宫颈癌组织中p16和p156基因产物表达及其生物学意义

目的：探索ｐ１６、ｐ１５基因与宫颈癌发生发展的关系。方法：应用免疫组化ＡＢＣ方法对３６例宫颈癌组织中ｐ１６、ｐ１５基因表达产物进行检测。结果：ｐ１６、ｐ１５基因产物的阳性表达率分别为６３．９％（２３／２６）、５５．６％（２０／３６）,二者的表达率与宫颈癌病理类型无显著差异（Ｐ〉０．０５）,而与宫颈癌的浸润、转移及病人的生存期显著相关（Ｐ〈０．０５）。结论：ｐ１６、ｐ１５基因表达产物可以作为判断宫颈     

PTEN和p16基因蛋白在胆管癌和胆囊癌中表达的研究

目的探讨PTEN和p16抑癌基因在胆管癌和胆囊癌组织中的阳性表达及意义。方法用S-P免疫组化法测定PTEN、p16基因蛋白在63例胆管癌及胆囊癌石蜡标本的阳性表达率。结果胆管癌PTEN和p16阳性表达为42.4%和36.3%,低于胆囊癌的43.3%和46.6%(P>0.05);胆囊癌组低分化组p16表达明显低于高、中分化组(P<0.05);PTEN表达与分化程度差异无显著性(P>0.05),结论p16和PTEN基因在胆道恶性肿瘤组织中呈低表达,表明胆道恶性肿瘤的发生及发展有多基因变异或缺失。     

宫颈癌组织中p16和p15基因产物表达及其生物学意义

目的 :探索p16、p15基因与宫颈癌发生发展的关系。方法 :应用免疫组化ABC方法对 36例宫颈癌组织中p16、p15基因表达产物进行检测。结果 :p16、p15基因产物的阳性表达率分别为 6 3 9%(2 3/ 36 )、55 6 % (2 0 / 36 ) ,二者的表达率与宫颈癌病理类型无显著关系 (P >0 0 5) ,而与宫颈癌的浸润、转移及病人的生存期显著相关 (P <0 0 5)。结论 :p16、p15基因表达产物可以作为判断宫颈癌预后的指标。     

甲状腺肿瘤中p16基因甲基化及p16蛋白的表达

目的探讨甲状腺肿瘤细胞中p16基因异常甲基化及p16蛋白的表达。方法采用甲基化敏感的限制性内切酶SmaI消化DNA，PCR扩增p16基因外显子1，分析60例甲状腺肿瘤中p16基因外显子15′CpG岛异常甲基化，采用免疫组化Envision法检测60例甲状腺肿瘤标本细胞中p16蛋白的表达。结果60例甲状腺肿瘤中p16基因外显子。5′CpG岛异常甲基化率为15．0％（9／60）。30例甲状腺癌中为30．0％（9／30）；30例腺瘤中无异常甲基化，组间比较差异有显著性（P〈0．001）。60例甲状腺肿瘤中p16蛋白阳性表达率为46．7％／60）。30例腺瘤中p16蛋白阳性表达率为60．0％（18／30）；30例甲状腺癌中为33．3％（10／30），组间较差异有显著性（P〈0．05）。结论p16基因外显子t5′CpG岛异常甲基化与甲状腺癌的发生、发展有关，其主要机制可能与甲状腺恶性肿瘤中p16基因失活导致P16蛋白表达缺失有关。     

胰腺癌组织中p16基因缺失及其对p16蛋白表达的影响

目的 探讨胰腺癌组织中p16基因缺失状态及其对p16蛋白表达的影响。方法 采用聚合酶链反应技术分别检测经显微切割方法获取的p16蛋白免疫组化染色阳性和阴性的胰腺癌组织中p16基因纯合性缺失状态并将结果与p16蛋白表达之间的关系进行分析。结果 32例胰腺癌中分别有20例（62．5％）和21例（65．6％）表现为p16蛋白表达丢失和p16基因纯合性缺失,其中有5例发生于p16基因的第1外显子,12例缺失发生于第2外显子,1例发生于第3外显子,另有3例同时发生于第1和第2外显子。此外还发现无p16蛋白表达的胰腺癌组织发生p16基因纯合性缺失的比例（18／20,90．0％）高于有p16蛋白表达的胰腺癌（3／12,25．0％）;在无p16蛋白表达并伴有p16基因缺失的7例胰腺癌病人中仅有1例生存期超过5mo,而二者均无异常的3例胰腺癌的生存期均超过8mo。结论 胰腺癌组织中的p16基因纯合性缺失可以影响p16蛋白的表达,促使胰腺癌病人的预后更差。     

胃良、恶性病变中p16 蛋白表达的研究

 目的　探讨 p1 6蛋白在胃良、恶性病变中的表达及其与胃癌的发生、发展的关系。方法应用免疫组化 LSAB方法 ,对 1 0例正常胃粘膜、35例良性病变和 65例胃癌中 p1 6的表达进行了检测。结果　p1 6蛋白在正常胃粘膜中的阳性率为 1 0 0 % ,在良性病变中的阳性率自 75%至 87.5%不等 ,在胃癌中的阳性率为 30 .8%。在高、中分化胃癌中 p1 6的阳性表达率高于低、未分化者 (P<0 .0 5) ,p1 6的阳性表达与 TNM分期密切相关。结论　 p1 6参与了胃癌的发生、发展过程 ,对预后的判断有意义。     

p53、p16基因在口腔鳞癌组织中表达的研究进展

口腔鳞癌是头颈部肿瘤中最常见的肿瘤，在发达国家口腔癌占所有癌症的5％。每年全世界有30万的新发病例。尽管近年来治疗技术上的进展。口腔鳞癌发病率仍然很高而且5年生存率〈50％。目前对其病因、诊断、治疗和预后的研究越来越受到人们的重视。随着肿瘤分子生物学研究的发展，揭示了癌基因的激活和抗癌基因的失活参与了癌症发生发展过程的不同阶段。大量的研究都表明癌基因的表达水平和癌症的治疗效果和预后都有着密切关系，因此加强对癌基因的研究，对癌症的预防、诊断和治疗都有着极其重大的意义。     

p16基因在鼻咽癌中缺失和表达改变的研究--p16基因在鼻咽癌中的改变系列研究(Ⅰ)

目的:探讨p16基因是否在鼻咽癌活检组织中存在高频的失活,以确定该基因在鼻咽癌发病过程中所起的作用.方法:首先利用免疫组化的方法检测了14例鼻咽癌活检组织中p16基因的表达状况.并用比较多重PCR-Southern杂交的方法检测了这14例鼻咽癌活检组织中p16基因外显子1α和外显子2可能的缺失,以了解导致p16基因表达下调的机制.结果:在14例鼻咽癌活检组织中有12例(～85%)缺乏p16蛋白的表达,但其中只有2例鼻咽癌活检组织存在外显子2的缺失.结论:以上的数据显示p16基因在鼻咽癌中存在高频率的失活,提示该基因在鼻咽癌发病过程中具有一定的作用,同时,上述结果也提示p16基因的缺失并不是鼻咽癌中造成p16基因表达下调的主要原因.     

宫颈癌中p16基因启动子异常甲基化的检测

目的:探讨宫颈癌组织及外周血浆中p16基因启动子异常甲基化的状况及其在宫颈癌诊断中的价值.方法:用甲基化特异性PCR技术对宫颈癌组织,正常宫颈组织及相对应血浆中p16基因进行甲基化的检测.结果:45例宫颈癌组织中p16基因异常甲基化率为33.3％(15/45),相对应血浆中p16基因甲基化的检出率为20％(9/45),而正常对照组织未检出甲基化.血浆中甲基化的改变与宫颈癌组织甲基化状态显著相关(P＜0.05).p16基因甲基化发生率与年龄、病理分级、临床分期之间无统计学相关性(P＞0.05).结论:p16基因CpG岛甲基化是宫颈癌发生的高频事件,其甲基化检测在宫颈癌早期诊断中有一定的应用价值.     

子宫内膜癌组织中基因p16和p27kip1的表达及其临床意义

 目的 研究p16、p27kip1在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化技术对65例子宫内膜癌组织进行表达检测，结合临床病理学指标进行分析。结果 p16、p27kip1在65例子宫内膜癌组织的阳性表达率分别是47.7 ％和41.5 ％。p16、p27kip1在65例子宫内膜癌组织的阳性表达率均与组织学分级密切相关，在组织分化好的阳性表达率显著高于组织分化差的阳性表达率（P＜0.05，P＜0.05）。结论 p16、p27kip1在子宫内膜癌的发生发展中起着重要的调控作用。p16和p27kip1的缺失表达与子宫内膜癌的生物学行为密切相关，对分析子宫内膜癌的预后和指导临床治疗均有重要意义。     

Promoter Methylation and Relative mRNA Expression of the p16 Gene in Cervical Cancer in North Indians

Background: Cervical carcinoma is one of the main causes of mortality in women worldwide as well as in India. It occurs as a result of various molecular events that develop from the combined influences of an individual’s genetic predisposition and external agents such as smoking and menstrual hygiene, for example. However, infection with human papillomavirus (HPV) is the established major risk factor. The aim of the current study was to investigate p16 CpG island methylation and establish any correlation with mRNA expression in north Indian population. Materials and Methods: We analyzed 196 woman volunteer out of which 98 were cases and 98 healthy controls. For the analysis of methylation pattern, DNA extracted from blood samples was modified with a bisulfate kit and used as template for methylation specific PCR (MSP). Quantitative real-time PCR (QRT-PCR) was performed to check mRNA expression. Results: Correlation between methylation status of p16 gene and poor menstrual hygiene was significant (p=0.006), high parity cases showed methylation of p16 gene (p=0.031) with increased risk up to 1.86 times for cervical cancer and smoking was a strong risk factor associated with cervical cancer. We analyzed methylation pattern and found 60.3% methylation in cases with low mRNA expression level (0.014) as compare to controls (1.24). It was also observed that promoter methylation of p16 gene was significantly greater in FIGO stage III. Conclusions: We conclude that p16 methylation plays an important role in cervical cancer in the north Indian population and its methylation decreases mRNA expression. It can b e used as an important and consistent blood biomarker in cervical cancer patients.     

维吾尔族妇女宫颈癌组织中HSP90的表达及其与HPV16的相关性

目的探讨维吾尔族和汉族妇女中宫颈炎和宫颈癌组织中HSP90蛋白的表达和HPV16型感染的情况。方法采用免疫组织化学SP法和聚合酶链反应（PCR）技术检测66例宫颈炎组织和92例宫颈癌组织中HSP90蛋白的表达和HPV16的感染情况。结果HSP90蛋白在维、汉宫颈癌组织中的阳性率高于维、汉宫颈炎组织（77.17%,56.06%）（P<0.05）;HSP90蛋白的阳性率表达在维、汉宫颈癌组织间差异有统计学意义（P<0.05）,并且汉族高于维吾尔族（83.33%,74.19%）。在HPV16型感染的宫颈癌组织中维吾尔族阳性率（58.06%）高于汉族（16.67%）（P<0.05）。HPV16型感染在宫颈癌组织中的阳性率高于宫颈炎组织（44.56%,12.12%）(P<0.05）。维、汉宫颈癌组织中HSP90的表达与HPV16型感染呈正相关性（r=0.361, P<0.05）。结论通过对HSP90蛋白和HPV16联合检测,可能作为检查宫颈癌的标志物,提高宫颈癌的检出率     

p16基因在大肠癌中的表达及临床意义

探讨抑癌基因p16在大肠癌中的表达及其表达与肿瘤的病理组织学分级、临床分期、淋巴结转移和预后的关系。方法　采用免疫组化SP方法标记 70例大肠癌组织中抑癌基因p16。结果　 70例大肠癌中p16基因表达的阳性率为 6 4 3 % ,在高、中、低分化大肠癌中p16基因阳性率分别为 84 2 %、5 3 2 %和 2 9 4% ;在DukesA、B、C、D期大肠癌中p16蛋白阳性率分别为 90 0 %、81 8%、5 0 0 %及 37 5 %。在 38例伴淋巴结转移的病例p16蛋白的阳性率为 44 7% ,而 32例不伴淋巴结转移病例p16蛋白阳性率为 87 5 % ;生存期 3年以上组p16蛋白阳性率为 84 1% ,显著高于生存期 3年以下组的 38 1% (P <0 0 5 )。结论　p16基因的表达缺失与大肠癌的发生有关 ,而且p16基因与大肠癌的病理组织学分级、临床分期、淋巴结转移和预后有关。p16基因的检测可作为大肠癌生物学行为和预后评价的参考指标。     

HPV16-E6/E7 Oncogene Mutation and p53 Expression among Indonesian Women with Cervical Cancer

Objective: To characterize HPV16 E6/E7 mutation and its association with p53 expression among Indonesian women with cervical cancer. Methods: This is a cross-sectional study involving 31 Indonesian women with pathologically proven cervical cancer and HPV16 infection. Data about the clinical characteristics of the study population were obtained from the medical records. Biopsy specimen of the cervical cancer mass from each study participant was obtained for DNA isolation. The ORFs of E6 and E7 genes were amplified using specific primer designed according to K02718/HPV16R gene sequence obtained from GenBank. Sequencing was performed using software program MEGA10. HPV16 E6 and E7 prototype sequences for nucleotide alignment (HPv16. P, GenBank Access code: NC_001526) was selected from European variant. The sequence of nucleotide and amino acid was aligned using software program BioEdit. p53 expression was evaluated through immunohistochemistry and quantified using immunoreactivity score (IRS). Results: Twelve subjects (38.7%) present with E6 and E7 mutation. Median age, parity, stage and histologic type of the tumour did not associate with E6/E7 mutation. E6 and E7 mutation rate was 25.8% (8/31) and 12.9% (4/31), respectively. Seven single nucleotide changes were identified within the E6 and E7 oncogenes, including four non-synonymous and three synonymous mutations. E6 T27C was the most prevalent mutation (16.1%). Nonsynonymous mutations were more prevalent within E7 gene (9.6%) (N29T, N29S, and R77C). Median IRS did not differ between HPV16-E6/E7 variants and wildtype (p value = 0.990). There was no association between E6/E7 mutations and p53 expression in Indonesian women with cervical cancer (PR 1.4, 95% CI: 0.29-6.77, p value = 0.704). Conclusions: HPV16 E6 mutation was more prevalent than E7 mutation among Indonesian women. There was no association between E6/E7 mutation and p53 expression level.     

宫颈细胞内p16/Ki67表达与宫颈癌及癌前病变的关系及其用于HPV阳性人群分流的诊断价值

摘 要：［目的］ 探讨p16/Ki67双染技术对宫颈癌及癌前病变的检出能力,比较其用于HPV阳性人群分流的诊断价值。［方法］ 选取2016年9月至2017年5月山西长治三家三甲医院21~70岁参加宫颈癌筛查的妇女及门诊患者共计497例,所有入组研究对象均进行HPV E6/E7mRNA检测、液基细胞学检测（LBC）与p16/Ki67双染。［结果］ p16/Ki67双染的阳性率随细胞学诊断及病理诊断的严重程度的增加而升高(P<0.05）;p16/Ki67对62例宫颈上皮内瘤变2级及以上（CIN2+）研究对象检出的灵敏度、特异性分别为69.4%、83.6%,HPV E6/E7mRNA检测分别为82.3%、74.6%,LBC检测分别为80.6%、65.2%。对49例CIN3+研究对象检出的灵敏度、特异性分别为69.4%、81.9%,HPV E6/E7mRNA检测分别为85.7%、73.3%。在CIN2+/CIN3+病例中p16/Ki67的灵敏度与LBC均衡可比,但其特异性明显高于 LBC 和HPV E6/E7mRNA检测。在HPV E6/E7mRNA检测阳性人群中p16/Ki67双染对CIN2+检出的灵敏度和特异性分别为82.4%和56.9%,LBC检测为90.2%和29.4%;p16/Ki67双染对CIN3+检出的灵敏度和特异性分别为81.0%和53.2%,LBC检测为88.1%和27.0%。p16/Ki67双染中对CIN2+及CIN3+检出的灵敏度与LBC检测相比均无明显差异（P>0.05）,但其特异性明显高于LBC检测（P<0.001）。［结论］ p16/Ki67双染技术用于HPV阳性人群的分流具有优于LBC的特异性和与LBC检测相似灵敏度的特性。在经济条件允许或者缺乏病理医生的地区,可以考虑使用p16/Ki67代替细胞学用于宫颈癌的初筛或HPV阳性人群的分流。     

p16^INK4a和p14^ARF蛋白在宫颈癌和肺癌中的差异表达

[目的]研究宫颈癌和肺癌中p16INK4a和p14ARF蛋白表达水平的差异及意义。[方法]应用免疫组化方法检测50例宫颈癌和127例肺癌组织中p16INK4a和p14ARF蛋白表达。[结果]50例宫颈癌中,p16INK4a和p14ARF蛋白全部阳性表达;127例肺癌中,p16INK4a和p14ARF蛋白阳性表达率分别为61.42%和30.79%;宫颈癌和肺癌中p16INK4a和p14ARF蛋白表达差异均有显著性（P〈0.01）。[结论]p16INK4a和p14ARF蛋白在宫颈癌中过表达,而在肺癌中缺失表达。提示p16INK4a和p14ARF蛋白在宫颈癌和肺癌的发生发展中所起的作用和作用机制可能不同。     

胃肠道肿瘤p16、cyclinD1基因表达的研究

[目的]探讨p16、cyclinD1在胃肠道肿瘤发生、分化中的变化规律。[方法]病人430例,用原位杂交技术观察不同病变状态胃肠道粘膜（正常粘膜、慢性炎症、癌前病变及肿瘤）中p16、cyclinD1的基因表达。[结果]正常胃、结肠粘膜p16阳性表达率为90.9％、86％,cyclinD1均为阴性,萎缩性胃炎、不典型增生、胃癌中p16阳性率分别为78.6％、37.5％、26.25％,cyclinD1阳性率依次为21％、58％、73.75％（P<0.05）;p16与cyclinD1有交叉共存现象,胃癌30％,结肠癌26.7％;同时,有反向表达现象,胃癌占70％,结肠癌为73.8％;p16阳性表达率与cyclinD1的阳性表达率呈显著负相关。[结论]p16的缺失、cyclinD1的激活,可单独或协同促进胃肠肿瘤的发生、发展;两者的反向表达趋势提示两者可能存在相互抑制机制。     

非小细胞肺癌中p16基因表达的意义

 目的　检测人NSCLC中p16基因蛋白表达与NSCLC的临床病理类型及预后的关系。方法　用S—P免疫组化法对80例NSCLC及40例肺部良性病变的石蜡标本中p16蛋白进行对比检测。结果　(1)NSCLC中p16蛋白阳性率为55%(44/80),良性病变的阳性率为92.5%(37/40),两者存在显著性意义(P<0.005)。(2)NSCLC中p16蛋白表达下降的程度随病期进展而明显,提示对预后判断有意义。(3)p16蛋白表达与NSCLC的具体病理亚型无明确关系。结论　S—P法检测分析p16基因的表达产物简便易行,对预后判断有意义。     

Expression of the p16 and Ki67 in Cervical Squamous Intraepithelial Lesions and Cancer

Purpose: To evaluate the expression of p16 and Ki67 in cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and cancer. Materials and Methods: We performed a immunohistochemical study of p16 and Ki67 in 243 cervical tissues 53 nondysplastic lesions, 106 CIN1, 61 CIN2/3 and 23 squamous cell carcinomas. The expression of p16 and Ki67 was interpreted independently by 2 researchers and the sensitivity and specificity to detect clinically significant lesions ( CIN2) were determined. Results: The overall agreement results of positive or negative immunostaining of intrainter observer variability were 0.659 for p16 and 0.808 for Ki67. p16 expression was demonstrated in 91.3% of invasive carcinomas, 78.7% of CIN2/3, 10.4% of CIN1 and 9.4% of nondysplasic lesions. The corresponding Ki67 expression was: 100% of all invasive carcinomas, 75.4% of CIN2/3, 22.6% of CIN1, and 11.3% with nondysplasia. The expression was significantly different between CIN2/3 vs CIN1 for both p16 and Ki67 (pvalues CIN2 were 84.5% and 90.5% by p16 and 82.1% and 88.6% by Ki67. Conclusions: The rates for 16 and Ki67 expression were directly associated with the severity of cervical lesions. Significant differences in these markers expression may be useful in cases with equivocal histologic features among cervical intraepithelial lesions, but not between CIN1 and nondysplastic lesions. The two markers had high sensitivity and specificity in determining >CIN2.     

子宫颈癌错配修复基因产物与p53表达

[目的]探讨子宫颈癌中错配修复基因表达产物对抑癌基因p53表达的影响.[方法]30例子宫颈炎标本及70例子宫颈鳞癌标本采用免疫组织化学S-P法检测hMLH1、hMSH2与p53的表达.[结果]子宫颈炎与子宫颈鳞癌组织hMLH1阳性表达率分别为60.0%（18/30）与55.7%（39/70）;hMSH2阳性表达率分别为23.3%（7/30）与57.1%（40/70）;p53表达率分别为33.3%（10/30）与61.4%（43/70）.p53表达阳性和阴性组的子宫颈癌hMLH1阳性表达率分别为46.5%（20/43）与40.7%（11/27）,两者无相关性（rs=0.057,P=0.645）;hMSH2阳性表达率分别为41.9%（18/43）与18.5%（5/27）,两者存在显著相关性（rs=0.242,P=0.044）.[结论]子宫颈炎向宫颈癌的发展中碱基错配逐渐增多,hMSH2蛋白的高表达与p53的低表达对宫颈癌的预后具有一定的预测作用.