视网膜神经节细胞谷氨酸毒性的防护研究

目前认为谷氨酸兴奋毒性是触发青光眼和／或视网膜缺血性神经节细胞损伤级联反应的最主要因素。大量研究表明，预防性阻断谷氨酸兴奋毒性可以保护视网膜神经节细胞，减少缺血损伤和神经节细胞凋亡。现就近年来抗谷氨酸毒性，保护视网膜神经节细胞的方法和药物作一简要综述。     

脑源性神经营养因子对小鼠视网膜Müller细胞谷氨酸转运体表达的调控

谷氨酸是视网膜主要的兴奋性神经递质,然而在病理性浓度升高时,对视网膜神经节细胞(RGC)具有兴奋毒性作用[1].L-谷氨酸/L-天门冬氨酸转运体(GLAST)是表达在视网膜Müller细胞上最主要的谷氨酸转运体[5],在维持谷氨酸平衡和保护RGC免受谷氨酸兴奋毒性作用中发挥着重要作用[3].     

脑源性神经营养因子对小鼠视网膜Müller细胞谷氨酸转运体表达的调控

谷氨酸是视网膜主要的兴奋性神经递质,然而在病理性浓度升高时,对视网膜神经节细胞(RGC)具有兴奋毒性作用[1].L-谷氨酸/L-天门冬氨酸转运体(GLAST)是表达在视网膜Müller细胞上最主要的谷氨酸转运体[5],在维持谷氨酸平衡和保护RGC免受谷氨酸兴奋毒性作用中发挥着重要作用[3].     

脑源性神经营养因子对小鼠视网膜Müller细胞谷氨酸转运体表达的调控

谷氨酸是视网膜主要的兴奋性神经递质,然而在病理性浓度升高时,对视网膜神经节细胞(RGC)具有兴奋毒性作用[1].L-谷氨酸/L-天门冬氨酸转运体(GLAST)是表达在视网膜Müller细胞上最主要的谷氨酸转运体[5],在维持谷氨酸平衡和保护RGC免受谷氨酸兴奋毒性作用中发挥着重要作用[3].     

视网膜Mueller细胞谷氨酸转运体及其功能调节

谷氨酸的兴奋毒性是造成视网膜神经节细胞损伤和死亡的主要因素之一,而谷氨酸转运体对维持细胞外谷氨酸水平起重要作用。GLAST是表达在Muller细胞膜上的一种重要的谷氨酸转运体,其在分子和蛋白质水平上的调节方式可能为酶底物—诱导的负反馈调节。     

谷氨酸的兴奋毒性与视神经损伤

谷氨酸是视网膜光感受细胞、以极细胞及神经节细胞的主要神经递质,近年来谷氨酸兴奋性毒性诱导的视网膜神经节细胞死亡日益引起人们的重视.此文将探讨谷氨酸兴奋性毒性在眼外伤、视网膜脱离、急慢性缺血缺氧性眼病、青光眼等眼部疾病中所造成视神经损伤的作用机制.     

视网膜Müller细胞谷氨酸转运体及其功能调节

谷氨酸的兴奋毒性是造成视网膜神经节细胞损伤和死亡的主要因素之一,而谷氨酸转运体对维持细胞外谷氨酸水平起重要作用.GLAST是表达在Müller细胞膜上的一种重要的谷氨酸转运体,其在分子和蛋白质水平上的调节方式可能为酶底物-诱导的负反馈调节.     

糖尿病视网膜神经节细胞损伤的研究进展

糖尿病性视网膜病变( diabetic retinopathy,DR)是糖尿病严重并发症之一,可对患者造成严重视功能损害。在视网膜出现微血管病变之前,已经出现视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell, RGC)的病变。神经细胞的病理改变是糖尿病早期视功能障碍的重要因素。 RGC的损伤机制可能与高血糖代谢紊乱、氧化应激损伤、神经营养因子缺乏以及谷氨酸兴奋毒性有关。许多实验研究发现神经元保护药物能减少RGC凋亡,一些关于有效性和安全性的临床研究为临床治疗糖尿病视网膜神经细胞病变奠定重要基础。     

青光眼视神经保护的免疫学途径

导致青光眼视功能损害的病理基础是视网膜神经节细胞进行性凋亡和丧失。目前对视网膜神经节细胞损伤和保护的治疗研究已取得一些进展,如:采用可溶性抗原诱导免疫耐受以避免对破坏性自身抗原应答的诱导;在避免自身免疫性疾病基础上,发挥T细胞神经保护性免疫反应的治疗作用;利用谷氨酸受体拮抗剂、钙离子通道阻滞剂、免疫抑制剂等非特异性治疗,减轻和预防视网膜神经节细胞的不可逆性损伤。本文就视网膜神经节细胞的凋亡、青光眼视神经损害的免疫学机制及视神经保护的免疫学途径进行综述,并从自身抗原、抗原多肽、免疫抑制剂等方面探讨视神经保护在免疫学的可能途径。     

糖尿病视网膜病变神经损伤的发病机制和保护防治研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)神经损伤病理机制的研究显示高血糖、谷氨酸兴奋毒性损伤、氧化应激、神经营养因子缺乏等在损伤中发挥重要作用。多种药物被用来研究DR的神经保护,主要包括调控血糖、抑制谷氨酸兴奋性毒性损伤、减少氧化应激、补充神经营养因子等机制中的一种或几种发挥作用。间充质干细胞多向分化潜能、分泌细胞因子功能可为受损视网膜提供保护,可成为将来研究的热点。     

青光眼视神经保护的免疫学途径

导致青光眼视功能损害的病理基础是视网膜神经节细胞进行性凋亡和丧失。目前对视网膜神经节细胞损伤和保护的治疗研究已取得一些进展，如：采用可溶性抗原诱导免疫耐受以避免对破坏性自身抗原应答的诱导；在避免自身免疫性疾病基础上，发挥T细胞神经保护性免疫反应的治疗作用；利用谷氨酸受体拮抗剂、钙离子通道阻滞剂、免疫抑制剂等非特异性治疗，减轻和预防视网膜神经节细胞的不可逆性损伤。本就视网膜神经节细胞的凋亡、青光眼视神经损害的免疫学机制及视神经保护的免疫学途径进行综述，并从自身抗原、抗原多肽、免疫抑制剂等方面探讨视神经保护在免疫学的可能途径。     

热休克蛋白70在视网膜神经元和Müller细胞中的诱导及其保护作用

目的评价大鼠视网膜神经元(RNs)和Müller细胞中热休克蛋白(HSP)70的诱导表达,及其对低糖和谷氨酸损伤的视网膜神经元的保护作用. 方法大鼠RNs和Müller细胞体外培养体系分别经过热休克处理(42℃下1 h)及免疫细胞化学法检测HSP70表达的时间经过;并对RNs进行低糖(0.56 mmol/L葡萄糖,作用6 h)和谷氨酸(100 μmol/L,作用 6 h)兴奋毒性损伤,四唑盐(MTT)比色法评价细胞存活能力,同时用HSP70抗体阻断其表达. 结果热休克后大鼠RNs和Müller细胞中HSP70高效表达;经热休克预处理,RNs在低糖和谷氨酸盐损伤后的细胞活力明显提高,该现象可被HSP70抗体阻断. 结论热休克能够诱导RNs和Müller细胞高效表达HSP70,从而增强RNs对低糖和谷氨酸兴奋毒性损伤的耐受能力.     

牛磺酸保护视网膜神经节细胞的研究进展

牛磺酸是动物组织内常见的氨基酸,近年来很多研究提示其对视网膜神经节细胞具有重要保护功能,其作用机制可分为以下6种：(1)降低NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)诱导的兴奋毒性;(2)调节Müller细胞的功能;(3)保护线粒体功能;(4)促进视神经再生;(5)促进适应性调节;(6)改善眼底微循环。在各类眼病中,青光眼则是以视网膜神经节细胞损害为主的疾病。目前体内及体外试验证明牛磺酸可从多方面对抗视网膜神经节细胞损伤,为包括青光眼在内的多种眼科疾病的视神经保护治疗开辟了潜在途径。     

青光眼视神经保护治疗的实验研究

视网膜神经节细胞死亡是青光眼视神经损伤的最终共同通路，阻断或延缓神经节细胞原发性和（或）继发性损伤的治疗方法称为青光眼视神经保护治疗。目前这一领域的研究包括谷氨酸拮抗剂、钙通道阻滞剂、抗氧化剂、NO合成酶抑制剂、神经营养、凋亡抑制剂、疫苗等。在未来的青光眼治疗中视神经保护治疗很可能成为一种重要的辅助治疗措施，将和包括降眼压药在内的其他手段一起来减少各种原发性和（或）继发性致病因素对视网膜神经节细胞的损伤。     

藏红花提取液对兔慢性高眼压模型中视网膜相关生长蛋白表达的影响

青光眼患者由于慢性高眼压引起眼部血液循环异常、视神经轴浆流受阻[1,2],加之谷氨酸浓度的升高,反应性胶质细胞的活化及一氧化氮的毒性作用[3],导致视网膜神经节细胞(RGC)凋亡和视神经的损伤,最终导致失明.     

热休克蛋白70在视网膜神经元和Müller细胞 中的诱导及其保护作用 

目的评价大鼠视网膜神经元（RNs）和Müller细胞中热休克蛋白（HSP）70的诱导表达，及其对低糖和谷氨酸损伤的视网膜神经元的保护作用。方法大鼠RNs和Müller细胞体外培养体系分别经过热休克处理（42℃下1 h）及免疫细胞化学法检测HSP70表达的时间经过；并对RNs进行低糖(0.56 mmol/L葡萄糖，作用6 h)和谷氨酸(100 μmol/L,作用 6 h)兴奋毒性损伤，四唑盐（MTT）比色法评价细胞存活能力，同时用HSP70抗体阻断其表达。结果热休克后大鼠RNs和Müller细胞中HSP70高效表达；经热休克预处理，RNs在低糖和谷氨酸盐损伤后的细胞活力明显提高，该现象可被HSP70抗体阻断。结论热休克能够诱导RNs和Müller细胞高效表达HSP70，从而增强RNs对低糖和谷氨酸兴奋毒性损伤的耐受能力。(中华眼底病杂志,2005,21:110-113)     

青光眼与谷氨酸、细胞凋亡的研究

人们对眼压升高致视神经损害提出了机械学说和血流学说，但随着对青光眼神经损害机制研究的深入，发现兴奋性神经递质谷氨酸在视网膜神经节细胞损伤中起着重要作用，且神经节细胞是以凋亡的方式死亡的。本文就谷氨酸致视网膜神经节细胞凋亡以及其可能的防治方法等方面进行综述。     

青光眼的视神经保护治疗

视网膜神经节细胞死亡是青光眼视神经损伤的最终共同通路,阻断或延缓神经节细胞原发性和(或)继发性损伤的治疗方法称为青光眼视神经保护治疗。目前这一领域的研究包括基因治疗、谷氨酸拮抗剂、钙通道阻滞剂、自由基清除剂、NO合成酶抑制剂、β受体阻滞剂、α2-肾上腺素能受体激动剂、疫苗接种等。在未来的青光眼治疗中视神经保护治疗很可能成为一种重要的辅助治疗措施,将和包括降眼压药在内的其他手段一起来减少各种原发性和(或)继发性致病因素对视网膜神经节细胞的损伤。     

合用多种草药提取液促进轴突切断的视网膜神经节细胞的存活和再生

切断成年大鼠视神经可导致广泛的视网膜神经节细胞 (RGC)死亡 ,而氧化剂和自由基起了重要作用。因此 ,抗氧化剂和自由基清除剂可能对RGC轴突切断后的存活有促进作用。美国五叶人参 (PQE)、二裂片银杏树 (GBE)和金丝桃属植物 (HPE)的提取液都已被证实有抗氧化的性质 ,其中PQE能延缓缺血和谷氨酸兴奋毒性导致的神经元死亡 ,GBE对缺血性损伤、β 淀粉样变和一氧化氮毒性及光导致的光感受器损伤均有保护作用。该研究单独或联合应用这三种草药提取液 ,检测它们对轴突切断的RGC的存活和再生的作用。所有动物均在术后 2小时经食道给药直…     

Nogo-66蛋白的免疫原性研究

慢性高眼压导致的视网膜神经节细胞的损伤与中枢神经系统慢性变性的典型损伤反应过程相同,即损伤的视网膜神经节细胞介导r细胞内环境免疫损伤过程,导致进一步的神经细胞损伤.通过增强T淋巴细胞介导的免疫反应能够保护处于"边缘性损伤"的视网膜神经节细胞[1-2].