芳香化酶抑制剂在乳腺癌内分泌治疗中的应用

乳腺癌的治疗,目前主要采取以手术为主,化疗、放疗、内分泌治疗和分子靶向治疗等为辅的综合治疗模式。而内分泌治疗在乳腺癌治疗中的地位越来越受到人们的重视,尤其是芳香化酶抑制剂（AIS）的问世,其在辅助治疗方面存在潜在的益处,直接挑战三苯氧胺在内分泌治疗方面的作用。     

芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的临床价值分析

目的：探讨分析芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的临床效果。方法：选取我院2012年11月～2013年11月收治的68例妇科内分泌病症患者为研究对象,随机分为观察组及对照组各34例,分别给予芳香化酶抑制剂（来曲唑）及米非司酮,观察两组患者临床治疗效果。结果：观察组患者总有效率为94.1%,对照组患者总有效率为79.4%,对比差异显著具有统计学意义（P＜0.05）。结论：芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的临床效果较显著,能有效改善患者身体状况,提高患者生活质量。     

芳香化酶抑制剂的耐药机制

内分泌治疗耐药其实是一个很古老的话题,从最经典的EBCTCT试验发现,应用他莫西酚（tamoxifen,TAM）5年,乳腺癌的复发率为15%,随访15年中,有33.2%的患者出现复发^[2,3]。     

芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的应用

目的:探析芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的应用效果。方法:选取2017年6月~2018年6月在某院接受治疗的50例妇科内分泌疾病患者为主要对象,采用随机表达法分为对照组和观察组各25例。对照组用米非司酮治疗,观察组用芳香化酶抑制剂治疗,比较两种治疗方案的有效性和安全性。结果:(1)治疗有效性比较:观察组的治疗有效率明显高于对照组,组间比较有显著差异;(2)治疗安全性比较:观察组治疗期间期间的不良反应发生率显著低于对照组,有显著差异。结论:在妇科内分泌疾病的临床治疗上,采用芳香化酶抑制剂进行治疗兼具有效性和安全性,可改善患者的临床症状,达到预期的治疗效果,值得推广应用。     

芳香化酶抑制剂治疗妇科内分泌疾病的效果分析

目的：探讨芳香化酶抑制剂在妇科内分泌疾病治疗中的应用价值。方法选取2010年8月~2012年8月在本院治疗的妇科内分泌患者90例,分别给予依西美坦（n=36）、阿那曲唑（n=28）和来曲唑（n=26）治疗,观察芳香化酶抑制剂的疗效、3组患者血清雌二醇（E2）抑制情况及不良反应发生情况。结果依西美坦组、阿那曲唑组和来曲唑组的治疗总有效率分别为94.44%、92.86%和92.31%,差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗后3组患者血清E2水平明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0.05）;依西美坦组患者的血清E2抑制率及有效抑制率优于其他两组（P〈0.05）。3组均未出现严重不良反应;在体重增加上来曲唑组尤为显著（P〈0.05）。结论芳香化酶抑制剂可有效治疗妇科内分泌疾病,且药物耐受性好。     

芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的应用效果观察

目的探讨芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的应用效果。方法选取本院2009年8月-2012年10月收治的74例妇科内分泌患者,针对所有患者的临床资料及实际情况进行分析．并对患者采用芳香化酶抑制剂进行治疗,主要包括依西美坦、阿那曲唑及来曲唑,评估患者的治疗效果。结果74例患者中,基本治愈39例．显效21例,好转9例,无效5例,治疗总有效率为93．2％;无效的5例患者主要是由于其心理因素影响．与医护人员的配合度不高所致。结论临床上应用芳香化酶抑制剂治疗妇科内分泌疾病的效果较为显著,对于促进患者病情的改善及生活质量提高具有重要意义,值得在临床推广应用。     

英国倡导使用芳香化酶抑制剂治疗早期乳腺癌

设在英格兰和威尔士的英国国家临床用药评价鉴定机构———国家临床优化研究所(NICE)在于2006年夏发布的有关早期雌激素受体阳性乳腺癌用药的最终评价鉴定中倡导使用芳香化酶抑制剂辅助治疗绝经后妇女所患早期乳腺癌,其最终临床处方指南指出,阿斯特拉泽尼卡公司的Arimidex(anas     

芳香化酶抑制剂相关骨关节疼痛的影响因素分析

目的:探讨乳腺癌患者服用芳香化酶抑制剂(AIs)治疗过程中产生不良反应骨关节疼痛(AIA)的影响因素,提高对AIA的认识,以利于改善AIs用药依从性。方法:采用回顾性研究方法,纳入采用AIs辅助治疗的乳腺癌患者105例,应用卡方检验及二元Logistic回归进行AIA相关风险因素评估;应用卡方或Fisher精确检验进行疼痛程度与独立影响因素的相关性分析。结果:105例患者中49.5%出现了AIA症状,其中约83%在开始服药后6个月内发生。统计学分析显示:年龄<55岁、Her-2阴性、未服用碳酸钙D3,与发生AIA有显著意义且为独立影响因素(P<0.05);未服用碳酸钙D3与高疼痛评分相关(P<0.05)。结论:年龄<55岁,Her-2阴性、未服用碳酸钙D3的患者AIA的发生率高;服用碳酸钙D3可降低疼痛评分。     

芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌的研究进展及临床评价

目的:介绍芳香化酶抑制剂的研究进展,评价其在乳腺癌治疗中的应用及临床价值.方法:查阅近期国内、外相关文献进行整理、分析、总结.结果与结论:芳香化酶抑制剂用于绝经后晚期乳腺癌和早期乳腺癌术后辅助治疗的地位已经确立.新一代芳香化酶抑制剂与早期芳香化酶抑制剂相比,其疗效和抑制作用均有显著差异,这与其临床疗效较好有一致性.     

乳腺癌的内分泌治疗

<正> 乳腺癌的内分泌治疗已有100多年历史。1895年Beatson对3例晚期及复发性乳腺癌应用卵巢切除,使肿瘤得到控制,从此人们开始认识到乳腺癌的发生和发展与体内内分泌激素有关。20世纪70年代Jensen等分离出雌激素受体,揭示了乳腺癌的激素调控作用与激素受体密切相关,并开始着手研究     

辅助化疗、内分泌治疗对绝经后乳腺癌患者骨密度的影响

目的 研究辅助化疗、内分泌治疗对绝经后乳腺癌患者骨密度及骨丢失的影响.方法 收集2013年6月至2015年10月在本院诊断为绝经后乳腺癌患者共50例,分别在患者外科术后、接受常规化疗前及常规化疗完全结束后,内分泌AI治疗1年后,采用双能X线骨密度测量仪测量腰椎L2～L4及右股骨颈的骨密度.比较常规化疗前与常规化疗后,常规化疗后与AI治疗1年后腰椎及股骨颈的骨密度是否存在差异.结果 常规化疗后患者腰椎及股骨颈的骨密度较常规化疗前显著降低,其差异具有统计学意义;AI治疗1年后腰椎和股骨颈的骨密度较常规化疗后的骨密度显著降低,其差异具有统计学意义.结论 辅助化疗及内分泌治疗可不同程度的影响绝经后乳腺癌患者的骨代谢、降低骨密度,早期采用干预措施对预防骨丢失及骨质疏松是非常必要的.     

105例乳腺癌辅助内分泌治疗依从性分析

目的 了解乳腺癌辅助内分泌治疗的依从性,分析影响因素,提出对策.方法 回顾性分析2007年1月至12月在汕头市中心医院诊治的105例受体ER和（或）PR阳性的乳腺癌患者随访数据（包括门诊随访、住院随访和电话随访）,运用药物占用比（MPR）及白行设计调查问卷方法,了解辅助内分泌治疗依从性及影响原因.结果 成功随访102例,占97.14％,根据MPR将102例乳腺癌患者分为依从性良好组和依从性不良组,发现疾病认知程度、复查情况、就医环境和经济状况与乳腺癌患者术后内分泌治疗依从性相关.结论 本研究乳腺癌患者辅助内分泌治疗总体依从性偏低.可从加强患者健康教育、定期门诊复查、减轻患者经济负担、定期随访四方面来提高内分泌治疗依从性.     

~(99)Tc-亚甲基二膦酸盐注射液治疗乳腺癌骨质疏松及骨痛的评价

目的探讨99Tc-亚甲基二膦酸盐注射(99Tc-MDP,云克)治疗乳腺癌激素治疗后骨质疏松及骨痛的临床效果。方法乳腺癌激素治疗后,应用骨密度测定及骨显像检查确诊为骨质疏松、骨痛患者30例。以临床表现及骨痛分为3组,使用99Tc-MDP治疗,同时加用钙剂和活性维生素D3,观察患者的症状、体征。结果经过99Tc-MDP治疗后总有效率为90%,显著率为47%,有效率为43%,无效率为10%。结论99Tc-MDP能有效改善乳腺癌激素治疗后的骨质疏松及骨痛的临床症状,治疗后不良反应少。     

青娥丸联合钙剂对乳腺癌内分泌治疗后骨质疏松患者骨代谢的影响

目的 探讨青娥丸联合钙剂对乳腺癌内分泌治疗后骨质疏松患者骨代谢的影响.方法 前瞻性收集乳腺癌内分泌治疗后骨质疏松患者100例,按完全随机原则分为研究组和对照组,每组各50例,研究组给予青娥丸联合钙剂治疗,对照组仅给予钙剂治疗.主要观察指标包括降钙素、骨钙素、碱性磷酸酶、抗酒石酸酸性磷酸酶5b、转化生长因子β1、I型胶原羧基末端肽和骨密度.结果 两组患者治疗前骨密度差异无统计学意义[(0.52±0.06)vs(0.54±0.05)g·cm-2,P＞0.05].与对照组比较,研究组患者治疗后6个月时骨密度显著增加[(0.66±0.09) vs (0.58±0.08) g·cm-2,P＜0.05];治疗12个月后骨密度显著增加[(0.71 ±0.11)vs(0.63±0.10)g·cm-2,P＜0.05].两组患者治疗前降钙素、骨钙素、碱性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后12个月与对照组比较,研究组患者降钙素水平显著升高[(262.39 ±72.59)vs(231.53 ±62.39) ng·L-1,P＜0.05];骨钙素水平显著升高[(11.53 ±2.69)vs(9.35 ±2.27)μg·L-1,P＜0.05];碱性磷酸酶水平显著升高[(111.59 ±35.35)vs(97.93 ±31.56) IU·L-1,P＜0.05];抗酒石酸酸性磷酸酶5b显著降低[(3.57 ±0.91)vs(4.49 ±1.50) mIU·mL-1,P＜0.05)].两组患者治疗前后转化生长因子β1和Ⅰ型胶原羧基末端肽等均差异无统计学意义(P＞0.05).结论 青娥丸联合钙剂有助于改善乳腺癌内分泌治疗后骨质疏松患者骨密度和骨代谢.     

乳腺癌内分泌治疗后骨质疏松的防治体会

目的探讨乳腺癌内分泌辅助治疗后所致骨质疏松的防治措施。方法乳腺癌术后内分泌治疗前后,应用骨密度测定及骨显像检查确诊为骨质疏松患者37例。随机分成两组,均使用钙剂和活性维生素D3,治疗组同时加用唑睐磷酸治疗,观察患者的症状、体征。结果经过治疗两组病情均有缓解,但唑睐磷酸组总有效率明显高于对照组。结论唑睐磷酸能有效改善乳腺癌内分泌治疗后的骨质疏松,治疗不良反应少。     

不同类型内分泌药物治疗对乳腺癌患者骨代谢的影响

目的 观察不同类型内分泌药物治疗对乳腺癌患者术后骨代谢水平的影响。方法 收集2013年5月至2019年1月南方医科大学附属小榄医院治疗的乳腺癌患者239例,按照内分泌治疗药物不同分为A组（采用他莫昔芬治疗,75例）、B组（采用氟维司群治疗,83例）和C组（采用依西美坦治疗,81例）。比较各组治疗前及治疗12个月降钙素（CT）、骨钙素（BGP）、骨碱性磷酸酶（BAP）和甲状旁腺素（PTH）水平,同时检测各组腰椎骨密度（BMP）并比较。结果 治疗前,三组CT、BGP、BAP、PTH和BMP值比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后,三组CT均不同程度升高,其中C组升幅最大,A组升幅最小,组间差值比较,差异有统计学意义（P=0.009）;三组BGP均不同程度升高,其中A组升幅最大,B组升幅最小,组间差值比较,差异有统计学意义（P=0.005）;三组BAP均不同程度降低,其中B组降幅最大,A组降幅最小,组间差值比较,差异有统计学意义（P=0.018）;三组PTH均不同程度降低,其中C组降幅最大,A组降幅最小,组间差值比较,差异有统计学意义（P=0.025）。治疗后,A组腰椎BMP未见明显降低,但C组腰椎BMP下降较明显,三组间BMP治疗前后差值比较,差异有统计学意义（P=0.022）。结论 不同内分泌治疗药物均可导致乳腺癌患者BMP降低,但他莫昔芬对患者骨代谢水平影响程度较小。     

Defining the role of aromatase inhibitors in the adjuvant endocrine treatment of early breast cancer

ABSTRACT

Background: Over the past few years, data have been published concerning the relative efficacy and safety profiles of tamoxifen and the aromatase inhibitors (AIs) in the adjuvant therapy setting for women with early hormone receptor-positive breast cancer. Recently, debate has centred around trials which have studied primary tamoxifen and AI therapy, switching and equencing strategies and extended adjuvant therapy.

Methods: Here, a group of 24 breast cancer experts review efficacy and safety data from the recent major trials investigating tamoxifen and the third-generation AIs in postmenopausal women, which have challenged the perception of tamoxifen as optimum adjuvant endocrine therapy. Data from the Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination (ATAC) trial, Breast International Group (BIG) 1‐98 study, National Cancer Institute of Canada MA 17 trial, Intergroup Exemestane Study (IES), Italian Tamoxifen Anastrozole (ITA) trial, Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group (ABCSG) Trial 8 and Arimidex-Nolvadex (ARNO) 95 are considered to provide a rational interpretation of the impact of these data on current practice, and to highlight areas where further investigation is needed.

Conclusion: We can be confident that AIs represent superior adjuvant endocrine treatment to tamoxifen in postmenopausal women, either as initial therapy or as an alternative for women who have started adjuvant therapy with tamoxifen. However, there remain issues regarding the best way to use AIs, such as the optimal length of AI treatment and how a sequence of tamoxifen followed by an AI compares with AI monotherapy; these will require further data to resolve.     

乳腺癌术后化疗后放疗期间同期或序贯内分泌治疗的临床观察

目的 探讨乳腺癌术后化疗后放疗期间同期或序贯内分泌治疗的临床效果.方法 收集2003年1月～2007年1月本院行乳腺癌手术治疗且病理证明激素受体阳性的乳腺癌患者100例,将其分为同期组和序贯组,每组各50例.同期组给予化疗后放疗同期内分泌治疗,序贯组给予化疗后放疗序贯内分泌治疗.比较两组患者的临床疗效,随访统计两组患者毒副反应发生率及长期生存率.结果 同期组放射性肺炎、放射性肺纤维化、放射性皮肤纤维化发生率（分别为6.0％、10.0％、8.0％）与序贯组（分别为6.0％、8.0％、6.0％）比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.同期组局部复发率（8.0％）、远处转移率（10.0％）及5年生存率（80.0％）与序贯组（分别为10.0％、14.0％、82.0％）比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 同期和序贯内分泌治疗并没有增加放疗的不良反应发生率,不会影响放疗的敏感性及总生存率.     

乳腺癌患者术后长期内分泌治疗的不良反应及治疗策略

内分泌治疗是乳腺癌患者术后治疗的重要手段，目前临床应用的主要药物有选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬和芳香化酶抑制剂阿那曲唑、来曲唑及依西美坦。乳腺癌术后辅助内分泌治疗通常需要5年，部分患者可长达10年。他莫昔芬治疗引起的不良反应主要包括妇科和心血管系统不良反应。处理措施为定期检测子宫内膜及血压、血脂等指标，对症处理。芳香化酶抑制剂治疗引起的不良反应主要包括：（1）骨不良反应。处理措施为根据情况予以维生素D和钙剂治疗，必要时给予双膦酸盐类药物。（2）关节肌肉症状。病情较轻者可补充维生素D和钙剂，并进行适当体育锻炼；疼痛明显者可服用非甾体类抗炎药，也可以考虑停药3-4周。（3）心血管系统不良反应。处理措施为对症处理。     

Extended adjuvant endocrine therapy of early breast cancer

ABSTRACT

Women who are diagnosed with early breast cancer remain at considerable risk of recurrence over the next several decades, even if their tumors were small and lymph nodes were negative, and despite receiving standard adjuvant therapy. A majority of breast cancers are hormone (estrogen) receptor-positive and amenable to endocrine therapy, and for those women five years of the selective estrogen receptor modulator tamoxifen is standard therapy. Longer treatment of node-negative patients with tamoxifen may reduce survival benefits, however, possibly due to tamoxifen resistance and emerging receptor agonist activity of that drug. Aromatase inhibitors, which indirectly prevent estrogen stimulation of breast cancer by suppressing whole-body estrogen synthesis in post-menopausal women, are being investigated as alternative, or complementary, therapy to adjuvant tamoxifen in those women: as an alternative to five years of tamoxifen, sequenced with two to three years of tamoxifen, or following five years of tamoxifen. The strategy to extend the benefits of adjuvant therapy beyond a standard course of tamoxifen, using the aromatase inhibitor letrozole, was explored in a large trial, MA.17. Compared with women who received placebo, those who were treated with letrozole experienced a significant 43% reduction in their residual risk of recurrence. This effect was seen regardless of nodal status. Based on the long-term risk of most women with early breast cancer and the MA.17 trial results, the extended adjuvant letrozole may benefit many of those women who are disease-free after five years of tamoxifen.

This review is based on a literature search of databases including MEDLINE/PubMed, San Antonio Breast Cancer Symposium, and the Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, up to and including August 2005, with information selected for its relevance to adjuvant therapy of breast cancer with endocrine therapy only.