肿瘤免疫治疗进展

肿瘤免疫治疗是肿瘤研究的热点之一.现综述自然杀伤T细胞、树突状细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞及γδT细胞在肿瘤免疫治疗研究的新进展,重点阐述抗肿瘤免疫原理研究进展及实验室抗肿瘤作用的相关结果、意义,并提出需进一步注意及研究的问题.     

MHC基因转染的和／或感染新城病毒的瘤苗可有效抵抗黑色素瘤的肺转移

免疫治疗是肿瘤患者手术后预防肿瘤转移的较有效的手段之一．其中通过增强肿瘤的免疫原性，诱导机体产生特异性的抗肿瘤免疫来选择杀伤肿瘤细胞是免疫治疗的主要机理．本文通过黑色素瘤细胞经MHC Ⅰ类基因转染及合用病毒感染后改变肿瘤细胞的免疫原性的方法制成瘤苗，来研究其抗肿瘤转移的免疫治疗效果。     

DC—CIK细胞在乳腺癌治疗中的研究现状

细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine—induced Killer，CIK）和树突状细胞（dendritic cell，DC）是肿瘤免疫治疗的两个重要部分，DC与CIK细胞共培养的细胞（DC—CIK）具有更强的杀伤活性和增殖能力，成为过继性免疫治疗研究领域的重点。目前，DC—CIK细胞在乳腺癌免疫治疗中的作用已有一定的研究报道并且临床上亦有初步应用，DC—CIK细胞在乳腺癌患者的治疗中发挥抗肿瘤作用的同时也起到提高免疫力的作用。本文就目前DC—CIK细胞在乳腺癌免疫治疗中的研究现状做一综述。     

肿瘤免疫治疗中嗜酸性粒细胞作用的研究进展

嗜酸性粒细胞是进化上相对保守的多效性白细胞。嗜酸性粒细胞可浸润于多种肿瘤组织，合成和分泌大量可溶介质和效应分子，抑制肿瘤细胞生长、直接对肿瘤细胞造成杀伤作用。还可作为抗原提呈细胞促进T细胞发挥抗肿瘤效应、作为免疫功能的调节细胞改善肿瘤特异性CD8⁺T细胞的浸润，以及促进肿瘤血管正常化抑制肿瘤的发生发展，从而间接对肿瘤细胞造成杀伤作用。同时有研究发现，嗜酸性粒细胞可通过塑造肿瘤组织免疫微环境影响肿瘤免疫治疗的结局，如在非霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤以及在胃癌、结直肠癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌等实体肿瘤的免疫治疗中发挥着重要作用。嗜酸性粒细胞有望成为未来评估相关肿瘤患者免疫治疗预后的生物标志物。深入探究嗜酸性粒细胞在肿瘤免疫治疗中的作用机制，有望为肿瘤治疗及预后评估提供新策略、新方法。     

CIK细胞联合树突状细胞抗肿瘤作用的研究进展

树突状细胞（dendritic cell，DC）是当今肿瘤免疫治疗领域备受关注的热点之一。由DC激活的细胞免疫在机体抵御恶性肿瘤中发挥着十分重要的作用。细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine—induced killer cells，CIK）是一种高效的肿瘤杀伤细胞。研究表明树突状细胞联合CIK细胞可更有效地杀伤肿瘤细胞。现就树突状细胞联合CIK细胞抗肿瘤作用的基础和临床研究进展做一综述。     

放射治疗联合免疫疗法治疗恶性肿瘤的相关机制与研究进展

放射治疗能通过诱导 DNA 损伤杀伤照射野内的肿瘤细胞,也能激活机体免疫系统。放疗可促进肿瘤相关抗原释放、激活树突状细胞并促进肿瘤相关抗原的呈递、增加肿瘤浸润淋巴细胞,刺激免疫系统阻止肿瘤的复发和（或）转移。一些研究已证实放疗与免疫治疗联合可发挥协同抗肿瘤效应。本文就放疗与免疫治疗联合应用抗肿瘤的相关机制及最新研究进展做一综述。     

树突状细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞共培养的抗肿瘤作用研究进展

细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)对多种肿瘤具有杀伤活性,其杀伤肿瘤活性具有非MHC限制性,被认为是肿瘤过继免疫治疗的新希望,并且CIK与树突状细胞(DC)共培养可以发挥强大的协同抗肿瘤作用,已经广泛应用于各个系统的肿瘤中并取得了一定的临床疗效,本文将对DC-CIK细胞共培养抗肿瘤作用作一综述.     

增强NK细胞肿瘤杀伤活性的研究进展

调节其他免疫细胞的功能,是机体天然免疫的主要承担者,也是获得性免疫的核心调节细胞,故NK细胞在抗肿瘤免疫中的地位越来越受到重视,随之增强NK细胞肿瘤杀伤活性的研究也逐步深入.可以通过细胞因子、单抗及多功能抗体介导NK细胞活化,通过调节抑制性信号和活化性信号传递加强NK细胞活性,通过免疫药物刺激及基因修饰提高NK细胞功能等多种途径增强NK细胞的肿瘤杀伤作用.结论:研究增强NK细胞杀伤活性的方法,将促进NK细胞在肿瘤免疫治疗中的应用.     

消化系统恶性肿瘤免疫治疗的研究进展

消化系统恶性肿瘤是一类发病率高、侵袭性强、预后差的临床常见恶性肿瘤,尽管传统的抗肿瘤疗法取得了很大进步,但是多数患者的预后仍然较差。随着分子肿瘤学、肿瘤免疫学、抗体药物以及生物学技术的发展,消化系统恶性肿瘤迎来免疫治疗的新时代。肿瘤免疫治疗应用免疫学原理,通过激发和增强机体抗肿瘤免疫应答能力,协同机体免疫系统杀伤肿瘤细胞并抑制肿瘤生长。免疫治疗具有肿瘤靶向杀伤、安全持久等特点,以免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、过继细胞疗法为代表的一系列免疫疗法在消化系统恶性肿瘤的临床前研究和临床试验中都显示出良好的应用前景,有望成为主流的肿瘤治疗方法。了解消化系统恶性肿瘤免疫治疗现状,熟知正在进行的临床试验及安全性和应对策略,对提高肿瘤的临床治疗效果具有重要意义。     

固有免疫细胞抗肿瘤免疫治疗的研究进展

固有免疫细胞（先天性免疫细胞）是机体对抗肿瘤的第一道防线,是肿瘤的免疫细胞治疗重要组成部分。细胞免疫治疗（CIT）是指通过向肿瘤患者输注经体外培养扩增或激活的具有抗肿瘤活性的免疫细胞,直接杀伤或激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞,达到治疗肿瘤的目的。这些细胞的种类有:细胞因子诱导的杀伤细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、树突状细胞、CD3e抗体激活的杀伤细胞及利用生物工程改造过的细胞毒性T细胞等。这些免疫细胞疗法在临床上得到了一定的应用,且通常和细胞因子联合使用,细胞因子结合回输的免疫细胞驱使机体的免疫细胞从数量和效率上得到加强,从而更加特异有效的杀伤肿瘤细胞。本文总结了执行固有免疫功能的T细胞（γδT细胞）、杀伤细胞（NK）、肿瘤-相关巨噬细胞(TAM)、树突状细胞（DC）及固有淋巴样细胞(ILC)在肿瘤免疫治疗中的研究及发展前景。     

胶质瘤免疫治疗新进展

肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法,激发和增强机体抗肿瘤免疫应答,并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内,协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。尽管免疫治疗尤其是免疫检查点治疗在黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer,NSCLC）和血液系统恶性肿瘤已显示出抗肿瘤效应,但在恶性胶质瘤中,免疫治疗尚处于研究初期阶段,大量临床试验证明免疫治疗在胶质瘤中是可行且安全的。本文对免疫检查点、过继免疫以及肿瘤疫苗等免疫治疗策略的最新进展做一综述。      

天然免疫-肿瘤免疫治疗不容忽视的领域

天然免疫是机体抵御病原微生物入侵的第一道防线,因其即时性且缺乏记忆性,在抗感染免疫中被广泛研究,而在肿瘤免疫治疗中研究较少.随着对巨噬细胞和NK细胞的深入研究,天然免疫细胞的抗肿瘤作用也得到一定认可,但因效应细胞在体内的活性、数量、杀伤效率及抗瘤谱有限,使其临床应用受限.然而近年发现一种具有天然抵御肿瘤能力的小鼠,发挥抗肿瘤作用的效应细胞是以中性粒细胞、单核/E噬细胞和NK细胞为主的天然免疫细胞,且该种能力不仅能遗传还能移植,这为肿瘤的免疫治疗带来新的希望.本文将综述上述3种天然免疫中主要的效应细胞在抗肿瘤治疗中的研究进展.     

癌相关抗原粘蛋白前体诱导人肿瘤引流区淋巴结的细胞毒作用

人肿瘤相关抗原可诱导宿主的细胞免疫反应已被证实。一些肿瘤粘蛋白也证实可诱发T细胞细胞毒作用。本研究是观察从胰腺癌细胞株提取的粘蛋白核芯肽诱导人肿瘤引流区淋巴结细胞的抗肿瘤免疫作用。4例乳腺癌、3例胃癌、3例结肠癌的肿瘤引流区淋巴结手术切除后立即在体外培养于含50μg/ml胰癌核芯肽及50单位IL-2的培养基中,观察其对多种癌细胞的杀伤效应(MMT法)。结果表明体外经胰癌核芯肽刺激后增殖的淋巴结细胞对多种肿瘤细胞有杀伤作用,如结肠癌、胃癌、胰腺癌及白血病细胞K562。本研究结果为以肿瘤粘蛋白核芯肽制备疫苗用于主动特异性免疫治疗或过继免疫治疗打下基础。     

NK细胞在肿瘤过继性免疫治疗中的临床应用与研究进展

目的 自然杀伤(natural killer,NK)细胞是固有免疫细胞,是机体抗肿瘤的第一道防线.NK细胞无需预先致敏即可杀伤肿瘤细胞,具有良好的安全性和抗肿瘤作用.NK细胞作为抗肿瘤过继免疫细胞治疗制剂在世界范围内广泛应用.本文总结NK细胞在肿瘤过继性免疫治疗中的临床应用与研究进展.方法 应用PubMed、Elsevier、Springer、Wiley Online Library和CNKI文献检索系统,以“NK细胞,NK细胞与肿瘤生物治疗,NK细胞与肿瘤过继性免疫治疗”为关键词,检索1964-06-2015-12的有关文献.纳入标准:1)与NK细胞生物学相关的文献;2)与NK细胞体外扩增相关的文献;3)与NK细胞过继治疗血液性肿瘤及实体瘤的Ⅰ期及Ⅱ期临床研究相关的文献;4)与未来NK细胞临床应用研究方向相关的文献.根据纳入标准分析文献81篇.结果 NK细胞对肿瘤的杀伤活性主要取决于细胞表面活化性受体和抑制性受体间的动态平衡.目前,广泛认为基于NK细胞的过继性免疫治疗是具有良好潜力的肿瘤治疗方案.能否在GMP水平体外激活、扩增获得大量的NK细胞对肿瘤的过继治疗至关重要.用于体外扩增的NK细胞的来源包括外周血、脐带血以及干细胞.用于刺激NK细胞扩增的方法也不尽相同,包括可溶性细胞因子、抗体以及其他分子等.目前,自体或同种异体NK细过继疗法在血液或实体肿瘤治疗中广泛应用,但国外更倾向于应用同种异体NK细胞过继治疗.结论 NK细胞在肿瘤的过继性免疫治疗中具有重要临床意义和应用潜力,同时也面临诸多技术难题有待突破.     

白细胞介素和肿瘤免疫治疗

在肿瘤免疫治疗中,提高抗肿瘤活性的特异细胞毒 T 杀伤细胞(Specific CytotoxicT Lymphocytes,CTL)和其它具有杀伤功能的细胞的活性是至关重要的,并且已发现某些免疫促进剂或药物具有诱导 CTL 和 NK 细胞活性的作用,但是它们往往不能够成为对肿瘤有明显抑制效应的免疫杀伤细胞。此外有许多种类的肿瘤细胞并不具有免疫原性,这些条件限制了它们在肿瘤治疗中对癌细胞的杀伤效果。     

抗肿瘤免疫的新策略：揭开环磷酰胺未知的面纱

环磷酰胺是临床常用的抗肿瘤化疗药物以及用于器官移植和自身免疫性疾病的免疫抑制剂。但最近的研究发现低剂量的环磷酰胺能够选择性地杀伤CD4＋CD25＋调节性T细胞,从而增强抗肿瘤免疫应答。文章简略介绍这一新的肿瘤免疫治疗研究。     

同种LAK细胞治疗癌性胸腹水的疗效观察

采用同种淋巴因子激活的杀伤细胞(简称同种 LAK 细胞)进行过继性免疫治疗是恶性肿瘤免疫治疗的新领域。同种 LAK 细胞临床应用的关键问题近年来已逐步得到解决。现已证明同种 LAK 细咆具有与同系 LAK 细胞相同的抗肿瘤作用。临床应用结果表明同种 LAK细胞对某些肿瘤具有一定的抗肿瘤效果,可使肿瘤不同程度的缩小或完全消失。近年来我们研究室对同种 LAK 细胞进行了较为系统的基础与临床应用研究。在此基础上,我们用同种 LAK 细胞对84例癌性胸水及20例癌性腹水进行了治疗,现将结果报告如下。     

杀伤细胞免疫环蛋白样受体与肿瘤免疫治疗

杀伤细胞的免疫环蛋白样受体（Killer cell immunoglobulin-like receptor, KIR）基因定位于人类19号染色体上，编码激活性受体和抑制性受体，表达于NK细胞和部分T细胞亚群表面，其有重要的生物学意义。近年来关于杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）的研究，为异基因造血干细胞移植等肿瘤免疫治疗模式提供了新的理论基础和研究方向。全文对杀伤细胞免疫球蛋白样受体在血液肿瘤及实体瘤免疫治疗方面的进展作一综述。     

NK与淋巴因子激活的NK细胞的抗肿瘤作用与杀伤机制研究

淋巴因子激活的杀伤（LAK）细胞因其对肿瘤的广谱杀伤作用而受到广泛重视。临床用于晚期肿瘤继承性免疫治疗获得一定疗效。为提高该疗法的疗效，本项目研究了在用淋巴因子血细胞介素2（IL－2）激活前、后，淋巴细胞中具有抗肿瘤活性的主要效应细胞。为证明采用较纯的效应细胞可提高肿瘤继承性免疫的疗效，提供了实验依据。1．“自然杀伤（NK）细胞抗大鼠实验性肿瘤肺转移疗效的观察”研究课题内容：用不连续Percoll密度梯度离心分层法特大鼠脾淋巴细胞中具有NK活性的细胞相对集中。这部分细胞主要的大颗粒淋巴（LGL）细胞，并表达OX8…     

T细胞免疫球蛋白黏蛋白3与妇科常见恶性肿瘤相关性的研究进展

T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T cell immunoglobulin mucin 3,Tim-3)是一个新兴的免疫检查点分子，其通过抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应，降低免疫系统对癌细胞的杀伤及清除，癌细胞最终存活进而增殖、转移，导致肿瘤发生及进展。近年来研究发现Tim-3在宫颈癌、卵巢癌及子宫内膜癌中多为高表达，与妇科肿瘤密切相关，有望成为妇科肿瘤免疫治疗的新靶标。全文就Tim-3与妇科常见恶性肿瘤的相关性研究进展进行综述。