阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性研究

目的评价一种国产阿德福韦酯用于治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,选择HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者211例,按1∶1的比例随机分为阿德福韦酯组和拉米夫定组。完成12周治疗后均进入阿德福韦酯开放治疗期。完成12周和48周治疗时,检测血清HBVDNA及ALT水平。结果治疗12周时阿德福韦酯组（107例）血清HBVDNA水平平均下降2.94log10拷贝/ml,77.6%的受试者血清HBVDNA水平下降≥2log10拷贝/ml或血清HBVDNA≤104拷贝/ml,ALT均值下降76.9IU/L;而安慰剂组（104例）血清HBVDNA水平平均下降0.57log10拷贝/ml,血清HBVDNA水平下降≥2log10拷贝/ml或血清HBVDNA≤104拷贝/ml的受试者比例仅为13.5%,ALT均值下降20.9IU/L。两组血清HBVDNA水平下降值和血清ALT下降值比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。治疗48周时,阿德福韦酯组血清HBVDNA水平平均下降3.54log10拷贝/ml,ALT均值下降100.6IU/L;安慰剂组血清HBVDNA水平平均下降3.28log10拷贝/ml,ALT均值下降92.7IU/L;两组血清HBVDNA水平下降值和血清ALT下降值比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。阿德福韦酯组不良事件发生率与安慰剂组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎可在病毒学及生化学方面取得较好疗效,且安全性良好。     

基线HBeAg水平对HBeAg阳性慢性乙型肝炎阿德福韦酯治疗52周疗效的预测价值

目的评价HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的HBeAg基线水平对阿德福韦酯治疗1年疗效的预测价值。方法 98例HBeAg阳性、年龄18～60岁的慢性乙型肝炎患者进入研究。筛选时血浆HBV DNA定量≥1×106拷贝/ml,血清ALT水平1.5～10倍正常参考值上限,无其他原因引起的肝病。患者接受阿德福韦酯胶囊10mg/d治疗,共52周。定期随访,统一由专人检测HBV血清标志及HBV DNA。HBV血清标志物用Abbott试剂检测。HBeAg半定量采用样本值与截止值之比（s/co）表示,HBV DNA用实时荧光定量PCR方法检测,灵敏度为1×103拷贝/ml（3log10拷贝/ml）。结果阿德福韦酯治疗52周,HBV DNA水平较基线下降（3.63±1.26）log10拷贝/ml,HBV DNA检测不到率48.0%（47/98）,ALT复常率为83.7%（82/98）,HBeAg血清转换率为23.5%（23/98）。52周HBeAg血清转换组与无转换组患者的基线HBeAg水平分别为（251.9±117.3）s/co和（339.6±137.3）s/co（P=0.002）,基线HBeAg水平≤350s/co者分别占78.3%（18/23）和36%（27/75,P〈0.001）,而两组基线HBV DNA水平和ALT水平无统计学意义。基线HBeAg≤350s/co（n=45）组和〉350s/co（n=53）组比较,治疗12周两组HBV DNA检测不到率分别为35.6%和13.2%（P=0.009）,HBeAg阴转率为22.2%和0（P〈0.001）,ALT复常率为55.6%和17.0%（P〈0.001）;治疗52周HBV DNA检测不到率为64.4%和34.0%（P=0.003）,HBeAg血清转换率为42.2%和7.5%（P〈0.001）,ALT复常率为84.4%和83.0%。结论基线HBeAg水平对阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的12周及52周疗效预测有一定的价值。基线HBeAg水平较低者能获得更好的早期病毒学应答和HBeAg血清转换率。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与HBV特异性CTL、非特异性CTL、Th1、Th2的关系

目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBV DNA水平与HBV特异性CTL、非特异性CTL、Th1、Th2的关系,进而探讨HBV DNA水平影响抗病毒疗效的机理.方法:123例HBV DNA阳性、HBeAg阳性、人白细胞抗原(HLA)-A2阳性的CHB患者,采用实时荧光定量PCR检测HBV DNA,并根据HBV DNA水平将123例CHB患者分为甲、乙两组,甲组59例,HBV DNA水平为104～105拷贝/mL;乙组64例,HBV DNA 水平为106～107拷贝/mL.采用流式细胞术检测两组患者的HBV特异性CTL、非特异性CTL和Th1、Th2,同步进行肝功能检测,并对检测结果进行比较分析.结果:甲组HBV DNA水平低于乙组(t=25.99,P<0.001),HBV特异性CTL高于乙组(t=12.51,P<0.001),非特异性CTL低于乙组(t=2.97,P<0.01),Th1高于乙组(t=3.945,P<0.01),ALT低于乙组(t=3.88,P<0.01),TBil低于乙组(t=2.35,P<0.05).结论:CHB患者血清HBV DNA水平与HBV特异性CTL和Th1水平有关,HBV DNA水平影响抗病毒疗效的机理可能与HBV持异性CTL和Th1水平有关.     

阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎早期阶段病毒学载量对疗效的预测分析

目的:评价阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎早期阶段不同病毒学栽量对疗效的影响.方法:48例HBeAg阳性成人慢性乙型肝炎患者进入研究,将治疗52周HBVDNA分为<3 log10拷贝/mL和≥3 log10拷贝/mL两组,比较两组在治疗的第4、8、12、24、40周时HBVDNA载量对52周结果的影响.结果:(1)基线ALT水平两组比较差异有统计学意义(P<0.05);(2)52周HBVDNA<3 log10拷贝/mL组HBVDNA的降低幅度在治疗的第8、12、24、40周均大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05):(3)治疗第8周HBVDNA<5 log10拷贝/mL组、12周<4 log10拷贝/mL组、24周<4 log10拷贝/mL组、40周<3 log10拷贝/mL组,52周时ALT复常率高、HBeAg血清学转换好、HBVDNA转阴率理想,分别与各对应组比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论:阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎早期阶段不同病毒学载量对未来疗效有预测作用.即HBVDNA在第8周<5 log10拷贝/mL、12周<4 log10拷贝/mL、24周<4 log10拷贝/mL、40周<3 log10拷贝/mL者,52周可能达到较理想的疗效.     

血清HBeAg定量检测对慢性乙型肝炎患者核苷(酸)类似物治疗后e抗原血清转换的预测作用

目的 观察HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者核苷(酸)类似物抗病毒治疗后不同时期外周血HBeAg滴度的变化,并探讨其与HBeAg血清转换之间的关系.方法 对22例核苷(酸)类似物抗病毒治疗的HBeAg阳性CHB患者随访2年,分别于抗病毒治疗的基线、12周、24周、48周和96周收集患者的血清,化学发光法定量检测HBsAg、HBeAg水平;实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测血清HBV DNA载量;同时全自动生化分析仪检测血清ALT水平.结果 抗病毒治疗2年后,7例患者发生HBeAg血清转换,15例患者HBeAg仍为阳性.两组在基线状态下HBV DNA、HBsAg和HBeAg定量无统计学差异(P>0.05).在治疗过程中,发生HBeAg血清转换的患者12周HBV DNA和12周、24周、48周HBeAg滴度的下降率均高于未转换的患者(P<0.05).12周达到HBV-DNA阴转的患者在后期仍有36.4%的概率不发生HBeAg的血清学转换.12周、24周和48周HBeAg水平小于0.976、1.059和0.369(log10 S/CO)以及12周HBeAg较基线下降大于45.3%、48周较基线下降大于82.1%,均可预测2年后e抗原的血清转换,ROC曲线下面积分别是0.833,0.859,0.962,0.872和0.910(P<0.05),敏感性均为83.3%,特异性分别为92.3%,92.3%,100%,92.3%和100%.结论 HBeAg阳性CHB患者核苷(酸)类似物抗病毒治疗后,血清HBeAg定量的快速下降,可作为预测后期HBeAg血清转换的良好指标.     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎联合应答的预测因素分析

目的 从血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及其-238、-308位点基因多态性和HBV基因型、亚型等因素探讨阿德福韦酯(ADV,商品名:名正)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)联合应答的预测因素.方法 对203例HBeAg阳性CHB患者采用ADV 10 mg/d治疗48周,并应用PCR-RFLP检测TNF-α-238及-308位点基因多态性,ELISA测定基线血清TNF-α水平,HBV基因分型荧光定量PCR法检测HBV基因型或HBV S基因直接测序法检测HBV基因型、亚型,Logistic回归分析影响ADV应答的因素.结果 203例患者24周和48周HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率及转换率、应答率分别为31.5%、59.1%、15.8%、8.9%、13.3%和58.6%、78.3%、29.6%、16.7%、25.6%.获得24周应答的患者较无应答者的基线ALT、TNF-α水平高,而基线HBV DNA载量低(P<0.05);获得48周应答的患者较无应答者的24周HBeAg转阴率及转换率、基线TNF-α水平高,而基线HBV DNA载量低(P<0.05).结论 HBeAg阳性CHB患者ADV治疗24周应答的预测因素是基线ALT、TNF-α、HBV DNA;48周应答的预测因素是24周HBeAg转阴率及转换率、基线HBV DNA及TNF-α.     

药物治疗过程中乙型肝炎患者血清病毒外膜大蛋白与病毒核酸的检测分析

目的探讨阿德福韦酯(ADV)抗病毒治疗慢性乙型肝炎(CHB)过程中,患者血清中乙型肝炎病毒大蛋白(LHBs)和乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量的相关性及临床意义,评价LHBs在ADV抗病毒治疗中的应用价值。方法将117例CHB患者分为HBeAg阳性组49例,HBeAg阴性组68例,分别给予ADV 10 mg,口服,每日1次,治疗96周。采用ELISA法检测LHBs和HBV免疫标志物(HBV-M);采用实时荧光定量PCR法检测HBV DNA。结果抗病毒治疗24、48、72、96周后HBV DNA和LHBs转阴率无明显差别(P>0.05),LHBs水平与HBV DNA拷贝数对数呈正相关(r=0.827);LHBs A值和HBV DNA拷贝数随抗病毒治疗时间的延长同步下降;在HBeAg阳性组46例中HBV DNA、LHBs转阳率分别为58.7%(27/46)、54.3%(25/46),两者差异无统计学意义(P>0.05);在HBeAg阴性组68例中HBV DNA、LHBs转阳率分别为48.5%(32/66)、65.2%(43/66),两者差异有统计学意义(P<0.01)。结论 LHBs是判断HBV体内复制的可靠指标,尤其对判断HBeAg阴性患者体内病毒复制及预后评价具有重要价值。     

干扰素α-2b加用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝的疗效观察

[目的]探讨加用阿德福韦酯(ADV)治疗单用干扰素α-2b 24周未能有效抑制HBV DNA复制病例的疗效.[方法]干扰素α-2b治疗的65例HBeAg阳性慢性乙肝患者在第24周时进行HBVDNA荧光定量PCR检测,若HBV DNA＞1×103拷贝/mL,则加用ADV重叠24周(A组,23例)及不加用ADV (B组,2...     

阿德福韦酯联合胸腺肽?琢1治疗慢性乙型肝炎疗效分析

目的:观察阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法:将86例HBeAg阳性的CHB患者随机分为联合治疗组和对照组各43例,联合治疗组同时使用阿德福韦酯与胸腺肽α124周,随后单用阿德福韦酯28周;对照组单用阿德福韦酯52周。观察两组患者治疗24周及52周时的HBeAg/HBeAb血清转换率、血清HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率及肝功能复常率。结果:治疗52周时联合治疗组HBeAg/HBeAb血清转换率、血清HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率及肝功能复常率明显高于对照组,两组比较有显著差异(P<0.05)。结论:阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗CHB的确具有协同抗HBV效应。     

肝组织病变程度不同的慢性乙型肝炎患者血清HBsAg及HBVDNA水平比较

目的分析慢性HBV感染者不同肝脏病变程度与HBsAg及HBV DNA水平的关系,探讨其临床意义。方法 316例慢性HBV感染者进入研究,含慢性乙型肝炎(CHB)119例,肝硬化(LC)99例,慢加急性肝衰竭(ACLF)98例。HBsAg定量采用罗氏电化学发光法,HBV DNA定量采用实时荧光定量PCR法检测。肝组织病理炎症(G)分为1～4级,纤维化程度(S)分为0～4期。比较CHB、LC和ACLF患者间以及肝组织病理炎症和纤维化程度不同的CHB患者间HBsAg和HBV DNA水平的差异。结果 CHB、LC和ACLF组患者组间HBsAg和HBV DNA的总体水平无明显统计学意义;G1、G2、G3和G4患者的HBsAg水平分别为(288.8±182.1)IU/ml、(264.8±175.6)IU/ml、(279.8±163.6)IU/ml和(317.8±150.0)IU/ml,HBV DNA水平分别为(5.0±2.1)log10IU/ml、(6.1±1.7)log10IU/ml、(5.6±1.8)log10IU/ml和(5.8±1.7)log10IU/ml;S0～1、S2、S3、S4患者HBsAg水平分别为(234.7±182.5)IU/ml、(261.2±175.6)IU/ml、(305.8±149.2)IU/ml和(320.8±157.4)IU/ml,HBV DNA水平分别为(5.5±2.1)log10IU/ml、(6.2±1.9)log10IU/ml、(6.0±1.5)log10IU/ml和(5.3±1.8)log10IU/ml,各组间无明显统计学意义。炎症和纤维化程度较明显的G3、G4以及S3、S4患者血清白蛋白水平明显低于其他患者。结论慢性HBV感染者肝组织病变程度与HBsAg和HBV DNA水平无明显平行关系。     

慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学转换的影响因素及预测模型的建立

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者HBeAg血清学转换的影响因素,以及血清学转换的预测模型的建立。方法研究收集初治CHB患者200例,所有患者均HBeAg阳性,监测肝功能血清学指标,包括HBV DNA以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)。所有患者随访3年后,再次监测以上指标,将2次监测结果作对比,分析HBeAg转阴的影响因素。然后根据以上影响因素建立3年发生HBeAg转阴的预测模型。最后采用受试者表达ROC曲线评估预测模型的临床意义。结果 200例CHB患者在随访3年后,有87例患者转变为HBeAg阴性,每年转阴比例为14.5%;而55例患者表现为抗HBe转换,每年转换比例为9.2%;发生血清学转换患者的HBV DNA载量与ALT指标存在明显的降低,也有患者仍存在高拷贝HBV DNA载量,HBeAg转换率与HBV DNA载量呈负相关(P0.05);HBeAg转阴比例与年龄有关,6～20岁转换率较低,而后转换率随着年龄增加而升高,各组差异有统计学意义(P0.05)。采用ALT、HBeAg ROC曲线,计算约登指数及临界值:ALT≥217 u/L与ALT217 u/L,HBeAg≥313 S/CO与HBeAg313 S/CO;建立CHB患者HBeAg转换预测评分系统,其ROC为0.753。评分范围:0～6分,3分为低转换,≥3分为高转换。当约登指数最大,则临界值为3分时,其敏感性为63.2%,特异性为75.2%。通过研究所验证预测模型的ROC为0.766。结论 CHB患者HBeAg血清学转换的自然影响因素是年龄、ALT,利用其建立的HBeAg血清学转换预测模型具有一定的临床应用价值。     

阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎的近期疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎2年的疗效。方法 2007年1月-2009年1月间178例慢性乙型肝炎患者随机分为试验组91例和对照组87例。试验组给予胸腺五肽1 mg,隔日皮下注射,疗程52周;同时阿德福韦酯10 mg/d口服104周。对照组给予阿德福韦酯10 mg/d,口服104周。治疗26、52、104周及停药52周时,分别检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乙型肝炎病毒(HBV)DNA含量及HBV血清标志物。结果治疗52周后,试验组在ALT复常率、AST复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率与HBeAg/HBeAb血清转换率方面都比对照组高。停药52周时,试验组与对照组的ALT复常率、AST复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg/HBeAb血清转换率分别为74.73%与51.72%、75.82%与54.02%、25.27%与8.05%、26.37%与10.34%、18.68%与8.05%(χ2=10.652、9.313、9.421、7.574、4.313,P<0.05)。结论阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎比单独使用阿德福韦酯抗病毒治疗效果更好,有助于提高HBeAg/HBeAb血清转换率,减少停药后病毒学突破,并且使用安全。     

胸腺肽联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎30例

目的观察胸腺肽联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎（乙肝,HBV）的临床疗效。方法慢性乙肝患者60例,分为治疗组30例,采用胸腺肽10mg,3次／d,口服,每周2次,共用6个月,同时加用阿德福韦酯10mg,1次／d,口服,共1年;对照组30例,仅用阿德福韦酯10mg,1次／d,口服,共1年。结果治疗组在治疗6、12个月时丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、HBeAg阴转率、HBeAg／抗一HBe血清转换率明显优于对照组,而在HBV—DNA阴转率方面两组差异无统计学意义。结论胸腺肽联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝的ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg／抗-HBe血清转换率明显优于阿德福韦酯。     

聚乙二醇干扰素α-2α治疗慢性乙型肝炎的疗效及HBeAg血清转换的相关因素

目的:观察聚乙二醇干扰素α-2α(PEG-IFNα-2α)对慢性乙型肝炎(CHB)的疗效,探讨HBeAg血清转换的相关因素.方法:80例CHB患者(HBeAg阳性45 例,HBeAg阴性35例)使用PEG-IFNα-2α皮下注射,每次180μg,每周1次,基本疗程48周,治疗结束后随访48周.观察治疗结束时及结束后6、12个月的应答情况,分析影响HBeAg血清转换的因素.结果:在治疗的12、24周,HBeAg阳性组的HBV DNA抑制率低于HBeAg阴性组(P<0.05);在总体疗效上,从治疗结束至随访48周两组的联合应答率相似,差异均无统计学意义.在HBeAg阳性组,治疗前5×ULN≤ALT<0×ULN者,其治疗末HBeAg血清转换率为74%,2×ULN≤ALT<.5×ULN者为33%,差异有统计学意义(P=0.03):治疗前肝脏病理报告显示的炎症活动度为G3或G4者,其HBeAg血清转换率为79%,G1或G2者为50%,差异有统计学意义(χ2=3.91,P<0.05);HBeAg血清转换率在治疗的12、24、36、48周分别为31%、40%、51%和62%,HBeAg血清转换率与疗程的长短有关(χ2=9.91,JP<0.05);在治疗的24、48周,HBeAg转换组与HBeAg非转换组相比,HBV DNA抑制率、HBeAg转阴率以及HBsAg水平的差异有统计学意义(P<0.05).结论:PEG-IFNα-2α对HBeAg阳性和HBeAg阴性CHB均有良好的治疗应答;治疗前ALT水平、肝脏炎症活动度和治疗时间的长短是HBeAg血清转换的相关因素,治疗24周时HBV DNA抑制、HBeAg转阴与否以及HBsAg水平也可预测HBeAg血清转换.     

e抗原阴性慢性乙型肝炎患者细胞因子、生化及肝纤维化指标的对比研究

目的 比较乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴性与阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者血清细胞因子白细胞介素12(IL-12),IL-10及γ干扰素(IFN-γ)水平、肝功能、病毒裁量及肝纤维化程度,研究HBeAg阴性和阳性CHB患者细胞因子作用,总结HBeAg阴性CHB病情特点.方法 HBeAg阴性CHB患者33例与HBeAg阳性CHB患者41例,分别检测其肝功能指标:丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil),乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)定量,透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PG-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层黏连蛋白(LN)等肝纤维化指标,凝血酶原活动度(PTA),以及血清IL-12、IL-10及IFN-γ水平.结果 HBeAg阴性CHB患者病程较HBeAg阳性CHB患者长,(6.8±6.2)年vs(3.8±4.0)年(P<0.05);两组患者肝功能和PTA在轻、中、重度组间比较差异均无统计学意义(P0.05);HBeAg阴性CHB患者HBV DNA定量水平低于HBeAg阳性CHB患者,(5.1±1.4)vs(6.2±1.5)(P<0.05),IL-12、IFN-γ水平高于HBeAg阳性CHB患者,分别为(71.3±32.0)ng/L vs(57.7±23.1)ng/L、(16.1±4.8)ng/L vs(13.4±3.3)ng/L(P<0.05),两组IL-10水平比较差异无统计学意义(P0.05);HBeAg阴性CHB患者肝纤维化指标LN重于HBeAg阳性CHB患者,(123.6±61.3)μg/L vs(91.6±45.6)μg/L(P<0.05).结论 HBeAg阴性CHB患者病程较长,与HBeAg阳性CHB患者肝功能损害轻、中、重度组比较差异无统计学意义;HBeAg阴性CHB患者HBV DNA复制水平低于HBeAg阳性CHB患者,IL-12、IFN-γ对HBeAg阴性CHB患者病情变化有非常重要的作用;HBeAg阴性CHB患者肝纤维化指标重于HBeAg阳性CHB患者,提示HBeAg阴性CHB患者较HBeAg阳性CHB患者更易向肝硬化发展.     

替比夫定联合阿德福韦酯治疗阿德福韦酯应答不佳的乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎患者

目的评估替比夫定与阿德福韦酯联合治疗优化阿德福韦酯单药治疗应答不佳的阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法选择2008年6月-2009年8月间共26例阿德福韦酯治疗至少12个月且病毒学应答不佳的乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg),阳性的慢性乙型肝炎患者,在10 mg阿德福韦酯治疗的基础上,加用600 mg替比夫定。肝功能和乙型肝炎病毒(HBV)DNA每3个月评估1次,乙型肝炎两对半和腹部B型超声每半年评估1次。结果在第1年的治疗期间,所有患者血清HBV DNA水平均呈进行性下降,其中24例(92.3%)血清HBV DNA水平在联合治疗12个月时低于检测值下限,有25例(96.2%)患者丙氨酸转氨酶水平复常。治疗6个月时,分别有7例(26.9%)和2例(7.7%)患者发生HBeAg消失和血清学转换;治疗12个月时,分别有11例(42.3%)和8例(30.8%)患者发生HBeAg消失和血清学转换。整个治疗期间,26例患者均未出现病毒学突破。结论阿德福韦酯单药治疗应答不佳时,加用替比夫定可有效控制病毒,使患者获得较好的病毒学、生化学和免疫学应答。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎36例临床分析

目的:探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效.方法:将耐拉米夫定慢性乙型病毒性肝炎患者36例(均为服拉米夫定后基因检测出现YMDD变异或HBV DNA降低后又升高),前24周拉米夫定联合阿德福韦酯(10 mg/d)治疗,后24周单独阿德福韦酯治疗,共48周.治疗中检测患者ALT、HBV DNA、HBV-M的变化.结果:48周后ALT、HBV DNA显著降低,临床症状明显改善.结论:阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者有效.     

国产阿德福韦酯联合中药治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化近期疗效观察

目的 观察国产阿德福韦酯联合中药扶正化瘀胶囊治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化近期疗效及安全性.方法 采用随机分组的方法,将64例e抗原阳性的乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)复制活跃的失代偿期肝硬化患者随机分为两组.治疗组32例,给予国产阿德福韦酯联合中药扶正化瘀胶囊治疗;对照组32例,单用国产阿德福韦酯治疗,疗程均为48周.分别观察两组治疗前后血清肝功能指标、HBV DNA水平、血清病毒标志物变化,并进行Child-Pugh评分.结果 疗程结束后,两组血清肝功能指标较治疗前均有明显改善(P<0.01),但治疗组优于对照组,其中丙氨酸转氨酶(36.6±15.2)U/L vs(47.8±19.6)U/L、天冬氨酸转氨酶(31.4±12.7)U/L vs(40.3±17.0)U/L、总胆红素(22.6±9.1)μmol/L vs(32.1±10.0)μmol/L、白蛋白(36.1±1.8)g/L vs(32.3±1.8)g/L(P<0.05或P<0.01);两组Child-Pugh分级评分均有下降,但治疗组优于对照组(6.9±2.1)分vs(8.8±1.8)分(P<0.01);两组均有良好的病原学应答,其差异无统计学意义(P>0.05).结论 国产阿德福韦酯联合中药扶正化瘀胶囊治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化近期疗效肯定,优于单用抗病毒药阿德福韦酯,而且安全性良好.     

拉米夫定早期应答不佳加用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察早期阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的病毒学应答疗效。方法选择经拉米夫定治疗12周内HBV-DNA值下降≤2 Log10拷贝/ml或每月HBV-DNA值下降≤1 Log10拷贝/ml连续两月的HBeAg阳性CHB患者15例,均检测病毒耐药变异并给予阿德福韦酯(10 mg,1次/天)联合治疗。分别观察联合治疗12、24及48周的病毒学应答情况。结果 15例患者中11例发生病毒变异,变异发生率73.33%,耐药变异位点以rt M204V/I多见。在联合阿德福韦酯治疗12、24及48周时的HBV-DNA阴转率分别为40%、66.7%及86.7%,在12、48周时差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗24周及48周时HBe Ag阴转率分别为13.3%(2/15)及33.3%(5/15)。结论早期筛选出拉米夫定耐药株并联合阿德福韦酯是对拉米夫定应答不佳CHB患者有效的干预策略之一。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型病毒性肝炎肝硬化临床观察

目的比较拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型病毒性肝炎肝硬化的临床效果。方法 120例乙型病毒性肝炎肝硬化患者,依据治疗方法分为拉米夫定治疗组（拉米夫定组）、阿德福韦酯治疗组（阿德福韦酯组）、拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组（联合组）各40例,3组均连续治疗12个月以上。比较3组治疗6、9、12个月后HBeAg、HBV-DNA转阴率及治疗12个月后肝功能Child-pugh分级情况。结果联合组治疗6个月后HBV-DNA转阴率、治疗12个月后HBeAg转阴率及肝功能Child-pugh分级A级比率高于拉米夫定组和阿德福韦酯组（P〈0.05）。结论拉米夫定联合阿德福韦酯在提高乙型病毒性肝炎肝硬化患者HBeAg及HBV DNA转阴率上明显优于单用拉米夫定、阿德福韦酯。