肝素衍生物的抗凝血活性评价

目的评估一系列化学修饰肝素衍生物的抗凝血活性。方法应用凝血仪测定肝素的部分活化凝血活酶时间(APTT)-肝素浓度的标准曲线,应用酶标仪测定肝素抗Ⅹa因子活性,制定其在405nm的吸光度-肝素浓度标准曲线,然后分别测定肝素衍生物的APTT和抗Ⅹa因子活性,根据标准曲线评价肝素衍生物的抗凝活性。结果化学修饰能够适当降低肝素衍生物的抗凝血活性,并且随着引入的有机基团的增多,肝素衍生物的抗凝血活性逐渐下降,但仍然保持一定的生物活性,且应用APTT评估肝素衍生物抗凝活性与应用抗Ⅹa因子活性评估肝素衍生物抗凝活性,测定结果基本一致。结论相比较肝素,这些化学修饰的肝素衍生物有较低的抗凝血活性,为安全应用这些肝素衍生物提供了更加广阔的前景。     

抗肿瘤活性的肝素衍生物研究进展

在应用肝素及低分子量肝素(LMWH)防治肿瘤患者血栓栓塞性并发症时发现它们还具有显著的抗肿瘤活性,但其强大的抗凝活性成为抗肿瘤药物应用时的制约因素。对肝素进行化学修饰或将其与其他化合物偶联可获得抗凝活性低、抗肿瘤活性高的肝素衍生物。肝素衍生物的抗肿瘤机制有抑制类肝素酶活性、抑制P、L选择素介导的细胞间相互作用及抑制血管生长因子活性等。类肝素酶降解硫酸乙酰肝素(HS)侧链与肿瘤转移及肿瘤血管生成密切相关,P、L选择素介导的细胞间相互作用对肿瘤细胞的血源性转移过程有重要作用,血管生长因子所触发的血管生成是肿瘤生长、转移的必要条件。不同结构的肝素衍生物其抗肿瘤机制不完全相同。文章对抗肿瘤活性肝素衍生物的结构及其抗肿瘤机制作了综述。     

喜树碱及其衍生物最新研究进展

喜树碱具有抗肿瘤活性,但毒副作用和水溶性差限制了它的使用,有必要对其进行结构上的修饰。该文总结了近年来喜树碱及其衍生物的合成与活性研究方面的最新进展。     

自旋标记的鬼臼葡萄糖苷衍生物的合成

ＶＰ１６２１３（１）和ＶＭ２６（２）的临床有效性及其独特的作用机制一直激励人们去合成抗肿瘤活性更好，毒副作用更低的鬼臼衍生物［１］，ＨｉｔｏｓｈｉＳａｉｔｏ［２～４］等人合成了氨基葡萄糖苷的鬼臼衍生物（３～６）及其异构体，药理实验结果表明，３，...     

抗癌药——喜树碱衍生物

概述了近年来临床抗癌良药喜树碱衍生物ｔｏｐｏｔｅｃａｎ，ＣＰＴ－１１Ｔ抗癌活性的发现，抗癌机制及其临床应用。     

喜树碱及其衍生物的合成

喜树碱早在1966年就已经被分离出来,由于水溶性差而阻碍了对它的使用,到了80年代,研究者们发现了喜树碱的抗肿瘤机理并再度对它产生了兴趣。在喜树碱的母核上引入一些新的官能团是这一领域中最卓有成效的研究之一,许多活性高的喜树碱衍生物相继问世。本文总结了喜树碱及其衍生物的半合成及全合成方法。     

白藜芦醇衍生物及类似物的研究进展

分类综述白藜芦醇衍生物和类似物的生理药理活性及其构效关系，其中包括羟基类似物及甲基化和酯类衍生物等。白藜芦醇衍生物和类似物与白藜芦醇一样具有多种生理药理活性，其中有些化合物的活性、选择性及稳定性均要强于白藜芦醇，故备受关注，成为近些年的研究热点。     

大肠杆菌K5荚膜多糖硫酸化衍生物的应用

大肠杆菌K5的胞外荚膜多糖为糖胺聚糖heparosan(-GlcUA-1,4-GlcNAc-1,4-)n(GlcUA代表葡糖醛酸;GlcNAc代表乙酰氨基葡糖),具有与肝素类似的多糖重复骨架,但未硫酸化,也没有将葡糖醛酸异构化为艾杜糖醛酸。自从发现大肠杆菌K5荚膜多糖(K5PS)可以作为很好的合成肝素和硫酸乙酰肝素的前体化合物以来,各种K5衍生物被广泛合成,用于生产非动物来源的肝素及其类似物。关于K5PS硫酸化衍生物的应用已有较多研究,此文就此作一综述。     

高抗血栓活性的低分子肝素

以生产肝素的副产品──低抗凝活性肝素为原料，采用亚硝酸控制解聚法制得低分子肝素（ＬＭＷＨ）；在固定ｐＨ值和亚硝酸用量的条件下，探明ＬＭＷＨ分子量与反应温度和时间呈反变。测定了产物的理化常数，抗凝效价和抗ＦＸａ活性。以大鼠颈动脉血栓模型研究证明分子量为５３００ｄ的产物具有较强的抗栓活性；此外对琼脂所致大鼠足跖肿胀、棉球所致小鼠炎症性肉芽肿组织增生都具有显著抑制作用。以抗ＦＸａ活性为检测指标，研究了家兔一次静脉注射的药物动力学，结果显示ＬＭＷＨ的生物半衰期ｔ（１／２）约为肝素的３倍，全身清除率Ｃｌｓ比肝素小，血药－时曲线下面积ＡＵＣ和表观分布容积Ｖ比肝素大。以对家兔实验性血栓形成的影响为药效学指标，确定了ＬＭＷＨ口服胶囊的配方组成及其对家兔血液流变学及实验性血栓形成的影响。     

抗凝药依诺肝素

肝素存在于动物的肺、肝、肠等组织的肥大细胞中，分子量为2000～40000D的多种多糖混合物，广泛作为抗凝血与抑制形成血栓的药物。它有出血副作用，干扰血小板的功能，并有脂解作用。它的作用持续时间过短，须一日给药多次；患者对肝素的生物利用度有较大个体差异、为了克服这些缺点，近年研究分子量较低的类似多糖。依诺肝素（enoxaparin）为将天然肝素的节基酯以氢氧化钠解聚而产生的低分子量化合物，平均分子量为4500D，但也带有2000～8000D的化合物，为由氨基葡萄糖硫酸衍生物和葡萄糖醛酸以成键相连接的多糖化合物。由于解聚作用，在…     

肝素在非抗凝方面的临床应用

肝素在非抗凝方面的临床应用彭晶玮李正斌（湖南省湘潭市中心医院湘潭４１１１００）临床应用发现具有低抗凝作用活性的肝素及其衍生物在影响粘着力、活化和白细胞转运、控制炎症等方面表现一定程度的生物多效性。现综述如下。１难治性溃疡性结肠炎据报道［１］用肝素治疗...     

水飞蓟素及其脱氢衍生物的抗氧化活性研究

目的：建立DPPH＆#183;清除法测定水飞蓟素及其脱氢衍生物的抗氧化活性。方法：在紫外517nm处测定不同浓度的水飞蓟素及其脱氢衍生物溶液的吸光度。结果：水飞蓟素脱氢衍生物的抗氧化活性明显大于脱氢前的药物。结论：水飞蓟素的脱氢化衍生物均具有较强的抗氧化活性,值得进一步研究开发。     

苦参碱及其衍生物合成及生物活性研究进展

目的综述苦参碱及其衍生物的最新研究进展。方法通过查阅大量相关文献,对苦参碱及其衍生物的合成和药理活性资料进行整理、分析,并总结了一部分化合物的构效关系。结果与结论大多数苦参碱衍生物在抗肿瘤、抑菌、抗炎镇痛等方面的生物活性都有较大的提高。     

喜树碱的结构修饰与构效关系

介绍国内外对喜树碱及其衍生物的研究情况，总结CPT结构修饰对溶解性、内酯环稳定性和药物活性的影响。喜树碱的研究目前虽已有很大进展，但仍需要获取更有效的衍生物来克服临床应用所遇到的一些问题。     

自旋标记的鬼臼糖甙衍生物的合成

本文合成了一个新的自旋标记的鬼臼糖甙衍生物，经元素分析，IR，MS和ESP分析确证了它的结构，并对它进行了抑制L1210细胞的体外实验，发现其抗肿瘤活性和VP－16－213相近。     

青蒿素及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展

青蒿素是从中药青蒿叶中分离出来的具有过氧基团的倍半萜内酯类化合物，是我国首先发现的新构型的抗疟药，体内代谢活性产物为双氢青蒿素，目前青蒿素类衍生物有：双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚。药理学的研究证实青蒿素具有抗疟、抗血吸虫、抗孕、抗肿瘤等多方面作用。随着对青蒿素及其衍生物的认识和研究的深入，其在抗肿瘤方面的作用越来越受到关注，本文就近年来国内外学者就青蒿素及其衍生物在抗肿瘤方面的研究进行综述。[第一段]     

速碧林联合应用阿司匹林治疗ACS--有效性和安全性的多中心、随机、单盲、活性药物对照研究

血栓栓塞性疾病是导致死亡和发病的主要原因，它可以发生在身体的任何部位，既是公众关心的健康问题，也给社会带来了极大的经济负担。在临床上各科均可遇到，如心内、神内、骨科、肾内等；在血栓栓塞性疾病的治疗中抗血小板药物（波立维）和抗凝药（低分子肝素或肝素）是主要的治疗药物，被广泛用于不稳定性心绞痛、急性心肌梗死和脑卒中等疾病的治疗。     

肝素在心血管疾病中的应用进展

肝素问世已近 80年了 ,而其临床应用价值至今仍是任何一种药物无法相比的。近十年来在药物学家们的努力下开发出的制剂 ,以及大规摸的临床试验 ,取得了很大进展。本文着重肝素及其衍生物在心血管疾病中的临床药理与进展综述如下。1　肝素的药理与临床1 1　肝素的分子结构　肝素于 1916年从肝脏提取故名。肝素由肥大细胞产生和释放 ,肺脏含量丰富。体内天然存在的肝素是一种糖蛋白 ,以共价键形式与核心蛋白的丝氨酸残基结合 ,属于多糖类家族 ,分子量差异很大 ,由于去乙酰化 ,硫酸化和葡萄糖醛酸多聚化的不同 ,具有明显的结构异质性。肝素的分…     

红霉素类大环内酯抗生素结构改造和抗菌活性研究的最新 …

对耐酸和抗耐药菌的新型红霉素衍生物的结构改造及其抗菌作用关系研究的最新进展进行综述,红霉素衍生物新品种作用特点显示,其不仅提高了血药浓度,延长了半衰期,增强了疗效,减少了副作用,而且某些酮基红霉素衍生物对大环内酯耐药菌有较强抗菌作用。     

红霉素类大环内酯抗生素结构改造和抗菌活性研究的最新进展

对耐酸和抗耐药菌的新型红霉素衍生物的结构改造及其抗菌作用关系研究的最新进展进行综述,红霉素衍生物新品种作用特点显示,其不仅提高了血药浓度,延长了半衰期,增强了疗效,减少了副作用,而且某些酮基红霉素衍生物对大环内酯耐药菌有较强抗菌作用。