HLA-A等位基因多态性对慢性乙肝病情的影响研究

目的探讨HLA-A等位基因多态性对慢性病毒性乙型肝炎病情的影响。方法以慢性病毒性乙型肝炎、肝炎肝硬化、慢性乙肝重型患者及正常人作为研究对象,应用聚合酶链反应/序列特异性引物技术(PCR-SSP)对研究对象的HLA-A等位基因多态性进行分析,研究等位基因HLA-A*31、HLA-A*02、HLA-A*11与慢性病毒性乙型肝炎、肝炎肝硬化、慢性乙肝重型病情的关系。结果与对照组相比,HLA-A*31、HLA-A*02、HLA-A*11三个等位基因在慢性病毒性乙型肝炎、肝炎肝硬化、慢性乙肝重型三组间的分布频率均无显著性差别(P>0.05)。结论结果提示:HLA-A*31、HLA-A*2、HLA-A*11三个等位基因对慢性病毒性乙型肝炎、肝炎肝硬化、慢性乙肝重型的病情似无明显影响。     

慢性乙型肝炎与HLA-DRB1等位基因的相关性

我们利用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术对山东地区人群中HLA-DRB1等位基因多态性与慢性乙型肝炎相关性进行分析。     

急性乙型肝炎患者的抗病毒免疫反应及其意义

成年人感染ＨＢＶ后 ,大部分经过急性期能够将病毒完全清除 ,偶尔才发展成致死的暴发性肝炎 ;只有 5% - 10 %的病人转变为慢性肝炎。而新生儿感染ＨＢＶ后则极难清除 ,多数成为慢性肝炎。有证据表明 ,ＨＢＶ本身对感染的肝细胞没有直接的致病变效应 ,而是针对ＨＢＶ的免疫反应在清除病毒的同时也引发了ＨＢＶ的病理效应。其中ＣＤ+8的ＣＴＬ不仅对感染细胞有直接毒性 ,而且引发了后续的肝细胞坏死 ,是肝功损伤的启动者 ;而病毒清除则主要由非细胞毒性机制完成 ,ＣＴＬ仅发挥辅助作用。1　急性ＨＢＶ感染的免疫反应过程　　由于ＨＢＶ的宿主…     

慢性乙型肝炎患者纤维化血清学指标的变化及其意义

慢性乙型肝炎患者纤维化血清学指标的变化及其意义刘平，刘成，陈高朝，胡义杨，徐列明我们对临床诊断为慢性乙型肝炎的患者作了单胺氧化酶活性、金属蛋白酶组织抑制因子－１、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原、透明质酸及层粘连蛋白含量等纤维化血清学指标的检测，结合肝功能及主...     

慢性乙型肝炎患者HBV核心区与聚合酶区特异性CTL表位变异分析

目的比较急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎与慢性重型乙型肝炎患者HBV C蛋白和Pol蛋白特异性CTL表位变异的差异,以探讨乙型肝炎重症化和慢性化的可能机理。方法对516例乙型肝炎患者的血清进行HLA-A2和A11分型;用巢式PCR扩增血清HBV C基因与Pol基因并对PCR产物进行序列测定;根据HBV S基因序列,用VirusBlast软件鉴定患者感染的HBV基因型;用Vector NTI软件对目前已知的HLA-A2限制性的4个C蛋白和5个Pol蛋白特异性CTL表位与HLA-A11限制性的1个C蛋白表位进行序列分析。结果 247例（47.86%）患者HLA-A2阳性,其中AHB 67例,CHB 109例,CSHB 71例;220例（42.64%）患者HLA-A11阳性,其中AHB 67例,CHB 107例,CSHB 46例;CTL表位变异分析结果如下：①在3组HLA-A2阳性患者,表位变异发生率无显著性差异（P〉0.05）;②在三组HLA-A2阳性HBV B基因型患者,P455-463和P816-824表位变异有极显著性差异（P〈0.01）;③在三组HLA-A2阳性HBV C基因型患者,各表位变异无显著性差异;④在三组HLA-A11阳性患者,C88-96表位变异发生率有显著性差异（P〈0.05）,三组HBV C基因型患者,表位变异发生率有极显著性差异（P〈0.01）,而在HBV B基因型患者,各表位变异无显著性差异（P〉0.05）。结论某些HBV C蛋白和Pol蛋白特异性CTL表位在AHB、CHB和CSHB患者间变异有明显差异,并且受感染病毒基因型的影响。CTL表位变异可能与乙型肝炎的重症化和慢性化机制相关。     

拉米夫定可改善慢性乙型肝炎患者CTL低免疫应答

慢性乙型肝炎(简称慢乙肝)患者体内针对乙型肝炎病毒(HBV)的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答经常发生降低甚至完全消失。针对HBV的、保护性CTL应答的丧失是病毒持续感染的决定性因素,改善CTL的免疫应答是慢乙肝免疫治疗的重要目标。但是如果 HBV特异性 CD_8~+细胞或其对外源性刺激产生无或低免疫应答,则无法改善体内的CTL免疫应答。     

慢性乙型肝炎患者血清sCD14变化意义的初步探讨

目的阐明可溶性CD14(sCD14)在慢性乙型肝炎(慢乙肝)肠源性内毒素血症中的作用.方法ELISA双抗体夹心法测定了60例慢乙肝患者血清sCD14和TNF-α水平,应用基质显色法鲎试验定量检测血浆内毒素水平.结果慢乙肝(轻度)患者血清sCDl4水平与对照组无显著差异外,慢乙肝(中度和重度)sCD14水平均显著高于对照组;慢乙肝伴肠源性内毒素血症时sCD14s为(4.8±2.3)μg/ml,而不伴肠源性内毒素血症者的sCD14为(2.9±1.9)μg/ml,两者之间有显著差异(P＜0.01).慢乙肝(轻度)sCD14水平为(3.0±1.7)μg/ml,TNF-α为(4.69±2.75)ng/ml,两者之间无显著相关(r=0.26,P＞0.05),而慢乙肝(中度和重度)的sCD14水平分别为(5.2±2.1)μg/ml和(6.9±3.4)μg/ml,TNF-α分别为(9.48±6.15)ng/ml和(14.23±8.29)ng/ml,慢乙肝(中度和重度)的sCD14水平分别与其TNF-α有显著相关(r=0.87,P＜0.01;r=0.91,P＜0.01).结论血清中sCD14水平影响并调节内毒素对肝细胞的毒性,临床测定肝病患者sCD14水平,有助于阐明慢性肝病时肠源性内毒素血症在继发性肝损害中的作用.     

慢性乙型肝炎患者血清胆碱酯酶检测及其临床意义

血清胆碱酯酶(ChE)的检测是临床慢性肝病的诊断、治疗及其预后判断的重要指标之一。我们通过对380例慢性乙型肝炎患者的血清胆碱酯酶活性水平的检测,以探讨血清胆碱酯酶活性水平的变化与肝病的严重程度及其疾病的发生、发展的关系。对象与方法1.对象:我院2000年1月～2006年12月收治的慢性乙型肝炎患者380例,男性310例,女性70例。年龄17～72岁,平均年龄(37.1±8.4)岁。诊断、鉴别诊断与临床分型均符合文献标准[1]。HBVM均阳性,甲、丙、丁、戊、庚及输血性肝炎病毒血清标志物均阴性。2.方法(1)所有患者均于入院后第一天或第二天晨采集空腹…     

慢性乙型肝炎患者HBV基因型和哑型分布调查

目的研究慢性乙型肝炎患者HBV基因型和亚型流行情况。方法应用HBV基因型和亚型特异性引物PCR法对北京、长春、大连、西安、石家庄、郑州和合肥7个城市660份HBV DNA阳性慢性乙型肝炎患者血清进行基因型和亚型分析。结果在660份HBV DNA阳性血清中,B基因型、C基因型和B／C混合感染分别为16．67％（110／660）、74．54％（492／660）和8．79％（58／660）;在C基因型中,C1亚型6例（1．22％）、C2亚型473例（96．14％）、C1／C2混合基因亚型13例（2．64％）;B基因型均为Ba亚型,B基因型和C基因型混合感染者均为Ba与C2亚型混合感染,未发现其他基因型和基因亚型;不同基因型感染患者HBeAg阳性率差异无统计学意义（P=0．153）;B基因型和C基因型患者之间血清HBV DNA水平差异无统计学意义（6．37±1．62lg copies／ml对6．29±1．76lg copies／ml）,但均高于B和C基因型混合感染患者（5．25±1．65lg copies／ml）。结论这7个城市慢性乙型肝炎患者以B基因型和C基因型感染为主,有部分B／C基因型混合感染。HBV亚型以Ba和C2亚型占优势。     

慢性乙型肝炎患者体内乙型肝炎病毒准种特点的初步研究

一、资料与方法1.血清来源和ＤＮＡ分离 :血清来源 :其一为乙型肝炎肝硬化患者 ,其二为病毒性肝炎患者 ,均为女性 ,临床检测ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、抗 ＨＢｃ阳性。其他肝炎病毒标志检测阴性。静脉采血 5ｍｌ,提取血清中的ＤＮＡ。2 .ＰＣＲ扩增目的片段 :以Ｇａｎ等[1] 发表的序列为依据 ,参照其他ａｄｒ亚型[2 4 ] 的基因序列设计引物。ＰＣＲ扩增产物 ,按ＴＡ克隆方法亚克隆目的片段。3 .重组质粒提取和限制片段长度多态性 (ＲＦＬＰ) :将所有阳性菌落重新划线增殖后 ,提取质粒 ,ＥｃｏＲＩ酶切质粒 ,以观察酶切片段长度多态性。4.Ｄ…     

594例轻度慢性乙型肝炎中医证候分布规律调查研究

目的:探讨轻度慢性乙型肝炎(CHB)患者的中医证候分布规律,为规范化治疗CHB提供参考依据.方法:运用中医证候量表对594例轻度CHB患者进行中医证候调查,采用聚类分析的方法对纳入的患者进行聚类,并结合变量频数分析对证型归属进行判定.结果:收集的轻度CHB病例均以肝郁脾虚为主要证型,在此基础上合并有6个兼证,分别为肝郁脾虚兼湿热阴虚血瘀证型(62.80％)、肝郁脾虚兼肝肾阴虚证型(24.24％)、肝郁脾虚兼肝郁化火证型(5.05％)、肝郁脾虚兼肝胃不和证型(3.70％)、肝郁脾虚兼中气亏虚证型(2.53％)和肝郁脾虚兼瘀血阻络证型(1.68％).肝郁脾虚兼湿热阴虚血瘀证型又进一步分为5个亚型,分别为脾虚为主型(45.30％)、普通型(22.52％)、气滞为主型(17.70％)、湿热为主型(10.46％)、肾虚为主型(4.02％).结论:肝都脾虚证型为轻度CHB的基本证型.     

Human parvovirus B19 infection in patients with chronic hepatitis B or hepatitis C infection

BACKGROUND AND AIM: Parvovirus B19 has been reported to be detected in the sera of patients with acute or chronic hepatitis. The prevalence and clinical significance of B19 DNA in serum samples from patients with chronic hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) infection were investigated. METHODS: Serum samples from 54 patients with HBV infection, 51 with HCV infection and 53 normal controls were examined for anti-B19 antibodies and B19 DNA by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), the nested polymerase chain reaction (PCR), Southern blotting and direct nucleotide sequencing, respectively. RESULTS: Anti-B19 IgM and IgG antibodies were detected in 19 (35.2%) and 46 (85.2%) of 54 serum samples from patients with HBV infection, and eight (15.7%) and 36 (70.6%) of 51 serum samples from patients with HCV infection. B19 DNA was detected in serum samples of 20 (37%) of 54 patients with HBV infection and 12 (23.5%) of 51 patients with HCV infection, but not in 53 serum samples from normal controls. The occurrence of liver dysfunction was not affected by B19 infection in patients with HBV and HCV infection (P > 0.05). All of the 20 serum samples with B19 DNA from patients with chronic HBV infection and all of the 12 serum samples with B19 DNA from patients with chronic HCV infection exhibited TW-3 subtype and TW-9 subtype, respectively. The variant subtypes of B19 were found to be distinctive in patients with HBV or HCV infection. CONCLUSIONS: These data revealed that human parvovirus B19 infection was frequently found in patients with chronic HBV or HCV infection. The variant genotypes were present in patients with different chronic hepatitis. The coinfection of B19 with HBV or HCV did not increase the frequency of liver dysfunction in patients with chronic hepatitis. Long-term longitudinal studies are required to determine the natural course of parvovirus B19 infection and whether its coinfection affects the natural history of chronic hepatitis B or hepatitis C.     

Characteristics of general distribution of hepatitis B virus genotypes in China

BACKGROUND:Based on differences in the virus nucleotide sequence,hepatitis B virus(HBV)genotypes are presently divided into genotypes A-H.The geographic distributions of HBV genotypes differ in countries and regions.To determine the general characteristics of their distributions in the mainland of China,we reviewed articles on HBV genotypes published in China. METHODS:The Wanfang Database and the CNKI Database were searched for original articles involving HBV in China,and then the data from the articles wer...     

不同中医证型慢性乙型肝炎轻度患者肝组织病理研究

目的：研究不同中医证型的慢性乙型肝炎（CHB）轻度患者肝组织病理特点,并探讨其临床意义。方法：将310例CHB轻度患者进行中医辨证分型,采用Menshini法1秒钟经皮肝穿取肝组织进行炎症和纤维化程度判断,并与车祸死亡正常人作对照,同时荧光定量PCR法检测患者血清HBVDNA水平。结果：①肝组织炎症≥G2、肝纤维化≥S2等级的患者年龄明显高于肝组织炎症〈G2、肝纤维化〈S2等级的年龄;②各中医证型患者肝组织炎症级别≥G2的比率明显高于正常组,但证型间比较差异均无显著性意义;③各中医证型患者肝组织纤维化程度≥S2的比率明显高于正常组,但证型间比较仅肝肾阴虚和脾肾阳虚两型明显高于肝郁脾虚和湿热中阻型;④各中医证型间HBVDNA水平比较,肝肾阴虚和脾肾阳虚两证型明显低于肝郁脾虚型,其他证型之间差异无显著性意义。结论：CHB轻度患者至少有1／3的患者需要抗病毒治疗,而且年龄越大越有必要;在控制肝脏炎症方面,辨证治疗应多加倡导,在抗纤维化治疗方面应重视补肾法研究。     

Clinical outcomes of chronic hepatitis B patients with persistently detectable serum hepatitis B virus DNA during lamivudine therapy

BACKGROUND AND AIM: A small proportion of chronic hepatitis B patients have persistently detectable serum hepatitis B virus (HBV) DNA despite lamivudine therapy. The incidence and clinical outcomes of patients who persistently have detectable serum HBV-DNA during lamivudine therapy was investigated. METHOD: We enrolled 221 chronic hepatitis B patients who underwent lamivudine therapy for more than 6 months. Among them, 180 were HBeAg positive. Serum HBV-DNA, HBeAg, anti-HBe and alanine aminotransferase (ALT) levels were serially monitored. The study groups were defined, using a hybridization assay, as patients with reductions in serum HBV-DNA below the detectable level (group I) or patients with persistently detectable serum HBV-DNA (group II) during the initial 6 months of lamivudine therapy. RESULTS: The incidence of patients who had persistently detectable HBV-DNA was 7.7%. After the first year, the rates of viral breakthrough, HBeAg loss and serum ALT normalization of group I versus group II were 21% versus 63%, 38% versus 0%, and 71% versus 28%, respectively (P < 0.001). The log(10) reduction of serum HBV-DNA at 6 months was -4.58 log(10) for group I and -1.97 log(10) for group II (P < 0.001, bDNA assay). There were no pretreatment lamivudine-resistant mutants in group II. CONCLUSION: Lamivudine had little effect on serum HBV-DNA suppression, viral breakthrough suppression and rate of HBeAg loss and ALT normalization in chronic hepatitis B patients with persistently detectable serum HBV-DNA during the initial 6 months of therapy. Early termination of lamivudine therapy is advocated for these patients.     

ALT轻度升高、HBVDNA水平不同的慢性乙型肝炎患者肝组织学差异探讨

肝炎,乙型,慢性;;丙氨酸转氨酶;;肝炎病毒,乙型;;DNA,病毒 %X 目的探讨ALT轻度升高的慢性乙型肝炎（CHB）患者ALT正常值上限二倍上下的肝脏组织学改变有无差异,以解决ALT〈80 U/L的ALT轻度升高的CHB患者抗病毒治疗问题。方法将HBeAg阳性和阴性的两种ALT轻度升高的CHB患者120例,按不同HBV DNA水平分组,再以ALT正常值上限的二倍（80 U/L）分为ALT≥80 U/L和ALT〈80 U/L两组进行肝组织学研究。行肝脏穿刺和病理检查,比较不同HBV DNA水平分组（各分为ALT≥80 U/L和〈80 U/L两组）的肝组织学改变有无差异。结果 HBeAg阳性和阴性两种ALT轻度升高的CHB患者（ALT〈80 U/L与≥80 U/L两组）的不同HBV DNA水平分组的组织学改变情况,两组肝脏的炎症活动度和纤维化分期差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论经比较HBeAg阳性或阴性两种ALT轻度升高的CHB患者的不同HBV DNA水平分组的肝组织学改变情况显示,ALT≥80 U/L和〈80 U/L两组CHB患者的肝脏组织学改变差异均无统计学意义,为ALT〈80 U/L的ALT轻度升高的CHB患者,寻求抗病毒治疗的依据进行了有益的探讨。     

难治性慢性乙型肝炎

"难治性慢性乙型肝炎"的定义:符合慢性乙型肝炎的诊断标准,因各种原因/因素导致在现有指南或建议治疗方案指导下,使用了包括核苷(酸)类似物和(或)干扰素在内的抗HBV药物治疗失败或疗效不佳、或不规范抗病毒治疗所致、或已有循证医学依据证实疗效不佳的慢性乙型肝炎.难治性慢性乙型肝炎概念的提出,有利于乙型肝炎患者接受临床规范化...