因型与接受较强烈诱导化疗的ALL中高危组患儿化疗相关肝损害的发生相关。     

��������ǰ��ն��Ƴ̻��Ʒ����ڶ�ͯ�����ܰ�ϸ����Ѫ�����ٴ�Ӧ���ܽ�

目的总结应用包括大剂量阿糖胞苷(Ara-C)的短疗程化疗方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床疗效。方法总结1992-01—2001-07在北京大学人民医院儿科初治并长期随访的ALL患儿84例,其中男52例,女32例,长期无病生存(EFS)5年以上,随访时间至2006-07。结果标危型患儿EFS率79.59%,高危型患儿的EFS率为25.81%;长期存活患儿中最长EFS为14年6个月,最短EFS为5年,中位EFS为9年11个月。有6例发生中枢神经系统白血病。未出现与大剂量Ara-C化疗相关的患儿死亡。结论(1)采用包括大剂量Ara-C的短疗程化疗方案能够获得较高的完全缓解率及EFS率,且副反应小。(2)采用该短疗程方案不加用颅脑放疗,中枢神经系统白血病的发生率无提高。(3)ALL患儿对Ara-C的敏感性存在明显的个体差异。     

大剂量阿糖胞苷和氨甲喋呤对小儿急淋缓解期的治疗

对10例急性淋巴细胞性白血病（ALL）患儿，在超大剂量程序化疗取得持续完全缓解（CCR）两年以上后，采用大剂量阿糖胞苷（HD－Ara－c）和大剂量甲氨喋呤（HD－M．T．X）间断交替冲击治疗，取得了较好的效果。该方法有效地预防了脑膜和睾丸白血病的发生，克服了肿瘤细胞对抗癌药的耐受性，从而增强了抗癌效果，结果表明无一患儿发生睾丸白血病和脑膜白血病，皆呈持续无病生存状态，最长已无病生存4年以上。     

急性淋巴细胞白血病患儿化疗时S100β蛋白的变化及意义

目的 观察急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿化疗时S1006蛋白的变化及其临床意义.方法 30例低危ALL患儿均为缓解期,年龄4～11岁,男19例,女11例,病程1年以内13例.1年以上17例.在大剂量甲氨蝶呤+鞘内注射化疗当日及化疗15、30和45 d后留取脑脊液(CSF)及血清标本各2ml,用双抗体夹心酶联免疫法测定S100β蛋白的质量浓度.结果 病程1年以内与1年以上两组间S100β质量浓度差异无显著性.化疗后CSF中S100β质量浓度升高,于第15天达峰值,之后质量浓度下降.化疗后血清中S100β质量浓度升高,于第15天达峰值,之后质量浓度下降.直线相关分析表明,化疗15 d及化疗30 d后,患儿CSF和血清中s100β的表达水平明显相关.结论 S100β是白血病患儿化疗时预测神经细胞急性损伤的一个有效因子.CSF和血清中S100β的表达水平明显相关,便于动态检测.     

儿童急性淋巴细胞白血病治疗中碱化水化对大剂量甲氨喋呤药物代谢的影响及作用

本文对2005年1月至2007年6月期间在北京世纪坛医院住院,髓外白血病防治中行大剂量氨甲喋呤(HD-MTX)化疗的急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿31例(共80例次)进行观察.在血药浓度监测之下,分别给予持续碱化、水化和间断碱化、水化.探讨两种方式对血清中MTX浓度的影响以及毒副作用的发生情况.     

甲氨蝶呤血药浓度监测在急性淋巴细胞白血病患儿化疗中的作用

本文对16例采用大剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗的急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿进行MTX血药浓度的监测,现报道如下。1资料与方法1.1临床资料2006年3月至12月在我院住院的ALL患儿共16例,男9例,女7例,年龄3～13岁,平均(6.5±3.5)岁;体重12～53kg,平均(26.8±10.6)kg,均经骨髓检查确诊,查     

大剂量甲氨喋呤预防标危型儿童急性淋巴细胞白血病中枢神经系统浸润

中枢神经系统白血病(CNSL)是影响小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)无病长期生存的重要因素。甲氨喋呤预防CNSL的作用已得到认可，但每次剂量多少、疗程多长，尚无明确定论。我院对标危ALL患儿获得诱导完全缓解(CR)后，连续3次用大剂量甲氨喋呤(HDMTX)，早期强化后，每间隔3个