红景天对博莱霉素致大鼠肺损伤治疗作用的研究

目的:通过对博莱霉素诱导的大鼠模型高分辨率CT图像和病理结果的对照分析,研究中药红景天对肺损伤不同时期炎症和纤维化过程的干预作用。方法:实验用大鼠分为四组即正常对照组、博莱霉素组、博莱霉素+红景天组、博莱霉素+激素组,实验组用博莱霉素(5mg/kg)经支气管灌注诱导形成大鼠肺损伤模型,在预设的时间点取一组大鼠进行HRCT扫描、肺Heitzman法固定及HE染色和胶原纤维VanGieson染色。结果:对处理组大鼠的HRCT连续观察发现博莱霉素组肺内病变呈明显的进行性发展,与病理切片的表现相一致;而博莱霉素+红景天组第3、7天影像改变轻于模型组,而第28天与模型组区别不大,病理显示第3天的病理改变明显轻于模型组,其他时间点红景天组病理改变与模型组接近。结论:红景天对博莱霉素致肺损伤早期急性炎症反应引起的急性肺水肿和出血有一定的抑制作用。     

博莱霉素性羊肺纤维化的实验研究(Ⅰ):CT与病理对照

目的通过CT与组织病理学对照建立一种肺纤维化的动物模型.材料与方法 6只山羊用球囊导管在X线引导下向左肺下叶支气管内滴入博莱霉素(按1.5～3.5U/kg体重),分成3种不同浓度组;另取2只山羊在左肺下叶支气管滴入生理盐水作为对照.以一定的时间间隔(3天～4周)分别作CT检查,取出病变组织作病理组织学检查.结果 CT图像与病理组织学均发现博莱霉素诱导的羊肺出现不同程度的肺纤维化.结论博莱霉素性羊肺纤维化疾病模型适于CT与病理组织学评价;CT检查对羊肺纤维化疾病模型具有敏感性.     

博莱霉素性羊肺纤维化的实验研究（I）：CT与病理对照

目的：通过CT与组织病理学对照建立一种肺纤维化的动物模型。资料与方法：6只山羊用球囊导管在X线引导下向左肺下叶支气管内滴入博莱霉素（按1．5－3．5U／kg体重），分成3种不同浓度组；另取2只山羊在左肺下叶支气管滴入生理盐水作为对照。以一定的时间间隔（3天－4周）分别作CT检查，取出病变组织作病理组织学检查。结果：CT图像与病理组织学均发现博莱霉素诱导的羊肺出现不同程度的肺纤维化。结论：博莱霉素性羊肺纤维化疾病模型适于CT与病理组织学评价；CT检查对羊肺纤维化疾病模型具有敏感性。     

苦参碱对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型肺组织病理变化的影响

目的：探讨苦参碱对博来霉素（BLM）诱导的大鼠肺纤维化模型肺组织病理变化的影响。方法：120只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为正常对照组（A组）、模型对照组（B组）、泼尼松组（C组）、苦参碱50 mg组（D组）、苦参碱200 mg组（E组）,使用博来霉素（5 mg/kg）气管注射法复制肺纤维化大鼠模型,苦参碱50 mg组和苦参碱200 mg组分别经胃管注入苦参碱50、200 mg/kg,1次/d;泼尼松组经胃管注入醋酸泼尼松0.56 mg/Kg,1次/d。分别于7、14、28 d每组各随机选取大鼠8只,处死,称取肺重及体重后取右肺组织行苏木精-依红（HE）、Masson胶原染色,并计算肺泡炎及肺纤维化积分。结果：模型组肺泡炎和肺纤维化积分显著高于正常对照组（P〈0.01）;苦参碱50 mg组、苦参碱200 mg组及泼尼松组肺泡炎和纤维化积分显著低于模型对照组（P〈0.01）;而苦参碱200 mg组积分低于苦参碱50 mg组及泼尼松组（P〈0.01）。结论：苦参碱能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的肺泡炎和肺纤维化程度,并具有剂量依赖性。     

博莱霉素性大鼠肺损伤及肺纤维化的实验研究

目的:药物诱导后通过多层螺旋CT(MSCT)与组织病理学对照建立一种肺损伤及纤维化的动物模型。方法:采用支气管内注射博莱霉素(5mg/kg)诱导建立大鼠肺损伤模型,在肺损伤及纤维化的不同时期行多层螺旋CT检查,同时观察肺损伤不同时期的病理特点。结果:CT图像与病理组织学均发现博莱霉素诱导的大鼠出现不同程度的早期急性肺损伤及晚期肺纤维化过程。结论:博莱霉素性大鼠肺损伤及纤维化模型适于CT及病理组织学评价,CT对大鼠肺损伤及纤维化模型具有敏感性。     

抗生素的免疫调节作用及其对肺纤维化的影响

目的研究抗生素的免疫调节作用及其对肺纤维化的影响。方法在体外实验中利用流式细胞术检测了抗生素对树突状细胞(DCs)和B淋巴细胞成熟及抗生素刺激后的DCs与小鼠T淋巴细胞混合培养对T细胞极化的影响。在体内实验中,采用博莱霉素致肺纤维化小鼠模型,检测制霉菌素对肺纤维化的调节作用。结果制霉菌素等多种抗生素均能不同程度促进DCs和B细胞成熟,并通过对DCs的作用,促进T细胞向Th2型免疫极化。而且,制霉菌素加剧博莱霉素所致小鼠肺纤维化。结论制霉菌素等多种抗生素诱导抑制性免疫反应,其中制霉菌素加剧博莱霉素所致小鼠肺纤维化,促进博莱霉素所致肺部抑制性免疫微环境形成。     

地塞米松对博莱霉素致大鼠肺纤维化胶原含量的影响

目的:观察地塞米松在肺纤维化过程中对胶原积聚的抑制作用,探讨地塞米松治疗肺纤维化的机理。方法:随机分为对照组、致伤组和治疗组,经气管内注射博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,通过腹腔注射地塞米松进行治疗,在肺纤维化形成过程的不同阶段测定肺组织胶原含量。结果:致伤组胶原含量在3、7、14、27d分别为:(26.59±0.62)mg,(34.24±0.48)mg,(37.06±0.19)mg,(31.79±0.11)mg,治疗组为:(24.99±0.05)mg,(31.65±0.63)mg,(30.56±0.59)mg,(28.38±0.19)mg,P<0.01。结论:地塞米松能够抑制肺纤维化因素导致的肺部正常组织的破坏及肺组织胶原的沉积,从而有效阻止肺纤维化的进展。     

丹参注射液对肺纤维化大鼠肺组织病理形态学的影响

目的探讨丹参注射液抑制肺纤维化的作用及其机制。方法将40只健康雌性SD大鼠采用随机数字表法分为正常组、丹参组、地米组、模型组,每组10只,丹参组、地米组、模型组采用气管内注入博莱霉素建立SD大鼠肺纤维化模型。观察大鼠肺系数、肺纤维化评分、肺组织病理形态学改变等,并通过实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测大鼠肺组织转化生长因子-β1（TGF-β1）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）mRNA的表达。结果丹参组及地米组肺系数明显低于模型组,但高于正常组,差异均具有统计学意义（P〈0．01）,同时丹参组低于地米组（P〈0．01）;肺组织病变呈肺纤维化改变,与模型组比较,丹参组及地米组明显较轻（P〈0．01）,且丹参组优于地米组,差异具有统计学意义（P〈0．01）。RT．PCR检测结果提示模型组大鼠TGF-β1及MMP-9明显高于丹参组及地米组（P〈0．01）,丹参组也明显低于地米组（P〈0．01）。结论丹参注射液能够减轻肺纤维化,其作用机制可能与下调TGF-β1及MMP-9mRNA的表达有关。     

血管内皮生长因子及其受体在博莱霉素诱发大鼠肺间质纤维化中表达的研究

 目的探讨血管内皮生长因子(Vascular endothdlial growthfactor,VEGF)及其受体(Flt-1,Flk-1)在博莱霉素致大鼠肺纤维化肺组织中的表达及意义.方法采用免疫组化方法结合图像分析处理系统,研究VEGF及其受体在博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织中的免疫反应.结果VEGF在正常对照组大鼠肺组织中呈弱表达,分布于肺泡Ⅱ型上皮细胞(ATEⅡ)、细支气管上皮细胞、肺泡巨噬细胞及少量的肺内间质.在实验组VEGF亦表达于上述细胞并呈高表达,两者差异有显著性意义(P＜0.05).Flt-1在正常对照组可分布于ATEⅡ、细支气管上皮细胞、血管内皮细胞,呈弱表达,实验组表达于上述细胞,其表达量在14 d组达高峰,两者比较有显著意义(P＜0.05).结论在博莱霉素致大鼠肺损伤中VEGF是肺纤维化重要的细胞因子之一,它的高表达ATEⅡ损害直接相关.     

肺炎双球菌及博莱霉素所致肺泡炎影像学表现及其病理对照研究

目的对比研究肺炎双球菌及博莱霉素(BLM)所致肺泡炎的影像学表现及其病理对照,探讨实验性肺纤维化影像学变化特征及其病理基础。方法选用SD大鼠90只,随机分为BLM组、肺炎组及正常参照组。分别采用博莱霉素、肺炎双球菌及生理盐水气管内一次灌注的方法制作大鼠肺损伤模型及正常参照模型,分时间点将大鼠麻醉后行高分辨率CT(HRCT)扫描,随即取动物肺组织制作成标本,HE染色观察。结果肺炎及BLM性肺泡炎第1天组影像学表现均为双肺野透光度减低。BLM第3天组可见以主支气管为中心呈放射状分布的高密度影。第5~7天组肺泡炎表现较前减弱,同时在肺内、中带及心缘旁出现纤维索条影。肺炎第3~7天组影像学表现为双肺散在的淡薄云雾影。对照病理观察,此阶段2组大鼠肺泡及肺间质中均有大量中性粒细胞及巨噬细胞浸润,其中肺炎组大鼠肺泡腔内炎性渗出液较多;而BLM组大鼠肺泡腔内以细胞浸润为主,且BLM组大鼠肺出血、实变较肺炎组严重。第5~7天组,BLM组大鼠肺间质中还可见成纤维细胞增生。结论BLM所致肺泡炎影像学表现与肺炎双球菌肺泡炎影像学表现具有一些不同的特点。     

三七总皂苷对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用

目的：观察三七总皂苷对大鼠肺纤维化的干预作用，探讨其作用机制。方法：120只Wistar大鼠随机分为模型组、对照组、三七总皂苷组、地塞米松组。采用博莱霉素制备肺纤维化大鼠模型，24h后给予干预药物，分别于7、14、21、28天处死动物后观察其病理变化、肺系数、肺组织羟脯氨酸含量及转化生长因子-β1的表达。结果：与模型组比较，三七总皂苷组与地塞米松组的肺泡炎和肺纤维化明显减轻，羟脯氨酸含量、肺组织TGF-β1表达降低（P〈0．01或P〈0．05）。结论：三七总皂苷能明显抑制博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的过程。     

银翘温胆汤干预大鼠放射性肺纤维化的初步实验研究

目的应用大鼠放射性肺纤维化模型观察银翘温胆汤对早期放射性肺炎和晚期肺纤维化的干预效果。探讨其在治疗放射性肺纤维化中的作用机制,以期为临床应用提供实验依据。方法将雄性大鼠45只随机分为对照组(0Gy+生理盐水)、照射组(20Gy+生理盐水)、银翘温胆汤组(20Gy+中药),单次6MV X线20Gy照射大鼠双肺,建立放射性肺纤维化模型。分别于2、4、6周时各处死5只大鼠取肺组织,进行HE染色观察肺组织病理变化,检测肺系数,用免疫组化法测转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果照射组大鼠肺损伤明显,肺系数、肺纤维化和TGF-β1的表达较对照组明显增高(P<0.05),而银翘温胆汤组大鼠比照射组的肺充血、出血、渗出性改变及肺泡壁增厚、肺纤维化程度减轻,且肺系数和TGF-β1的表达有一定程度的下降。结论银翘温胆汤对大鼠早期放射性肺炎和肺纤维化有一定程度的保护作用,其机制可能是通过抑制TGF-β1表达,使放射性肺炎及肺纤维化病变减轻。     

湿润烧伤膏治疗皮炎湿疹疗效观察

目的:评价湿润烧伤膏治疗湿疹皮炎的疗效和安全性。方法:采用随机分组方法分为治疗与对照组,分别接受湿润烧伤膏和丁酸氢化可的松软膏治疗,患者每日局部涂药早晚各一次,连续用药2周。结果: 本观察共入选受试者61例(治疗组31例,对照组30例),治疗组治愈率70．3％,总有效率96．8％;对照组治愈率36．7％,总有效率93．3％。两组治愈率比较差异有统计学意义(P<0．05)。结论:湿润烧伤膏治疗皮炎湿疹疗效优于丁酸氢化可的松疗法。     

湿润烧伤膏治疗轻中度特应性皮炎的疗效观察

目的 探讨湿润烧伤膏(MEBO) 治疗轻中度特应性皮炎(AD) 的临床疗效? 方法 将90例轻?中度慢性AD患者随机分为治疗组(45例) 和对照组(45例)? 治疗组: 外用湿润烧伤膏(MEBO) 治疗, 每日2次, 连用4周; 对照组: 外用丁酸氢化可的松乳膏治疗, 每日2次, 连用4周, 观察? 对比两组治疗效果? 结果 治疗组痊愈率为22.2%, 有效率为66.7%; 对照组痊愈率为26.7%, 有效率为73.3%; 治疗组与对照组疗效无差异性(P>0.05)? 结论 MEBO能明显改善轻中度AD患者皮损程度, 有效控制其临床症状, 并发症少,适合中? 长期使用, 具有很好的临床应用价值?     

三七总皂苷对大鼠肺纤维化及结缔组织生长因子表达的影响

目的：观察三七总皂苷对大鼠肺纤维化及结缔组织生长因子（CTGF）的影响,探讨其作用机制。方法：96只Wistar大鼠随机数字表法分为模型组（MG）、对照组（CG）、三七总皂苷组（PG）、地塞米松组（DG）。采用气管内注射博莱霉素制备肺纤维化大鼠模型,24h后PG组腹腔内给予三七总皂苷干预,各组分别于7、14、21、28d处死动物后,观察其病理变化、肺组织羟脯氨酸含量及CTGF蛋白表达水平。结果：模型组大鼠的肺组织病理形态学显示典型的肺纤维化过程,羟脯氨酸CTGF含量于第28d达到高峰;而CTGF蛋白表达于第7d达到高峰,后逐渐下降,呈持续表达状态。与模型组比较,三七总皂苷组、地塞米松组的肺泡炎和肺纤维化明显减轻,肺组织羟脯氨酸和CTGF蛋白表达趋势与模型组相似,但均高于对照组而低于模型组（P〈0．01～0．05）。结论：三七总皂苷能明显抑制博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化过程及肺组织CTGF的表达。     

灯盏花素对大鼠肺纤维化的预防作用及其机制

 目的 观察灯盏花素对肺纤维化大鼠肺组织炎症程度、胶原纤维形成的影响,探讨灯盏花素对肺纤维化的干预作用及其机制.方法 将30只SD大鼠随机分为模型组、对照组和灯盏花素组.模型组以博来霉素气管内注入建立模型,对照组以生理盐水气管内注入,灯盏花素组以博来霉素气管内注入并以灯盏花素进行干预治疗,于第29天将大鼠处死并检测.以HE染色和细胞核颗粒计数观察肺组织炎症程度,以胶原染色检测总胶原蛋白,以免疫组化法检测Ⅰ型胶原纤维,以原位杂交法检测TGF-β RⅡ mRNA和Smad4 mRNA,以实时荧光定量PCR法检测TGF-β1 mRNA.结果 灯盏细辛组相比模型组在炎症程度、总胶原纤维、Ⅰ型胶原纤维、Smad4 mRNA、TGF-β1 mRNA的表达均有下降.结论 灯盏花素可抑制肺内炎症反应、总胶原纤维和Ⅰ型胶原纤维的合成,对博来霉素所致大鼠肺纤维化具有一定的预防作用.     

盐酸博莱霉素致大鼠肺纤维化动物模型HRCT的评价

目的 评价高分辨率CT(HRCT)对盐酸博莱霉素致大鼠肺纤维化动物模型的诊断及鉴别诊断价值,探讨能应用于放射影像学研究的肺纤维化动物模型。方法 雄性SD大鼠60只,其中50只经气管滴注盐酸博莱霉素,10只经气管滴注等体积的生理盐水。28天后平行观察大鼠HRCT征象,行HRCT-病理对照研究。结果 经气管一次性滴注盐酸博莱霉素的大鼠均出现了纤维化病变,HRCT可见肺实变、结节影、血管支气管束异常、胸膜增厚、交界面不规则、磨玻璃样密度影等,部分可见蜂窝肺,病理切片对照显示肺组织纤维性增生。结论 HRCT方法适于诊断活体动物肺纤维化,该方法方便、准确、可靠,具有良好的可重复性。     

博莱霉素及肺炎双球菌性肺损伤毛细血管内皮细胞间紧密连接的变化及其意义

目的 探讨血管内皮细胞间紧密连接的改变在肺纤维化发生发展过程中的作用.方法 选用SD大鼠72只,随机分为博莱霉素(BLM)组、肺炎组及正常对照组.分别采用BLM、肺炎双球菌及生理盐水气管内1次灌注的方法制作大鼠肺损伤模型及正常对照模型,分别于第3、7、14、28天取动物肺组织制作成电镜标本,观察肺毛细血管内皮细胞间紧密连接的变化,并运用免疫组织化学方法观察单核巨噬细胞在肺间质中的浸润情况.结果 光镜:肺炎第3天组大鼠肺泡壁水肿,肺组织内大量中性粒细胞浸润;第3天及第7天组大鼠局部肺实变,肺组织内巨噬细胞浸润增加,其阳性面积比与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);第14天组肺间质内有少量巨噬细胞浸润;第28天组肺泡壁结构完整,未见明显炎细胞浸润,巨噬细胞阳性面积比与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).BLM第3天及第7天组大鼠肺组织实变、出血,其中炎细胞浸润情况与同期肺炎组类似;第14天及第28天组大鼠肺间质内持续存在单核巨噬细胞浸润,其阳性面积比与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).此阶段同时伴有肺泡壁增厚,间质内胶原纤维沉积.电镜:肺炎组大鼠肺毛细血管内皮细胞间紧密连接在第3天及第7天组时完全开放,镧颗粒通过细胞连接并沉积在基膜上,第28天组大部分细胞间连接紧密,与正常对照组比较无明显差异.BLM组第3、7、14天及28天组,大部分内皮细胞紧密连接处于开放状态.结论 博莱霉素鼠肺毛细血管内皮细胞间紧密连接持续开放,与巨噬细胞在组织间浸润密切相关,并可能是博莱霉素致肺纤维化发生的重要因素.     

雾化吸入布地奈德对肺纤维化大鼠肺组织MMP-2、TIMP-2表达的影响

目的探讨布地奈德雾化吸入对博莱霉素（BLM）致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）表达的影响。方法Wistar大鼠45只,随机分成博莱霉素模型组（BLM组）、生理盐水空白对照组（NS组）和布地奈德干预组（Bud组）各15只,BLM组和Bud组气管内灌注博莱霉素诱导肺纤维化,NS组在相同条件下灌注生理盐水。气管内灌注药物后,第0~6天Bud组给予布地奈德雾化吸入,其余组在相同条件下给予生理盐水雾化吸入。各组分别于第7、142、8天随机处死5只,收集肺组织作切片、行HE及Masson染色,判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;行免疫组化染色,检测MMP-2和TIMP-2在肺组织的表达水平。结果与NS组相比,Bud组第7、14、28天肺组织的肺泡炎和肺纤维化程度明显加重（P〈0.5）;与BLM组相比,Bud组第7、14天肺组织的肺泡炎程度明显减轻（P〈0.05）,第7、14、28天肺纤维化程度明显减轻（P〈0.05）;与NS组相比,BLM组第7、14、28天MMP-2和TIMP-2表达明显增加（P〈0.5）;与BLM组相比,Bud组第7、142、8天MMP-2和TIMP-2表达明显降低（P〈0.05）。结论布地奈德雾化吸入可减轻BLM致肺纤维化大鼠的肺泡炎和肺纤维化程度,其干预机制可能为降低肺组织内MMP-2及TIMP-2的表达,并在一定程度上调整MMP-2/TIMP2的比值。     

银杏制剂对肺纤维化的干预作用及可能机制

目的探讨转化生长因子（TGFβ1）在肺纤维化形成过程中的作用及银杏制剂干预肺纤维化的可能机制。方法四组大鼠除正常对照组外,其余均一次性气管内注射BLM复制肺纤维化模型,两预防组于模型制备2小时后分别予以高剂量、低剂量银杏制剂每天灌胃治疗,于28天后处死动物,测定血清羟脯氨酸（HYP）含量;肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;检测肺组织中TGFβ1的表达。结果肺纤维化模型组与对照纽比较,28天时血清HYP含量、TGFβ1蛋白的表达显著增多（P〈0.01）;肺泡炎、肺纤维化程度显著增加（P〈0.01）。两银杏制剂预防组与模型组相比,28天时血清羟脯氨酸含量、TGFβ1蛋白的表达显著减少（P〈0.01）;肺泡炎、肺纤维化程度显著减轻（P〈0.05）。结论TGFβ1参与了肺纤维化的发病过程;银杏制剂对博莱霉索所致肺纤维化有一定的预防作用,其作用机制可能通过下调TGFβ1的表达,抑制细胞外基质的沉积,从而阻断肺纤维化的发生发展。