血清中尿激酶型纤溶酶原激活物在女性乳腺癌诊断中的应用

近年来,在我国京津沪地区,乳腺癌发病率已居于妇女恶性肿瘤首位川.研究表明,癌细胞在浸润转移的过程中存在着细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)和基底膜成分被相关蛋白酶溶解的活动,纤溶酶原激活在ECM水解过程中起重要作用.     

代谢综合征患者纤溶活性与胰岛素抵抗的关系

目的:探讨代谢综合征患者血浆纤溶活性及与胰岛素抵抗的关系。方法:选择单纯代谢综合征患者36例,代谢综合征合并冠心病患者44例和健康人群对照20例。观察一般情况,并测定血浆纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)和组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤维蛋白原(Fib)、空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(Ins)和血脂等指标;计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果:代谢综合征患者的ISI较正常对照组明显下降(P<0.05);血浆PAI-1、Fib等明显升高(P<0.05)。代谢综合征合并冠心病组PAI-1与Fib、Ins正相关,与ISI、高密度脂蛋白(HDL)负相关。结论:代谢综合征患者存在明显的胰岛素抵抗和纤溶活性异常,同时纤溶活性异常与胰岛素抵抗相关。     

纤溶酶原激活物抑制剂-1与肥胖

纤 溶系统由纤溶酶原、纤溶酶原激活物 ( plasminogenac tivatorPA)和激活物特异性抑制剂 (plasminogenacti vatorinhibitorPAI)、纤溶酶及纤溶酶抑制物组成 ,其主要功能是通过纤溶酶溶解纤维蛋白而将其从循环系统中清除出去。PAI是纤溶系统活性主要的生理调节物 ,它在体内有多种形式 ,包括内皮细胞型 (PAI 1)、胎盘型 (PAI 2 )、尿型 (PAI 3)和连接蛋白酶 1(proteasenexin 1) ,其中PAI 1在纤溶活性调节中起着重要作用 ,它主要灭活组织型纤溶酶原激活物 (t PA)。PAI 1和t PA之间的平衡对维持纤溶系统正常功能十分重要。临床和流…     

睾酮对人血管内皮细胞纤溶活性影响及机制

目的：观察睾酮对人血管内皮细胞分泌纤溶酶原激活物（tPA）、纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）的影响及其机制。方法： 将体外培养的人血管内皮细胞（HUVEC）分为5个浓度睾酮组及单纯培养基对照组，MTT实验观察睾酮对细胞生长及活性影响。ELISA 法测各组tPA、 PAI-1含量。用雄激素受体拮抗剂(flutamide)预处理细胞后重复实验。结果： 生理及略低于生理剂量睾酮（3×10-10 mol/L-3×10-8 mol/L）可明显促进tPA 分泌（P＜0.01）；而大剂量则使tPA 含量明显减少（P＜0.01）。各睾酮组PAI-1含量均明显低于对照组（P＜0.05）。Flutamide 能有效消除睾酮的上述作用。结论： 生理浓度睾酮通过雄激素受体促进tPA分泌，降低PAI-1浓度而增强纤溶系统活性，有利于防止血栓性疾病的发生。     

蚯蚓蛋白激酶对体内纤溶活性的增强作用研究

目的：探讨蚯蚓蛋白激酶制剂（LK）的纤溶增强作用。方法：采用静脉给药方法，观察LK对SD大鼠纤溶激活因子t-PA及其抑制物PAI-1的急性作用。结果：给药后，PAI-1活性被显著抑制（P<0.01），t-PA活性则明显增强（P<0.01）。剂量1200 U/kg体重的LK，其增强t-PA作用显著大于600U/kg体重剂量LK（P<0.05）。此外，体外观察表明:LK具有明显的激活纤溶酶原（Plg）作用，且有量-效关系，具有一定的浓度依赖性（1.56-25 kU/L）。结论：结果表明，LK具备增强纤溶的特性，静脉给药作用快速而肯定。     

脑梗塞患者甘油三脂与纤溶活性异常的研究

目的 :探讨脑梗塞患者血高甘油三酯与纤溶系统异常的危险因素。方法 :采用酶联免疫吸附双抗体夹心法、酶法 ,对 5 1例脑梗塞患者及 5 0例健康对照组血组织型纤溶酶原激活物 (t PA) ,纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)和甘油三酯 (TG)水平进行了对比分析。结果 :血高TG、高PAI 1,与低t PA含量变化为脑梗塞患者异常变化特征 ,与正常组相比有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 :高甘油三酯通过改变纤溶活性是诱发脑梗塞疾病发生、发展的危险生物学因素     

低密度脂蛋白受体相关蛋白与纤溶系统

低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)是近年新发现的一种细胞表面蛋白,为低密度脂蛋白受体(LDLR)家族的一员,能与多种配体结合,参与纤溶系统多种成分的代谢,从而调节纤溶系统功能的稳定。     

人组织型纤溶酶原激活剂及其生理性抑制剂的结构与功能

一、人组织型纤溶酶原激活剂的结构和功能 人组织型纤溶酶原激活剂(Tissueplasminogen Activator,t-PA)由527个氨基酸组成,分子量约为67000,属丝氨酸类蛋白水解酶。它能使纤溶酶原(Plasminogen,Plg)变成纤溶酶(plasmin,plm),后者促使水不溶性纤维蛋白(Fibrin,Fb)水     

肝癌组织浸液尿激酶型和组织型纤溶酶原激活物的检测

一些研究表明体液中的尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinasetypeplasminogenactivator,u PA)和尿激酶型纤溶酶原激活物受体 (uokinasetypeplasminogenactivatorreceptor,u PAR )浓度与癌细胞自身分泌和释放的水平及其浸润转移有关 ,而组织型纤溶酶原激活物 (tissueplasminogenactivator,t PA)则与癌组织血管内皮细胞的释放和血管新生有关 ,组织型纤溶酶原激活物抑制剂 (Tissueplasminogenactivatorinhibitor 1,PAI 1)则对t PA和u PA起调控作用 ,同时参与癌细胞的转移等过程[1 ,2 ] 。为探讨癌生长和癌扩散转移及血管新生与上述指标之间的…     

尿激酶型纤溶酶原激活物受体及可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体与炎症相关的研究进展

尿激酶型纤溶酶原激活物受体（urokinase plasminogen activator receptor,uPAR）与尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase plasminogen activator,uPA）同为纤溶酶原激活系统的主要成员,是一种协调多种信号转导途径的多功能分子,可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（soluble urokinase plasminogen activator receptor,suPAR）是其可溶形式。除凝血-纤溶以外,uPAR参与了肿瘤侵袭及炎症等多种疾病过程,而suPAR可能是一种良好的炎性标志物。本文就uPAR及suPAR在炎症中的作用进行简要综述。     

妊娠高血压综合征患者vWF、t-PA、PAI-1的检测分析

目的:探讨妊娠高血压综合征(妊高征)患者内皮细胞功能指标的变化及其临床意义。方法:应用ELISA法及发色底物法测定妊高征患者血浆血管性血友病因子(vWF)、织织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)活性。结果:妊高征患者vWF、t-PA、PAI-1较正常非孕组明显升高(P<0.05或P<0.01);妊高征各组患者vWF、PAI-1活性比正常晚孕组显著增高(P<0.05或P<0.01),且病情越重增高越明显;t-PA无明显改变。中、重度妊高征组血浆vWF与PAI-1水平呈直线正相关关系(r=0.723,P<0.05;r=0.765,P<0.05)。结论:妊高征患者内皮细胞功能异常,凝血及纤溶抑制功能亢进。测定血浆vWF和PAI-1水平,对于临床诊断妊高征有重要意义。     

锡类散凝胶对兔输液性静脉炎治疗效果的初步观察

目的探讨锡类散凝胶对兔实验性输液性静脉炎的治疗效果及可能机制。方法将大白兔随机分为对照组、静脉炎组和锡类散治疗组，每组20只。静脉炎组在耳缘静脉注射甘露醇构建实验眭输液性静脉炎动物模型，对照组以生理盐水替代甘露醇，治疗组在造模前经锡类散预处理；在造模后相应的时间点检测兔血浆中TT（凝血酶时间）、PT（凝血酶原时间）、APTT（活化部分凝血酶时间）、PAI-1（I型纤溶酶原激活物抑制因子）和t—PA（组织型纤溶酶原激活剂）含量，并作病理学检查及评分，最后进行统计分析。结果治疗组与静脉炎组相比较（P〈0．05），能明显纠正因甘露醇而造成的高凝状态，有效降低血清t—PA水平及减轻输液静脉损害；而PAI—1含量在三组之间没有统计学差异（P〉0．05）。结论锡类散凝胶能有效改善甘露醇所致的输液胜静脉炎损害，其机制可能通过抑制血清t—PA升高而发挥治疗作用。     

Tissue- and Urokinase-Type Plasminogen Activators and Type 1 Plasminogen Activator Inhibitor in Melanomas and Benign Skin Pigment Neoplasms

The content of urokinase- and tissue-type plasminogen activators and plasminogen activator inhibitor PAI-1 in the cytosol of primary and metastatic melanomas and benign skin pigment neoplasms was estimated by enzyme immunoassay. It was shown that local growth and invasion of melanomas are related to suppressed expression of tissue plasminogen activator. The content of urokinase plasminogen activator increases in patients with distant metastases and large thickness of the primary tumor.     

血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床诊断的意义

目的探讨血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的诊断价值。方法选取本院2015年1月至2018年6月收治的老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者158例,其中AECOPD患者(急性组)93例,COPD稳定期患者(稳定组)65例;同时选取同期健康体检老年人群79例作为对照组。检测血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)、降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)水平、肺功能及CAT评分;同时分析suPAR、PCT、CRP水平与肺功能和CAT评分的相关性,并应用受试者工作曲线(ROC)评分suPAR、PCT、CRP水平对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的诊断价值。结果急性组和稳定组血清suPAR、CRP、PCT水平高于对照组( P <0.05);稳定组血清suPAR、CRP、PCT水平和CAT评分低于急性组( P <0.05)。急性组和稳定组FEV1%pred和FEV1/FVC水平低于对照组( P <0.05);稳定组FEV1%pred和FEV1/FVC水平高于急性组( P <0.05)。血清suPAR、PCT和CRP水平与FEV1%pred和FEV1/FVC呈负相关( P <0.05),与CAT评分呈正相关( P <0.05)。ROC曲线分析显示,血清suPAR对COPD急性加重期的诊断价值优于PCT和CRP。结论老年COPD急性加重期患者血清suPAR水平明显上升,与肺功能指标密切相关,可作为诊断老年COPD急性加重期的标志物。     

高血压病各期纤溶活性变化的意义

进一步探讨高血压病各期纤溶活性变化的临床意义 ,为早期防治寻找依据。方法用发色底物法测定血浆纤溶酶原激活物抑制物(PAI)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原(PLG)的含量。结果①高血压病Ⅱ期、急性脑梗塞及脑出血各项指标均与正常组比较有明显差异(P<0.001) ,急性脑出血、脑梗塞较高血压病Ⅱ期t-PA、PAI有明显差异(P<0.01);②脑卒中各组纤溶活性均无明显差异(P>0.05) ;③合并冠心病者与单纯高血压病Ⅱ期比较 ,t -PA、PAI有明显差异(P<0.01)。结论高血压病各期存在纤溶功能的失衡 ,提示早期干预治疗的重要性。测定血浆PAI、t-PA ,有利于判断高血压病的严重程度、疗效、预后     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤tPA、PAI-1表达的动态变化

目的:观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中组织型纤溶酶原激活物(tPA)和1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)表达变化的规律,探讨纤溶系统在缺氧缺血性脑损伤中的作用。方法:7日龄SD新生大鼠96只,随机分为2组:缺氧缺血性脑损伤组和假手术组。两组动物模型制备成功后3、6、12、24、36、48、72、96小时断头取脑,应用免疫组织化学及原位杂交方法检测缺氧缺血性脑损伤不同时间点t-PA、PAI-1表达的变化。结果:假手术组新生大鼠各脑区均有tPA、PAI-1蛋白及mRNA的弱表达,缺氧缺血性脑损伤组不同时间点t-PA、PAI-1二者表达呈不同的动态变化:tPA蛋白及mRNA 3小时开始表达增强,主要见于皮质和海马,神经元表达明显,血管表达较弱,48小时神经元及微血管内皮表达明显增强,72小时神经元表达明显减弱,微血管内皮见有明显阳性表达,之后表达减弱,3～96小时各时间点阳性着色神经元数目显著高于假手术组;PAI-1蛋白及mRNA 12小时表达有所增强,神经元和微血管内皮表达增多,72小时达高峰,12～96小时各时间点阳性着色神经元数目显著高于假手术组。结论:tPA和PAI-1参与HIBD的发病机制。     

Changes in von Willebrand factor and fibrinolysis following a post-exercise cool-down

The purpose of this study was to determine the effect of a post-exercise active cool-down on von Willebrand factor and fibrinolysis. Ten subjects performed two maximal oxygen uptake (O_2max) tests followed by a 10-min passive (PC) or an active (AC) cool-down. Blood samples were obtained pre-exercise, post-exercise, post-PC/AC, and 1 h post-exercise and analyzed for von Willebrand factor antigen (vWf:Ag), tissue plasminogen activator (tPA) antigen and activity and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) activity. Data were analyzed using repeated measures analysis of variance. No significant differences were found between O_2max tests for treadmill time, O_2max, respiratory exchange ratio, maximal heart rate, or maximal blood lactate concentration. vWf:Ag was significantly elevated (P<0.05) following PC [198.4 (18.3)% normal] versus AC [174.5 (15.6)% normal] and remained elevated 1-h post-exercise [179.4 (16.4)% normal for PC vs 158.6 (13.8)% normal for AC]. There were no differences between tests for tPA or PAI-1 activity, although tPA antigen was significantly elevated following PC versus AC (P <0.05). Following the cool-down, hematocrit was higher (P <0.05) for the PC test [48.90 (0.36)] compared with AC [47.43 (0.51)]. An AC reduces post-exercise vWf:Ag and tPA antigen without affecting tPA or PAI-1 activity.     

胰腺癌患者血浆PAI-1测定的临床意义

目的：探讨血浆纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）在胰腺癌患者中的浓度变化,并探讨在胰腺癌诊断中的应用价值。方法：收集胰腺癌患者50例,以及正常健康人50例,用ELISA检测胰腺癌患者及正常对照组血浆PAI-1的含量,并比较其差异。结果：胰腺癌组血浆PAI-1的含量（20.49±8.74）ng/ml明显高于正常对照组（P〈0.01）,且PAI-1浓度在胰腺癌Ⅳ期的含量与Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期比较均有不同程度升高（P〈0.05）。结论：血浆中PAI-1的浓度升高与胰腺癌的发生有一定的联系,可作为诊断该类恶性肿瘤的实验室指标。     

Plasminogen Activators and Their Inhibitor in Bone Tumors and Tumor-Like Damages

Expression of urokinase- and tissue-type plasminogen activators and their inhibitor PAI-1 in the cytosolic fraction of 20 osteosarcomas, 20 chondrosarcomas, 13 giant-cell bone tumors, 5 Ewing's sarcomas, and 7 osteochondral exostoses was studied by enzyme immunoassay. The content of urokinase-type plasminogen activator increased, while the concentration of tissue-type plasminogen activator decreased in bone tumors of various histological compositions compared to osteochondral exostoses. A positive correlation was found between PAI-1 content and the volume of osteo- and chondrosarcomas. Expression of urokinase-type plasminogen activator increased in patients with primary osteosarcomas characterized by early generalization of the pathological process.     

Prognostic relevance of urokinase-type plasminogen activator (uPA) and plasminogen activator inhibitors PAI-1 and PAI-2 in gastric cancer

Expression of urokinase-type plasminogen activator (uPA), plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) and plasminogen activator inhibitor-2 (PAI-2) was evaluated in 125 surgically resected gastric cancers by immunohistochemical analysis. Tissue was stained immunohistochemically with a monoclonal antibody against human uPA and monoclonal antibodies against human PAI-1 and PAI-2. In addition, DNA ploidy patterns were determined by cytofluorometer after staining with propidium iodide. We found that 82 (66%) of the 125 gastric cancers expressed uPA as diffuse cytoplasmic staining, as intensely outlined luminal borders. PAI-1 expression was observed in 62 (50%) of 125 gastric cancer as a fine, diffuse and granular pattern in the cytoplasm. PAI-2 expression was observed in 65 (52%) of the 125 gastric cancers as a diffuse cytoplasmic staining. uPA-positive tumours showed a higher incidence of infiltration, lymph node metastasis and peritoneal dissemination than uPA-negative ones. Patients with uPA-positive tumours proved to have a significantly poorer prognosis than those with negative ones. PAI-1-negative tumours showed a higher incidence of liver metastasis and carried a poorer prognosis than PAI-1-positive ones. There was no significant correlation between uPA or PAI-1 expression and DNA ploidy patterns. Conversely, there was no significant relationship between PAI-2 expression and clinicopathological parameters and prognosis. According to the expression of uPA and PAI-1 status, groups of 19 uPA(–)/PAI-1(–), 44 uPA(+)/PAI-1(–), 23 uPA(–)/PAI-1(+) and 39 uPA(+)/PAI-1(+) were subdivided. Tumours with UPA(+)/PAI-1(–) had a significantly higher incidence of liver metastasis, lymph node metastasis and serosal invasion than the other groups of tumours. Patients with uPA(+)/PAI-1(–) tumours had a significantly poorer prognosis than those with uPA(–)/PAI-1(+) tumours. These results indicate that uPA expression is a useful biological prognostic indicator, and that uPA and PAI-1 may play an important part in the tumour progression and metastasis in gastric cancer.