妊娠期高血压疾病胎盘组织中CASR和EGFR的相关研究

目的探讨在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中细胞外钙受体（CASR）和表皮生长因子受体（EGFR）的表达情况及其相互关系。方法通过免疫组织化学方法检测妊娠期高血压疾病患者64例（妊娠期高血压组21例,子痫前期轻度组23例,重度组20例）及健康足月孕妇20例（对照组）胎盘组织中CASR和EGFR蛋白的表达情况。结果 （1）妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中CASR在妊娠期高血压组表达水平为59.0532±8.039,子痫前期轻度组患者中为64.3623±3.7278,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.0001）;CASR在子痫前期重度组患者中表达为112.2831±6.2060,与妊娠期高血压组比较,差异有统计学意义（P〈0.0001）,与子痫前期轻度组比较,差异有统计学意义（P〈0.0001）。CASR的蛋白在妊娠期高血压组患者胎盘组织中表达水平为59.0532±8.039,对照组为54.8585±4.3035,两组比较,差异无显著性（t=0.08,P=0.7759）。（2）妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中表皮生长因子受体（EGFR）在妊娠期高血压组表达水平为56.174±3.1020,子痫前期轻度组患者中为78.6844±2.6713,两组比较,差异有统计学意义（t=18.73,P=0.0001）;EGFR在子痫前期重度组患者中表达为94.2090±6.8352,与子痫前期轻度组比较,差异有统计学意义（t=11.37,P〈0.0001）。（3）胎盘组织中CASR和表皮生长因子受体（EGFR）表达量呈正相关关系（r=0.352,P〈0.05）。结论妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中CASR的蛋白表达升高和EGFR激活及过度增高,可能在妊娠期高血压疾病发生发展中起重要作用。     

VEGF在不同类型子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在不同类型子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测18例正常孕妇（对照组），36例子痫前期患者（子痫前期组，其中轻度子痫前期患者18例，重度子痫前期患者18例）胎盘组织中VEGF的表达强度。结果VEGF主要表达于胎盘绒毛滋养细胞；重度子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞VEGF表达强度明显低于对照组及轻度子痫前期患者（P＜0．05），而轻度子痫前期患者与对照组比较，无显著性差异（P＞0．05）。结论VEGF在胎盘中主要由绒毛滋养细胞分泌，子痫前期患者VEGF分泌减少，尤其是重度子痫前期的患者,这可能是引起局部胎盘绒毛及血管痛变的原因。     

细胞外钙受体在妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达及意义

目的 探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中细胞外钙受体(CASR)mRNA及蛋白表达水平变化及其意义.方法 采用免疫组化方法和免疫荧光及RT-PCR技术分别检测妊娠期高血压疾病患者65例(妊娠期高血压组22例,子痈前期轻度组24例,重度组19例)及健康足月孕妇30例(对照组)胎盘组织中CASR的定位、mRNA及蛋白表达水平.结果 (1)CASR主要位于胎盘细胞滋养细胞、绒毛滋养细胞及血管内皮细胞上.(2)妊娠期高血压组患者胎盘组织中CASR的mRNA表达水平与对照组比较,差异有统计学意义(g=7.07,P=0.0004).子痫前期轻度组和子痫前期重度组,两组比较,差异也有统计学意义(q=20.96,P＜0.0001).(3)CASR的蛋白在妊娠期高血压组患者胎盘组织中表达水平为59.0532±8.039,对照组为54.8585±4.3035,两组比较,差异无显著性(q=0.08,P=0.7759).而子痫前期轻度组、子痫前期重度组两组比较,差异有统计学意义(q=16.18,P＜0.0001).结论 妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中CASR的mRNA表达激活及CASR的蛋白异常表达,导致妊娠期高血压疾病的发病和胎盘病理改变的发生发展.     

妊娠期高血压疾病患者血清及胎盘组织中Endoglin水平变化的研究

目的研究妊娠期高血压疾病患者血清及胎盘组织中Endoglin水平的变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）及免疫组化方法检测68例妊娠期高血压疾病患者（妊娠期高血压疾病组,其中妊娠期高血压23例、轻度子痫前期22例、重度子痫前期23例）及20例正常妊娠妇女（对照组）血清及胎盘组织中Endoglin水平。结果妊娠期高血压疾病组血清可溶性Endoglin水平（29.66±8.52 ng/ml）明显高于对照组（10.42±4.35ng/ml）,（P〈0.01）。妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期患者血清中可溶性Endoglin水平逐渐升高（分别为13.24±6.17ng/ml,28.28±10.19ng/ml,42.50±13.48ng/ml）,各组间差异有显著性（均P〈0.01）。妊娠期高血压疾病组与对照组比较胎盘组织中Endoglin表达明显升高（P〈0.01）。妊娠期高血压、轻、重度子痫前期胎盘组织中Endoglin表达逐渐增强,各组间差异具有显著性（P〈0.05）。两组血清中可溶性Endoglin水平与胎盘组织Endoglin表达呈正相关（r=0.504,P〈0.05及r=0.532,P〈0.05）。结论 Endoglin水平升高可能与妊娠期高血压疾病的发病及病情发展有关。     

Endoglin基因在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达及意义

目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中Endoglin基因水平的变化及临床意义。方法选择2010年8月至2011年4月在北京军区总医院住院分娩的妊娠期高血压疾病患者共44例（妊娠期高血压疾病组）,其中妊娠期高血压孕妇15例（妊娠期高血压组）,轻度子痫前期孕妇14例（轻度子痫前期组）,重度子痫前期孕妇15例（重度子痫前期组）;以同期正常晚期妊娠孕妇16例为对照组。采用实时定量RT-PCR检测各组孕妇胎盘组织中Endoglin mRNA表达水平。结果妊娠高血压疾病组患者胎盘组织中Endoglin mRNA相对表达量明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;轻度子痫前期组、重度子痫前期组患者胎盘组织中Endoglin mRNA相对表达量均明显高于对照组,差异有统计学意义（P均〈0.05）。结论 Endoglin在妊娠期高血压疾病患者尤其是轻度子痫前期及重度子痫前期患者胎盘中高度表达,其表达水平可能与病情的发生发展密切相关。     

子痫前期患者胎盘组织PLGF表达及血清HGF和VEGF测定

目的：探讨子痫前期患者血清肝细胞生长因子（HGF）、胎盘生长因子（PLGF）表达水平和血管内皮生长因子（VEGF）水平的变化及意义。方法：分别采用放射免疫分析、酶联免疫分析和免疫组化法测定32例子痫前期孕妇（子痫前期组）和35名正常孕妇（对照组）血清VEGF、HGF和PLGF表达水平。结果：子痫前期患者无论轻度子痫前期组和重度组血清HGF含量均显著低于对照组（P均〈0.01）;但轻度和重度组之间水平无显著性差异（P〉0.05）。胎盘中PLGF表达水平也显示轻度和重度两组均显著低于对照组（P均〈0.01）;且重度组又显著低于轻度组（P〈0.01）。血清VEGF水平轻度组显著低于对照组（P〈0.05）;重度组水平较对照组降低更为显著（P〈0.01）,且重度组显著低于轻度组（P〈0.01）。相关分析显示,HGF含量与PLGF具有显著相关性（r=0.6012,P〈0.01）;而与VEGF水平则无明显相关性（r=0.3010,P〉0.05）。结论：测定结果证实,患者血清三项标志物均参与了子痫前期的病理进程,其测定对于了解病情和预后评估有帮助。     

子痫前期患者胎盘滋养细胞血管生长抑素、血管内皮因子表达的临床意义

目的检测胎盘部位血管生长抑素（AS）、血管内皮生长因子（VEGF）表达的水平,探讨在子痫前期患者发病中的临床意义。方法取84例孕妇胎盘绒毛组织,其中正常妊娠组30例,轻度子痫前期23例,重度子痫前期组31例。采用免疫组织化学方法检测在AS、VEGF胎盘部位的表达,光镜下观察表达的分布特点、细胞染色强度和阳性细胞数。结果在子痫前期组绒毛滋养细胞AS表达强度与正常对照组比较显著增强（P〈0.05）,表达强度与子痫前期病情呈正相关（r=0.371 P〈0．05）。子痫前期组与正常对照组胎盘VEGF的表达分布特点相同,子痫前期组较正常对照组显著降低,差异有统计学意义（P〈0．05）,表达强度与子痫前期病情呈负相关（rs=-0．473P〈0．05）。对正常对照组及子痫前期组的AS、VEGF的表达进行组内相关性分析,显示As与VEGF之间存在关联关系,呈负相关。相关系数分别为r=-0．476P〈0．05,r=-0．419P〈0．05。结论AS和VEGF在子痫前期患者胎盘部位的表达有显著变化,两者之间呈显著负相关,可能是子痫前期发病的重要因素之一。     

胰岛素样生长因子Ⅱ及基质金属蛋白酶9表达与子痫前期发病的关系

目的检测胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）与基质金属蛋白酶9（MMP-9）在血清及胎盘中的表达,探讨二者的关系及其在子痫前期发病中的作用。方法（1）用酶联免疫吸附法（ELISA）检测30例子痫前期患者（子痫前期组,其中轻度子痫前期20例、重度子痫前期10例）及15例正常晚期妊娠孕妇（对照组）的血清中IGF-Ⅱ及MMP-9的水平。（2）用免疫组化方法检测两组孕妇胎盘组织中IGF-Ⅱ及MMP-9的表达,用计算机图像分析系统进行定量分析比较。结果（1）子痫前期组血清IGF-Ⅱ及MMP-9水平均明显低于对照组（P〈0.01,P〈0.01）。（2）IGF-Ⅱ及MMP-9在子痫前期组胎盘中的表达量均显著低于对照组（P〈0.01,P〈0.01）。（3）子痫前期组患者血清及胎盘组织中IGF-Ⅱ水平分别与相应部位的MMP-9水平呈正相关（r=0.379,P〈0.05;r=0.442,P〈0.05）。结论孕妇血清及胎盘组织中IGF-Ⅱ、MMP-9水平变化与子痫前期发病及病情发展有关。     

乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-9在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达及意义

目的检测妊娠期高血压疾病患者胎盘中乙酰肝素酶(HPA)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨其在妊娠期高血压疾病发病中的作用。方法采用免疫组织化方法检测65例妊娠期高血压疾病患者(妊娠期高血压疾病组)及20例正常妊娠妇女(对照组)胎盘组织中HPA、MMP-9的表达。结果 1)妊娠期高血压疾病组与对照组比较胎盘组织中乙酰肝素酶表达明显降低(P0.01)。轻、重度子痫前期患者胎盘组织中乙酰肝素酶表达强度均明显低于对照组(P0.05,P0.01)。重度子痫前期组胎盘组织中乙酰肝素酶表达明显低于轻度子痫前期组(P0.05)。2)妊娠期高血压病组与对照组比较胎盘组织中MMP-9表达明显降低(P0.05)。妊娠期高血压和轻、重度子痫前期患者胎盘组织中MMP-9表达逐渐减少,各组间差异有统计学意义(P0.05)。3)妊娠期高血压病组胎盘组织中HPA与MMP-9表达呈正相关(r=0.388,P0.01)结论孕妇胎盘组织中HPA、MMP-9表达水平的变化与妊娠期高血压疾病的发病及病情发展有关。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中抵抗素的表达

目的检测抵抗素（Resistin）在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达,探讨抵抗素在妊娠期高血压疾病发病机制中的作用。方法选取妊娠期高血压疾病患者40例,包括妊娠期高血压患者20例,子痫前期患者20例,选取无高血压、糖尿病等并发症的孕妇20例作为对照组。并记录每个患者新生儿出生体重。应用免疫组化SP两步法检测抵抗素在其胎盘组织中的表达情况,对免疫组化切片采用Tanaka等级评分法进行评分。应用studengt t检验,分别对子痫前期组与对照组,妊娠期高血压组与对照组免疫组化评分结果进行比较;并采用双变量相关法,估计胎盘抵抗素的表达与新生儿出生体重的相关性,以P〈0.05为差异有显著性。结果本研究发现抵抗素表达于胎盘绒毛滋养细胞的细胞浆中;对免疫组化切片应用Tanaka等级评分法进行评分,经studengt t检验发现子痫前期组抵抗素在胎盘组织中的表达低于对照组,P〈0.05,差异有显著性;妊娠期高血压组与对照组差异无显著性,P〉0.05。抵抗素在胎盘组织中的表达与新生儿出生体重正相关（r=0.883,P〈0.05）。结论抵抗素可能参与了子痫前期的发病机制,推测其表达下降是由胎盘功能减退引起的,这可能是疾病发展过程中的一个结果而不是原因;抵抗素可能参与了子痫前期胎儿生长受限的发生,其具体机制将有待于进一步研究。     

胰岛素样生长因子-1与妊娠期高血压疾病的相关性研究

目的探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法选取30例妊娠期高血压疾病患者（疾病组）及10例同期住院待产正常孕妇（对照组）血清及胎盘标本，采用放射免疫方法（RIA）检测两组血清中IGF-1浓度水平，采用免疫组织化学SABC法检测IGF-1在两组胎盘中的表达情况。结果疾病组IGF-1水平明显低于对照组且随着疾病的严重程度增加而降低；疾病组与对照组胎盘组织IGF-1表达部位无差异，在疾病组表达明显降低。胎盘IGF-1表达强度与血清IGF-1水平存在直线正相关。结论胰岛素样生长因子-1参与妊娠期高血压疾病发病。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘中肝X受体α的表达及其临床意义

目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中肝X受体α(LXRα)的水平变化及其在妊娠期高血压病发病中的作用。方法运用免疫组化法检测71例妊娠期高血压疾病患者(实验组,其中妊娠期高血压25例,轻度子痫前期23例,重度子痫前期23例)及20例正常妊娠孕妇(对照组)胎盘组织中的肝X受体α(LXRα)表达。结果 LXRα主要表达于两组孕妇胎盘蜕膜细胞及部分绒毛滋养细胞中,表达部位在细胞膜和细胞质,绒毛间质有少量阳性表达。妊娠期高血压疾病与对照组比较胎盘组织中LXRα表达明显升高(P<0.05)。妊娠期高血压、轻、重度子痫前期患者胎盘组织中LXRα表达逐渐升高,各组间比较差异有显著性(P<0.05)。妊娠期高血压与对照组比较胎盘组织中LXRα表达强度略有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论孕妇胎盘组织中LXRα表达水平的变化与妊娠期高血压病的发病及病情发展有关。     

血清VEGF、sFlt-1、NO在妊娠期高血压疾病患者中的表达水平及意义

目的探讨VEGF,sFlt-1,NO三种因子在妊娠期高血压疾病患者血清中的表达。方法选取在潍坊市妇幼保健住院分娩的80例孕妇为研究对象。实验组40例（包括妊娠期高血压组10例、轻度子痫前期组15例,重度子痫前期组15例）,正常妊娠妇女40例为对照组。比较两组患者血清中VEGF、sFlt-1及NO的表达水平。结果 1.妊娠期高血压疾病患者血清中VEGF的表达水平明显低于对照组（P〈0.05）;sFlt-1的表达水平明显高于对照组（P〈0.05）;NO的表达水平明显低于对照组（P〈0.05）,差异均有统计学意义。2.子痫前期组三种因子的变化最明显。3.实验组sFlt-1/VEGF比值与疾病严重程度呈明显正相关（P〈0.05）。实验组NO表达水平与疾病严重程度呈明显负相关（P〈0.05）。结论妊娠期高血压疾病患者血清sFlt-1表达水平升高,游离VEGF及NO表达水平降低,其升高与降低水平与病情轻重关系密切,参与妊娠期高血压疾病的发生发展。     

整合素β3（Integrinβ3）和转化生长因子-β1（TGF-β1）在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的研究转化生长因子-β1（TGF-β1）和整合素β3（Integrinβ3）在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达，并探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法采用免疫组织化学染色（SP法）分别检测Integrinβ3、TGF-β1在12例妊娠期高血压疾病患者及13例正常妊娠者胎盘纽织中的表达。结果妊娠期高血压疾病纽胎盘Integrinβ3表达明显高于正常妊娠组（P〈0．01）。妊娠期高血压疾病组胎盘TGF-β1表达亦明显高于正常妊娠组（P〈0．01）。结论与正常妊娠组比较妊娠期期高血压疾病患者胎盘组织integrinβ3、TGF-β1的表达明均显增高。表明integrinβ3、TGF-β1可能参与妊娠期高血压疾病的发生和发展。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和整合素β 3

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和整合素β3（Integrin β3）在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达,并探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系及两者的相关性。方法采用免疫组织化学染色（SP法）分别检测In-tegrinβ3、MMP-9在10例妊娠期高血压疾病患者及10例正常妊娠者胎盘组织中的表达。结果妊娠期高血压疾病组胎盘Integrinβ3表达明显高于正常妊娠组（P〈0.01）。妊娠期高血压疾病组胎盘MMP-9表达明显低于正常妊娠组（P〈0.01）,且随病情的加重MMP-9的表达有下降趋势,有统计学意义（P〈0.05）。结论本研究显示：与正常妊娠组比较妊娠期高血压疾病患者胎盘组织integrinβ3表达明显增加、MMP-9的表达明显减少,且随病情加重有减少趋势。表明integrinβ3、MMP-9可能参与妊娠期高血压疾病的发生和发展。     

IGF-Ⅱ在子痫前期患者胎盘中的表达及意义

目的探讨胎盘组织中胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）在子痫前期发病中的作用及意义。方法采用RT—PCR和Western—Blot方法检测30例子痫前期患者（其中轻度20例,重度10例,子痫前期组）和15例正常同期妊娠产妇（对照组）胎盘中IGF—ⅡmRNA及其蛋白的表达。结果（1）子痫前期组胎盘中IGF-ⅡmRNA的表达水平为0．74±0．42,显著低于对照组的0．97±0．12（P〈0．01）。（2）子痫前期组胎盘中IGF—Ⅱ蛋白表达水平为0．65±0．96,显著低于对照组的0．82±0．35（P〈0．01）。结论子痫前期患者胎盘组织中IGF—Ⅱ水平降低,可能在该病的发病中起重要作用。     

XIAP Bax mRNA在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达及其意义

目的探讨凋亡相关基因XIAP Bax mRNA在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达及其意义.方法采用RT-PCR方法研究45例妊娠期高血压疾病病例和15例正常妊娠病例胎盘组织中XIAP Bax mRNA的表达.结果 (1)子痫前期患者XIAP mRNA的表达显著降低(P＜0.01),而妊娠期高血压组XIAP mRNA与正常妊娠组相比表达无显著变化(P＞0.05).(2)Bax mRNA在子痫前期患者中表达显著升高(P＜0.01),而在妊娠期高血压组和正常妊娠组之间表达无显著变化(P＞0.05).(3)XIAP和Bax表达含量间呈负相关.结论 XIAP Bax在妊娠期高血压疾病的发病中起着重要作用,妊娠期高血压疾病的发病可能与XIAP表达的降低和Bax表达的增加有关.XIAP可能通过调节Bax的表达发挥作用.