大麻素受体1在慢性乙型肝炎患者肝组织表达及与血清转化生长因子-β1和瘦素的关系

目的 探讨大麻素受体1(CB1)在慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织中定位表达及其与肝纤维化评分、血清转化生长因子(TGF)-β1、瘦素(Leptin)水平的相关性.方法 选择118例CHB患者进行肝组织活检,通过免疫组织化学染色检测肝组织中CB1表达并进行CB1半定量评分.采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清TGF-β1和keptin含量.据CB1表达量分为4组:(-)组、(+)组、(++)组、(+++)组.结果 随着肝组织CB1阳性表达量的不断增加,肝纤维化评分逐渐升高,各组间差异有统计学意义(F=23.369,P=0.000);血清TGF-β1和Leptin水平也逐渐升高,各组间差异有统计学意义(F值分别为8.762和5.749,P值分别为0.001和0.027).结论 CHB肝组织损伤可使肌纤维母细胞表达CB1增强,CB1可能通过与TGF-β1和kptin共同作用,诱导肝星状细胞的增殖、活化,导致肝纤 维化不断进展.

Abstract：

Objective To observe expression and location of cannabinoid receptor 1 (CB1) in liver tissue of patients with chronic hepatitis B (CHB) ,and analyze the relationship of it with the liver fibrosis score,the serum levels of TGF-β1 and Leptin. Methods Liver biopsies were performed in 118 patients with CHB.The expression of CB1 in liver tissue was observed by immune histochemical staining, and semi-quantitative analysis was carried out to devide the CB1 score into four grades: -, +, + +, + + +. Serum levels of TGF-β1 and Leptin were determined by ABC-ELISA double-antibody sandwich method. Results The expression of CB1 in liver tissue with CHB had significant relationship with the fibrosis score. As the expression of the CB1 increased, the fibrosis score became higher ( F = 23. 369,P = 0. 000). Moreover, the expression of CB1 in liver tissue with CHB had significant relationship with the serum levels of TGF-β1 and Leptin( F values were 8. 762 and 5. 749;P values were 0. 001 and 0. 027, respectively). Conclusion CB1 may play promotive role in the process of hepatic fibrosis through regulation of TGF-β1 and Leptin.     

大麻素受体1在慢性乙型肝炎患者肝组织中的表达及其与炎症的关系

目的 探讨大麻素受体1(CB1)在慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织中的定位表达及其与肝组织炎症损伤之间的关系.方法 选择118例CHB患者进行肝组织活检,通过免疫组织化学染色检测肝组织中CB1表达情况.结果 随着炎症分级(G)的不断加重,CB1评分也逐渐增加(P＜0.05或＜0.01).在肝纤维化分期(S)相同的肝组织中,除S1外,S2、S3、S4患者的G评分与CB1评分呈显著相关性(rs分别为0.617、0.855、0.765,均P＜0.01).CB1评分与G评分呈显著相关性(rs=0.705,P＜0.01);与血清ALT之间有一定相关性(rs=0.257,P＜0.05),与血清HBV DNA之间无相关性(rs=-0.038,P＞0.05).结论 内源性CB1在肝组织炎症损伤的演变过程中发挥了重要作用.     

声触诊组织量化技术评估慢性乙型肝炎肝纤维化分期的研究

目的 探讨声触诊组织量化(VTQ)技术评估慢性乙型肝炎肝纤维化分期的价值.方法 应用VTQ测量40例正常对照组和64例经肝穿活检病理证实的慢性乙型肝炎肝剪切波速度(SWV),比较各组间差异及其与肝纤维化程度的相关性,通过ROC曲线确定界值.结果 对照组肝SWV为(1.04±0.13)m/s,慢性乙型肝炎S0组的SWV为(1.17±0.08)m/s,S1组为(1.33±0.32)m/s,S2组为(1.53±0.32)m/s,S3组为(2.09±0.54)m/s,S4组为(2.18±0.70)m/s.正常组与慢性乙型肝炎组的SWV对比差异具有统计学意义(F=34.97,P=0.00),其中S0～S2与S3～S4组比较差异具有统计学意义(F =8.87,P=0.00).肝SWV与肝纤维化分期呈正相关(r=0.67,P=0.00).以SWV 1.43 m/s为截点诊断S≥S3的曲线下面积0.875,敏感性100％,特异性62.5％.结论 SWV与肝纤维化分期具有良好的相关性,且其对S3～S4的纤维化能作出较准确评估,可作为慢性肝炎肝纤维化分期的无创性诊断指标.     

电针镇痛与神经病理性疼痛大鼠脊髓大麻素2受体表达

目的:观察电针对慢性坐骨神经缩窄性损伤(CCI)模型大鼠的镇痛效果及脊髓背角、背根神经节大麻素2受体(CB2)表达,探讨电针镇痛可能的机制.方法:健康SD雄性大鼠共40只,随机分为CCI假手术组(n=10);CCI对照组(n=10);CCI假电针组(n=10);CCI电针组(n=10).所有大鼠均在术前、术后第9、11、13、15、16d进行机械性痛阈测定;各组大鼠于术后第16d,采用Western blot法测定脊髓背角、背根神经节CB2受体蛋白表达.结果:CCI对照组、CCI假电针组和CCI电针组大鼠在治疗前机械性痛阈较术前明显下降,与同一时间段CCI假手术组大鼠比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后6d,CCI电针组机械性痛阈较治疗前有一定改善(P＜0.05);CCI电针组与CCI假电针组和CCI对照组比较脊髓背角、背根神经节CB2的表达有下降的趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论:本研究观察到电针治疗能够在一定程度上改善CCI模型大鼠的机械性痛阈,起到一定的镇痛效果,但是本研究结果未能提示其镇痛机制有脊髓背角、背根神经节CB2的参与.     

实时双幅联合弹性成像在慢性肝病肝纤维化与炎症分层诊断中的价值

目的评估联合弹性成像技术的纤维化相关F指数和炎症活动度相关A指数在分层诊断肝纤维化和炎症程度中的应用价值。 方法收集2019年9月至2021年4月在复旦大学附属华山医院就诊并接受经皮肝穿刺活检或肝部分切除术并获得病理结果的202例慢性肝病患者,其中49例因肝占位性病变而行肝部分切除术,153例因弥漫性肝病行肝穿刺活检。所有患者在术前进行联合弹性成像检查,获得肝纤维化相关F指数和炎症活动度相关A指数;以病理诊断肝纤维化分期（S0~S4期）和炎症活动分级（G0~G4级）为金标准,使用Kruskal-Wallis秩和检验和Bonferroni校正比较不同纤维化分期的F指数以及不同炎症活动分级的A指数的差异,绘制受试者操作特征曲线,使用DeLong检验比较F指数与剪切波速度、实时组织弹性成像的肝纤维化指数（LFI）、天冬氨酸转氨酶与血小板的比率指数（APRI）在肝纤维化无创诊断中的效能。 结果肝纤维化分期S0（40例）、S1（42例）、S2（41例）、S3（34例）和S4期（45例）患者的F指数中位数分别为0.89、1.17、1.45、1.75和2.30,相邻纤维化分期之间的F指数中位数比较,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。F指数在诊断纤维化分期≥S1、≥S2、≥S3和≥S4的临界值分别为1.14、1.45、1.50和1.63,受试者操作特征曲线下面积（AUC）分别为0.91、0.89、0.90和0.91,均高于LFI（AUC=0.66、0.68、0.69、0.69）与APRI（AUC=0.71、0.68、0.72、0.77）,差异均具有统计学意义（P均＜0.05）;F指数诊断纤维化分期≥S1、≥S2期的AUC高于剪切波速度（AUC=0.84、0.85）,差异具有统计学意义（P均＜0.05）。炎症活动度分级G0（26例）、G1（86例）、G2（68例）和G3-4（22例）级患者的A指数中位数分别为0.83、0.99、1.29和1.69。相邻等级间的A指数中位数比较,差异均具有统计学意义（P均＜0.05）。A指数区分≥G1、≥G2和≥G3-4的临界值分别为0.87、1.15和1.41,AUC分别为0.86、0.87和0.92。 结论联合弹性成像技术获得的A指数能很好地评估肝炎症活动度;F指数则校正了肝细胞炎症活动对肝组织硬度测量的影响,能更准确地诊断肝纤维化分期。     

SWE评估非酒精性脂肪肝病大鼠肝纤维化程度

目的 探讨剪切波弹性成像(SWE)技术评估非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠肝纤维化程度的应用价值。 方法 SD大鼠88只,随机分为对照组(40只)和实验组(44只),对照组给予普通饲喂,实验组通过不同饮食建立不同纤维化分期的NAFLD大鼠模型,分别于第 1、2、3、8、12周末行大鼠肝脏SWE检查及病理分析。 结果 所有大鼠肝脏Emean与肝纤维化程度呈显著正相关(r=0.82,P＜0.001)。不同纤维化分期的Emean组间差异有统计学意义(F=25.5,P＜0.05);除了F1和F2组之间Emean没有显着差异(P＞0.05),其余任意两组之间的肝 Emean 比较差异均有统计学意义(均P＜0.05)。SWE诊断肝纤维化≥F1、≥F2、≥F3、＝F4的截值分别为6.3、7.4、8.6、9.7kPa,曲线下面积(AUC)分别为0.87、0.89、0.93、0.98,敏感性和特异性分别为83.3%、93.3%、100%、100%和85.5％、83.1%、91.3%、92.7%。 结论 SWE技术可有效评估NAFLD的肝纤维化程度。     

反复电针对佐剂性关节炎大鼠伏膈核尾状核内大麻素CB1受体表达的影响

目的:研究大麻素CB1受体是否参与电针镇痛.方法:以完全弗氏佐剂造成AA大鼠模型,在电针治疗四次后以大麻素CB1受体拮抗剂AM251进行干预,检测各组大鼠缩爪反射潜伏期(PWL)的变化,并应用实时荧光定量PCR(FQ-PCR)和Western blot检测伏膈核、尾状核内CB1受体mRNA和蛋白质表达情况.结果:(1)电针治疗后大鼠PWL延长,电针+AM251组的电针镇痛效果显著弱于电针组(P＜0.01);(2)电针+AM251组较电针组大鼠伏膈核、尾状核内CB1受体mRNA表达水平显著降低(P＜0.01),但与假模型组和模型组比较,无显著性差异(P＞0.05).(3)Western blot结果与FQ-PCR结果一致:电针+AM251组较电针组大鼠伏膈核、尾状核内CB1受体蛋白质表达水平显著降低(P＜0.01).但与假模型组和模型组比较,无显著性差异(P＞0.05).结论:AM251能够翻转电针后大鼠伏膈核、尾状核内CB1受体的高表达,减弱电针镇痛作用,提示CB1受体可能参与电针镇痛作用.     

肝组织炎症对瞬时弹性成像技术诊断慢性乙型肝炎肝纤维化分期的影响

目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者中,肝组织炎症程度对瞬时弹性成像技术(FibroSan,FS)诊断肝纤维化分期的影响.方法:应用FS对166例CHB肝纤维化患者进行肝穿前肝脏弹性测量值(liver stiffness measurement,LSM)的测定,采用肝组织穿刺病理诊断技术进行肝纤维化分期和炎症分级.结果:各组CHB患者的LSM值随着肝纤维化程度加重而升高,各组间差异均具有统计学意义(P＜0.05);而且,同一肝纤维化分期CHB患者的LSM,随着肝组织炎症程度加重而升高,各间差异均具有统计学意义(P＜0.05).以S1期为对照,G1 ～ G4各组S2期以上肝纤维化的AUROC分别为0.447、0.713、0.875和0.965;cut-off值分别为5.75、7.30、13.25和17.65 kPa;灵敏度分别为76.9％、96.4％、96.9％和100％;特异度分别为28.1％、54.3％、77.1％和85.9％.结论:FS在诊断CHB肝纤维化分期中有较好的临床应用价值,但肝组织炎症程度是影响其诊断准确性的因素之一.为了提高FS在诊断CHB肝纤维化分期时的准确性,应随着肝组织炎症程度加重提高其诊断临界值.     

血管紧张素转换酶对于乙肝患者肝纤维化水平的临床评价

目的研究血清血管紧张素转换酶对乙肝患者肝纤维化水平的诊断价值。方法选取2013~2014年于荆门市康复医院就诊并被确诊为慢性乙型肝炎的患者62例和40例健康人,进行实验室和肝脏活组织检查。分析并评价相关指标对乙肝患者肝纤维化的诊断价值。结果乙肝组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和血管紧张素转换酶(ACE)水平均高于健康人组,差异均有统计学意义(PALT=0.023,PAST=0.042,PACE=0.004)。乙肝患者纤维化早期(S1~2期)患者ALT、AST和血小板与中、晚期(S3~4期)患者差异无统计学意义(P0.05),血小板比值指数(APRI)和ACE水平均低于纤维化中、晚期(S3~4期)患者,差异有统计学意义(P0.05)。相关性分析显示,ACE水平与APRI呈正相关(r=0.48,P0.05)。ACE对肝纤维化患者的诊断曲线下面积(AUC)为0.801(95%CI:0.706~0.896,P0.05),高于APRI对肝纤维化(AUC:0.676,95%CI:0.563~0.789,P0.05)。当ACE为48U/L时,诊断灵敏度为68%,特异性为71%。结论血清ACE升高能够反映乙肝患者纤维化的发生和发展,有望成为乙肝肝纤维化血清学辅助诊断指标。     

基于压痕松弛实验的黏弹性参数评价大鼠肝纤维化的实验研究

目的探讨基于压痕松弛实验的黏弹性参数评价肝纤维化的可行性,以期为弹性成像诊断肝纤维化提供有价值的参数和方法。 方法选取雄性SD大鼠50只,平均体质量（180±20）g,将其分为2组,肝纤维化组（40只）和对照组（10只）。最终纳入43只,其中肝纤维化组36只,对照组7只。实验组大鼠采用四氯化碳-橄榄油溶液建立肝纤维化模型,对照组大鼠采用单纯橄榄油溶液灌胃。分离大鼠肝脏后进行压痕松弛实验,测算肝脏黏弹性参数。对离体肝脏病理标本进行肝组织纤维化分期（S1~S4期）。对不同肝纤维化分期的各组大鼠黏弹性参数进行比较,并进行黏弹性参数与大鼠肝纤维化程度的相关性分析。 结果对照组与肝纤维化S1~S4期各组的黏弹性参数应力下降开始时的变化程度（g₁）、应力降低到平衡时的变化程度（g₂）、黏弹性材料的总松弛程度（g₁＋g₂）、应力下降开始时间（τ₁）、应力降低到平衡时的时间（τ₂）进行比较,τ₁、τ₂、g₁组间差异有统计学意义（F=23.598、2.836、2.506,P均<0.05）,进一步两两比较,黏弹性参数τ₁在正常肝脏组与S1、S2、S3、S4期肝纤维化组之间的差异均有统计学意义（t=2.367、1.689、2.887、3.195,P均<0.05）;黏弹性参数τ₂在S1期和S3期肝纤维化组之间差异有统计学意义（t=2.048,P<0.05）;黏弹性参数g₁在S2期和S3期肝纤维化组之间差异有统计学意义（t=3.211,P<0.05）。Spearman相关性分析显示,黏弹性参数g₁、g₁＋g₂与肝纤维化程度呈正相关（r=0.513、0.439,P均<0.001）,τ₁与肝纤维化程度呈负相关（r=-0.509,P<0.001）。 结论黏弹性参数与肝纤维化分期具有相关性,将黏弹性参数应用于大鼠肝脏纤维化分期的评估具有可行性,这也为黏弹性参数运用于剪切波弹性成像评价肝纤维化提供了可靠的实验论据。     

隔三七饼灸对佐剂诱导型RA大鼠脊髓AST大麻素受体及P38MAPK表达的影响及机制探讨

目的:探讨隔三七饼灸对佐剂诱导型类风湿性关节炎(RA)大鼠脊髓星形胶质细胞(AST)大麻素受体及促分裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)表达的影响及作用机制。方法:采用足垫部皮下注射弗式完全佐剂(FAC)复制RA大鼠模型,将大鼠随机分为假手术组、隔三七饼灸治疗组(艾灸组)、模型组和红外线照射(TDP)治疗组(TDP组),每组10只,艾灸组取内膝眼、外膝眼、血海、足三里穴,予以隔三七饼灸治疗,每次每穴灸五壮,隔日1次,10次为1个疗程;TDP组予以TDP照射治疗,每次30分钟,隔日1次,10次为1个疗程;模型组、假手术组平行饲养,只在鼠板上固定而不作其他处理。在造模成功后、治疗一个疗程后分别观察记录踝关节疼痛试验评分、热痛阈和机械性痛阈,并采用免疫组织化学技术,观察大麻素受体CB1、CB2在脊髓背角的表达及P38MAPK在脊髓AST内表达。结果:造模后,与假手术组比较,模型组、艾灸组和TDP组大鼠的疼痛试验评分显著升高(P<0.01),热痛阈和机械痛阈显著降低(P<0.01);治疗1个疗程后,与模型组比较,艾灸组和TDP组的疼痛试验评分和P38MAPK的表达降低(P<0.01,P<0.05),热痛阈、机械痛阈以及CB1、CB2表达升高(P<0.01,P<0.05);与TDP组比较,艾灸组的疼痛试验评分和P38MAPK的表达明显降低(P<0.05),热痛阈、机械痛阈以及CB1、CB2表达明显升高(P<0.05)。结论:隔三七饼灸对RA大鼠产生的疼痛有良好的改善作用,能增强脊髓大麻素受体CB1、CB2表达,抑制P38MAPK的表达,其机制可能是艾灸通过调控脊髓大麻素受体CB1、CB2的表达,抑制P38MAPK的通路而对佐剂性关节炎产生镇痛作用。     

不同免疫抑制剂及甲泼尼龙对小鼠肺间质纤维化的疗效对比

目的比较环磷酰胺、来氟米特和甲泼尼龙对博来霉素诱导的肺间质纤维化小鼠模型的疗效。方法将75只C57BL/6小鼠随机分成空白组、模型组、环磷酰胺组、来氟米特组及甲泼尼龙组(n=15)。空白组气管内注入0.9%氯化钠注射溶液0.2 m L,其余5组气管内注入博来霉素(5 mg/kg)建立肺纤维化模型,24 h后分别对空白组、模型组每日用0.2 m L 0.9%氯化钠注射溶液灌胃,药物组每日分别用环磷酰胺(50 mg/kg)、来氟米特(4 mg/kg)和甲泼尼龙灌胃(10 mg/kg)。并于造模后第7、14、28天分批处死小鼠,取小鼠肺脏评估肺泡炎程度及纤维化的程度。结果 (1)博来霉素诱导组小鼠体质量较对照组减轻(P<0.05),环磷酰胺、来氟米特组和甲泼尼龙组小鼠在第7、14、28天小鼠体质量较模型组均明显增加(P<0.05)。(2)与模型组相比,环磷酰胺组与甲泼尼龙组小鼠7天、14天时肺泡炎评分降低(P<0.05);第7天、14天、28天时纤维化评分明显降低(P<0.05)。而来氟米特组小鼠肺泡炎及纤维化评分较模型组差异无统计学意义。结论环磷酰胺和甲泼尼龙能显著降低博来霉素诱导的小鼠肺间质纤维化,减轻肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,但来氟米特没有类似作用。     

NGAL对肾小管上皮HK-2细胞的缺氧与复氧损伤保护作用

目的 探究NGAL对肾小管上皮HK-2细胞缺氧与复氧损伤的作用及其机制.方法 以HK-2细胞为模型,体外模拟缺氧与复氧环境(缺氧时氧浓度＜0.1％).先用WB和实时定量RT-PCR检测正常对照组、缺氧与复氧组细胞内NGAL蛋白和基因水平.用噻唑蓝(MTT)法和磷脂结合蛋白V-异硫氰酸荧光素( Annexin V-FITC)/碘化丙啶双染法检测并比较缺氧与复氧同时加入不同浓度NGAL( 20、100、200、400、1 000 ng/ml)处理组、正常对照组、缺氧与复氧组细胞增殖和凋亡情况,确定加入重组NGAL的适宜浓度.用流式细胞术和实时定量RT-PCR检测并比较正常对照组、缺氧与复氧组、缺氧与复氧同时加适宜浓度NGAL组细胞周期及凋亡相关基因bax、bcl-2、caspase-3.平行实验重复3次,比较各组检测结果.结果 WB法检测细胞内NGAL蛋白/肌动蛋白缺氧与复氧组为5.88±0.08,与正常对照组(1.51±0.03)比较差异有统计学意义(t=96.89,P＜0.05).RT-PCR法检测NGAL/肌动蛋白基因水平缺氧与复氧组为12.32±1.27,正常对照组为1.00±0.00,两组差异有统计学意义(t=15.40,P＜0.05).MTT结果正常对照组吸光度(A)值为0.97±0.03,缺氧与复氧组为0.56±0.04,两组差异有统计学意义(=18.68,P＜0.05).缺氧与复氧同时加入不同浓度的NGAL(50、100、200、400、1 000 ng/ml)组A值分别为0.56 ±0.04、0.53±0.03、0.56±0.04、0.53±0.03、0.54±0.02,缺氧与复氧组和不同浓度NGAL处理组间A值水平相近,差异无统计学意义(F =0.978,P＞0.05),但其与正常对照组比较A值差异均有统计学意义(F=105.20,P＜0.05).Annexin VFITC/碘化丙啶双染检测细胞早期凋亡率(Annexin V阳性,碘化丙啶阴性的细胞群),正常对照组为(1.0±0.2)％、缺氧与复氧组为(27.6±1.4)％,两组细胞早期凋亡率差异有统计学意义(t=33.590,P＜0.05);加入重组NGAL50、100 ng/ml后分别为(27.8±1.1)％、(26.4±1.3)％,和缺氧与复氧组比较,其差异无统计学意义(t分别为0.250、1.520,p均＞0.05);加入NGAL 200 ng/ml组为(19.4±0.6)％,明显低于缺氧与复氧组,且早期凋亡率差异有统计学意义(t=10.350,P＜0.05);而NGAL400、1 000 ng/ml组为(19.3±1.1)％、(18.9±0.5)％,与NGAL 200 ng/ml组间早期凋亡率差异均无统计学意义(t分别为0.130、0.630,P均＞0.05);因此选取NGAL浓度为200 ng/ml.流式细胞术检测PI正常对照组为(30.2±0.4)％,而缺氧与复氧组下降至(22.1±2.7)％,两组PI差异有统计学意义(t=3.750,P＜0.05),而缺氧与复氧同时加入NGAL 200 ng/ml组PI为(23.2±3.7)％,和缺氧与复氧组比较,差异无统计学意义(t=0.510,P＞0.05).实时定量RT-PCR法检测各组细胞内bax/bcl-2、caspase-3基因水平,正常对照组分别为1.00±0.00、1.00±0.00,缺氧与复氧组为5.83±0.33、8.13±0.20,加入NGAL 200 ng/ml后为2.52 ±0.07、1.89±0.02,三组bax/bcl-2(f=485.30,P＜0.05)和caspase-3基因水平(F=3 456.78,P＜0.05)差异有统计学意义.结论 NGAL在缺氧与复氧损伤的肾小管上皮HK-2细胞中通过调节凋亡相关基因表达发挥抗凋亡作用,且为缺血再灌注致急性肾损伤治疗提供了新思路和实验室依据.     

慢性HBV感染患者血清CP，HNF1α与肝组织病理分级及分期的相关性研究

目的　分析慢性乙型肝炎病毒（ hepatitis B virus,HBV）感染者血清铜蓝蛋白（ ceruloplasmin,CP）、肝细胞核因子 1α（hepatocyte nuclear factor 1α,HNF 1α）与肝组织病理分级及分期的相关性。方法　选取 2018年 2月～ 2020年 12月于甘孜藏族自治州人民医院就诊并接受肝脏活组织检查的慢性 HBV感染者 158例,并选取同期医院内体检正常者 50例为对照组,检测血清 CP,HNF 1α,丙氨酸氨基转移酶（ alanine transferase,ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate amino transferase ,AST）,并对慢性 HBV感染患者进行肝穿刺病理检查,评估组织炎症分级（ G0～ G3）和纤维化分期（ F0～ F4）,分析患者血清 CP,HNF 1α水平与肝组织病理分级及分期的相关性。结果　感染组 CP（205.63±18.74 mg/L）和 HNF 1α（3.25±0.91 ng/ml）水平低于对照组（ 283.59±22.35 mg/L,6.38±0.83 ng/ml）, ALT（149.67±23.91 U/L）和 AST（109.84±19.23 U/L.）水平高于对照组（ 25.13±5.62 U/L,19.93±4.37 U/L）,差异具有统计学意义（ t=21.634～ 36.457,均 P＜ 0.05）。＜ G2级患者 CP（211.37±20.54 mg/L）和 HNF 1α（3.42±1.05 ng/ml）水平高于 ≥ G2级者（ 186.86±15.32 mg/L,2.69±0.83 ng/ml）; ALT（134.56±17.68 U/L）和 AST（92.53±17.93 U/L）水平低于≥ G2级者（ 199.08±22.34 U/L,166.45±20.58 U/L）,差异具有统计学意义（ t=3.872～ 21.183,均 P＜ 0.05）。＜ F2期患者 CP（215.69±21.37 mg/L）和 HNF 1α（3.58±1.12 ng/ml）水平高于 ≥ F2期者（ 171.54±16.64 mg/L,2.13±0.55 ng/ml）;ALT（130.25±16.52 U/L）和 AST（84.53±18.23 U/L）水平低于≥ F2期者（215.48±21.69 U/L,195.61±21.37 U/L）,差异均具有统计学意义（ t=7.431～ 30.857,均 P＜ 0.05）。血清 CP和 HNF 1α升高分别是肝组织炎症（ OR=0.776,0.832）或纤维化显著（ OR=0.753,0.848）的独立保护因素（均 P＜ 0.05）;CP,HNF 1α分别与 ALT和 AST呈负相关性（r=-0.452,-0.429;-0.521,-0.483,均 P＜ 0.05）。结论　血清 CP和 HNF 1α水平与慢性 HBV感染患者病情严重程度密切相关,可反映肝组织炎症及纤维化进程。     

生长停滞特异性蛋白6调控巨噬细胞极化在小鼠创面修复中的作用

目的:探讨生长停滞特异性蛋白6（growth arrest-specific protein 6,Gas6）调控巨噬细胞极化在创面修复中的作用。方法:采用清洁级雄性B6小鼠随机（随机数字法）分为正常组、皮肤缺损组、皮肤缺损组+生理盐水组、皮肤缺损+Gas6(1 μg)组、皮肤缺损+Gas6(5 μg)组和皮肤缺损+Ga...     

Prolonged Captopril Therapy in Murine Viral Myocarditis

BACKGROUND: Acute myocarditis can progress to chronic heart muscle disease and cardiomyopathy. In the coxsackievirus B(3) (CB(3)) mouse model of myocarditis, early administration of captopril, an angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor, ameliorated histopathological changes in inflammation, necrosis, and calcification and reduced heart weight. Late administration of captopril reduced heart weight but did not affect the histological findings. In this study, we investigated the effects of prolonged captopril treatment in the chronic phase of this model. METHODS AND RESULTS: Three-week-old male CD(1) mice were infected with CB(3) and then randomized to receive placebo or captopril starting on day 7 of infection. Captopril, 2 g/L, was given as the drinking water daily for up to 6 months. Autopsies were performed at 6 and 10 months. Heart-to-body weight ratios were obtained, and deaths were tallied. Myocardial fibrosis was graded according to a score system. In addition, picrosirius red stain (PSR) also was used for assessment of collagen deposition. Mean heart weights were similar in both groups. Mean body weight was significantly lower in captopril-treated mice (40.7 g) than in the untreated group (43.6 g) at 6 months (P =.0155), and mortality was higher (8.7 vs 0.87%; P =.009). At 6 months, the mean myocardial fibrosis score in treated mice (0.12) was significantly less than in untreated animals (0.35; P =.035). With PSR, the mean myocardial fibrosis score in the captopril group (1.20) was also significantly less than in the untreated group (1.58; P =.045). At 10 months, fibrosis scores were similar in both groups. CONCLUSIONS: Chronic captopril treatment in CB(3) myocarditis reduces myocardial fibrosis.     

Notch通路及Snail在大鼠肝纤维化发生发展中的作用

目的 探讨Notc h信号通路及锌指蛋白（Snail-1）表达在大鼠肝纤维化发生、发展中的作用。方法Wist ar大鼠60只,随机分为对照组、模型组、药物组,其中药物组及模型组皮下注射四氯化碳制备肝纤维化模型,正常组皮下注射生理盐水作为对照。从造模开始药物组以扶正化瘀方溶液4.6 g/kg灌胃,每天1次;模型组及正常组给予等量生理盐水灌胃,8周后将大鼠处死,取肝组织行苏木精-伊红染色评价肝纤维化程度,采用免疫组织化学方法检测Notch配体（Jagged-1）、Notch-1、Snail-1、E-钙黏素（E-cadherin）与A-平滑肌肌动蛋白（A-S MA）的表达。结果 模型组肝实质结构紊乱,肝细胞坏死、再生明显,胶原纤维沉积明显增加。药物组较模型组肝纤维化程度减轻,胶原沉积较少。与对照组相比,模型组肝组织Jagged-1、Notch-1、Snail-1、A-S M A表达明显升高,E-cadheri n表达下降（F=190.415～608.534,q=26.691～48.437,P〈0.01）;与模型组比较,药物组大鼠肝组织内Jagged-1、Notc h-1、Snail-1、A-S MA表达下降,E-cadherin表达升高（q=8.336～33 9.62,P〈0.01）。结论 Not ch通路及Snail蛋白可能参与肝纤维化的发生、发展过程,而抑制Notch通路及Snail蛋白可能是扶正化瘀方干预肝纤维化进展机制之一。     

凝血酶原片段1+2、血浆D-二聚体对恶性肿瘤PICC相关性血栓形成的影响

目的通过检测恶性肿瘤患者PICC置管术后F1+2与D-Dimer的变化,探讨二者对PICC相关性血栓形成的影响。方法选取207例PICC置管的恶性肿瘤患者,采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测F1+2及D-Dimer。根据是否发生PICC相关性血栓形成分为血栓形成组和对照组。结果 207例恶性肿瘤PICC相关性血栓形成的发生率为15.9%,F1+2与D-Dimer分别与临床分期有相关性(r=0.284、0.560,P0.05),与年龄、性别、肿瘤部位及放化疗无相关性(P0.05);与对照组相比,血栓组F1+2、D-Dimer均显著升高(P0.05);F1+2与D-Dimer呈正相关性(r=0.963,P=0.00);多因素Logistic分析显示F1+2、D-Dimer是恶性肿瘤PICC相关性血栓形成的独立危险因素。结论肿瘤患者F1+2及D-Dimer水平与临床分期有关,二者升高对PICC相关性血栓形成的早期诊断可能具有一定的临床价值。