非溶蚀型药物体系的释放动力学新模型──Fick第一扩散定律的修正及其应用

基于以下两点事实:Fick第一扩散定律中的扩散系数并非严格的常数,它随浓度变化;Fick第一扩散定律只适用于浓度梯度恒定的稳定扩散,而许多实验表明浓度梯度也是一个时间函数,本文对Fick第一扩散定律作出两点修正将原定律中浓度梯度和扩散系数分别修正为时间函数和浓度函数,从而导出关于非溶蚀型药物体系的释放动力学模型。该模型较其他常用释放模型有更好的拟合效果,其参数也有较为明确的物理意义。     

聚合物系统中药物的非扩散控制释放

1　前言药物从聚合物控释系统中的释放机理及其数学模型一直是药剂学研究的重点[1～ 3] 。药物的释放一般遵循扩散机理 ,其数学模型大多是基于Ｆｉｃｋ方程在一定的初始条件和边界条件下的解析解。然而在多孔骨架型给药系统 ,在某些条件时药物的释放具有溶出控制的特征[1] 。用Ｆｉｃｋ扩散机理无法解释其释药机理 ,况且除扩散控制外 ,药物的释放还包括磁场、化学控制和溶剂活化控制系统等 ,这些控释系统 ,浓度差不是控制药物释放的主要因素 ,因此 ,药物的释放也不再是简单的Ｆｉｃｋ扩散过程。不同的释药系统具有不同的动力学特征 ,对释药…     

鼻粘膜扩散系数的测算

目的:计算鼻粘膜的扩散系数并探讨其应用。方法:利用菲克第一定律,结合鼻粘膜的生理结构特点、用药的剂量及扩散时间,并运用物理计算方法得出了鼻粘膜的扩散系数。结果:人们的鼻粘膜扩散系数与个体差异有关,具有一定的规律性。结论:根据患者鼻粘膜扩散系数,可以优化治疗方案。     

立体选择性合成异喹啉生物碱的最新进展

综述了立体生合成异喹啉生物碱的一些最新进展、其中和传统合成方法改进的立体选择性合成如Ｐｉｃｔｅｔ－Ｓｐｅｎｇｌｅｒ缩合，Ｐｏｍｅｒａｎｚ－Ｆｒｉｔｓｃｈ环合和Ｂｉｓｃｈｌｅｒ－Ｎａｐｉｅｒａｌｓｋ对映选择性还原等以及用现代的Ｃ－Ｃ联接策略进行的立体选择性合成方法。     

西藏绿萝花总多糖提取的动力学模型研究

目的以Fick第二扩散定律为基础,为西藏绿萝花总多糖的提取工艺建立动力学模型。方法以单因素实验为基础,将总多糖提取率作为考察指标,将测定结果代入数学模型进行拟合。结果从建立的提取动力学模型的基础上推算出提取绿萝花总多糖的速率常数﹑表观活化能﹑半衰期和扩散系数等函数值。以Fick第二扩散定律为基础,求出活化能为14.794 kJ·mol~(-1),半衰期线性方程为t_(1/2)=1356.8exp~(-0.014x),扩散系数回归方程为1×10~(-4)Ds=0.0002exp~(0.0133x)。结论为西藏绿萝花总多糖提取建立了提取动力学模型,得到了提取工艺过程中控制性参数。     

肉苁蓉类生药中苯乙醇甙类成分的 RP-HPLC 分析

采用反相高效液相色谱法，对４种及１变种肉苁蓉类生药和２５份商品药材所含的苯乙醇甙类成分进行了定性和定量分析，结果表明，荒漠肉苁蓉ＣｉｓｔａｎｃｈｅｄｅｓｅｒｔｉｃｏｌａＭａ，盐生肉苁蓉Ｃ．ｓａｌｓａ（Ｃ．Ａ．Ｍｅｙ）Ｇ．Ｂｅｃｋ，白花盐苁蓉Ｃ．ｓａｌｓａｖａｒ．ａｌｂｉｆｌｏｒａＰ．Ｆ．ＴｕｅｔＺ．Ｃ．Ｌｏｕ和管花肉苁蓉Ｃ．ｔｕｂｕｌｏｓａ（Ｓｃｈｅｎｋ）Ｗｉｇｈｔ所含成分相似，沙苁蓉Ｃ．ｓｉｎｅｎｓｉｓＧ．Ｂｅｃｋ区别较大；松果菊甙（ｅｃｈｉｎａｃｏｓｉｄｅ）和类叶升麻甙（ａｃｔｅｏｓｉｄｅ）的含量以盐生肉苁蓉最高，分别为２１３％和１５１％。采用ＡｌｔｉｍａＣ１８，５μｍ，２５０×４６ｍｍ色谱柱；乙腈─１５％乙酸水溶液，其中乙腈浓度从８％→２０％，０～６０ｍｉｎ线性梯度洗脱，作为定性分析流动相，乙腈浓度从１１５％→２０％，０～３５ｍｉｎ线性梯度洗脱，作为定量分析流动相；流速１２ｍｌ·ｍｉｎ－１，ＵＶ３３５ｎｍ检测。     

国产氟康唑对小鼠隐球菌病的疗效

以５×１０３ｃｆｕ／鼠的新型隐球菌给小鼠脑室感染（ｉｃ）１ｈ后，分别口服氟康唑（Ｆｌｕ）５和１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）或酮康唑（Ｋｅｔ）５０和１００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），ｂｉｄ×９ｄ。对ｉｃ小鼠连续观察４０天的存活率和平均存活时间，Ｆｕｌ分别为５０％～７０％和８～１５天，Ｋｅｔ是３０％～４０％和５～９天。由小鼠侧尾静脉注射１０６ｃｆｕ／鼠新型隐球菌３天后产生的全身感染，分别给小鼠口服Ｆｌｕ２．５～１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）或Ｋｅｔ２５～１００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），ｂｉｄ×９ｄ。感染２４、２８和３２天的ＰＤ５０Ｆｌｕ是２．７、３．５和６．７ｍｇ／ｋｇ，Ｋｅｔ为２８．４、７０．４和８３ｍｇ／ｋｇ；Ｆｌｕ和Ｋｅｔ的平均存活时间分别是２３～３４天和２０～３１天。在上述两种实验模型中分离脑和肺做细菌培养，Ｆｌｕ均与对照和５０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）的Ｋｅｔ比较，对ｉｃ１０天及静脉注射感染１３天的小鼠，口服５和１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）或２．５～１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）Ｆｌｕ均显著抑制新型隐球菌生长。     

绞股蓝总皂苷对内毒素、氧自由基介导血管内皮细胞表达c-sis基因和调节平滑肌细胞增殖的影响

目的　研究绞股蓝总皂苷（ Ｇｙｐ） 对血管平滑肌细胞增殖的调节与内皮细胞ｃ ｓｉｓ 基因表达和一氧化氮（ Ｎ Ｏ） 合成／ 释放的关系。方法　采用原位杂交法检测内皮细胞ｃ ｓｉｓｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达,用 Ｇｒｉｅｓｓ 法测定内皮细胞 Ｎ Ｏ 释放量,用 Ｍ Ｔ Ｔ快速比色法检测平滑肌细胞（ Ｓ Ｍ Ｃ） 增殖。结果　内毒素（ Ｌ Ｐ Ｓ）１６ ｍｇ· Ｌ－ １ 促进牛主动脉内皮细胞ｃ ｓｉｓ 基因表达,明显降低内皮细胞培养液中一氧化氮含量,刺激 Ｓ Ｍ Ｃ 增殖;黄嘌呤－ 黄嘌呤氧化酶（ Ｘ Ｘ Ｏ） 系统产生的氧自由基（ Ｏ Ｆ Ｒ） 具有与 Ｌ Ｐ Ｓ 相似的作用。绞股蓝总皂苷对 Ｌ Ｐ Ｓ诱导的内皮细胞ｃ ｓｉｓ 基因表达具有明显抑制作用,并能对抗 Ｏ Ｆ Ｒ 诱导的 Ｅ Ｃ 损伤,保护内皮细胞释放 Ｎ Ｏ 的能力,抑制 Ｌ Ｐ Ｓ 和 Ｏ Ｆ Ｒ通过 Ｅ Ｃ 介导的 Ｓ Ｍ Ｃ 增殖。 Ｇｙｐ 的效应可被 Ｎ Ｏ 合成酶抑制剂硝基 左旋精氨酸部分取消。结论　绞股蓝总皂苷通过抑制内皮细胞ｃ ｓｉｓ 基因表达,促进内皮细胞合成（ 释放） Ｎ Ｏ抑制平滑肌细胞增殖     

生活质量与癌症疼育：透皮芬太尼与口服吗啡 的满意度和不良反应比较

目的：比较晚期癌症患者接受透上以芬太尼（Ｄｕｒａｇｅｓｉｃ，西安杨森制药有限公司）或口服缓释吗啡（ＭＳＣｃｏｎｔｉｎ，Ｐｅｒｄｕｅ Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋ公司）治疗的满意度、不良反应、疗效和恢复情况。方法：对５０４名可评定的癌症患者，采用癌症治疗功能性评定（ＦＡＣＴ－Ｇ）总是表、简明疼痛部闱（ＢＰＩ）、医疗结局研究（ＭＯＳ）调查表、记忆症状评定标准（ＭＳＡＳ）４种已经有效性验证的有关调查表，以及 本研     

胃小弯和胃底部浆肌层切开术的实验和临床研究

目的：探讨高选择性迷走神经切断术（ＨＳＶ）的改良术式－－胃小弯和胃底部浆肌层切开术（ＬＦＳ）治疗十二指肠溃疡的效果。方法：用狗为实验对象行ＬＦＳ，观察手术前后胃组织内胆碱能纤维和壁细胞超微结构的变化。结果：术后胃固有膜、粘膜下层和肌层内的胆碱能纤维明显减少，壁细胞的泌酸功能受到极度抑制。临床应用ＬＦＳ治疗十二指肠溃疡４２例，其中合并幽门梗阻４例，全部病例随访５￣１５年，ＶｉｓｉｃｋⅠ级２８例（６６     

MECHANISM OF ACTION OF NATRIURETIC FRACTION OF URINE

The nature of calcium dependence of natriuretic fraction (NF)-induced contractions in the rat smooth muscle anococcygeus and a possible correlation between the effect of NF on sodium transport and its natriuretic potency was investigated. NF and noradrenaline-induced contractions were partially dependent on external calcium concentration. Ouabain and potassium (K) free solution (KoPSS)-induced contractions were totally dependent on external calcium and were more effectively inhibited by calcium antagonists than those of NF and noradrenaline suggesting pharmacomechanical coupling as the mode of calcium dependence of NF. Like other agonists which contract by pharmacomechanical coupling, NF stimulated sodium transport (86rubidium uptake) in dog saphenous vein. Such stimulation correlated positively (r = 0.495, n = 17, P less than 0.05) with the natriuretic potency of NF. NF, like noradrenaline, contracts smooth muscle by pharmacomechanical coupling and NF-induced natriuresis is associated with stimulation of the sodium pump.     

黄瓜花叶病介体蚜虫种群空间格局动态分析

本文采用聚集指标、聚集指标的模糊聚类分析和空间格局的回归分析等方法,对黄瓜花叶病传毒介体——瓜蚜自然种群动态进行分析,春秋两季瓜蚜种群均为聚集分布;秋季瓜蚜种群空间格局聚集性可划分为前、中、后三种类型;春季瓜蚜分为前、后两种类型。     

绞股蓝总甙微丸溶出度及稳定性研究

采用包衣造粒工艺制成绞股蓝总甙微丸，并将此微丸装入硬胶囊制成胶囊剂。用不同的溶出介质对其体外溶出进行了研究，并对其稳定性进行了考察。     

电渗作用对甲硝唑经皮渗透的影响

在Ａｇ／ＡｇＣｌ电极的双室扩散池中测定不同电场对模型药物甲硝唑（１）通过离体大鼠皮肤渗透速率的影响。结果表明，１生理盐水饱和液阳极导入时的透皮速率是被动扩散的２．３倍，阴极导入时药物的透皮速率是其被动扩散的４５％，说明电渗作用明显促进了分子型药物１的经皮渗透；与药物渗透方向相反的电渗流则明显阻碍其经皮渗透     

磷酸丙吡胺缓释片的生物利用度研究

比较了每１２ｈ口服自制磷酸丙吡胺缓释片和对照胶囊各２００ｍｇ后的稳态血药浓度及波动系数（ＦＩ％）。测求稳态时Ｃｍａｘ：ＣｍｉｎＴｍａｘ和血药浓度时间曲线下面积（ＡＵＣ０－１２），结果显示两制剂Ｔｍａｘ、ＦＩ％有极显著差异，Ｃｍｉｎ有显著差异而Ｃｍａｘ、ＡＵＣ０－１２并无显著差异。缓释片具明显的缓释效果，然而生物利用度与胶囊剂相当。     

合浦珠母贝珍珠细胞相容性的初步评价

本文报道了合浦珠母贝珍珠的体外细胞毒性试验结果。将珍珠粉的浸提液加L_(929)细胞培养瓶中,通过细胞相对增殖率(RGR)及细胞形态观察表明,合浦珠母贝珍珠具有较好的细胞相容性,对L_(929)细胞形态无明显影响,但细胞相对增殖率略低于羟基磷灰石陶瓷。     

卡马西平多晶型的研究

红外吸收图谱与中国药典图谱不符合的卡马西平（Ａ晶），可通过用较高浓度乙醇使其转为Ｂ晶而符合规定，经￣（１３）ＣＮＭＲ、ＭＳ、Ｘ线衍射分拆，证实该两种晶体为同质异晶。     

抗血吸虫病药鹤草酚类似物的合成

鹤草酚(Agrimophol)(Ⅰ)是从植物仙鹤草(Agrimonia pilosa Ledeb)根芽中分离出来的一种驱绦虫有效成分,王根法等发现它有抗血吸虫作用,但减虫率不高,胃肠道反应也较重。鹤草酚是间苯三酚的衍生物,分子中有角甲基,人工合成较复杂。我们企图改变其化学结构,使成为结构简单而又易于制备并有抗血吸虫活性而毒性低于鹤草酚的类似物。文     

贝母辛的结构修正

从川产家种华西贝母(Fritillaria siechuanica)鳞茎中分出贝母辛(peimisine)(碱Ⅲ)。应用光谱法(¹H—¹H,¹³C—¹H COSY,2D—NOE),对文献报告的贝母辛的结构作了修正,并证明FR—5与贝母辛系同一化合物。指出湖贝辛结构的某些错误以及对松贝辛的结构提出怀疑,认为其可能为贝母辛。     

鲎试剂检测自制200批注射剂热原的结果分析

通过使用鲎试剂对青岛医学院附属医院制剂室自制的２００批注射剂进行热原检测的结果进行分析，认为鲎试验法操作简便，快速灵敏度高，结果可靠，故应用鲎试验法检测注射剂热原是非常适宜的。