抗菌肽的分子设计研究进展

抗菌肽是一类具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤等生物活性的小分子多肽,与传统抗生素相比,不易产生耐药性;但因其毒性强、稳定性差、合成成本高等原因,抗菌肽还不能广泛应用于临床。为此,药物学家们对其进行了结构改造,获得了高活性、低毒性的抗菌肽。该文综述了抗菌肽分子设计的研究进展及发展方向。     

格拉利素抗菌肽家系的发现及部分功能验证

目的:继发现人源性新抗菌肽基因并进行功能验证后,进一步发现高度同源蛋白质家系并进行功能验证.方法:利用生物信息学分析手段对该蛋白家系各成员进行系统分析,人工合成具有代表性的不同肽段,采用比浊法和菌落计数法测定人工合成肽段的抗菌活性.结果及结论:发现了富含甘氨酸并且序列高度同源的抗菌肽家系,命名为格拉利素(Glyrichin),目前含有来自不同生物的29个成员,所有成员均无相关功能研究报道;根据多序列比对结果所合成的、代表家系中9个成员的4条多肽均有不同程度的抗菌作用.上述生物信息学分析和实验研究结果强烈提示了新抗菌肽家系的存在,其中跨越哺乳动物的抗菌肽家系的存在已得到充分证实.     

人源性抗菌肽hGlyrichin中保守结构域肽段功能验证

目的：抗菌肽中存在的“固有基序”或“保守结构域”可决定其生物学活性,该研究拟验证包含人源性抗菌肽hGlyrichin中保守结构域肽段的生物学活性。方法在前期研究基础上,分别设计合成了hGlyrichin来源且包含其保守结构域的多肽1与多肽2,分别利用菌落计数法及细菌生长曲线对其抗菌活性进行评价。结果上述包含保守结构域的多肽均具备较好抗菌活性,且在保持保守结构域完整的前提下,所合成多肽长度越短,其抗菌活性越强。除可有效抑杀细菌之外,所合成多肽对人红细胞未产生溶血作用。结论 hGlyrichin中同样存在保守结构域,含有此保守结构域的多肽具备良好杀菌活性,且对正常人体细胞无害。     

抗菌后效应及对抗生素药物临床应用新见解

本综述了抗生素药物的抗菌后效应研究的最新进展，及抗菌后效应对抗生素药物临床应用的影响，认为抗菌后效应已成为抗生素药效学的一个重要指标，不同种抗生素对同一细菌具有不同的抗菌后效应；同一种抗生素对不同的细菌种属体外抗菌后效应也不同；抗菌后效应的长短与药物浓度、接触时间呈依赖关系；它对临床合理使用抗生素药物、重新评价抗生素的不良反应和联合用药具有重要指导意义。     

人格拉利素来源肽段的构效关系研究

目的:研究人格拉利素功能肽段一级结构与活性的关系.方法:依据确定的生物学活性,在人格拉利素功能肽段CM19的基础上,利用抗菌肽的特点及已知的抗菌肽构效关系研究结果对CM19进行氨基酸取代、缺失及随机排列设计合成5条肽段,通过试管法和平板法检测相应肽段的抗菌活性.结果:CM19氨基端第一个半胱氨酸在发挥抗菌作用中是必需的;阳性电荷数的增加或者分布不合适不改善抗菌活性;氨基酸的排列顺序明显降低抗菌活性;CM19羧基端7肽无明显的抗菌作用.CM12具有广谱抗菌作用,不但对非耐药菌而且对耐药菌具有同样的作用.结论:氨基酸的取代、缺失及排列对人格拉利素肽段的抗菌功能具有明显的影响.     

鲎抗菌抗内毒素肽的研究进展

鲎是一种从古生代的三叶虫演化而来的低等无脊椎海洋动物。研究表明,鲎的蓝色血液中拥有一个非常强大的先天免疫防御体系,其中存在着多种具有抗菌抗内毒素的小分子活性多肽,如tachystatins,tachyplesins等。目前国外正着手以这些多肽为先导化合物开发新的抗菌、抗病毒、抗肿瘤药物。我国是鲎资源大国,为了极大地利用好这种宝贵资源,并尽早开发、研制出具有自主知识产权的新型抗菌、抗病毒、抗肿瘤药物,本文就鲎抗菌肽的研究进展进行了综述。     

金银花提取物在小鼠体内抑菌及抗炎作用实验研究

随着抗生素在临床的广泛使用，抗生素药物残留以及病菌易产生耐药性已经成为抗生素使用的主要不良反应。国外已经逐步采用禁止和限制应用的措施。我们正在努力从中药里寻找一些抗生素的替代品，既能满足医疗需要，又没有耐药性等副作用。中药金银花具有抗菌消炎作用，而且临床应用广泛，药用历史悠久，资源丰富，它能否替代一部分抗生素作为抗菌类药物，值得研究。本文即以金银花提取物对致病小鼠进行了抑菌和抗炎两方面的研究。从多角度探索金银花的药理作用．报道如下。     

微生物靶向光动力疗法联合低频超声对细菌生物被膜清除作用的研究进展

细菌生物被膜是由细菌分泌的胞外多糖、胞外蛋白质等将其包裹形成的膜样结构，可保护细菌免受外界侵害和宿主免疫。处于被膜中的细菌对抗生素的耐药性可达浮游菌的10～1 000倍。同时，生物被膜存在于超过80%的细菌和真菌感染中，所以治疗生物被膜感染是一项目前十分棘手的任务。微生物靶向光动力疗法是一种非抗生素的抗菌方法，具有多靶点、杀菌作用快、微生物不易产生耐受等特点，在对抗多重耐药菌感染方面较传统抗生素有诸多优势。但是由于生物被膜的结构特点，光动力疗法对生物被膜的清除效果仍低于浮游菌。近期有研究表明，低频超声与光动力联合可提高对生物被膜的清除作用。为此，本文对相关研究的最新进展进行文献综述。     

门诊抗生素不合理使用情况调查分析

抗生素治疗由细菌等微生物引致的疾病疗效肯定,是临床应用最广泛的一类药物,但同时抗生素的不合理使用问题亦愈发严重。目前在感染性疾病的治疗中,合理选用抗生素仍是个复杂的问题,是影响临床疗效的重要因素,使用得当则对细菌等微生物特有的抗菌作用就能得到充分发挥,反之,如果临床医生对抗生素的药理机制、适应证和禁忌证缺乏了解或存在模糊的、片面的认识,就可能在临床上不合理应用甚至滥用抗生素。“滥用”不仅造成药物资源的浪费,增加患者的经济负担．而且会导致细菌产生耐药性和患者机体的菌群失调。     

浅谈抗生素在新生儿中的合理应用

目前在临床工作中仍存在着不合理使用及滥用 抗生素问题,世界卫生组织呼吁各国合理使用抗生 素。 近年来随着新一代抗生素愈来愈多,抗菌范围 愈来愈广,与其他医疗措施包括激素、同位素、细胞 毒药物、放射治疗等一起,严重干扰了人体微生态平     

300例胆道手术围手术期预防用抗菌药物调查分析

目的了解胆道手术围手术期预防用抗菌药物的使用情况,进一步规范抗菌药物的合理应用和为提高抗菌药物的管理提供依据。方法回顾性调查余姚市人民医院2013年1月至10月间300例胆道手术围手术期预防用抗菌药物的使用,并对其使用合理性进行评价。结果 300例手术预防用抗菌药物使用率为100%,使用率最高的是头孢哌酮/舒巴坦103例,占34.33%,其次是头孢他啶71例,占23.67%;术前30 min~2 h给药236例,占78.67%;抗菌药物单用286例,占95.33%;二联联用14例,占4.67%;用药疗程〈48 h为95例,占31.67%;〉72 h为97例,占32.33%。结论该院胆道手术围手术期抗菌药物预防用药存在一定不合理性,须继续加强胆道手术围手术期预防用药的规范化管理,促进抗菌药物的合理使用。     

注射用抗菌药物在外科手术中的使用现状与管理措施

目的分析某医院外科手术患者的抗菌药物使用情况。方法提取HIS系统中2012年7月至12月期间某医院外科手术患者抗菌药物使用记录,进行分类汇总与分析。结果大多数病种、术种抗菌药物使用率在70%以上,Ⅰ类切口抗菌药物使用率79.7%,金额排名前十位的药品费用占抗菌药物总费用的比例为78.8%。结论人均使用抗菌药物品种数用量、疗程处于比较合理水平。但仍存在超剂量、超疗程、多品种联用等现象,抗菌药物使用品种过于集中。需加大抗菌药物合理使用宣传力度,列入目标考评,实行抗菌药物分级管理。     

209例肺癌患者抗菌药物应用分析

目的调查解放军总医院第一附属医院肺癌患者抗菌药物的临床使用情况,为临床合理用药提供帮助。方法回顾性调查该院2009年1～12月209例肺癌患者的病例资料,对抗菌药物使用的各项数据进行综合分析。结果 209例患者抗菌药物使用率为39.71%。抗菌药物使用以单一用药为主,占49.40%。抗菌药物以β-内酰胺类为主,其中头孢菌素使用频次最高。抗菌药物费用占药品总费用的7.17%,日均费用差异较大。结论抗菌药物使用总体较合理,存在问题主要是病原菌检查及药敏试验比率较低,日均费用较低的品种未得到广泛使用。     

2001年与2004年抗菌药物应用情况比较

目的　了解抗菌药物应用的基本情况。方法　将 2 0 0 1年 3月 14 3 0例住院患者病历与 2 0 0 4年 3月的 2 0 66例住院患者病历进行回顾性调查和对比分析。结果　 2 0 0 1年的 14 3 0例中有 948(66 3 % )例 ,和 2 0 0 4年的 2 0 66例有 10 60例 (5 1.3 % ) ,应用了抗菌药物。结论　定期检查考评 ,严格掌握用药指征 ,是加强抗菌药物应用管理的关键。     

Are antimicrobial peptides an alternative for conventional antibiotics?

Antimicrobial peptides are widespread in living organisms and constitute an important component of innate immunity to microbial infections. By the early 1980s, more than 800 different antimicrobial peptides had been isolated from mammals, amphibians, fish, insects, plants and bacterial species. In humans, they are produced by granulocytes, macrophages and most epithelial and endothelial cells. Newly discovered antibiotics have antibacterial, antifungal, antiviral and even antiprotozoal activity. Occasionally, a single antibiotic may have a very wide spectrum of activity and may show activity towards various kinds of microorganisms. Although antimicrobial activity is the most typical function of peptides, they are also characterized by numerous other properties. They stimulate the immune system, have anti-neoplastic properties and participate in cell signalling and proliferation regulation. As antimicrobial peptides from higher eukaryotes differ structurally from conventional antibiotics produced by bacteria and fungi, they offer novel templates for pharmaceutical compounds, which could be used effectively against the increasing number of resistant microbes.     

MEBO抗菌作用实验研究

观察湿润烧伤膏（MEBO）对有芽胞厌氧菌（破伤风杆菌）、无芽胞厌氧菌（脆弱类杆菌、痤疮丙酸杆菌）和真菌（白色念珠菌）等的抗菌作用。将上述细菌分别接种在含MEBO的琼脂培养基上传代培养，观察MEBO对细菌的作用。实验结果MEBO使细菌的形态结构、培养特性等方面发生变异，并明显地影响细菌的生长繁殖速度和侵袭力。结果表明MEBO具有较强的广谱抗菌作用。     

抗菌药物使用量与常见肠杆菌科细菌耐药性的相关性分析

目的分析2008—2011年安徽省淮北市人民医院抗菌药物使用量与常见肠杆菌科细菌耐药性之间的相关性,为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法调查2008—2011年该院抗菌药物的使用量、常见肠杆菌科细菌的耐药率,并采用SPSS 17.0软件进行相关性分析。结果该院使用强度最高的3类抗菌药物为β-内酰胺/酶抑制剂、第三代头孢菌素、喹诺酮类,其中氨苄西林舒巴坦为使用强度最高的抗菌药物,该院分离的最常见肠杆菌科细菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌,其中肺炎克雷伯菌2011年的耐药率明显下降;头孢他啶、阿莫西林/克拉维酸对大肠埃希菌耐药率与头孢哌酮/舒巴坦、喹诺酮类用量成正相关（r=0.986,P=0.014;r=0.982,P=0.018;r=0.968,P=0.032;r=0.993,P=0.007）,头孢吡肟对肺炎克雷伯菌耐药率与氨苄西林/舒巴坦、β-内酰胺/酶抑制剂、第三代头孢菌素用量成正相关（r=0.996,P=0.004;r=0.965,P=0.035;r=0.983,p=0.017）。结论抗菌药物使用量和细菌耐药性存在着一定的相关性,应适度调整β-内酰胺/酶抑制剂、第三代头孢菌素、喹诺酮类抗菌药物的使用强度,尽可能根据药敏试验选用与该细菌耐药性呈负相关或不相关的抗菌药物。     

老年腹胆镜胆囊切除术围术期抗菌药应用临床分析

目的回顾性分析老年腹胆镜胆囊切除术(LC)围术期抗菌药的应用。方法 2009年1月—2012年6月因慢性胆囊炎胆结石在西京医院行LC的老年患者200例中男110例,女90例,年龄60～79(69.2±10.5)岁。将200例患者分为抗菌药组100例和对照组100例。抗菌药组于术中取胆汁做细菌培养及药物敏感试验,LC前30 min静脉注射头孢呋辛钠,术后预防性使用青霉素等抗菌药3 d。如果术中发现胆囊炎性反应较重,则术后静脉给予甲硝唑,头孢哌酮等抗菌药4 d;对照组手术患者未使用抗菌药。每例患者门诊或电话随访1个月,观察术后感染及并发症发生情况,同时于术前和术后1周进行血生化指标测定。结果抗菌药组发生术后感染并发症者3例(3.0%),包括切口感染2例和尿路感染1例;对照组发生术后感染并发症者12例(12.0%),包括切口感染8例,肺部感染4例,抗菌药组感染发生率明显低于对照组(P<0.05)。治疗后两组ALT和总胆红素(TBIL)均显著下降(P<0.01),但两组间无统计学差异(P>0.05)。结论在老年LC围术期合理使用抗菌药可减少感染发生率。