血浆内皮素及降钙素基因相关肽的研究进展

内皮素(endothelin,ET)是目前所知由内皮细胞分泌的血管收缩最强的生物肽。而降钙素基因相关肽(calcitoningene-relatedpeptide,CGRP)是目前发现的最强的舒血管物质之一。ET及CGRP作为来源不同,作用途径各异,相互拮抗的血管活性物质,二者分泌水平的异常,可造成血管舒缩机制失衡,导致急性脑血液循环障碍的病理效应,并参与了脑梗塞的发生发展。随着对ET及CGRP生物学效应及病理生理意义的深入研究,可能为我们探讨脑血管病的发病机制、预防措施和治疗手段提供新的途径。现就近年的相关研究综述如下。1内皮素1.1ET的结构与作用内皮素是日…     

心力衰竭患者内皮素及降钙素基因相关肽的改变

目的　探讨充血性心力衰竭 (CHF)患者血浆内皮素 (ET )和降钙素基因相关肽(CGRP)含量及其在CHF发生、发展中的作用。方法　采用放射免疫分析法测定 42例CHF患者血浆ET及CGRP的水平。结果　对照组的血浆ET和CGRP分别为 (5 0 .83± 7.5 0 )pg/ml及 (5 6 .77± 16 .0 6 ) pg/ml;CHF患者的血浆ET和CGRP分别为 (5 9.71± 17.2 6 )pg/ml及 (46 .5 2± 12 .2 9)pg/ml,与对照组比较 ,CHF患者的血浆ET显著增高 ,CGRP显著降低 ,且与心力衰竭的严重程度相关 ,经强心、利尿、扩血管等综合治疗 ,心功能改善后 ,CHF患者的血浆ET降低 ,CGRP升高。结论　CHF患者的血浆ET含量增高 ,CGRP含量降低 ,且与病情严重程度相关 ,与治疗前相比 ,心力衰竭纠正后 ,ET降低 ,CGRP升高。提示ET和CGRP在CHF的发生和发展中具有重要作用     

卡维地洛对高血压患者血浆内皮素、降钙素基因相关肽的影响

目的　探讨卡维地洛对高血压患者血压和血浆内皮素 (ET 1)、降钙素基因相关肽 (CGRP)的影响。方法　测定 60例高血压患者用药前后血压、血浆ET 1、CGRP的变化 ,2 5例健康人做为对照组。结果　患者血浆ET -1明显高于正常组 (P <0 0 5) ,CGRP则低于正常组。卡维地洛治疗后血压明显下降 ;血浆ET -1水平降低 ,CGRP水平升高 (P <0 0 5)。结论　卡维地洛可有效控制血压 ,并有降低高血压患者的血浆ET 1,升高血浆CGRP的作用     

血管性痴呆患者血清中降钙素基因相关肽的变化

痴呆是一种获得性、持续性智能损害综合征,具有以下至少三项精神活动受损:语言、记忆、视空间技能、情感、人格和其他认知功能(如概括、计算、判断等).血管性痴呆(VaD)包括所有与血管因素有关的痴呆.我们通过观察VaD患者血清中降钙素基因相关肽(CGRP)水平的变化,探讨CGRP在VaD发病中的可能机制及其临床意义.     

偏头痛病人血浆内皮素及降钙素基因相关肽测定的临床意义

目的测定偏头痛病人血浆内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)含量,探讨其在偏头痛发生与发展中的意义.方法选择34例诊断明确的偏头痛病人,按发病时间分为发作期和间歇期,抽取肘静脉血2 mL,采用放免分析技术(RIA)分别测定ET及CGRP含量,并与31名同期健康人作对照.结果偏头痛组ET及CGRP含量显著高于正常对照组(P<0.01);重度发作组与轻中度组及间歇期组相比,ET的水平前者高于后两者(P<0.05或P<0.01);CGRP轻中度组及间歇期组与正常对照组相比,有统计学意义(P<0.01或P<0.05),ET轻中度组有统计学意义(P<0.05).对照组(r=0.5860,P<0.01)和间歇期组(r=0.6047,P<0.05)ET和CGRP含量变化呈正相关.结论偏头痛病人血浆ET及CGRP水平的变化可能参与了偏头痛的发病过程.     

老年非杓型高血压病患者内皮素和降钙素基因相关肽含量变化及氨氯地平对其影响

探讨老年非杓型高血压病(EH)患者内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)含量变化及氨氯地平对其影响。方法观察氨氯地平治疗老年非杓型EH患者疗效及其治疗前后ET和CgRP含量变化。结果老年非杓型EH患者血浆ET水平明显高于老年杓型EH患者,而CGRP则明显降低;氨氯地平使老年非杓型EH患者白昼及夜间血压下降,治疗后老年非杓型EH患者血浆ET水平降低,而CGRP明显升高。结论ET及CGRP参与了老年非杓型EH的病理过程,氨氯地平是一种治疗老年非杓型EH患者有效药物,能纠正老年非杓型EH患者ET与CGRP之间的失衡。     

硫酸镁对重型颅脑损伤患者内皮素、降钙素基因相关肽的影响

颅脑损伤后由于脑缺血、缺氧和出血等病理改变 ,可导致继发性脑损害。据报道 ,内皮素 (ＥＴ)的过量合成与释放和降钙素相关肽 (ＣＧＲＰ)含量的降低是脑外伤后脑组织继发损害的重要因素。Ｍｇ2 + 是一种内源性的ＮＭＤＡ受体拮抗剂 ,其脑保护作用近年来逐渐被认识并得以重视。迄今未见镁制剂对重型颅脑损伤患者血浆、脑脊液ＥＴ、ＣＧＲＰ含量的影响。为此 ,本研究进行了观察。现报告如下。1　资料与方法1 1　一般资料　经临床证实为重型颅脑损伤患者4 6例 ,符合以下条件 :①伤后 12ｈ内在本院确诊为颅脑损伤 ,ＧＣＳ≤ 8分 ;②年龄 18～ 6 …     

卡维地洛对高血压患者血浆内皮素、降钙素基因相关肽的影响

目的探讨卡维地洛对高血压患者血压和血浆内皮素(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响.方法测定60例高血压患者用药前后血压、血浆ET-1、CGRP的变化,25例健康人做为对照组.结果患者血浆ET-1明显高于正常组(P＜0.05),CGRP则低于正常组.卡维地洛治疗后血压明显下降;血浆ET-1水平降低,CGRP水平升高 (P＜0.05).结论卡维地洛可有效控制血压,并有降低高血压患者的血浆ET-1,升高血浆CGRP的作用.     

内皮素和降钙素基因相关肽对异丙肾上腺素致心肌损伤的影响

本实验在大鼠异丙肾上腺素（ＩＳＯ）心肌损伤模型上，观察了内皮素（ＥＴ）及降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）对ＩＳＯ损伤心肌作用的影响．结果表明：ＥＴ明显加重ＩＳＯ对心肌的损伤，ＣＧＲＰ则能减轻ＩＳＯ对心肌的损伤及ＩＳＯ与ＥＴ对心肌的协同损伤．提示心肌病理情况下，ＥＴ是一种促损伤因素，而ＣＧＲＰ是抗损伤因素．     

脑梗死患者血浆中降钙素基因相关肽和内皮素关系的临床研究

用放射免疫分析法(RIA)对23例健康者与39例脑梗死患者血浆中降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素(ET-1)的水平进行对照,分析CGRP与ET-1的动态变化及相关性.发现脑梗死患者1个月内血浆中CGRP、ET-1水平明显高于对照组(P＜0.05),且脑梗死患者CGRP与ET-1水平呈明显正相关(P＜0.01).提示CGRP、ET-1的水平与脑梗死密切相关,二者在脑梗死的病程中有拮抗作用.     

活血通脉片对心绞痛病人血浆内皮素和降钙素基因相关肽的影响

目的观察活血通脉片对心绞痛病人血浆内皮素和降钙素基因相关肽的影响.方法60例病人随机分为活血通脉片组(30例,常规西药加活血通脉片)与单纯西药治疗组(30例,单用西药治疗),观察治疗前后血浆内皮素(ET)与降钙素基因相关肽(CGRP)含量、临床症状和心电图的变化,并与20例健康人作对比.结果治疗前两组病人ET明显高于健康人(P＜0.01),CGRP明显低于健康人(P＜0.01),治疗后两组病人ET均明显降低,CGRP均明显升高,但是活血通脉组明显优于西药对照组(P＜0.01),活血通脉组临床疗效总有效率及心电图疗效总有效率明显优于西药对照组(P＜0.01).结论活血通脉片可抑制血浆ET过量释放,同时提高血浆CGRP浓度,具有良好的抗心肌缺血作用,对冠心病心绞痛有较好的疗效.     

强力增智灵对血管性痴呆小鼠海马CA1区细胞的影响

目的观察强力增智灵对血管性痴呆(VD)小鼠CA1区的影响。方法双侧颈总动脉结扎再灌注合并尾端放血法造成小鼠血管性痴呆模型,HE及Nissl染色,观察其病理形态学变化。结果模型组海马CA1区细胞排列紊乱、稀疏,正常的锥体细胞明显减少;强力增智灵组细胞排列较整齐,正常锥体细胞数目增多,且高剂量组与低剂量组相比有明显改善作用。结论强力增智灵可减轻海马锥体细胞的受损程度,改善脑缺血再灌注造成的病理损伤。     

血管性痴呆患者与其血浆同型半胱氨酸水平的关系

目的 探讨血管性痴呆(VD)患者与其血浆同型半胱氨酸水平的关系.方法 用高效液相色谱仪和电化学检测法测定1998年2月至2000年2月收治的37例VD患者的血浆总同型半胱氨酸水平,并与40名正常同龄对照组及40例非痴呆脑梗死组比较.运用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性,同时测定血浆叶酸及维生素B12水平.结果 VD患者血浆总同型半胱氨酸水平显著高于正常同龄对照组和非痴呆脑梗死组;MTHFR基因型有3种,即纯合子(T/T)型、杂合子(T/C)型和纯合子(C/C)型.3组基因型和等位基因频率相比,差异均无显著性;VD组血浆叶酸及维生素B12水平明显低于正常同龄对照组和非痴呆脑梗死组(P＜0.05).结论 高同型半胱氨酸血症可能是VD发病的一个新的危险因素.     

依达拉奉对急性颅脑损伤患者血浆ET、CGRP和血清SOD的影响

目的探讨依达拉奉对急性颅脑损伤（ACI）患者开颅手术后血浆内皮素（ET）、降钙素基因相关肽（CGRP）水平和血清超氧化物歧化物酶（SOD）活力的影响。方法40例ACI患者随机分为依达拉奉组和对照组,以放射免疫分析方法测定手术前后血浆ET、CGRP水平,采用黄嘌呤氧化酶法测定血清SOD活力,另选40例健康献血者作为正常组。结果与正常组比较,ACI患者术前血浆ET水平明显升高,SOD活力下降（P〈0．01）;开颅手术后120minACI患者ET显著升高（P〈0．01）,CGRP、SOD活力显著降低（P〈0．05）。依达拉奉组治疗后30min,血浆ET明显降低（P〈0．01）,CGRP、SOD活力较治疗前明显升高（P〈0．01）。结论临床治疗剂量的依达拉奉可明显提高ACI患者体内CGRP水平及SOD活力,降低ET水平而具有脑保护作用。     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠认知功能及P300电位的影响

目的探讨具有认知功能改变的血管性痴呆小鼠P300电位的变化特征及盐酸多奈哌齐对其影响。方法48只小鼠随机分为假手术组、血管性痴呆模型组(模型组)和多奈哌齐组,每组16只。应用双侧颈总动脉线结反复缺血再灌注法制备血管性痴呆小鼠模型,采用盐酸多奈哌齐连续治疗4周,利用跳台试验和水迷宫试验观测其行为学改变,测定P300电位。结果与多奈哌齐组和假手术组比较,模型组小鼠学习成绩为反应时间长,游全程时间长,错误次数多,记忆成绩为跳台试验潜伏时间短,游全程时间长,错误次数多(P<0.05)。模型组小鼠P300电位的测定,N2潜伏期、P3潜伏期均长于多奈哌齐组和假手术组(P<0.01);P3波幅低于多奈哌齐组和假手术组(P<0.05)。结论盐酸多奈哌齐对血管性痴呆认知功能损伤有肯定的干预和治疗作用。     

Impact of increased plasma serotonin levels and carotid atherosclerosis on vascular dementia

Serotonin (5-HT), a potent vasoconstrictor in the large cerebral arteries, is considered to play a key role in atherothrombosis and to be implicated in ischemic cerebrovascular events followed by delayed neuronal death. The present study aims at evaluating the relationship between plasma levels of 5-HT and vascular dementia (VaD) caused by stroke or atherosclerotic small vessel disease. Carotid artery intima-media thickness (IMT), plaques, plasma 5-HT levels and atherosclerotic parameters were determined in 20 patients with VaD and 40 age-matched controls. Age, gender, body mass index, systolic and diastolic blood pressure, fasting plasma glucose levels and serum levels of insulin, triglycerides, high-density lipoprotein cholesterol, leptin, adiponectin and interleukin-6 and plasma levels of plasminogen activator inhibitor-1 were not significantly different between the two groups. Serum levels of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) were significantly lower in VaD patients than in controls. Plasma 5-HT levels, serum levels of hepatocyte growth factor (HGF), low-density lipoprotein (LDL) cholesterol and high-sensitive C-reactive protein (hs-CRP), max IMT and plaque frequency were significantly greater in VaD patients than in controls. There was a significant positive correlation of max IMT with 5-HT or HGF levels. Multiple logistic regression analysis revealed that increased plasma levels of 5-HT and carotid plaque prevalence had significantly independent association with VaD as compared with serum levels of IGF-1, HGF, LDL cholesterol and hs-CRP. These results suggest that increased plasma levels of 5-HT and carotid atherosclerotic plaques may be involved in the pathogenesis and progression of VaD.     

内皮素、降钙素基因相关肽在肾性高血压大鼠的动态变化

目的观察2、4、6周肾性高血压(RH)大鼠血浆及主动脉组织中内皮素(endothelin,ET)及降钙素基因相关肽(calcitoningene-relatedpeptide,CGRP)的动态变化,探讨其在RH发病中的作用。方法用颈动脉直接插管法测定大鼠血压的变化。用放射免疫测定技术测定ET、CGRP水平。结果RH组大鼠术后2周血压即已升高,4、6周时显著升高。各时期RH组大鼠血浆中CGRP含量明显低于同期对照组,而主动脉组织中CGRP含量显著高于同期对照组;血浆及主动脉组织中ET含量均显著高于同期对照组。结论RH时,血管内皮细胞功能紊乱,缩血管物质ET生成异常增多;组织中CGRP的释放减少和循环血中其含量不足均与RH发病有关。     

盐酸美金刚对血管性痴呆大鼠N-甲基-D天冬氨酸受体的影响

目的观察盐酸美金刚对血管性痴呆(vascular dementia,VaD)大鼠学习记忆能力及对N-甲基-D天冬氨酸受体3个亚基(NR1、NR2A、NR2B)的影响。方法将30只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和美金刚组,每组10只,后2组采用永久性结扎双侧颈总动脉方法制作VaD大鼠模型。美金刚组于术后1周给予美金刚10mg/(kg·d)灌胃治疗4周,模型组给予等量生理盐水。于术后5周采用Morris水迷宫测试各组大鼠的学习记忆水平,用Western blot方法测定各组大鼠海马区NR1、NR2A和NR2B蛋白的表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠术后水迷宫实验逃避潜伏期显著延长(P=0.001),跨越目标象限百分率明显减少(P=0.002),海马区NR1、NR2A、NR2B蛋白表达水平明显下降(P<0.05)。与模型组比较,美金刚组学习记忆水平明显改善(P<0.05);NR1、NR2A、NR2B蛋白的表达显著增加(P<0.05),但仍低于假手术组(P<0.05)。结论美金刚对VaD大鼠海马区NR1、NR2A和NR2B蛋白表达均具有上调作用,从而改善其学习记忆能力。     

有氧运动对血管性脑痴呆小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨有氧运动对血管性脑痴呆小鼠记忆能力的影响及其作用机制。方法暴露小鼠双侧颈总动脉,重复夹闭动脉3次,尾静脉放血建立血管性脑痴呆小鼠模型,小鼠随机分为三组:假手术组、模型组和有氧运动组。术后第二天开始进行有氧运动,连续7周。训练结束后进行行为学检测,术后30天收集小鼠脑组织样本(海马、前额叶、全脑和血清)。HE染色观察海马CA1区的病理学变化、TUNEL法检测海马CA1区神经细胞凋亡、Western blot和紫外分光光度计检测Bcl-2、Bax、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、生长相关蛋白(GAP-43)、脑源性神经营养因子(BDNF)、乙酰胆碱合成酶(ACHE)、乙酰胆碱转移酶(CHAT)、突触素(SYP)、神经细胞黏附分子(NCAM)及神经细胞黏附分子受体(NR2B)的变化。结果与假手术组相比,模型组小鼠的僵直时间显著缩短,CA1区神经元细胞病变严重,凋亡细胞增加,MDA和ACHE蛋白的表达明显上升,SYP、NCAM、NR2B、SOD、BDNF、CHAT、GAP-43和Bcl-2蛋白表达降低,Bax蛋白表达没有明显变化。与模型组相比,有氧运动组小鼠的僵直时间显著延长,海马区的组织病变情况改善,且凋亡细胞减少,MDA和ACHE蛋白的表达明显降低,SYP、NCAM、NR2B、SOD、BDNF、CHAT、GAP-43和Bcl-2蛋白的表达升高,Bax蛋白表达没有明显变化。结论有氧训练可能通过上调Bcl-2、SOD、BDNF、CHAT、GAP-43、SYP、NCAM及NR2B蛋白表达,下调MDA和ACHE蛋白表达,减少自由基损伤和海马区神经元细胞凋亡,从而改善血管性痴呆小鼠的学习记忆功能。     

补肾活血方对血管性痴呆小鼠脑组织BDNF和bFGF含量的影响

目的 探讨补肾活血方、补肾方、活血方对血管性痴呆(VD)小鼠学习记忆能力及脑组织脑源性神经营养因子(BDNF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)含量的影响.方法 采用反复脑缺血再灌注法复制VD小鼠模型,以尼莫地平为阳性对照组,观察补肾活血方、补肾方、活血方三组小鼠水迷宫法行为学及脑组织BDNF、bFGF含量的变化.结果 与假手术组比较,模型组小鼠学习与记忆能力下降,表现为游全程时间延长,错误次数增加(P＜0.01),脑组织BDNF和bFGF含量明显升高(P＜0.05或P＜0.01);与模型组比较,各治疗组学习成绩和记忆成绩均有明显提高(P＜0.05或P＜0.01),脑组织BDNF和bFGF含量明显升高(P＜0.05或P＜0.01);各治疗组比较,补肾活血组的学习成绩、记忆成绩及脑组织BD-NF含量优于补肾组、活血组和阳性对照组(P＜0.05或P＜0.01),脑组织bFGF含量高于活血组和阳性对照组(P＜0.05).结论 补肾活血方可通过提高脑组织BDNF和bFGF含量,改善VD小鼠学习与记忆能力,且补肾活血方在改善学习记忆能力和提高BDNF含量方面优于活血方和补肾方,提高bFGF含量优于活血方.