PPARα激动剂对高脂饮食致胰岛素抵抗大鼠脂质过氧化的影响

目的:研究PPARα激动剂(非诺贝特)对高脂饲料所致胰岛素抵抗大鼠血浆脂质过氧化的影响,为临床应用PPARα激动剂防治由脂代谢紊乱所致的脂质过氧化损伤相关性疾病提供理论依据和实验资料。方法:应用高脂饮食制作胰岛素抵抗(IR)大鼠模型,非诺贝特灌胃2周,测定各组体重、血糖、血脂变化,以高胰岛素-正常葡萄糖钳夹术评价胰岛素敏感性的变化。结果:非诺贝特可显著降低甘油三酯(TG)和血浆丙二醛(MDA),显著升高血浆超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT),显著提高葡萄糖输注率。结论:PPARα激动剂能改善脂代谢异常,保护脂质过氧化损伤,改善胰岛素敏感性,因而能有效地预防和减少动脉粥样硬化的发生。     

非诺贝特抑制高胆固醇血症兔脂肪组织组织因子表达的机制

目的:观察非诺贝特对高胆固醇血症兔脂肪组织组织因子(TF)mRNA表达的影响,并阐明其可能机制.方法:15只新西兰大白兔随机分为3组,对照组、高胆固醇血症组和非诺贝特治疗组.实验的第12周末取兔皮下脂肪组织,并分离培养脂肪细胞,应用半定量逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)测定脂肪组织和细胞TF、PPARγ和PPARαmRNA的表达.结果:RT-PCR结果显示高胆固醇血症组脂肪组织TF mRNA表达高于对照组(1.149±0.014 vs 1.034±0.011,P＜0.01).非诺贝特干预4周后,该组脂肪组织TF mRNA表达明显低于高胆固醇血症组(1.017±0.010 vs 1.149±0.014,P＜0.01).与对照组比较,高胆固醇血症组脂肪组织PPARγ mRNA表达显著升高(0.575±0.141 vs 0.425±0.082,P＜0.05),非诺贝特能降低高胆固醇饲养兔脂肪组织PPARγ mRNA表达(0.478±0.110vs 0.575±0.141,P＜0.05).3组兔脂肪组织PPARα mRNA表达差异无统计学意义.在培养的脂肪细胞,非诺贝特呈浓度依赖性地降低脂肪细胞TF和PPARγ mRNA表达.结论:非诺贝特能抑制高胆固醇饲养兔脂肪组织TFmRNA表达,其机制之一可能与下调脂肪细胞PPARγ mRNA表达有关.     

代谢综合征与血清炎症因子的相关性研究

目的 观察非诺贝特对代谢综合征（MS）患者血清炎症因子的影响.方法入选20例MS患者,每天口服非诺贝特胶囊200mg,干预12周,干预前后采用氧化酶法测定血糖,酶法测定血脂,放免法测定胰岛素,ELISA法测定血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白介素-18（IL-18）.20名健康体检者作为正常对照组.结果 MS组患者血清CRP（2.70±0.59 vs.1.26±0.23,P〈0.01）、TNF-α（17.34±4.46 vs.11.43±2.49,P〈0.01）及IL-18（308.61±52.53vs.230.60±29.15,P〈0.01）等炎症因子较健康组明显升高.干预后,CRP（2.70±0.59 vs.2.40±0.34,P〈0.01）、TNF-α（17.34±4.46 vs.13.74±3.09,P〈0.01）及IL-18（308.61±52.53 vs.291.19±30.54,P〈0.05）水平均显著下降.结论 非诺贝特能够显著降低MS患者血清炎症因子水平.     

帕金森病患者甲襞微循环改变与血浆同型半胱氨酸、内皮素水平的关系

目的 探讨帕金森病患者微循环改变与血浆同型半胱氨酸(Hcy)和内皮素(ET-1)水平的关系.方法 对57例帕金森病患者和40例健康对照组的甲襞微循环、血浆Hcy和ET-1进行检测.结果 帕金森病患者甲襞微循环袢周状态积分、管袢流态积分、管袢形态积分和总积分值均显著高于对照组,分别为(0.70±0.29)分vs(0.52±0.36)分,(0.89±0.35)分vs(0.67±0.28)分,(0.96±0.33)分vs(0.73±0.31)分,(2.51±0.97)分vs(1.92±0.75)分(P＜0.05或P＜0.01);血浆Hcy和ET-1水平显著高于对照组,分别为(14.86±3.48)μmol/L vs(10.87±3.26)μmol/L,(85.04±18.51)ng/L vs(54.28±14.12)ng/L(均P＜0.01),且甲襞微循环总积分与血浆Hey、ET-1水平呈正相关(R=0.971,0.972;均P＜0.01).结论 帕金森病患者微循环障碍与血浆Hcy和ET-1水平有密切关系.     

微粒化非诺贝特对肾移植术后高脂血症和环孢素A浓度的影响

目的观察苯氧芳酸类降脂药物非诺贝特对肾移植患者血脂代谢和环孢素A(CsA)浓度、尿酸水平的影响。方法56例高脂血症的肾移植患者服用微粒化的非诺贝特200mg/d,一个月后观察其血脂、尿酸水平和CsA浓度的变化。结果治疗一个月后患者甘油三酯(TG)和总胆固醇(T-CHOL)均降低,TG降低更为明显,高密度脂蛋白(HDL)水平升高。CsA浓度用药前后无明显改变,尿酸水平降低。结论非诺贝特可显著改善肾移植患者的高TG血症,且对环孢素A浓度影响不大。对高尿酸血症患者有降低尿酸作用。     

血浆同型半胱氨酸水平与急性胰腺炎的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸水平与急性胰腺炎的关系。方法 160例急性胰腺炎患者,测定其血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)水平,并依据血浆Hcy水平分为观察组(血浆Hcy15μmol/L)75例和对照组(血浆Hcy水平5~15μmol/L)85例,比较2组TG、TC、HDL-C、LDL-C水平及高胆固醇血症、高甘油三酯血症发生率。结果观察组TG[(3.0±2.0)mmol/L]、TC[(4.7±1.8)mmol/L]水平低于对照组[(4.6±2.4)、(5.5±2.9)mmol/L](P0.05),HDL-C[(1.1±0.5)mmol/L]、LDL-C[(2.8±1.3)mmol/L]与对照组[(1.3±1.0)、(2.9±1.6)mmol/L]比较差异无统计学意义(P0.05);观察组高胆固醇血症、高甘油三酯血症发生率(25.3%、48.0%)低于对照组(64.7%、65.9%)(P0.05)。结论高血浆Hcy水平可能与急性胰腺炎有关。     

非诺贝特对慢性心力衰竭心肌纤维化的影响及作用机制

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)激动剂非诺贝特对慢性心力衰竭(CHF)心肌纤维化的影响及作用机制。方法将80例CHF患者随机分为两组:常规治疗组(40例)给予常规抗心力衰竭药物,非诺贝特组(40例)在常规治疗的基础上加用非诺贝特,疗程均为12个月。观察治疗前后血清Ⅰ型前胶原(PCⅠ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)和PPARα、转化生长因子-β1(TGF-β1)的浓度变化。结果治疗后,非诺贝特组和常规治疗组的血清PCⅠ和HA均显著降低(P<0.05,P<0.01),且非诺贝特组的降低程度大于常规治疗组(P<0.05);非诺贝特组的PCⅢ和LN均显著减少(P<0.05),但常规治疗组的PCⅢ和LN与治疗前相比无明显减少(P>0.05)。治疗后,非诺贝特组的血清PPARα水平显著升高(P<0.01),但常规治疗组的血清PPARα与治疗前比较无明显变化(P>0.05);非诺贝特组和常规治疗组的血清TGF-β1均较治疗前降低(P<0.01,P<0.05),且非诺贝特组的降低程度大于常规治疗组(P<0.05)。结论非诺贝特具有逆转CHF心肌纤维化的作用,其机制可能与上调PPARα、增加TGF-β1表达有关。     

血浆同型半胱氨酸与2型糖尿病患者脑梗死复发的关系

目的 研究2型糖尿病患者脑梗死复发与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平之间的关系.方法 应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定315例急性脑梗死患者血浆Hcy水平.将315例患者分为初发组(242例)与复发组(73例),每组再分为2型糖尿病亚组及非2型糖尿病亚组.比较各组患者血浆Hcy水平及高Hcy血症比率.结果 糖尿病初发脑梗死亚组47例,血浆Hcy水平为(15.55±6.56)μmol/L,高Hcy血症的比率为25.5%(12/47);非糖尿病初发脑梗死亚组195例,血浆Hcy水平为(11.56±3.93)μmol/L,高Hcy血症的比率为13.3%(26/195).糖尿病复发脑梗死亚组21例,血浆Hcy水平为(19.46±7.63)μmol/L,高Hcy血症的比率为71.4%(15/21);非糖尿病复发脑梗死亚组52例,血浆Hcy水平为(12.86±4.43)μmol/L,高Hcy血症的比率为34.6%(18/52).初发糖尿病脑梗死亚组的血浆Hcy水平和高Hcy血症比率均高于初发非糖尿病脑梗死亚组(P均<0.05);复发糖尿病脑梗死亚组的血浆Hcy水平和高Hcy血症比率均高于复发非糖尿病脑梗死亚组(P<0.05,P<0.01);复发糖尿病脑梗死亚组血浆Hcy水平及高Hcy血症的比率高于初发糖尿病脑梗死亚组(P<0.05,P<0.01).结论 血浆Hcy水平升高可能是2型糖尿病脑梗死复发的一个独立的危险因素.     

脑梗死患者血浆同型半胱氨酸变化及叶酸的干预作用

目的:了解同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、叶酸水平与脑梗死的关系,观察叶酸干预治疗高Hcy血症的疗效。方法:脑梗死组患者26例以及非脑梗死对照组患者18例,用酶免分析法检测血浆Hcy水平,放免法测定叶酸浓度。脑梗死组中高Hcy血症患者给予叶酸5mg,每日3次,连续1周,观察服药前后血浆Hcy水平变化。结果:脑梗死组患者血浆Hcy浓度明显高于对照组,叶酸浓度低于对照组,而且伴有颈动脉斑块患者的Hcy浓度高于无颈动脉斑块者;高Hcy血症的脑梗死患者用叶酸治疗1周,血浆Hcy浓度平均下降4μmol/L。结论:脑梗死患者血浆Hcy水平明显升高,叶酸干预治疗能使高Hcy血症脑梗死患者血浆Hcy浓度明显下降。     

高同型半胱氨酸血症与冠心病间关系的研究

目的:分析高同型半胱氨酸(Hcy)血症与冠心病间的关系。方法:通过测定39例冠心病患者和17例非冠心病对照者的Hcy、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和一氧化氮(NO)水平。结果:①冠心病伴高Hcy患者的血浆TNF-α[1.24(1.03~1.80)pg/mL]水平显著高于冠心病Hcy水平正常者[1.08(0.85~1.53)pg/mL]及对照组[0.76(0.57~0.98)pg/mL],提示高Hcy水平可促进TNF-α的表达。②冠心病组(包括高Hcy组和Hcy正常组)患者的血浆NO[56.55(33.82~120.18)μmol/L和63.36(33.82~122.46)μmol/L]水平高于对照组。结论:高Hcy水平可能通过促进TNF-α的表达,干扰NO的生理平衡,损伤内皮功能,进而引起冠心病的发生。     

2型糖尿病合并高甘油三酯血症患者血浆脂联素的变化

目的了解2型糖尿病及其合并高甘油三酯血症患者中血浆脂联素水平的状况。方法对2型糖尿病有高甘油三酯血症组64例、2型糖尿病无高甘油三酯血症组39例、健康对照组35例,测定其血浆脂联素水平,同时测定糖尿病患者的身长、体重、血糖、血压、C肽水平,比较三组间血浆脂联素平均水平、低脂联素血症发生率,分析其影响因素。结果糖尿病有高甘油三酯血症组、糖尿病无高甘油三酯血症组及正常对照组血浆脂联素水平分别为(4.46±3.11)μg/ml、(7.22±4.94)μg/ml、(16.37±3.03)μg/ml,组间差异均有显著意义(P<0.05);三组中低脂联素血症发生率分别为62.5%、38.5%及0.0%,差异均有显著意义(P<0.05)。在糖尿病患者中,血浆脂联素与收缩压呈负相关(P<0.001)。结论2型糖尿病患者血浆脂联素水平明显降低,并发高甘油三酯血症者降得更低,提示血浆脂联素与2型糖尿病及高甘油三酯血症有密切关系,脂联素的增加可能对高甘油三酯水平的下降有益。     

血管性痴呆与血浆同型半胱氨酸水平的相关性

目的探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）在血管性痴呆（vasular dementia,VD）发生和发展过程中的作用和意义。方法测定2008年1月至2009年8月收治的46例VD患者（VD组）的血浆总Hcy水平,并与40例正常同龄对照组及50例非痴呆脑梗死组比较,分析痴呆与Hcy的关系。结果 VD组血浆总Hcy水平显著高于同龄正常对照组和非痴呆脑梗死组,（29.23±5.42）mmol/L vs（10.24±3.12）mmol/L、（26.24±4.28）mmol/L（P〈0.01）。结论高Hcy血症可能是VD发病的一个新的危险因素。     

甲钴胺治疗老年脑梗死伴高同型半胱氨酸血症患者卒中后抑郁的疗效

选取我院100例老年脑梗死伴高同型半胱氨酸血症患者为本次试验的研究对象。对照组患者进行临床常规的抗抑郁治疗,试验组患者在对照组的基础上加用甲钴胺药物进行治疗。治疗后对比两组患者治疗前后患者的精神状态以及血浆中Hcy的水平。结果试验组患者治疗前血浆Hcy水平为23.4±6.65μmol/L,明显高于治疗后的血浆Hcy水平12.7±4.25μmol/L,其差异具有统计学意义(P<0.05)。而对照组患者治疗前后血浆Hcy水平相比无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组患者治疗前的得分为147.2±21.5,明显高于治疗后的得分125.8±21.7,差异在统计学上有意义(P<0.05)。而对照组总分在治疗前后无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。临床上利用甲钴胺治疗老年脑梗死伴高同型半胱氨酸血症患者卒中后抑郁,取得了较好的效果,并对患者的精神状态有较好的缓解作用。     

视网膜分支静脉阻塞患者同型半胱氨酸和高敏C反应蛋白水平分析

目的探讨视网膜分支静脉阻塞(branch retinal vein occlusion, BRVO)患者血清同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)和血浆高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)水平及临床意义。方法 BRVO患者124例为观察组,体检健康者124例为对照组。采用散射免疫比浊法检测2组血浆hs-CRP水平,采用速率法检测血清Hcy水平,比较2组高同型半胱氨酸血症和hs-CRP升高发生率,观察合并高血压、高胆固醇血症的BRVO患者血浆hs-CRP和血清Hcy水平变化情况。结果观察组血浆hs-CRP[(3.48±1.54)mg/L]、血清Hcy水平[(32.60±16.94)μmol/L]高于对照组[(0.83±0.40)mg/L、(10.18±1.31)μmol/L](P0.05),高血压(33.06%)、高胆固醇血症(35.48%)、高同型半胱氨酸血症(78.23%)和hs-CRP升高(60.48%)发生率高于对照组(17.74%、16.94%、30.65%、20.97%)(P0.05);观察组合并高血压患者血清Hcy水平[(37.22±21.78)μmol/L]高于未合并高血压患者[(21.73±17.90)μmol/L](P0.05),血浆hs-CRP水平[(3.72±1.92)mg/L]与未合并高血压患者[(3.26±1.69)mg/L]比较差异无统计学意义(P0.05),合并高胆固醇血症患者血浆hs-CRP、血清Hcy水平与未合并高胆固醇血症者比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论血浆hs-CRP和血清Hcy升高可能与BRVO发生有关,尤其对合并高血压的患者,尽早筛查有助于预防BRVO的发生和及时干预。     

轻度认知功能障碍患者同型半胱氨酸水平及叶酸和维生素B12的干预治疗作用

目的：探讨轻度认知障碍(MCI)患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平,并观察叶酸、VitB12对高同型半胱氨酸血症的干预作用。方法：应用荧光偏振分析法测定80例MCI患者（MCI组）血浆Hcy、叶酸、VitB12水平,并与78例健康人(对照组)对照;其中MCI患者中选出高Hcy血症者47例再按有无接受叶酸、VitB12治疗随机分为治疗组和非治疗组,观察治疗前后Hcy水平变化及MMSE评分变化。结果：MCI组血浆Hcy水平较对照组高(P<0.05);叶酸、VitB12水平较对照组低(P<0.05);叶酸、VitB12治疗组Hcy水平较治疗前下降(P<0.05);治疗后治疗组Hcy水平低于非治疗组(P<0.05)。治疗组简易智能状态量表（MMSE）评分较治疗前升高,但差异无显著性（P>0.05）, 治疗后治疗组MMSE评分与非治疗组相比差异无显著性（P>0.05）。结论：MCI患者存在高Hcy血症及叶酸和VitB12的缺乏;补充叶酸和VitB12可降低血浆Hcy水平。     

血浆同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与缺血性脑卒中的相关性。方法急性缺血性脑卒中患者148例为缺血性脑卒中组,同时健康体检者100例为对照组。患者入院后行血压、血糖、血脂等常规检查。清晨空腹取肘静脉血5 mL,EDTA抗凝后离心10 min,分离上层血浆,检测Hcy水平;中层白细胞4℃保存,3 d内行基因组DNA提取。结果缺血性脑卒中组患者血浆Hcy水平为(15.9±1.9)μmol/L,对照组血浆Hcy水平为(12.0±1.1)μmol/L,2组比较有显著差异。缺血性脑卒中组的高Hcy血症患者比率为39.3%,明显高于对照组中高Hcy血症患者比率(19.0%)。2组T/T纯合子组的血浆Hcy水平均明显高于非T/T纯合子组。结论缺血性脑卒中与高Hcy血症相关,MTH-FR基因对血浆Hcy水平影响显著。     

血浆同型半胱氨酸水平与老年痴呆的关系及叶酸、维生素B_(12)的干预效果研究

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与老年痴呆的关系及叶酸和维生素的干预效果。方法选取老年痴呆患者130例(痴呆组)和同期健康体检老年人45例(对照组),采用高效液相色谱法测定血浆Hcy浓度,对高Hcy血症痴呆患者进行叶酸和维生素干预治疗,检测干预3周后患者血液Hcy、叶酸和维生素B_(12)水平。结果痴呆组Hcy浓度高于对照组,叶酸、维生素B_(12)浓度低于对照组(P<0.05或P<0.01);不同痴呆类型患者Hcy浓度均高于对照组(P<0.05),叶酸和维生素B_(12)低于对照组(P<0.05);高Hcy血症痴呆患者叶酸和维生素干预治疗后,Hcy水平显著降低,叶酸和维生素B_(12)水平显著升高(P<0.01)。结论高水平Hcy可能是老年人痴呆发生的危险因素,叶酸和维生素干预治疗可有效降低患者体内Hcy水平。     

微粒化非诺贝特治疗高脂血症的临床观察

目的:观察微粒化非诺贝特对高脂血症的疗效与安全性。方法:用开放、随机对照方式,应用非诺贝特和多烯康治疗高脂血症12周,记录病人一般资料和治疗前后有关检查结果及副作用。结果:非诺贝特组服药12周后血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低胆固醇脂蛋白(LDL-C)水平与O周比较分别降低18.9％(P相似文献   

肝豆状核变性患者血浆同型半胱氨酸与脂蛋白(a)、叶酸等的相关性研究

目的探讨肝豆状核变性(HLD)患者同型半胱氨酸与血浆脂蛋白(a)、维生素B12、叶酸相关性及与驱铜治疗的关系。方法将63例HLD住院患者分为33例HLD规范治疗组(规范组)和30例HLD非规范治疗组(非规范组),测定二巯基丙磺酸钠(DMPS)驱铜疗程前血浆同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白(a)、维生素B12及叶酸的水平,并留取患者疗前和第一个DMPS驱铜疗程中的24 h尿铜,以35例正常人为健康对照组。结果非规范组患者血浆Hcy异常率显著高于规范组及对照组(P<0.016 7),而规范组与对照组Hcy异常率无统计学差异(P>0.05)。三组患者脂蛋白(a)、叶酸均有统计学差异(P<0.05),而维生素B12水平无统计学差异(P>0.05)。非规范组疗前、第一疗程尿铜显著高于规范组(P<0.05),且非规范组患者血浆Hcy与第一疗程尿铜呈线性正相关。对照组血浆维生素B12、叶酸对Hcy具有显著负相关,而脂蛋白(a)对Hcy具有不显著正相关。结论未经规范化驱铜治疗的HLD患者更易合并高Hcy血症;HLD患者存在脂蛋白(a)的代谢异常及叶酸缺乏情况;正常人的血浆脂蛋白(a)、叶酸、维生素B12水平与血浆Hcy水平存在相关性,但有关HLD的相关性有待进一步研究。     

叶酸、弥可保对冠心病患者的血浆同型半胱氨酸血症的影响

目的研究血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)与冠心病(CHD)的关系及叶酸、弥可保对其的影响.方法测定68例CHD患者和30例健康人血浆Hcy水平,并对32例冠心病合并高Hcy血症的患者用叶酸、弥可保进行干预治疗,每天服用叶酸5 mg,每日1次,弥可保500μg,每日1次,连用4周,4周后再次测定其血浆Hcy水平.结果CHD患者血浆Hcy(24.0±5.5)μmol/L显著高于正常对照组(9.8±2.9)μmol/L,P＜0.01,CHD患者中有32例合并高Hcy血症(36.5±6.6)μmol/L,进行叶酸、弥可保治疗4周后,Hcy明显下降至(11.3±3.1)μmol/L,P＜0.01.结论高Hcy血症与冠心病发病有关,叶酸、弥可保可显著降低冠心病合并高Hcy血症患者的血浆Hcy水平,进而减少冠心病的发病.