复方中药对慢性萎缩性胃炎细胞增殖抑制及PCNA、p53表达的影响

【目的】观察胃萎Ⅰ号治疗慢性萎缩性胃炎的临床效果,并从细胞增殖凋亡和相关基因的表达方面探讨其作用机理。【方法】120例患者均经胃镜与病理检查证实为慢性萎缩性胃炎,分成两组,分别采用胃萎Ⅰ号、三九胃泰冲剂治疗,免疫组化检测PCNA、p53的表达。【结果】治疗组（胃萎工号）综合疗效优于对照组（三九胃泰）（P〈0．05）,治疗组症状缓解总有效率为73．24％,对照组症状缓解总有效率48．26％,两组相比显著性差异（P〈0．01）。治疗组细胞增殖指数、PCNA和p53表达率分别从20．8％、78．05％、40．91％下降至6．5％、58．54％、13．64％（P〈0．05）,对照组上述指标无明显变化。【结论】胃萎Ⅰ号能有效治疗慢性萎缩性胃炎,其机理可能是通过抑制PCNA和p53表达,抑制过度增殖,诱导胃黏膜细胞凋亡。     

三参方对慢性萎缩性胃炎大鼠胃组织细胞凋亡及相关基因蛋白表达的影响

目的探讨三参方治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制。方法将实验大鼠60只随机分为正常组、模型组、三参方高剂量组、三参方低剂量组、维霉素组、三九胃泰组各10只,采用复合因素造模法复制大鼠慢性萎缩性胃炎模型,观察各组大鼠胃组织病理形态学、胃组织细胞凋亡,相关基因Caspase-3、Bcl-2和Fas蛋白表达的变化。结果模型组大鼠胃组织细胞凋亡指数（apoptoticindex,AI）明显升高,Caspase-3和Fas蛋白表达增强,Bcl-2蛋白表达减弱;三参方高剂量组、三参方低剂量组、维霉素组和三九胃泰组均能降低AI（P〈0．01）;各治疗组均能升高G2／M、S期百分数和细胞增殖指数（proliferation index,PI）（P〈0．05）;三参方高剂量组、三参方低剂量组、维霉素组和三九胃泰组均能降低Caspase-3PI和Fas免疫荧光指数（fluorescence index,FI）（P〈0．05）;三参方高剂量组降低FasFI较维霉素组和三九胃泰组更多（P〈0．05）。结论三参方可通过调控Caspase-3、Bcl-2和Fas蛋白的表达,降低胃组织细胞凋亡率,该方可用于治疗慢性萎缩性胃炎。     

善胃I号对血瘀热毒型胃癌前病变凋亡相关基因表达的影响

【目的】探讨血瘀热毒证型患者凋亡相关基因的表达,观察善胃I号治疗血瘀热毒型胃癌前病变、促使胃癌前病变向正常胃黏膜逆转的作用,并从细胞凋亡和相关基因表达方面探讨其作用机理。【方法】82例患者均经胃镜与病理检查证实为胃癌前病变,随机分成2组,光镜观察治疗前后胃黏膜的增生情况,并采用原位末端标记法（Tunel）检测细胞凋亡,免疫组化检测fas、fas-L、bel-2、bax的表达。【结果】治疗组（善胃I号,血瘀热毒型）有效率85．29％（34例）,优于对照组（猴头菌片）29．17％（48例）。治疗组细胞凋亡率和fas、fas-L表达率分别从（20．13±11．23）％、42．88％、40．00％升高至（39．45±16．24）％、72．00％、60．00％;而bcl-2表达率从88．46％下降至24％（P〈0．05）。对照组猴头菌片无明显作用。【结论】血瘀热毒证型的发生可能与细胞凋亡相关基因有关,善胃T号能有效治疗血瘀热毒型胃癌前病变,明显诱导胃癌前病变细胞凋亡,增强fas、fas-L表达而抑制bel-2表达。     

中药萎胃康逆转慢性萎缩性胃炎的机制研究

目的探讨中药萎胃康逆转慢性萎缩性胃炎（CAG）的机制。方法采用多重刺激法复制慢性萎缩性胃炎动物模型,分别应用大、小剂量萎胃康及三九胃泰灌胃治疗。30 d后观察大鼠胃酸、血清胃泌素（GAS）含量及免疫组化法观察G细胞数量,光镜下观察胃黏膜病理学改变。结果萎胃康大、小剂量组及三九胃泰组均能不同程度的升高胃酸、血清GAS含量和增加G细胞数量,以萎胃康大剂量组最为明显（P〈0.01）。结论中药萎胃康对CAG的疗效机制可能与升高胃酸、血清GAS含量和增加G细胞数量有关。     

米非司酮保守治疗子宫肌瘤对子宫内膜的影响

【目的】探讨米非司酮对子宫肌瘤、子宫内膜的作用和影响机制。【方法】子宫肌瘤患者对照组（20例）、米非司酮治疗组（30例）手术中留肌瘤标本同时刮取内膜，采用免疫组化SP方法检测bcl-2、bax的表达。【结果】对照组与治疗组比较，肌瘤组织中bcl-2的阳性表达率分别为80％、73．3％，无统计学差异（P〉0．05），bax的阳性表达率分别为55％、93．3％，有统计学差异（P〈0．05），治疗组在肌瘤组织bcl-2／bax比值表现为下降。内膜组织中bcl-2在治疗组、对照组的阳性表达率分别为90％、35％，两组比较有统计学差异（P〈0．05），bax在治疗组、对照组的阳性表达率分别为83．3％、75％，两组比较无统计学差异（P〉0．05），治疗组在内膜组织bcl-2／bax比值表现为增高。米非司酮治疗后内膜83．3％（25／30）表现为增生期改变，其中32％（8／25）为简单增生过长，无复杂增生过长和不典型增生发生。【结论】米非司酮治疗子宫肌瘤后促进子宫肌瘤组织的凋亡，同时又可能促进子宫内膜的增生。     

胃粘膜组织中bcl-2、bax蛋白表达与胃癌的关系

目的：探讨bcl-2、bax表达在胃癌多基因、多阶段发展过程中可能的作用机制。方法：采用免疫组化法对79例临床标本（慢性浅表性胃炎30例、萎缩性胃炎14例、胃炎伴异型增生20例、胃癌15）进行了bcl-2、bax蛋白表达的检测。结果：在慢性浅表性胃炎组中无bcl-2表达,异型增生组阳性表达率5％,胃癌组为20％,阳性表达率呈逐渐增加趋势;bax蛋白阳性表达率在慢性浅表性胃炎组为83．3％,萎缩性胃炎组为64．3％,异型增生组为60％,胃癌组为46．7％,阳性表达率呈逐渐减少趋势。结论：本研究结果提示在胃癌的多阶段发展过程中可能存在促凋亡基因bax的表达逐渐受抑及抑凋亡基因的表达逐渐增加,即存在凋亡受抑。     

萎胃康颗粒剂对大鼠实验性慢性萎缩性胃炎的作用研究

目的探讨萎胃康颗粒治疗大鼠实验性慢性萎缩性胃炎（CAG）时对胃黏膜G细胞和D细胞的调节作用及机制。方法采用多重刺激复制大鼠CAG模型,应用大、小剂量萎胃康颗粒进行治疗,并以三九胃泰作为阳性对照药物,应用计算机图象自动分析系统分析给药前后各组胃黏膜G细胞、D细胞的数量和平均光密度变化。结果萎缩性胃炎模型大鼠G细胞和D细胞数量和平均光密度明显减少（P〈0．01）,给药结束后萎胃康颗粒组G、D细胞数量均明显增多（P〈0．01）。结论萎胃康颗粒具有改善胃肠激素对胃功能的调节作用而发挥治疗作用。     

凋亡相关基因的表达与胃癌的关系

目的：研究凋亡相关基因bcl-2、bax、p53表达在胃癌发展过程中可能的作用机制。方法：采用免疫组化SABC法检测81例临床标本(慢性浅表性胃炎29例、萎缩性胃炎13例、胃炎伴异型增生21例、胃癌18例)的bcl-2、bax、p53蛋白表达。结果：在慢性浅表性胃炎组中无bcl-2表达，异型增生组阳性表达率5％，胃癌组为20％，阳性表达率呈逐渐增加趋势；bax蛋白阳性表达率在慢性浅表性胃炎组为83．3％，萎缩性胃炎组为64．3％，异型增生组为60％，胃癌组为46．7％，阳性表达率呈逐渐减少趋势；p53在慢性浅表性胃炎组、萎缩性胃炎组无表达，在异型增生组阳性表达率20．6％，胃癌组为42．4％，阳性表达率呈逐渐增加趋势。结论：在胃癌的发展过程中可能存在凋亡抑制，促凋亡基因bax的表达逐渐受抑而抑凋亡基因的表达逐渐增加。     

三参方对慢性萎缩性胃炎大鼠血浆ET-1和6-k—PGF1α含量的影响

目的：观察三参方对慢性萎缩性胃炎大鼠血浆内皮素-1（ET-1）和6-酮-前列腺紊F1α（6-k—PGF1α）含量的影响,以探讨其慢性萎缩性胃炎的作用机制。方法：将实验大鼠随机分为正常组、模型组、三参方高剂量组、低剂量组和维霉素对照组、三九胃泰对照组,采用复合因素造模法复制大鼠慢性萎缩性胃炎模型,实验8周后,测定各组大鼠血浆ET-1和6-k-PGF1α的含量变化。结果：与正常组比较,模型组大鼠血浆ET-1明显升高、6-k-PGF1α明显降低（P〈0．01）。与模型组比较,各治疗组大鼠血浆ET-1明显降低、6-k-PGF1α含量明显升高（P〈0．01）。高剂量组ET-1的含量低于三九胃泰组和维霉素组（P〈0．05）;6-k-PGF1α的含量高于三九胃泰组和维霉素组（P〈0．01或P〈0．05）。结论：三参方通过降低ET-1、升高6-k—PGF1α的含量、保护血管内皮功能、改善胃黏膜的血液循环治疗慢性萎缩性胃炎。     

HO-1在胃腺癌中的表达

目的检测HO-1在胃腺癌中的表达,分析HO-1在胃腺癌发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测在病理科存档的68例胃腺癌（分高、中、低分化组）石蜡标本,与20例慢性萎缩性胃炎、20例慢性非萎缩性胃炎标本对照,比较HO-1／c0分布表达情况。采用SPSS13．0统计软件进行χ2检验和Fisher精确概率法检验统计学方法分析。结果HO-1在胃腺癌、慢性萎缩性胃炎、慢性非萎缩性胃炎中阳性率分别是88％（60／68）、60％（12／20）、10％（2／20）。胃腺癌中HO-1的表达明显高于慢性萎缩性胃炎（P〈0．05）;慢性萎缩性胃炎中HO-1的表达明显高于慢性非萎缩性胃炎组（P〈0．05）;重度慢性萎缩性胃炎中HO-1的表达明显高于轻度慢性萎缩性胃炎组（P〈0．05）;胃腺癌低分化组阳性数明显大于中分化组,中分化组阳性数明显高于高分化组,两两比较有显著差异（P〈0．05）。结论HO-1在胃腺癌病理组织的高表达,表明HO-1在胃腺癌发生发展中起重要作用,为胃腺癌早期预防、早期诊断、预后判断及治疗方案选择提供重要依据。     

舒肝和胃颗粒对试验性大鼠慢性浅表胃炎的治疗作用

目的探讨舒肝和胃颗粒对氨水致慢性浅表性胃炎大鼠的治疗作用。方法将60只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、舒肝和胃颗粒低、中、高剂量组及三九胃泰组,采用大鼠饮用0.02%氨水90 d,制作大鼠慢性浅表性胃炎动物模型。用HE染色,光镜观察胃黏膜的病理变化;采用硝酸还原酶法检测血液一氧化氮(NO)含量及免疫组化检测胃黏膜环氧化酶-2(COX-2)阳性表达。结果舒肝和胃颗粒低、中、高剂量组能减轻氨致慢性浅表性胃炎大鼠胃黏膜的病理性损伤,降低血清NO含量,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);高剂量组能明显降低COX-2阳性表达,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。舒肝和胃颗粒各剂量组和三九胃泰组疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)结论舒肝和胃颗粒可明显减轻攻击因子对胃黏膜的损伤和炎症反应,保护胃黏膜。     

前列地尔调节Bc1-2,Bax抑制大鼠糖尿病肾病肾小管细胞凋亡

目的 探讨前列地尔对大鼠糖尿病肾病（DN）肾小管细胞凋亡及蛋白Bc1-2/Bax表达的影响.方法 雄性Wistar大鼠30只随机抽取10只作为正常对照组,余20只制备成糖尿病大鼠模型,并将成模大鼠随机分为糖尿病组和前列地尔组.16周后取大鼠肾脏皮质,免疫组化法检测肾脏组织Bc1-2/bax蛋白表达,TUNEL检测肾脏细胞的凋亡.结果 与正常对照组相比,前列地尔组和糖尿病组Bc1-2和bax表达水平均升高,Bc1-2/bax比值降低,肾小管细胞凋亡指数增加（P＜0.05）.与糖尿病组比较,前列地尔组Bc1-2表达量及Bc1-2/bax比值升高,bax蛋白含量和肾小管细胞凋亡指数降低（P＜0.05）.结论 前列地尔可通过调节DN肾脏组织中Bc12,bax的表达,发挥对肾脏的保护作用.     

白藜芦醇对动脉粥样硬化兔心肌组织凋亡的影响

目的探讨白藜芦醇（Res）对动脉粥样硬化兔心肌组织线粒体途径凋亡的影响。方法健康雄性新西兰白兔70只,随机分为5组：正常组、病理对照组、病理＋低剂量Res组（4 mg·kg^-1·d^-1）,病理＋中剂量Res组（8 mg·kg^-1·d^-1）、病理＋高剂量Res组（16 mg·kg^-1·d^-1）。分笼饲养12周后,取左心室尖部心肌组织。H-E染色观察心肌组织形态学改变,原位末端标记法检测心尖部细胞凋亡率,半定量RT-PCR检测bax、bcl-2的mRNA变化。结果H-E染色下各组细胞形态学改变不明显;病理对照组细胞凋亡指数高于正常组（P〈0.01）和Res干预组（P〈0.01）,Res作用下凋亡指数下降呈剂量依赖性（P〈0.05）;病理对照组bax、bcl-2mRNA表达量较正常组升高（P〈0.01）,而加入Res干预后,bax的表达量明显下降,bcl-2表达升高（P〈0.01）。结论Res可以减少促凋亡基因bax的表达,增加抗凋亡基因bcl-2的表达,降低Bax/bcl-2比值,抑制心肌细胞的凋亡。     

阿莫西林联合果胶铋治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效分析

目的:探讨阿莫西林联合果胶铋治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效。方法:选择经胃镜确诊为慢性萎缩性胃炎患者100例,随机分为治疗组和对照组,其中治疗组患者给予阿莫西林联合果胶铋治疗,对照组患者给予阿莫西林治疗,每组50例,治疗后予以胃镜复查,统计分析治疗结果。结果:治疗组治愈率(72.0%)和总有效率(90.0%)与对照组治愈率(60.0%)和总有效率(72.0%)相比均有明显提高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:阿莫西林联合果胶铋对治疗慢性萎缩性胃炎有较好的临床效果,值得临床推广应用。     

川芎嗪对糖尿病大鼠组织非酶糖化和视网膜细胞凋亡的影响

目的：观察非酶糖化与糖尿病视网膜细胞凋亡的关系以及非酶糖化抑制剂氨基胍和具有非酶糖化抑制作用的川芎嗪对糖尿病视网膜病变的治疗作用。方法雄性Wistar大鼠40只,随机平均分为4组,正常对照组、糖尿病组、糖尿病氨基胍（100mg· kg-1· d-1）治疗组、糖尿病川芎嗪（150mg· kg-1· d-1）治疗组,除正常对照组,其余实验组分别腹腔注射链脲佐菌素（60mg/kg）诱发糖尿病。16周后,处死大鼠,分离主动脉,测定组织非酶糖化,观察bcl-2,bax的表达,电镜观察细胞凋亡的形态学变化。结果①治疗16周结束,糖尿病各实验组大鼠体重低于正常对照组（P＜0．01）,糖尿病各实验组间体重比较差异无统计学意义（P＞0．05）。②糖尿病各实验组血糖水平高于正常对照组（P＜0．01）,氨基胍治疗组与川芎嗪治疗组血糖与治疗前比较,差异无统计学意义（P＞0．05）。③与正常对照组相比,糖尿病组非酶糖化明显升高（P＜0．01）,氨基胍治疗组、川芎嗪治疗组较糖尿病组非酶糖化降低（P＜0．01）。④透射电镜下见糖尿病组大鼠视网膜神经节细胞呈典型的凋亡形态学改变,氨基胍治疗组、川芎嗪治疗组大鼠细胞凋亡改变减轻。结论非酶糖化抑制剂氨基胍、川芎嗪抑制非酶糖化、抑制细胞凋亡,延缓糖尿病视网膜病变发展。     

bcl-2和bax在三氧化二砷诱导HL-60细胞凋亡过程中的变化

目的:探讨bcl-2和bax在三氧化二砷(arsenic trioxide,As₂O₃)诱导HL-60细胞凋亡过程中的变化。方法:7.5μmol/L的As₂O₃作用HL-60细胞12、24 h,RT-PCR和Western-blot分别检测bcl-2和bax基因mRNA表达及相应的蛋白表达变化。结果:7.5μmol/L的As₂O₃作用HL-60细胞12、24 h后,bcl-2 mRNA相对表达分别为(65.02±4.69)%、(40.70±3.94)%,baxmRNA相对表达分别为(46.71±4.26)%、(95.65±5.57)%,Western-blot检测bcl-2蛋白相对表达分别为(56.34±6.45)%、(42.01±3.01)%,bax蛋白质表达分别是(50.65±4.50)%、(66.78±5.05)%,对照组与实验组差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:As₂O₃诱导HL-60细胞凋亡过程中,下调bcl-2 mRNA和蛋白质表达,同时上调bax mRNA和蛋白质表达,可能是As₂O₃诱导细胞凋亡信号传导通路之一。