答复《对头孢曲松/三唑巴坦复方制剂组方合理性研究一文的商榷》

编辑同志： 首先感谢肖永红教授对《头孢曲拟三唑巴坦复方制剂组方合理性研究》一文提出的宝贵意见。     

对《头孢曲松／三唑巴坦复方制剂组方合理性研究》一文的商榷

编辑同志： 拜读到贵刊2005年28卷12期论文《头孢曲松／三唑巴坦复方制剂组方合理性研究》，我非常感兴趣，应该说本研究立题的目的是非常好的，对近来我国制药企业大量开发复方制剂现象进行研究，从理论上给予支持或否定。阅读后，有几个地方不太清楚，希望得到更进一步的补充和说明：     

抗菌药物的后效应与合理用药

抗菌药物后效应（PAE）是指细菌与抗菌药物短暂接触，而药物低于最低抑菌浓度或清除后，细菌的生长仍然受到持续性抑制的一种效应。开展对PAE的研究，就是研究抗菌药物不必始终维持在理论有效的血药浓度上，利用它的PAE可以适当地延长给药间隔，减少用药剂量，从而减少不良反应的发生，降低费用。     

头孢曲松-舒巴坦复方制剂对产ESBLs大肠埃希菌持续效应的研究

目的测定头孢曲松-舒巴坦复方制剂（2：1）对产ESBLs大肠埃希菌的MIC和持续效应。后者包括抗生素后效应（PAE）、内酰胺酶抑制剂后效应（PLIE）和亚抑菌浓度后效应（PASME）。方法以肉汤试管稀释法测定MIC。将大肠埃希菌与一定冲击浓度的头孢曲松-舒巴坦作用2h后，在不同药物浓度条件下继续培养，用倾皿培养法进行菌落计数（CFU／mL），以log（CFU／mL）对培养时间（h）绘制生长曲线，计算PAE、PLIE和PASME。结果①头孢曲松和头孢曲松-舒巴坦对大肠埃希菌的MIC分别为8／4mg／L和大于256mg／L。②头孢曲松和头孢曲松-舒巴坦对大肠埃希菌的PAE为负值或很短。③舒巴坦对大肠埃希菌的PLIE在低冲击浓度（2MIC、4MIC）时为负值或很短，当浓度增加至10MIC时，其PLIE〉6．5h。结论时间依赖的头孢曲松-舒巴坦对产ESBLs大肠埃希菌的PLIE存在明显的浓度依赖效应，为了提高头孢曲松-舒巴坦的临床疗效，其给药方法的设计除了要延长T〉MIC外，适当提高给药的峰浓度或许亦有利于疗效的发挥。