西罗莫司与器官移植

西罗莫司(SRL),是一种大环内酯抗生素类免疫抑制剂。1975年加拿大Ayerst研究室从太平洋Easter岛的土壤样品中分离链霉菌AYB-944产生的代谢产物,1977年SRL被发现具有免疫抑制作用,1999年9月美国国家食品药品管理局(FDA)批准上市,用于预防肾移植术后的急性排斥反应。由于SRL在肾移植术后的免疫抑制治疗中取得了满意疗效,临     

高纯度西罗莫司的制备

研究西罗莫司工艺,改进化学提取纯化步骤,使西罗莫司纯度高达99.8%,HPLC图谱中相对保留时间(RRT)为1.19的微量杂质稳定控制在0.05%以下,达到特殊用途的质量要求.     

西罗莫司的作用机制及应用研究进展

西罗莫司是一种大环内酯类抗生素，为一种免疫抑制剂，结构与他克莫司（FK506）相似，但其作用机制却与神经钙蛋白阻滞剂类免疫抑制剂如环孢素A（CsA）和FKS06等完全不同。近年来研究发现，它在抗移植排斥反应、抗肿瘤、预防支架植入术后再狭窄等方面均有作用。本文主要介绍了西罗莫司的作用机制及其应用的研究进展。     

西罗莫司在全血中的稳定性

目的:考察西罗莫司在全血中的稳定性.方法:配制浓度分别为2.5,7.5,22.5μg·L-1的西罗莫司血样,在3种温度下(25℃,4℃,-20℃)避光储存0～8 d和在-40℃存放后经历3个冻融周期,考察西罗莫司在全血中的稳定性.结果:在3种温度下储存8d和经历3个冻融周期后,西罗莫司血药浓度无显著变化.结论:西罗莫司血样可在冰冻或室温条件保存8d,经历3个冻融周期后西罗莫司在全血中仍能保持稳定.     

西罗莫司的药理学作用研究进展

西罗莫司（sirolimus）又名雷帕霉素（rapamycin）是一种大环内酯抗生素,目前作为免疫抑制剂已在临床上广泛使用。作为国内外研究的热点,研究发现西罗莫司具有抗炎、免疫调节、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗衰老和神经保护等多种生物活性。本文综述了其近十多年来西罗莫司药理学作用的研究进展,并对其发展前景做了展望。     

新型大环内酯类免疫抑制剂-西罗莫司

目的:综述新型大环内酯类免疫抑制剂西罗莫司的相关药学资料,为进一步了解西罗莫司提供参考.方法:通过查阅相关文献,并在此基础上对西罗莫司的化学结构、理化性质、免疫抑制作用机理、药代动力学、药效学、临床疗效、用法用量和血药浓度监测以及不良反应等方面进行综述.结论:西罗莫司为毒性较小的有潜力的新型强效免疫抑制剂,为移植者提供了一种新的治疗替代方法.     

肾移植术后西罗莫司的应用方案选择

本综述总结西罗莫司用于预防肾移植术后排斥反应的各种用药方案,从急性排斥发生率、肾功能、人/肾存活率4个方面综合比较各种用药方案同其他传统免疫抑制方案的优劣。综合比较显示,肾移植术后转换使用西罗莫司是最值得推荐的用药方案。在环孢素与西罗莫司联用（CsA＋SRL）过程中减、停环孢素也是可以考虑的方案,但要注意控制西罗莫司浓度。西罗莫司可以替换麦考酚酸酯,此时钙调神经蛋白抑制剂（CNI）应适当减量。起始低剂量西罗莫司与CNI联用（CNI＋SRL）,以及起始足量CNI＋SRL并维持、起始不含CNI以及术后移植肾功能延迟恢复（DGF）过渡期使用西罗莫司均应当避免。西罗莫司支持术后撤停激素,此种情况下推荐西罗莫司与他克莫司联用。需定期监测西罗莫司谷浓度,并多数情形下推荐使用首剂负荷剂量。     

西罗莫司脂质体的体外释放研究

目的:研究西罗莫司脂质体的体外释放特性。方法:建立反相高效液相色谱法测定西罗莫司含量;采用反透析法,以500mL 20%乙醇为释放介质,考察24 h不同时间西罗莫司脂质体的体外累积释放率,利用药物释放模型方程拟合释放曲线。结果:西罗莫司检测浓度的线性范围为0.5～20 μg.mL~(-1)(r=0.999 8),平均回收率为99.42%,RSD=1.23%;脂质体前4 h的释药速率快,累积释放率为50%,之后释药相对缓慢,24 h的累积释放率为80%,释放曲线符合一级动力学方程。结论:西罗莫司脂质体具有一定缓释效应,其体外释放属于浓度依赖型渗透释药。     

茯苓摇瓶补料液体发酵和发酵罐补料液体发酵

在茯苓摇瓶液体发酵条件研究的基础上，进一步探讨了茯苓摇瓶补料液体发酵和发酵罐补料液体发酵的发酵工艺，为其产业化打下基础。通过每升发酵液中茯苓菌丝体干重的测定，确定最佳的液体发酵补料工艺。发酵罐液体补料发酵较摇瓶补料液体发酵大大缩短了发酵时间，使发酵时间从168h缩短为120h；发酵罐液体补料发酵还较摇瓶补料液体发酵提高了茯苓的生物量，使菌丝干重从10．74g／L增长到11.95g／L。     

高效液相色谱法测定西罗莫司滴眼液的含量

目的建立测定西罗莫司滴眼液含量的高效液相色谱方法。方法采用Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱;乙腈-甲醇-水(7.5∶62.5∶30,v/v/v)为流动相,柱温50℃,检测波长276 nm,流速1.2 ml/min。结果在20～80μg/ml浓度范围内,西罗莫司峰面积和浓度呈良好的线性关系(r=0.999 7),平均回收率为100.1%,RSD为0.3%,精密度高,耐用性好,样品溶液可以在室温环境下24 h内稳定。结论本方法专属性强,操作简便,结果准确,可用于测定西罗莫司滴眼液的含量。     

西罗莫司滴丸在大鼠体内相对生物利用度研究

摘 要 目的： 对西罗莫司（SRL）滴丸在大鼠体内的生物利用度进行研究。方法: 以PEG6000为基质,采用溶剂 熔融法制备SRL滴丸;以SRL市售片为参比制剂,以大鼠为实验动物,对SRL滴丸的生物利用度进行考察,得到药物动力学参数,并进行生物等效性考察。结果:大鼠体内SRL滴丸与市售片的达峰时间一致,t_max均为1 h,两者的峰浓度Cmax差异无统计学意义（P>0.05）,而SRL滴丸的AUC_0-24显著增加（P<0.05）,相对生物利用度为121.98%。 结论: SRL滴丸可提高SRL的生物利用度,值得进一步研发。     

西罗莫司乳膏的制备及其药效学研究

目的:制备西罗莫司乳膏并探究其对小鼠慢性皮炎湿疹模型的疗效。方法:制备O/W型西罗莫司乳膏并建立制剂的含量测定方法。选取70只SD小鼠分为7组,分别为空白对照组,模型组,西罗莫司低（0.1%）、中（0.5%）、高（1%）剂量组,他克莫司组和吡美莫司组。除空白对照组外,其余各组制备小鼠慢性皮炎湿疹模型,采用7%2,4-二硝基氯苯丙酮溶液致敏,0.3%2,4-二硝基氯苯溶液多次激发。各组于致敏后开始给药,2次/d,持续14 d,以小鼠耳朵肿胀度为指标,并采用ELISA法测定血清中IFN-γ、IL-4等细胞因子的浓度。结果:制得的西罗莫司乳膏匀展性好,西罗莫司在1.0¹00.0μg·ml^-1浓度范围内线性关系良好（r=0.999 9）,平均回收率为99.7%,RSD为0.7%（n=9）。西罗莫司乳膏能显著抑制小鼠耳朵肿胀度（P<0.05）,改善小鼠耳部的红肿情况（P<0.01）,同时促进小鼠血清中IFN-γ的表达,并降低IL-4的表达。结论:药效学实验表明,西罗莫司对小鼠慢性皮炎湿疹有一定疗效,为西罗莫司外用制剂的研究提供了实验依据。     

西罗莫司联合激素治疗增殖性狼疮性肾炎疗效观察

目的比较观察西罗莫司与环磷酰胺(CTX)静脉冲击联合激素诱导治疗增殖性狼疮性肾炎(LN)的临床疗效。方法将33例经肾活检诊断为Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型肾功能正常的增殖性LN患者随机分为西罗莫司组17例和传统疗法组16例。西罗莫司组予西罗莫司+泼尼松治疗,传统治疗组予CTX+泼尼松治疗。比较2组治疗3个月、6个月的临床疔效及24h尿蛋白定量、血红蛋白、血清白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、补体C3、补体C4、狼疮疾病活动性指数(SLEDAI)评分和血尿症、水肿、ANA阳性、抗双链DNA抗体阳性发生情况。结果西罗莫司组治疗3个月末及治疗6个月末总有效率均高于传统疗法组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与传统疗法组比较,治疗3个月后,西罗莫司组在尿蛋白下降、血ALB升高、SLEDAI减少及水肿消退诸方面差异有统计学意义(P<0.05);在治疗6个月后西罗莫司组以上各项指标与传统疗法组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论西罗莫司联合激素较传统疗法能更快速有效地诱导增殖性LN缓解,安全性好,值得推广应用。     

西罗莫司片的制备及溶出度考察

目的研制西罗莫司片并考察其溶出度。方法用固体分散技术和薄膜包衣技术制备西罗莫司片．采用差示扫描量热分析和X-射线衍射分析方法鉴别西罗莫司在载体中的存在状态。建立溶出度检查方法,对西罗莫司片和市售Rapamune片溶出考察。结果西罗莫司在载体中以非晶体状态存在,西罗莫司固体分散物提高西罗莫司片的溶出度,西罗莫司片和市售Rapamune片溶出相近。结论研制的西罗莫司片的溶出符合中国药典要求。     

西罗莫司新剂型的研究概述

摘 要20世纪90年代中期,人们发现西罗莫司对T淋巴细胞增殖有抑制作用,故将其用于抗肿瘤细胞的治疗。目前上市的西罗莫司剂型有胶囊剂、口服液、片剂,但由于西罗莫司脂溶性好,而水溶性较差,故其生物利用度不高,且容易发生不良反应。本文通过检索近几年Pubmed、Springer、CJFD、维普中文期刊数据库、万方数据库中收录的相关文献,综述西罗莫司新剂型的研究情况。以期为西罗莫司的深入研究提供参考依据。     

以薏苡仁为基质的茯苓发酵罐补料液体发酵

将薏苡仁添加到茯苓发酵罐液体发酵培养基中组成药性培养基,薏苡仁可促进茯苓的生长。文章研究了以薏苡仁为基质的茯苓发酵罐补料液体发酵,确定了最佳的补料时间和补料量。在最佳补料液体发酵工艺下,茯苓菌丝体产量达15.09g/L,茯苓胞外多糖产量达7.52g/L。     

高效液相色谱法测定西罗莫司血药浓度

目的:建立快速测定人全血中西罗莫司浓度的高效液相色谱方法.方法:色谱柱为Zorbax Eclipse XDB C18(4.6mm×150mm,5μm);流动相为甲醇-乙腈-去离子水(50∶22∶28,v/v);流速1.2mL·min-1;紫外检测波长278nm;柱温50℃.结果:西罗莫司浓度测定的线性范围为2.5～50.0μg·L-1,最低检测浓度为2.0μg·L-1,平均回收率为103.2%,日内RSD小于5%,日间RSD小于4%.结论:本方法简便、快速,定量准确,可用于西罗莫司临床药动学研究,也可用于西罗莫司常规血药浓度监测.     

肾移植患者西罗莫司的群体药动学研究

目的:建立中国肾移植患者西罗莫司的群体药动学模型,为实施个体化用药提供理论支持。方法:选择47名肾移植术后采用西罗莫司+泼尼松+环孢素或他克莫司或霉酚酸酯(MMF)三联免疫抑制治疗的患者为研究对象,回顾性收集47名患者服药后的101个西罗莫司稳态血药浓度及相应的试验室检查数据,运用Winnonmix药动学软件,采用非线性混合效应模型(NONMEM)分析体重、年龄、性别、给药剂量、合并用药、肌酐清除率等对药动学参数的影响。最终模型的验证采用Jackknife法进行内部验证。结果:西罗莫司符合无滞后时间的一级消除动力学一室模型。固定效应结果量子,合用MMF和体重可影响药物清除率。最终模型公式为:CL/F(L·h-1)=11.01×0.14MMF+0.089×W。CL/F和Vd/F的群体典型值分别是11.01L·h-1和3616L,个体间变异分别为62.82%和85.07%。观测值和预测值间的残差(SD)和相关系数(r)分别是1.0ng·mL-1和0.94。结论:所建立的群体药动学模型能较好地估算服用西罗莫司的肾移植患者的个体及群体药动学参数,对指导临床个体化用药具有重要意义。