利用脂肪酶Novozym 435催化转酯反应对映选择性合成®-α-硫辛酸的手性前体

利用商品脂肪酶Novozym 435介导的对映选择性转酯反应催化拆分(R,S) 6 羟基 8 氯辛酸乙酯(ECHO),以合成(R) α 硫辛酸的手性前体。对酶促拆分反应的条件进行了优化,确定了该酶的最适反应条件：以乙酸乙烯酯为酰基供体,最适反应温度为50 °C,以异丙醚为反应介质,酶最适上载量为100 g/mol ECHO,可以耐受的底物浓度为1 mol/L。在产品的克级制备反应中,6 h底物转化率为47%,产物(R) 6 乙酰氧基 8 氯辛酸乙酯的对映体过量值(eep)为90%,时空产率高达471 g/(L·d),产品总收率为36.3%。该酶法催化的转酯化反应为(R) α 硫辛酸的合成提供了一条新的途径。     

微生物酶催化碳氢键的不对称氧化反应合成手性4-氯二苯基甲醇

目的使用具有甲苯降解能力的假单孢菌株作为生物催化剂,通过不对称氧化反应实现手性4-氯二苯甲醇的对应选择性合成。方法采用悬浮细胞生物转化法用于4-氯二苯甲烷的不对称氧化反应研究,产物通过手性液相色谱进行分析。结果得到了5．5％的产率和具有89％的对映选择性的手性4-氯二苯基甲醇。结论通过生物催化实现了4-氯二苯甲烷苄位C-H键的不对称羟基化反应,合成了手性的4-氯二苯基甲醇。     

(2S,3S)-N-苄氧羰基-4-苯基-3-氨基-1-氯-2-丁醇的合成与结构表征

以天然产物中提取的L-苯丙氨酸为原料,经氨基保护、重氮化反应、氯化和还原反应后合成了(2S,3S)-N-苄氧羰基-4-苯基-3-氨基-1-氯-2-丁醇。并以高效液相色谱-质谱联用技术、单晶X射线衍射等方法对产品进行了分析和结构表征。     

2-甲基-3-乙酰基-5-(2′-氯-D-半乳糖-丁醇基)呋喃的合成及晶体结构

目的:合成标题化合物,并对其结构进行确证。方法:在氯化锌催化下4-氯-4-脱氧-α-D-半乳糖与乙酰丙酮反应得到新化合物3,并用IR,NMR,HRMS及X射线单晶衍射等手段对其进行了表征。结果:化合物3属于正交晶系(C11H15C lO5,Mr=262.68),P212121空间群,晶胞参数a=0.73936(15),b=0.94312(19),c=1.8210(4)nm,V=1.2698(4)nm3,Z=2,Dc=1.374 g/cm3,F(000)=552及μ=0.308 mm-1。由1286个可观测衍射点[I>2σ(I)]用于精修所有的结构参数,得最终偏离因子R=0.045 5,wR=0.095 3。结论:单晶结构解析表明,标题化合物的分子由三种分子间氢键结合在一起。     

2-甲基-3-乙酰基-5-(2'-氯-D-半乳糖-丁醇基)呋喃的合成及晶体结构

目的:合成标题化合物,并对其结构进行确证.方法:在氯化锌催化下4-氯-4-脱氧-α-D-半乳糖与乙酰丙酮反应得到新化合物3,并用IR, NMR, HRMS及X射线单晶衍射等手段对其进行了表征.结果:化合物3属于正交晶系(C11H15ClO5, Mr =262.68),P212121空间群,晶胞参数a= 0.73936 (15), b=0.94312 (19), c=1.8210 (4) nm, V=1.2698 (4) nm3, Z=2, Dc=1.374 g/cm3, F(000)=552及μ= 0.308 mm-1.由1286个可观测衍射点[I > 2σ(I)]用于精修所有的结构参数,得最终偏离因子R=0.045 5 , wR=0.095 3.结论:单晶结构解析表明,标题化合物的分子由三种分子间氢键结合在一起.     

酿酒酵母不对称合成(R)-(-)-扁桃酸甲酯

采用本实验室筛选到的酿酒酵母LH1催化苯甲酰甲酸甲酯不对称合成(R)-(-)-扁桃酸甲酯.在单相体系中考察了初始底物浓度、细胞浓度、pH、温度、辅助底物、葡萄糖浓度和反应时间等因素对产物得率和对映体选择性的影响,获得了较佳的还原条件.当细胞浓度75 g(干细胞)/L,葡萄糖浓度30 g/L,底物浓度100 mmol/L,pH 8.0,温度30℃,反应时间30 h时,产物扁桃酸甲酯的得率达94.3%,(R)-(-)-扁桃酸甲酯的对映体过量值(ee)达95.0%.在苯甲酰甲酸甲酯的转化反应中,酿酒酵母LH1菌株表现出非常好的对映体选择性,且ee值受环境因素的影响非常小.     

3,4,5-三甲氧基氯苄的正交优化合成

目的：优化合成3,4,5-三甲氧基氯苄的方法。方法：以四氢呋喃为溶剂,3,4,5-三甲氧基苯甲酸在ZnCl2/NaBH4还原体系中制备3,4,5-三甲氧基苄醇,并经正交设计优化合成工艺研究,醇经氯化反应得到3,4,5-三甲氧基氯苄。结果：经过IR、1H-NMR分析,证明产物是3,4,5-三甲氧基氯苄。结论：该工艺可以较高产率地合成3,4,5-三甲氧基氯苄,并且条件温和。     

5-氯-2,4-二羟基吡啶的合成

目的:合成二氯嘧啶脱氢酶抑制剂5-氯-2,4-二羟基吡啶。方法:以丙二腈、原乙酸三甲酯、1,1-二甲氧基三甲胺为起始原料制备1,1-二氰基-4-(N,N-二甲基氨基)-2-甲氧基-1,3-丁二烯,经冰醋酸环合得2-羟基-4-甲氧基-3-氰基吡啶,再经硫酰氯氯化形成5-氯-4-甲氧基-3-氰基-2-(1H)-吡啶酮,经47%HBr水解得5-氯-2,4-二羟基吡啶。结果:合成了5-氯-2,4-二羟基吡啶,总收率为56%。结论:该工艺路线成本较低,反应条件温和,操作简便,容易实现工业化生产。     

正交法优选1-氨甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的合成工艺条件

目的:利用正交实验法优选药物重要中间体1-氨甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐(1)的合成工艺条件。方法:采用正交实验方法,考察合成(1)中的酰化、邻苯二甲酰亚胺N-烃化、Bischler-Napieralski反应、肼解与还原等主要反应的关键条件对收率的影响,筛选出主要反应的优选实验条件。结果:合成(1)的总收率达到了62.4%,约为原来总收率的2.5倍。结论:该合成工艺路线具有原料廉价易得、反应操作简便、兼顾环保以及产品收率高且品质好等优点;具有较好的工业化生产前景。     

(+)-4-(2-甲基丁基)-4′-氰基联苯的合成新方法

提出了合成(+)-4-(2-甲基丁基)-4′氰基联苯(CB15)的新方法。从丁醇、对氯苯胺、苯、左旋戊醇、三苯基膦、三溴化磷、1,3-二氯丙烷、金属锂、氯化镍等原料出发,合成了所需的中间体及膦镍催化剂,并应用此法进行了光活性戊基与联苯环的偶联反应,继而合成了CB15。总产率为18%。由于反应条件简单,步骤较少,原料立足国内,因此适合于工业化生产。还对影响反应的各种因素作了讨论,并提出了膦镍络合物催化对氯联苯与格氏试剂偶联可能的过程。     

宁夏回族人群CYP3A4*6等位基因多态性的研究

目的 了解宁夏回族人CYP3A4第9外显子的分布特点,为宁夏回族患者使用CYP3M底物药物提供参考依据.方法 收集到180例回族人群血样,应用聚合酶链反应(PCR)特异性扩增人CYP3A4第9外显子基因序列,对其进行测序;同时扩增产物用限制性内切酶HinfⅠ酶切,琼脂糖凝胶电泳后,观察酶切位点的限制性片段长度多态性(RFLP)图谱.结果 运用PCR-RHLP法分析了150例正常回族人、30例高脂血症回族志愿者基因的突变情况,发现有2例第17776位点有A插入引起移码突变,使2例杂合子CYP3A4基因第9外显子提前出现终止密码子.其中野生型纯合子频率为98.9%,杂合子频率为1.1%,突变型纯合子频率为0,突变等位基因频率为0.005.结论 本研究得到了CYP3A4第9外显子基因多态性在宁夏回族人群中的分布情况,为研究CYP3A4第9外显子基因多态性与临床药物效应的相互关系奠定了基础.     

维生素D受体变异对下游靶基因转录调控的研究进展

维生素D 受体(vitamin receptor,VDR)是介导1,25(OH)2D3VD(维生素D的活性形式)发挥生物效应的核受体.VD与VDR结合后可与靶基因上游启动子区或调控区域上的特定DNA序列相结合,进而对靶基因的转录表达进行调控[1].研究表明,VDR在药物代谢、转运及药物疗效中起关键作用[2],而造成个体对药物代谢、疗效及肿瘤易感性的差异与基因多态性密切相关[3],因而对VDR变异的研究也就成为近年来研究的热点.本文在转录水平上论述VDR的变异对药物代谢酶CYP3A4的影响.     

胎儿生长受限与甲状腺素变化的相关性研究及意义

目的探讨胎儿生长受限母（FGR）血及脐血甲状腺激素的变化及意义。方法采用化学发光免疫分析法,检测正常足月妊娠60例和足月妊娠FGR组60例母血及脐血中甲状腺素（T4）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、游离T3（T3）、游离T4（T4）、促甲状腺素（TSH）水平。结果 FGR组较对照组比较母血及脐血中T4、FT4下降（94.37±14.29VS 152.28±15.33,8.73±1.99 VS 13.08±3.74,P〈0.05）,TSH升高（5.09±1.62 VS 7.39±1.39,P〈0.05）。结论甲状腺功能减退可能与FGR发病有关。     

脲酶-Fe3O4磁性纳米粒子的制备及表征

目的应用微乳法制备脲酶-Fe3O4磁性纳米粒子并初步探讨其相关特性,以期获得一种合适的口服脲酶制剂.方法以碳化二亚胺为耦联剂,制备脲酶-Fe3O4磁性纳米粒子,后用Bradford蛋白测定方法测定脲酶耦联量;运用TEM测定其粒径,用FTIR来检测脲酶与Fe3O4磁性纳米粒子的耦联.结果Fe3O4磁性纳米粒子与脲酶耦联后,其粒径稍有增大;Fe3O4磁性纳米粒子耦联脲酶的量与其粒径大小、碳化二亚胺/Fe3O4纳米粒子(W/W)等因素有关,粒径越小,耦联剂用量越大,耦联脲酶的量越高;Fe3O4磁性纳米粒子平均粒径为180 nm,当温度为4℃,碳化二亚胺与Fe3O4磁性纳米粒子用量比为1:2(W/W)时,脲酶的耦联率约为4.75%(W/W);固定化脲酶的活性约保留原酶活性的30%.结论Fe3O4磁性纳米粒子可用于酶、蛋白质等药物的固定化.     

甲状腺功能亢进患者的检测分析

目的 探讨甲状腺功能亢进患者的检测情况.方法 采用回顾性分析的方法,分析收治的甲状腺功能亢进患者和健康体检的对照组三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、游离的三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离的四碘甲状腺原氨酸(FT4)、促甲状腺激素(TSH)情况.结果 甲亢组T3、T4、FT3、FT4均明显高于对照组,而...     

合用他汀类药物不良反应的处方分析

目的了解两种他汀类药物（辛伐他汀、阿托伐他汀）的合并用药情况,为临床合理用药提供参考依据。方法收集2009年1～3月间本院门诊患者所有的含阿托伐他汀和辛伐他汀的处方共1811张。记录了这些处方的正文,统计阿托伐他汀和辛伐他汀各自的单用和合并用药处方数;这二种药物的合并用药处方中含有CYP3A4底物或抑制剂的处方数。结果在辛伐他汀合并用药处方中,与CYP3A4底物和抑制剂合用的处方分别占45．5％、5．4％;在阿托伐他汀合并用药处方中,与CYP3A4底物和抑制剂合用的处方分别占46．3％、5．8％。涉及的CYP3A4底物和抑制剂分别有17种、9种。结论他汀类药物与其他药物之间存在的代谢性相互作用应引起重视,以确保用药安全。     

Toll样受体2配体对刀豆蛋白A诱导小鼠肝脏损伤的保护作用

目的：研究Toll样受体2配体（Pam3CSK4）对刀豆蛋白A（ConA）诱导小鼠免疫性肝损伤的干预效果及机制。方法：尾静脉注射ConA（15mg／kg）诱导小鼠肝损伤模型,在ConA注射前24h腹腔注射Pam3CSK4。检测血清谷丙转氨酶（ALT）和γ-干扰素水平,并观察肝组织的病理改变。结果：与ConA模型组比,PamCSK4预处理组血清ALT水平明显降低（P〈0．01）,肝脏病理损伤明显减轻,血清γ-干扰素水平明显下降（P〈0．01）。结论：Pam3CSK4对ConA诱导小鼠肝损伤具有保护作用,该作用可能与γ-干扰素水平的下调有关。     

重度心衰患者甲状腺激素水平的变化

目的　通过对重度心力衰竭 (CHF)患者甲状腺激素水平异常变化并将之与正常人的对照研究 ,探讨甲状腺激素血浆浓度与慢性心力衰竭的关系及临床意义。方法　利用彩色超声诊断仪等测定 3 2例按NYHA分级为Ⅲ～Ⅳ级的心功能不全患者 ,将心脏扩大、射血分数 (EF) <3 5 %者纳入研究组 ;并设对照组 1 6例。所有研究对象的甲状腺素浓度均采用放免法测定。结果　重度心衰患者与对照组比 :T3 血浆浓度降低 ,分别为 (0 .76± 0 .0 8)nmol L和 (1 .3 2± 0 .1 1 )nmol L(P <0 .0 5 ) ;T4 血浆浓度有增高的趋势 ,分别为 (1 2 6 .2 1± 1 0 .45 )nmol L和 (1 2 1 .3 4± 8.83 )nmol L(P >0 .0 5 ) ;TSH血浆浓度无差别 ,分别为 (6 .1 8± 0 .72 )mIU L和 (6 .3 7± 0 .6 9)mIU L (P >0 .0 5 ) ;rT3 血浆浓度增高 ,分别为 (0 .45± 0 .0 4 )nmol L和 (0 .3 4± 0 .0 4 )nmol L (P <0 .0 5 ) ;T3 rT3 降低 ,分别为 1 .6 9± 0 .2 1和 3 .88± 0 .41 (P <0 .0 1 )。结论　重度心衰时 ,常伴有甲状腺激素水平的异常变化 ,表现为T3 的降低、rT3 的增高等。     

让数码产品为教学服务

数码相机用来照相，MP3用来听音乐，MP4用来看影片，这是它们的“正用”，不是笔者要介绍的内容，笔者要介绍的是它们不大引人注目的辅助功能——“偏用”。要物尽其用，把它们用在学习和工作上，以下是笔者使用数码产品的一些心得。     

不典型甲亢1例报告

甲亢是由于体内的甲状腺合成与分泌过多的甲状腺激素引起身体神经、心血管、消化等系统的兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组内分泌疾病的总称,是内分泌的常见病,女性发病是男性的5～10倍.慢性淋巴细胞性甲状腺炎和亚急性甲状腺炎可引起一过性甲亢,遗传、精神刺激、过度紧张、劳累和长期服用含碘多的食物(如海产品)、药物(如胺碘酮)等因素都可诱发甲亢.症状以怕热、多汗、易怒、心悸、善饥、多食、消瘦,以及甲状腺肿大和突眼为主.