苯丁酸钠对甲状腺滤泡癌细胞侵袭能力及MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的: 探讨苯丁酸钠(sodium phenylbutyrate,NaBP)对甲状腺滤泡癌细胞CGTHW-1的侵袭能力及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)表达的影响 .方法:培养CGTHW-1细胞,通过Transwell侵袭实验观察苯丁酸钠对CGTHW-1细胞侵袭能力的影响,采用免疫细胞化学SP法及RT-PCR观察苯丁酸钠对CGTHW-1细胞中MMP-9和TIMP-1蛋白及mRNA表达的影响 .结果:4 mmol/L苯丁酸钠作72 h, CGTHW-1 细胞的侵袭细胞数显著减少[(29.8±1.77)vs(11.00±2.59),(P<0.01)].免疫细胞化学和RT-PCR 检测结果显示,4 、6 mmol/L 苯丁酸钠显著抑制CGTHW-1细胞中MMP-9、TIMP-1蛋白及mRNA的表达 (P<0.05). 结论:苯丁酸钠可通过下调MMP-9和TIMP-1的表达进而降低甲状腺滤泡癌CGTHW-1细胞的侵袭能力.     

甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达对肿瘤侵袭转移的影响

目的　研究甲状腺乳头状癌基质金属蛋白酶 2 ,9(MMP 2 ,MMP 9)及其组织基质蛋白抑制剂 1,2 (TIMP 1,TIMP 2 )表达对肿瘤侵袭转移的影响。方法　采用免疫组织化学S P法 ,检测 65例甲状腺乳头状癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2的表达。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为 76.9%、87.7%、76.9%和 61.5 %。MMP 2和MMP 9表达与淋巴结转移和肿瘤侵袭程度呈正相关 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。TIMP 1表达与淋巴结转移和侵袭程度呈负相关 (P <0 .0 5 )。TIMP 2表达与淋巴结转移呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,与侵袭程度无明显相关性。MMP 9与TIMP 1表达有显著相关性 ,且呈负相关 (P <0 .0 1)。结论　MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2表达与甲状腺乳头状癌的侵袭转移密切相关 ,是临床判断甲状腺乳头状癌转移有价值的参考指标     

应用组织微阵列技术分析甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达

目的研究基质金属蛋白酶2，9（MMP-2，MMP-9）及其组织抑制剂1，2（TIMP—1，TIMP-2）在甲状腺乳头状癌组织中的表达与肿瘤侵袭转移的关系，探讨组织微阵列技术的可行性。方法采用组织微阵列技术结合免疫组织化学S—P法检测甲状腺乳头状癌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达。结果MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为78．8％（82／104）、83．7％（87／104）、71．2％（74／104）和57．7％（60／104）。MMP-2和MMP-9阳性表达与肿瘤侵袭程度和淋巴结转移呈正相关（P〈0．05，P〈0．01）。TIMP-1和TIMP-2阳性表达与淋巴结转移呈负相关（P〈0．01，P〈0．05），与侵袭程度无明显相关性。MMP-9与TIMP-1表达有显著相关性，且呈负相关（P〈0．05）。结论甲状腺乳头状癌组织中MMP-2和MMP-9的高表达与TIMP-1和TIMP-2的相对低表达可能促进肿瘤的侵袭和转移。组织微阵列是检测多样本组织的1种高效、低耗、可比性强的分子病理学研究工具。     

MMP-9和TIMP-1在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）及组织抑制剂1（TIMP-1）在结肠癌中的表达和临床意义。方法 采用RT-PCR、免疫组化、计算机图象分析方法定量检测200例结肠癌及其对应癌旁组织中MMP-9、TIMP-1 基因和蛋白表达水平,并分析其表达与临床病理特征的关系及两者的相关性。结果 结肠癌组织中MMP-9 mRNA的表达上调者141例（70.5％）,癌旁组织为21例（10.5％）,差异有统计学意义（P=0.001）。MMP-9 mRNA表达与结肠癌Dukes分期、淋巴结转移及分化程度相关。结肠癌及其癌旁组织中TIMP-1 mRNA表达上调者分别为104例（52.0％）和121例（60.5％）,差异无统计学意义（P=0.087）。TIMP-1 mRNA表达与结肠癌临床病理特征均无关。MMP-9蛋白在结肠癌组织中的免疫组织化学染色强度为1.79±0.11,高于癌旁组织的1.22±0.05（P=0.002）,MMP-9蛋白表达水平与结肠癌Dukes分期及淋巴结转移相关。TIMP-1蛋白在结肠癌和癌旁组织中表达均较MMP-9蛋白表达弱,其表达与临床病理特征无关。在结肠癌组织中MMP-9与TIMP-1蛋白表达呈负相关 （r=-0.63,P＜0.01）。 结论 MMP-9表达在结肠癌的进展中具有促进作用,而TIMP-1表达则可能具有拮抗作用。     

nm23-H1基因转染对肺癌细胞MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的 探讨nm23-H1基因转染对肺癌细胞株基质金属蛋白酶9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）表达的影响。方法 利用脂质体介导的基因转染技术,将nm23-H1基因转染入肺癌细胞株L9981;利用半定量RT-PCR技术检测nm23-H1基因转染前后L9981肺癌细胞株TIMP-1、MMP-9基因的mRNA表达;利用流式细胞仪技术检测nm23 H1基因转染前后L9981肺癌细胞株TIMP-1、MMP-9基因的蛋白表达。结果 nm23-H1基因转染后肺癌细胞株TIMP-1 mRNA及蛋白表达上调,MMP-9 mRNA及蛋白表达下调。结论 nm23-H1基因对L9981肺癌细胞株TIMP-1 mRNA与蛋白表达具有正向调控作用,对MMP-9 mRNA与蛋白表达具有负向调控作用。     

MMP-9及TIMP-1在鼻咽癌组织中的表达及意义

[目的]探讨鼻咽癌组织中基质金属蛋白酶鄄9(MMP鄄9)及其特异抑制剂TIMP鄄1的表达及二者在临床中的意义。[方法]采用免疫组化SP法检测了77例鼻咽癌组织(男性48例,女性29例;年龄39岁~78岁,平均年龄53.7岁;临床分期Ⅰ～Ⅱ期22例,Ⅲ～Ⅳ期55例;原发灶分期T1～T2期28例,T3～T4期49例;伴淋巴结转移者39例及42例正常对照组织中的MMP鄄9、TIMP鄄1的表达,检测结果利用SPSS统计软件进行统计学分析。[结果]①MMP鄄9及TIMP鄄1在鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为70.1%(54/77)及46.8%(36/77),与正常对照差异有显著性(P<0.05)。②MMP鄄9阳性表达率在鼻咽癌原发灶分期、临床分期中差异具显著性(P<0.05),而TIMP鄄1阳性表达与上述临床病理因素无关(P>0.05)。③MMP鄄9及TIMP鄄1的阳性表达率在年龄、性别上差异无显著性(P>0.05)。[结论]鼻咽癌组织中MMP鄄9表达升高、TIMP鄄1表达降低在鼻咽癌病程进展中具重要作用,二者表达与年龄、性别无关。     

MMP-9及TIMP-1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：研究组织基质金属蛋白酶MMP-9及其抑制剂-1（TIMP-1）在非小细胞肺癌组织中的表达及意义.方法：通过免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织和癌周组织中MMP-9和TIMP-1的表达,并分析其表达与肺癌临床病理特征的关系.结果：MMP-9、TIMP-1在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（P＜0.05）,表达强度与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移密切相关（P＜0.05）.结论：检测非小细胞肺癌组织中MMP-9及TIMP-1的表达对判断肿瘤的恶性程度和预后评估有一定的意义,为临床诊断和治疗提供依据.     

MMP-2和TIMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶 -2 (MMP-2 )和组织基质金属蛋白抑制剂 -2 (TIMP-2 )在人甲状腺乳头状癌组织中的表达及其与浸润程度、淋巴结转移的关系。方法 :应用免疫组织化学 S-P法对 56例甲状腺乳头状癌组织及其癌旁正常甲状腺组织中 MMP-2和 TIMP-2表达情况进行检测。结果 :MMP-2和 TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中表达的阳性率分别为 76.8% (43 / 56)和 3 7.5%(2 1/ 56)。在癌旁正常甲状腺组织中表达的阳性率分别为 3 3 .9% (19/ 56)和 3 2 .1% (18/ 56) ,表明MMP-2在甲状腺乳头状癌中有较高表达率。同时 MMP-2和 TIMP-2的表达与浸润程度、淋巴结转移有显著相关性 (P<0 .0 5) ,与肿瘤大小无相关性。结论 :MMP-2和 TIMP-2的表达与甲状腺乳头状癌浸润程度、淋巴结转移密切相关 ,可作为判断甲状腺乳头状癌生物学行为和预后的参考指标     

肺癌组织中MMP-9及TIMP-1的表达与转移、预后相关性研究

目的 探讨MMP—9及其抑制剂TIMP—1在人肺癌中的表达及其与肺癌转移、预后的相关性，分析肺癌发生、发展、侵袭和转移的机制。方法 应用免疫组化S—P法检测65例肺癌、35例其他肺部疾患病变支气管粘膜增生及不典型增生上皮和30例正常支气管粘膜上皮组织中MMP—9和TIMP—1的蛋白表达。结果 肺癌与正常、增生上皮相比，增生与正常上皮相比，MMP—9和TIMP—1阳性表达率的升高均具有显著性(P＜0．05)。不同组织学类型中MMP—9的阳性表达有显著性差异(P＜0．025)；MMP—9的阳性表达与肺癌细胞分化程度负相关(P＜0．05)，与TNM分期正相关(P＜0．025)。生存期小于2年者的MMP—9和TIMP—1阳性表达率显著高于生存期大于或等于2年者(P＜0．05)。MMP—9阳性表达上调与肺癌转移相关(P＜0．005)，TIMP—1与转移无关。结论 MMP—9阳性表达上调可出现在癌前病变及肺癌发病的早期阶段，MMP—9基因激活可能是肺癌癌变的重要因素；MMP—9、TIMP—1在肺肿瘤浸润转移中发挥重要作用，其过度表达可作为评估肺癌浸润转移和预后不良的参考指标。     

应用组织微阵列技术研究MMP-9 与TIMP-1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

 目的 研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织基质金属蛋白抑制剂-1（TIMP-1）在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义。方法 应用组织微阵列技术结合免疫组化（S-P法）检测94例卵巢上皮性肿瘤组织中MMP-9和TIMP-1的表达。结果 卵巢癌组织和卵巢交界性肿瘤组织中MMP-9阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．01）；卵巢癌组织中TIMP-1阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．01）；MMP-9和TIMP-1表达与患者年龄、肿瘤大小和卵巢组织学类型均无明显相关性；在卵巢癌的病理分级中，MMP-9／TIMP-1比值随卵巢上皮性肿瘤恶性程度的增加明显增大。结论 MMP-9和TIMP-1在卵巢上皮性肿瘤的演进发展中起重要作用，二者可作为卵巢上皮性肿瘤恶性化的分子指标之一。组织微阵列是检测多样本组织的一种高效、低耗、可比性强的分子病理学研究工具。     

康莱特抑制肝癌细胞侵袭能力及其对相关基因MMP-9表达的影响

目的探讨康莱特（Kanglaite,KLT）对肝癌细胞株BEL-7404侵袭能力的抑制作用及其对相关基因MMP-9mRNA和蛋白表达水平的影响。方法据前期MTT实验结果选用A组（含KLT80μL/mL）、B组（含DDP10 mg/L）和C组（DMEM空白对照）对BEL-7404细胞进行48小时处理,用细胞迁移实验及Transwell小室法检测细胞的侵袭能力的变化,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）及Western blot法检测各组BEL-7404细胞中MMP-9mRNA及蛋白的表达水平。结果对BEL-7404细胞作用48小时后,A、B两组细胞的迁移速率及侵袭穿膜细胞数、MMP-9 mRNA及蛋白表达水平均较C组明显降低,差异均有统计学意义（P〈0.001）;而A、B两组之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 KLT可通过下调MMP-9表达而抑制肝癌BEL-7404细胞株的侵袭能力;同时对BEL-7404细胞侵袭能力的抑制,80μL/mL KLT与10 mg/L DDP显示同样的抑制效果与机制。     

基质金属蛋白酶抑制剂LY52对人卵巢上皮癌细胞SKOV3中MMP-2,MMP-9表达及其侵袭转移能力的抑制作用

背景与目的：研究表明,肿瘤细胞MMP-2,MMP-9表达升高与其侵袭和转移能力有密切关系。因而,研究设计新的MMPs特异性抑制剂得到广泛重视。根据MMP-2,MMP-9结构特点,本实验设计合成全新结构的N1-取代咖啡酰吡咯烷类MMPs抑制剂——LY52,并观察该化合物对MMP-2,MMP-9表达的抑制作用及对人卵巢粘液囊腺上皮癌细胞SKOV3侵袭转移能力的影响。方法：MTT和细胞克隆法检测LY52对细胞生长抑制作用;明胶酶直接降解琥珀酰明胶法测定LY52抑酶作用活性：SDS-PAGE zymography分析对SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达的抑制作用;MTT法测定细胞与FN,LN和matfigel的粘附能力：Transwell小室法观察化合物对SKOV3细胞侵袭人工基底膜的抑制作用。结果：直接与细胞接触,LY52具有较弱的肿瘤细胞生长抑制作用。LY52直接抑制明胶酶活性,抑制作用IC50为11．9μg／ml。同时,LY52抑制SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达。以0．1、1、10、100、1000μg／ml剂量与SKOV3细胞孵育24h．对培养上清液MMP-2表达的抑制率为10．66％-31．47％：对MMP-9表达的抑制率为22．56％-56．71％。按上述剂量孵育1h。对SKOV3细胞与FN,LN和matfigel粘附能力的最大抑制率分别为29．79％,48．94％,50．92％。LY52显著抑制SKOV3细胞穿过人工基底膜能力,按上述剂量,LY52与细胞孵育24h,抑制率分别为7．5％,42．07％,66．54％,72．15％。82．84％。结论：LY52通过抑制SKOV3细胞MMP-2,MMP-9的表达．降低癌细胞侵袭转移能力。     

国产虫草素对Hela细胞MMP-9、TIMP-1及TIMP-1 mRNA表达的调节

目的:观察国产虫草素对人宫颈癌Hela细胞生长,MMP-9,TIMP-1及TIMP-1 mRNA表达的影响.方法:采用MTT法观察不同浓度的虫草素溶液(0,1,2,4mg/ml)对Hela细胞增殖抑制作用.人MMP-9/TIMP-1 ELISA试剂盒及RT-PCR技术检测经不同浓度虫草素溶液(0,1,2,4mg/ml)处理后不同时间点(12,24,48h)Hela细胞MMP-9/TIMP-1及TIMP-1 mRNA表达的影响.结果:国产虫草素以剂量依赖方式抑制Hela细胞生长.不同浓度虫草素处理不同时间的Hela细胞分泌MMP-9呈轻度剂量依赖抑制方式,但未见统计学差异(P＞0.05).可上调TIMP-1及其mRNA的表达,且呈明显剂量依赖方式,统计学差异显著(P＜0.05),尤其在24h TIMP-1 mRNA的表达及蛋白分泌达最高峰.结论:国产虫草素可以以剂量依赖方式抑制肿瘤细胞的生长;可以通过上调TIMP-1mRNA及蛋白的表达发挥潜在的抗肿瘤细胞侵润转移的作用,为国产新型抗肿瘤药物的临床研发及应用提供实验室依据.     

p65及MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌的表达状态

目的探讨MMP-2、MMP-9、TI MP-2、TI MP-1在宫颈鳞癌组织的表达状态及其与宫颈鳞癌侵袭转移的关系,并初步了解p65表达与MMP-2、MMP-9表达状态之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测了10例正常宫颈组织、13例CINⅡ,11例CINⅢ,30例浸润性宫颈鳞癌组织MMP-2、MMP-9、TI MP-2、TI MP-1和p65的表达状态。结果浸润癌MMP-9、TI MP-2、TI MP-1阳性表达率明显高于其他几组,p65表达状态与MMP-9基本一致。与MMP-9、MMP-2阴性浸润癌病例相比,MMP-9、MMP-2阳性患者的TI MP-1、TI MP-2阳性表达强度并无明显差异。结论MMP-9、TI MP-1、TI MP-2表达增加在宫颈鳞癌侵袭过程中起着重要作用,宫颈鳞癌MMP-9高表达可能与p65蛋白高表达有关。     

MMP-2、MMP-9及TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制物TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌组织中的表达,及其间比值与宫颈鳞癌侵袭、转移的关系。方法:应用RT-PCR技术检测33例宫颈鳞癌和30例慢性宫颈炎组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1mRNA表达水平。结果:(1)MMP-2、MMP-9在宫颈鳞癌组织中表达高于慢性宫颈炎组织,其表达值随癌的分期、病理分级的增高及淋巴结的浸润和转移而升高,TIMP-2、TIMP-1的表达则相反(P<0·01)。(2)宫颈鳞癌组织的分期、病理分级与MMPs/TIMPs值成正相关。结论:MMP-2,MMP-9,TIMP-2,TIMP-1的表达与宫颈鳞癌的发生发展密切相关,MMPs/TIMPs可能是评价宫颈鳞癌分期和病理分级的—个可靠指标。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与神经母细胞瘤侵袭转移的关系

目的　探讨基质金属蛋白酶 (MMP) 2、MMP 9及其抑制因子 (TIMP) 2、TIMP 1与神经母细胞瘤侵袭转移的关系。方法　应用免疫组化SABC法检测 35例神经母细胞瘤标本中MMP 2、MMP 9及TIMP 2、TIMP 1的表达情况 ,并比较其在无转移、局部转移及远处转移患者肿瘤组织中的表达程度。结果　在有局部转移的B组和远处转移的C组患儿中 ,MMP 2高表达者分别为 9例和 10例 ,相对于病灶局限的A组明显升高 (P <0 .0 5 )。MMP 9表达仅在A组和C组间有统计学意义 (P <0 .0 5 )。预后良好的A组TIMP 2的阳性表达程度最高 ,随着肿瘤进展表达程度逐渐减弱。各组间TIMP 1表达差异无统计学意义 (P =0 .36 5 2 )。结论　MMP 2、MMP 9的表达与神经母细胞瘤的侵袭转移有关 ,可促进肿瘤进展 ,而TIMP 2则抑制肿瘤细胞的侵袭转移。     

Effects of radiation on the levels of MMP-2, MMP-9 and TIMP-1 during morphogenic glial-endothelial cell interactions

Radiation-induced damage to the central nervous system (CNS) is believed to target glial or endothelial cells or both, although the pathophysiology of the process is poorly understood. We therefore used a coculture system, in which glioblastoma SNB19 cells induced bovine retinal endothelial (BRE) cells to form capillary-like structures, to examine the role of ionizing radiation in modulating the production of matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of metalloproteinase-1 (TIMP-1). In particular, we irradiated both BRE cells and cocultures of BRE and SNB19 cells with a single dose of X-rays and then estimated the levels of MMP-2, MMP-9 and TIMP-1. Gelatin zymography revealed a continuous increase in the levels of MMP-2 and MMP-9 during capillary-like structure formation. Of note, the levels of both MMP-2 and MMP-9 were markedly higher in irradiated cocultures at 72 hr after irradiation than in untreated cocultures. Northern blot analysis also demonstrated an increased expression of MMP-9 mRNA in the irradiated cocultures. In addition, TIMP-1 mRNA and protein levels increased up to 48 hr in both irradiated and nonirradiated BRE cells and in nonirradiated cocultures, but there was a significant decrease in the TIMP-1 mRNA and protein levels in irradiated cocultures. It takes about 72 hr for capillaries to form in nonirradiated cocultures, but these capillary networks fail to form in endothelial cells in irradiated cocultures. These findings establish that radiation differentially affects the production of MMP-2, MMP-9 and TIMP-1 during glial-endothelial morphogenesis and suggest mechanisms by which microvessels in the CNS respond to radiation.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的表达及其临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)与基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMP)的表达失平衡在肿瘤侵袭、转移过程中起重要作用,但与乳腺癌预后关系的报道少见。本研究探讨MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2的表达与乳腺癌侵袭、转移和预后的关系。方法:原位杂交、免疫组化检测66例有临床和随访资料的乳腺癌患者的MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA和MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达。统计学分析采用χ2检验、Kaplan-Meier和Cox多因素回归分析。结果MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA和MMP-2、MMP-9、TIMP-1TIMP-2蛋白的阳性表达率分别为66.7%(44/66)、65.2%(43/66)和71.2%(47/66)、68.2%(45/66)、40.9%(2766)、69.7%(46/66),其中MMP-2蛋白与MMP-2mRNAMMP-9蛋白及TIMP-2mRNA与TIMP-2蛋白的表达存在显著性正相关(P<0.01);TIMP-1与MMP-9蛋白表达呈负相关(P<0.01)。有淋巴结转移的乳腺癌中MMP-2、MMP-9蛋白表达显著高于无转移者,但TIMP-2mRNA、TIMP-1蛋白表达显著低于无转移者(P<0.05)。乳腺癌中MMP-2mRNA和MMP-9蛋白表达与肿块大小、生存状况有显著性相关(P0.05),此外,MMP-9蛋白表达与临床分期存在正相关性(P<0.01)。绝经和ER表达阴性患者的MMP-2mRNA表达水平增高(P<0.