糖尿病大鼠甲状腺组织RAGE mRNA和蛋白表达的变化

目的:探讨糖尿病(DM)大鼠甲状腺组织终末糖基化产物受体(RAGE)mRNA和蛋白的表达水平及其与血糖的关系.方法:经高脂饲料喂养联合注射小剂量链脲佐菌素制备DM大鼠49只,随机分为DM组(17只)、胰岛素干预组(DI组,16只)、氨基胍干预组(DA组,16只),另设正常对照组(NC组,9只).成模12周末测空腹血糖后,经股动脉放血处死大鼠.取甲状腺组织,分别以GAPDH和β-actin作为内对照,用半定量RT-PCR和Western Blot方法测定各组RAGEmRNA和蛋白的表达.结果:DM组大鼠血糖为(31.72±9.29)mmol/L、甲状腺组织RAGE mRNA与GAPDHmRNA表达比为0.90±0.30,RAGE蛋白与β-actin蛋白表达比为0.88±0.23,均高于NC组的(4.87±0.75)mmol/L、0.27±0.17和0.44±0.21,差别有统计学意义(均P＜0.05),DI组与DA组大鼠甲状腺组织RAGEmRNA和蛋白表达分别为0.60±0.22、0.67±0.27和0.38±0.20、0.45±0.17,均低于DM组(均P＜0.05).结论:DM大鼠甲状腺组织RAGEmRNA和蛋白表达增高;积极地控制血糖、阻断终末糖基化产物的形成有利于抑制甲状腺组织RAGE高表达.     

葛根素对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物的形成及其受体表达的影响

目的　观察葛根素 (Puerarin ,Pue)对糖尿病 (DM)大鼠主动脉糖基化终产物 (AGEs)的形成及其受体 (RAGEmRNA)表达的影响。方法　以STZ诱导DM大鼠模型 ,并将DM大鼠随机分为DM对照组 (DM)、不同剂量葛根素治疗组 (0 5、0 2 5、0 1 2 5g·kg-1 ,ig )和氨基胍治疗组 (0 1g·kg-1 ,ig) ,另设一正常对照组 ,给药 1 2wk后 ,分别以葡萄糖氧化酶法测定血糖 ,NBT法测定血清果糖胺的含量 ,采用荧光法、RT PCR方法分别对主动脉AGEs的沉积及RAGEmRNA的表达进行检测。结果　Pue治疗后DM大鼠血糖、血清果糖胺含量明显降低 ,主动脉AGEs的形成量也明显低于DM模型组 (P <0 0 1 ) ,其治疗作用与氨基胍 (AG)相当 ;RAGE主要在内皮细胞表达 ,其表达量与AGEs的沉积量呈明显正相关 ,而葛根素也可明显下调RAGEmRNA在DM大鼠主动脉中的表达 (P<0 0 1 )。结论　葛根素可通过有效降低糖尿病大鼠血糖、血清果糖胺的含量 ,减少主动脉AGEs的沉积 ,下调主动脉中RAGEmRNA的表达 ,即通过抑制糖尿病大鼠主动脉非酶糖化的形成来防治DM血管病变的发生发展     

黄精属植物在老年性痴呆相关疾病的药理作用

老年性痴呆又称阿尔茨海默病(AD),常发生在老年阶段,是一种原因不明的、中枢神经系统渐进性神经退化性病变。主要临床表现为进行性记忆力减退、认知功能下降、语言功能缺失等。黄精属隶属于百合科,临床上常用的玉竹(Polygonatum Odoratum)、黄精(Polygonatum Sibiricum)均来自黄精属。黄精在古代常被视为"长生不老和延年益寿"药用植物,具健脾润肺、益气养阴之功效,用于治疗脾胃气虚,体倦乏力,胃阴不足,口干食少等症;玉竹具养阴润燥、生津止咳之功效,用于治疗肺胃阴伤,燥热咳嗽,咽干口渴,内热消渴等症。黄精属植物在老年性痴呆相关疾病方面具有一定的药理作用:(1)抗氧化作用:在AD发生发展过程中β-淀粉样蛋白(Aβ)与氧化应激关系密切,Aβ可通过多种途径产生过氧化物和自由基,从而加剧过氧化作用对神经细胞的损伤。玉竹黄酮提取物能明显增强衰老小鼠模型血液中SOD活性,降低肝组织中丙二醛含量;滇黄精总黄酮提取物具有比芦丁更强的抗氧化活性。(2)抗抑郁作用:研究发现,50%的AD患者会同时患有焦虑和抑郁症,这种情绪会影响AD病情的发展和治疗。黄精总皂苷能显著提高抑郁模型大鼠的体质量增长率,并且能明显升高抑郁模型大鼠胸腺、脾脏指数及血清Ig A,Ig G,Ig M和IL-2含量,增强慢性应激抑郁模型大鼠的免疫功能。(3)改善学习记忆能力:患有老年痴呆症的患者最明显的表现症状便是学习和记忆能力出现障碍,病人生活不能自理。实验发现,黄精总皂苷对东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍有明显改善作用,并且可以使小鼠避暗错误次数明显减少。(4)防治糖尿病脑部并发症的作用:糖尿病患者会诱发一些脑部并发症,其中糖基化终产物(AGE)与肾组织糖基化终产物受体(RAGE)的活化是慢性动脉粥样硬化及糖尿病血管病的发生基础。RAGE存在于糖尿病中发生氧化应激反应的组织(如心、肾组织等),抑制RAGE的表达是防治糖尿病慢性并发症及其脑组织损伤的主要途径之一。研究发现,黄精多糖可以抑制高血糖状态下的蛋白非酶糖基化过程,导致糖基化终产物的生成减少。(5)降低肝细胞内c AMP的含量:黄精多糖明显降低AD模型小鼠肝内c AMP的含量,推测其降血糖作用机制是降低了肝细胞内c AMP的含量,从而阻碍了磷酸化酶激活及糖原合成酶失活,导致糖原合成加速、糖原分解减慢。本研究结合黄精属植物的传统功效,对黄精属植物在老年痴呆疾病药理作用进行了归纳整理,为其临床应用研究提供思路和参考老年痴呆疾病在近些年来受到了许多关注,但其发病机制仍没有十分明确,这些均需要深入探讨和研究,为老年痴呆疾病的预防与治疗奠定基础。     

糖基化终产物对人脐静脉内皮细胞基质金属蛋白酶表达的影响

目的 观察内皮细胞糖基化终产物受体(RAGE)的表达以及糖基化终产物(AGEs)对基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响.方法 将人脐静脉内皮细胞随机分为三组:AGEs 200 μg/ml+α-硫辛酸200μmol/L药物干预组(A组)、AGEs 200 μg/ml作用组(B组)、正常对照组(C组).流式细胞术检测细胞表面RAGE表达,RT-PCR分析MMPs的表达变化.结果 内皮细胞表面RAGE呈高表达.与C组相比,B组MMP-1、MMP-7、MMP-9、MMP- 11和MMP-12 mRNA表达上调,而A组能下调AGEs作用下的内皮细胞MMPs的表达.结论 α-硫辛酸能抑制AGEs与RAGE相互作用诱导的MMPs表达,从而有助于减少因动脉斑块破裂引起的急性血管事件的发生.     

黄连多糖对AGEs诱导内皮细胞增殖及其受体表达的作用研究

考察黄连多糖对高级糖基化终产物(AGEs)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖和AGEs受体(RAGE)表达的作用。采用水提,Sevag法去蛋白,醇沉法获得黄连多糖(CCP);80%汇聚的HUVECs分成6组,分别为空白对照组、BSA对照组(蛋白浓度200μg/mL)、AGEs组(蛋白浓度200μg/mL)、AGEs+CCP(25μg/mL)、AGEs+CCP(50μg/mL)和AGEs+CCP(100μg/mL),采用MTT法检测黄连多糖对AGEs诱导HUVECs增殖的影响;实时荧光定量PCR检测RAGE mRNA表达;Western Blot分析RAGE蛋白表达情况。HUVECs经AGEs诱导48h后,其增殖率显著增殖。黄连多糖可以剂量依赖性的抑制AGEs诱导HUVECs早期增殖作用,定量PCR和Western Blot结果表明CCP可以在mRNA和蛋白水平抑制RAGE表达。黄连多糖可通过抑制RAGE表达,降低AGEs对内皮细胞的激活作用。     

金钗石斛对糖尿病大鼠肾组织中糖基化终产物表达的干预作用

目的研究金钗石斛对糖尿病(DM)大鼠肾组织中肾脏糖基化终产物受体(RAGE)表达的干预作用。方法将W istar大鼠随机分3组,用链脲佐菌素(STZ)建立DM模型,金钗石斛水煎剂10 g/(kg.d)灌胃给药12周后,肾组织病理切片HE染色观察肾组织病理变化;生化法测定血糖、尿蛋白、肌酐浓度;荧光光谱法测定尿液和血清糖基化终产物(AGE)含量;免疫组化检测肾组织RAGE蛋白;实时荧光定量PCR检测肾组织RAGE mRNA表达。结果金钗石斛可降低DM模型大鼠血糖,减轻肾脏损害,降低血清中AGE以及肾组织RAGE mRNA和蛋白表达水平。结论金钗石斛干预减轻DM肾脏功能损害可能通过降低血清中AGE和下调肾组织中RAGE表达而实现。     

葛根素对糖尿病大鼠心肌糖基化终产物受体mRNA表达的影响

目的探讨葛根素对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠心肌糖化终产物受体(RAGE)mRNA逆转录水平的影响。方法雄性SD大鼠30只,随机分为三组:正常对照组(C组),糖尿病组(D组),糖尿病葛根素治疗组(DP组),用STZ一次性腹腔注射建立糖尿病模型后,DP组每天给予葛根素腹腔注射100mg/(kg·d),C组、D组每天给予同等剂量的生理盐水腹腔注射。每隔2周称体质量、测量血糖一次。8周后麻醉取下腔静脉血测定血清心肌酶(CK-MB),并取心肌组织行半定量RT-PCR检测RAGE mRNA表达水平的变化。结果成模8周时糖尿病大鼠与正常组相比体质量、血糖差异有统计学意义(P<0.01),DP组与D组间的血糖差异有统计学意义(P<0.05),体质量差异无统计学意义(P>0.05);DP组、D组和C组各组间RAGE表达差异有统计学意义(P<0.01);DP组与D组相比血清CK-MB下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病大鼠心肌RAGE mRNA表达明显高于正常对照组。葛根素能下调糖尿病大鼠心肌RAGE在mRNA水平的表达,降低糖尿病大鼠CK-MB水平,减轻对心肌细胞的损害,对心脏具有保护作用。     

绞股蓝皂苷对AGEs诱导下人肾小球系膜细胞中RAGE及转化生长因子-β_1表达的影响

目的观察绞股蓝皂苷(gypenosides,GP)对晚期糖基化终末产物(advanced glycation endproducts,AGEs)诱导下人肾小球系膜细胞(human mesangial cells,HMCs)中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及转化生长因子-β_1(TGF-β1)表达的影响。方法将体外培养的(体积分数为0.15的FBS的DMEM低糖培养液)人肾小球系膜细胞(HMCs)分为4组:正常组、模型组、GP组、阳性对照组。除正常组外,其余组均再给予200 mg·L~(-1)AGEs刺激。此外,GP组中加入不同浓度GP(25、75、175 mg·L~(-1))进行干预,阳性对照组中加入氨基胍盐酸盐(10~(-1)mmol·L~(-1))。应用Western blot技术检测各实验组中RAGE和TGF-β_1蛋白的表达;RT-PCR技术检测各实验组中RAGE和TGF-β_1 mRNA的表达。结果模型组AGEs诱导下HMCs中RAGE、TGF-β1蛋白及mRNA表达水平明显高于正常组(P<0.01);与模型组比较,GP组中GP可明显下调HMCs中RAGE、TGF-β_1蛋白及mRNA的表达,且呈浓度依赖性(P<0.01)。结论 GP可降低AGEs诱导下HMCs中RAGE的表达,阻断AGEs-RAGE信号通路,并下调下游因子TGF-β_1的表达,进而延缓糖尿病肾病纤维化进程。     

卡介菌多糖核酸对小鼠干扰素γ表达的影响

目的:鉴定卡介菌多糖核酸诱导小鼠产生干扰素γ的能力。方法:分别采用生理盐水、卡介菌多糖核酸和脂多糖处理Balb/c小鼠,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术扩增编码小鼠干扰素γ(mIFNγ)cDNA,通过RT-PCR产物来评价卡介菌多糖核酸诱导mIFNγ表达的能力,并设β-actin为对照。结果:生理盐水组只扩增出β-actin条带,未扩增出mIFNγ cDNA,卡介菌多糖核酸组和脂多糖组的RT-PCR产物中均有mIFNγ和β-actin cDNA条带;与脂多糖组比较,卡介菌多糖核酸组的mIFNγ表达显著增强(P<0.01)。结论:卡介菌多糖核酸能有效诱导mIFNγ的表达。     

晚期糖基化终产物受体与β-淀粉样蛋白的相互作用促进阿尔采末病的发展

晚期糖基化终产物受体(the receptor for advanced gly-cation end products,RAGE)属于免疫球蛋白家族。在中枢神经系统,RAGE主要在神经元、小胶质细胞及血管内皮细胞上表达。阿尔采末病(Alzheimers disease,AD)人脑中RAGE的表达可被β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)上调,上调的RAGE进一步促进了AD的发展。神经元、小胶质细胞和血管内皮细胞膜上RAGE和Aβ结合,引起神经元毒性、持久性的炎症反应、血管功能紊乱。对RAGE-Aβ作用机制的深入理解,可为AD的临床治疗提供理论基础。     

塞来昔布减轻糖尿病大鼠心肌细胞纤维化的实验研究

目的 探讨塞来昔布对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞纤维化的影响.方法 将Wistar大鼠30只随机分为对照组（A组）、糖尿病心肌病组（B组）和糖尿病心肌病塞来昔布治疗组（C组）各10只.取大鼠心肌组织,经常规石蜡切片、染色后测定胶原纤维面的密度值;采用RT-PCR法测定TGF-β1 mRNA表达情况.结果与A组相比,B组大鼠心肌组织的胶原纤维密度值、TGF-β1 mRNA表达明显升高（P〈0.05）.C组大鼠的胶原纤维、TGF-β1 mRNA表达明显低于A组和B组（均P〈0.05）.结论塞来昔布可能通过抑制TGF-β1减轻糖尿病大鼠心肌纤维化.     

血管紧张素转化酶抑制剂改善糖尿病大鼠心肌间质重构的类效应研究

目的：通过4种血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类药物对糖尿病大鼠心脏指数、心肌胶原含量及转化生长因子（TGF-β）、基质金属蛋白酶及其抑制剂（MMP-1,TIMP-1）表达的影响,籍以了解不同ACEI药物减轻糖尿病大鼠心肌间质重构有无类效应。方法：50只SD大鼠用链脲佐菌素（STZ）注射制备糖尿病模型,成功后随机分为模型组（n=9）、咪达普利组（10mg／kg,n=9）、卡托普君1组（50mg／kg,n=9）、贝那普开0组（10mg／kg,凡=9）、福辛普利组（5mg／kg,n=10）,另取10只正常鼠作为正常对照组。免疫组化法测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β1、TIMP-1和MMP-1蛋白的表达,RT—PCR法测TIMP-1和MMP-1 mRNA的表达。结果：模型组心脏指数和左心室指数显著高于正常对照组（P〈0．05）,Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达也增加,存在着心肌间质重构,TGF-β1、TIMP-1蛋白及TIM-1 mRNA表达增高,MMP-1蛋白及MMP-1 mRNA表达减少。使用ACEI药物后,各项指标均有所改善,卡托普利某些指标与其余3组之间存在统计学差异（P〈0．05）。结论：四种ACEI类药物都可通过减少TGF-β1、TIMP-1的表达而增加MMP-1的表达而改善糖尿病心肌间质的重构,具有类效应,作用效果与对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的不同影响有关。     

福辛普利与氯沙坦对实验性糖尿病大鼠肾病的防治作用与转化生长因子β_1的关系

目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)与糖尿病肾病之间的关系及血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对肾小球病变的保护作用与机制。方法建立糖尿病大鼠模型,分为正常对照(A组)、糖尿病组(B组)、福辛普利治疗组(C组)、氯沙坦治疗组(D组),检测第1、2、4、12周血糖、24h尿TGFβ1排泄率以及Alb排泄率。于第4周、第12周处死大鼠获取肾,计算肾脏肥大指数,分离皮髓质,检测肾皮质TGFβ1蛋白水平及皮质TGFβ1mRNA水平。结果①尿Alb排泄率与尿TGFβ1排泄率:各实验组尿Alb排泄率与尿TGFβ1排泄率随病程延长进一步增加,二种药物治疗均可使尿Alb排泄率与尿TGFβ1排泄率明显减少,但不能使其恢复正常。②免疫组化结果显示各实验组大鼠肾皮质TGFβ1蛋白含量较对照组显著增加,随病程延长增加更加明显,二种药物治疗组大鼠肾皮质TGFβ1蛋白含量较B组明显减少。③各时期肾皮质TGFβ1mRNA的表达量B组最高,C、D组大鼠肾皮质TGFβ1蛋白含量较B组明显减少,早期以C组减少更为明显。肾皮质TGFβ1mRNA的表达量与尿TGFβ1排泄率呈正相关。结论肾脏TGFβ1mRNA及其蛋白表达的上调可能是糖尿病肾病的发生机制之一,尿TGFβ1排泄率可以作为诊断早期糖尿病肾病和评价病变程度的标志物之一。福辛普利、氯沙坦具有确切肾脏保护作用,且福辛普利早期作用较氯沙坦更为明显。这种作用部分与其抑制肾脏TGFβ1过度表达有关。     

硫辛酸对脑缺血再灌注损伤大鼠RAGE/LRP1通路及神经血管单元重塑的影响

目的 探究硫辛酸对脑缺血再灌注损伤大鼠神经血管单元重塑的作用及对晚期糖基化终产物受体（RAGE）/低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）的影响。方法 108只雄性Wistar大鼠,除18只作为假手术组外,其余大鼠采用线栓法制备大脑中动脉短暂缺血再灌注（tMCAO）模型。模型成功大鼠根据神经评分分为模型组、FPS-ZM1 （RAGE抑制剂,1 mg·kg^-1）组和硫辛酸高、中、低剂量组（40、20、10 mg·kg^-1）,再灌注2 h后ip给药,假手术组和模型组注射等量生理盐水,每天1次,连续给药14 d。术后1、7、14 d对大鼠进行神经功能缺损程度评分（mNSS）和激光散斑成像仪监测脑血流量（CBF）。术后14 d,2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法检测大鼠脑梗死面积;伊文思蓝（EB）检测血脑屏障通透性;免疫荧光染色检测脑微血管密度并采用免疫组化法检测胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经元核抗原（NeuN）表达;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测血管内皮生长因子（VEGF）、促血管生成素1（Ang-1）、促血管生成素2（Ang-2）的mRNA表达; Western blotting检测基质金属蛋白酶9（MMP9）、紧密连接相关蛋白5（claudin5）、RAGE、LRP1蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠mNSS评分、脑梗死百分比、EB含量、GFAP阳性细胞数、脑组织Ang-2 mRNA水平、MMP9和RAGE蛋白表达显著升高（P<0.05）,CBF、NeuN阳性细胞数、VEGF和Ang-1 mRNA水平、claudin5和LRP1蛋白表达显著降低（P<0.05）;与模型组比较,硫辛酸高、中剂量组大鼠mNSS评分、脑梗死百分比、EB含量、GFAP阳性细胞数、脑组织Ang-2 mRNA、MMP9和RAGE蛋白表达显著降低（P<0.05）,CBF、脑微血管密度、NeuN阳性细胞数、VEGF和Ang-1 mRNA、claudin5和LRP1蛋白表达显著升高（P<0.05）。结论 硫辛酸可降低BBB的通透性,促进血管新生,对神经血管单元起着修复和保护作用;其作用机制可能与下调RAGE的表达,上调LRP1的表达有关。     

京万红软膏对糖尿病足大鼠的作用及其机制研究

目的 探究京万红软膏对糖尿病足大鼠的作用及其机制。方法 选取40只健康大鼠,分为对照、模型、京万红软膏、重组人表皮生长因子（rhEGF）4组,每组10只。除对照组外,其余大鼠均建立糖尿病足模型,建模成功后第2天给药,将大鼠足部创面周围用生理盐水清洁后上药,模型组大鼠每日涂抹生理盐水,并与对照组大鼠进行常规喂养;京万红软膏组每天外敷涂抹3 g/kg京万红软膏覆盖创面,rhEGF组每天给予1次rhEGF外用溶液4 000 U。各组均连续给药15 d。通过大鼠足部图像观察创面愈合情况;采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测糖基化终末产物（AGEs）、糖基化终末产物受体（RAGE）及血糖水平;苏木精–伊红（HE）染色观察病理学变化情况;免疫印迹检测结缔组织生长因子（CTGF）、细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）、p-ERK蛋白表达情况;PCR法检测HMGBA、HMGB1、ERK1、ERK2 mRNA表达情况。结果 与模型组比较,京万红软膏组和rhEGF组大鼠的创面均减小,并以京万红软膏组的效果最为显著（P＜0.05）。与模型组比较,京万红软膏组和rhEGF组大鼠血清中AGEs、RAGE、血糖水平均显著降低（P＜0.05）,以京万红软膏组的降低最为显著（P＜0.05）。对照组大鼠皮肤组织结构完整且胶原含量丰富,模型组大鼠表皮结构损伤,有大量炎性及坏死组织;京万红软膏组大鼠表皮生长速度较快,创面组织生长活跃,毛细血管和成纤维细胞数量增多;rhEGF组大鼠组织结构稍显完整,炎性浸出物降低。与模型组比较,京万红软膏组和rhEGF组大鼠创伤组织中CTGF、ERK、p-ERK蛋白表达均明显降低,且以京万红软膏组的降低最为显著（P＜0.05）。与模型组比较,京万红软膏组和rhEGF组大鼠创伤组织中HMGBA、HMGB1、ERK1、ERK2 mRNA表达显著降低,以京万红软膏组的降低最为显著（P＜0.05）。结论 京万红软膏可促进糖尿病足大鼠的创面愈合、减小创伤面积,降低AGEs、RAGE水平,作用机制可能与抑制HMGB及ERK相关通路有关。     

抑制NF-κB活性对糖尿病大鼠肾脏TGF-β1 mRNA表达影响

目的　研究抑制核因子 κB(NF κB)活性对糖尿病大鼠肾脏TGF β1mRNA表达影响。 方法　纯种♂Wistar大鼠分为 3组 :A组为正常对照组 (11只 ) ,B组为糖尿病大鼠未干预组 (11只 ) ,C组为糖尿病大鼠PDTC(NF κB活性抑制剂 )干预组 (9只 )。饲养 18wk后取出肾脏 :以电泳迁移率变动分析技术检测肾组织NF κB活性 ,透射电镜检测肾小球基底膜厚度及系膜基质密度 (系膜基质面积 /系膜面积 ) ,RT PCR检测TGF β1mRNA表达。酶免疫分析法检测 2 4h尿白蛋白排泄 (UAE)。结果　肾组织NF κB活性在B组大鼠肾组织 (1 85± 0 5 4× 10 6)显著高于A组 (0 0 7± 0 11×10 6,P <0 0 1) ,C组 (0 2 5± 0 2 5× 10 6)显著低于B组 (P <0 0 1)。B组与A组比较 ,UAE (2 18± 1 98mgvs 0 4 1± 0 4 7mg,P <0 0 1)、肾小球基底膜厚度 (5 31 6± 10 7 6nmvs 312 4±2 5 4nm ,P <0 0 1)及系膜基质密度 (5 6 4 1± 6 78vs 33 95±5 2 2 ,P <0 0 1)均显著增高 ;C组大鼠UAE(0 5 6± 0 72 )mg、肾小球基底膜厚度 (315 8± 2 1 4 )nm及系膜基质密度 (37 97±7 37)均显著低于B组 (均P <0 0 1)。肾组织TGF β1mR NA表达在B组大鼠 (0 5 3± 0 2 0 )显著高于A组 (0 2 6±0 13,P <0 0 1) ,C组 (0 2 9± 0 10 )显?     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管转化生长因子β_1及蛋白激酶Cβ表达的影响

目的探讨血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦在糖尿病大鼠早期肾损伤中的保护作用及其机制。方法将36只实验动物随机分为正常对照组、糖尿病组及氯沙坦治疗组。链脲佐菌素(STZ)60 m g/kg制作糖尿病动物模型,检测各组大鼠的血糖、血肌酐、尿白蛋白、肾脏肥大指数的变化,免疫组织化学检测转化生长因子1β(TGF-1β)、蛋白激酶Cβ(PKCβ)的表达水平。结果治疗第8周末,氯沙坦治疗组较非治疗组白蛋白明显减少(P<0.01),肾脏肥大指数改善(P<0.05),免疫组织化学显示,糖尿病组大鼠肾小管TGF-1β和PK Cβ蛋白表达增多,氯沙坦治疗组TG F-1β和PKCβ蛋白表达均明显减少。结论氯沙坦对糖尿病早期肾脏病变有一定的保护作用,其机制可能是通过下调糖尿病大鼠TGF-1β和PKCβ的表达实现的。     

山茱萸多糖对青霉素致痫幼鼠学习记忆能力及海马组织脑源性神经因子、神经生长因子表达的影响

目的:探讨山茱萸多糖对青霉素致痫幼鼠学习记忆能力及海马组织脑源性神经因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)表达的影响。方法:将30只日龄21 d龄幼鼠随机分为生理盐水对照组、青霉素点燃模型组、山茱萸多糖处理组各10只。生理盐水对照组只接受生理盐水灌胃,不造模;山茱萸多糖处理组在造模成功后灌胃0.05 g/mL山茱萸多糖;青霉素点燃模型组造模成功后灌胃等量生理盐水;连续灌胃28 d。采用Morris水迷宫检测各组幼鼠学习记忆能力;RT-PCR法检测海马组织BDNF mRNA、NGF mRNA表达;Western-blot法检测海马组织BDNF与NGF蛋白含量。结果:与生理盐水对照组比较,青霉素点燃模型组幼鼠学习记忆能力明显降低(P<0.01);与模型组比较,山茱萸多糖处理组学习记忆能力明显升高(P<0.01)。与生理盐水对照组比较,青霉素点燃模型组幼鼠BDNF、NGF mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,山茱萸多糖处理组BDNF、NGF mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论:山茱萸多糖具有提高青霉素点燃幼鼠学习记忆能力的作用,其机制可能是通过上调BDNF和NGF基因表达。