宫颈癌中nm23-H_1基因的不同表达与淋巴结转移及预后关系研究

目的　探讨nm2 3 -H1基因在宫颈癌组织中表达及其意义。方法　采用免疫组化法检测 88例宫颈癌组织中nm2 3 -H1基因表达 ;对nm2 3 -H1表达与临床病理因素及预后关系进行分析。结果　宫颈鳞癌与腺癌的表达阳性率分别为 46 4% (2 6 /5 6 )和5 6 2 % (18/32 ) ;在与临床病理指标的相关性分析中发现 :宫颈腺癌中 ,无淋巴结转移者nm2 3 -H1阳性率明显高于有淋巴结转移者(P <0 0 1) ;而鳞癌中nm2 3 -H1的表达与淋巴结转移无关 (P >0 0 5 )。另外 ,nm2 3 -H1的表达与宫颈癌的临床分期、病理分级、病灶大小无关。回顾性预后调查发现 ,nm2 3 -H1阳性患者的生存率明显高于阴性表达者 ,在鳞癌及腺癌中 ,P <0 0 5和P <0 0 1。结论　nm2 3 -H1表达与宫颈腺癌淋巴结转移呈负相关 ;与鳞癌淋巴结转移无关。nm2 3 -H1基因的表达可以作为宫颈癌预后的一项指标     

Survivin基因在宫颈鳞癌和腺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨 Survivi在宫颈鳞癌和腺癌中的表达及其与肿瘤病理类型、肿瘤大小以及有无淋巴结转移等临床病理的相互关系.方法：采用免疫组化法检测10例慢性宫颈炎、30例宫颈鳞癌以及30例宫颈腺癌石蜡包埋标本的Survivin表达.结果：Survivin在10例慢性宫颈炎中的阳性表达率为10% （1/10）,在宫颈鳞癌中的阳性表达率为56.67%（17/30）,在宫颈腺癌的阳性表达率为80%（24/30）,差异有统计学意义,P ＜0.01.Survivin阳性表达与患者年龄、肿瘤大小、病理分级及临床分期无相关性,P＞0.05;与病理类型（P＜0.05）、淋巴结转移（P ＜0.01）有相关性.Survivin胞核强阳性表达与肿瘤病理类型（P＜0.05）、肿瘤大小（P＜0.05）以及淋巴结转移（P＜0.01）有相关性.结论：Survivin表达与宫颈癌特别与宫颈腺癌有关, 其胞核强阳性表达可能反应预后.     

Prognostic factors in cervical cancer

Prognosis of cancer of the uterine cervix is determined mainly by clinical stage, histological type and degree of invasion or metastasis. Clinical stage is highly correlated with the prognosis of cancer. With regard to histological type, prognosis of adenocarcinoma is poorer than that of squamous cell carcinoma. The depth of invasion of the tumor and metastasis to the lymph node are also poor prognostic factors.     

E2F-1和Rb基因在食管鳞状细胞癌中的 表达及临床意义

 目的 研究E2F-1和Rb基因在食管鳞状细胞癌中的表达情况,探讨其在食管鳞状细胞癌发生发展中的规律与临床病理关系。方法 应用免疫组化方法检测60例食管鳞状细胞癌和50例正常食管组织中E2F-1和Rb基因的表达情况。结果 食管鳞状细胞癌中E2F-1的阳性表达率为73.3％,显著高于癌旁正常组织黏膜中的36.0％（P<0.01）,E2F-1的表达与食管鳞状细胞癌的分期、分化及淋巴结转移有相关性（P<0.05）。Rb在食管鳞状细胞癌中的阴性表达率为30.0％,显著高于癌旁正常组织中的12.0％（P<0.05）,Rb在食管鳞状细胞癌中的表达与分化及淋巴结转移有关（P<0.05）,但尚不能认为与分期有关。结论 E2F-1和Rb在食管鳞状细胞癌中的表达呈负相关,即E2F-1过度表达而Rb表达有一定程度缺失,在正常食管组织中的表达亦有差异。     

血清鳞状细胞癌抗原在宫颈鳞状细胞癌中的变化及意义

[目的]探讨血清鳞状细胞癌抗原水平在宫颈鳞状细胞癌中的变化及其临床意义。[方法]应用微粒子酶免分析（MEIA）对2000年3月～2000年7月在浙江省肿瘤医院收治的宫颈鳞癌（包括5例鳞腺癌）165例患者进行血清鳞状细胞癌抗原水平检测并分析其与临床分期、肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移之间关系,其中放射治疗的93例患者进行治疗前后的血清鳞状细胞癌抗原水平的自身比较,以及与近期疗效的关系。[结果]165例宫颈鳞癌患者血清鳞状细胞癌抗原阳性率为64.2％（106/165）。鳞状细胞癌抗原水平与临床分期、肿瘤大小有关（P<0.05）;与病理分级、淋巴结转移之间无统计学差异（P>0.05）;放射治疗前后患者血清鳞状细胞癌抗原水平变化有统计学意义（P<0.05）,且与疗效相关（P<0.05）。[结论]血清鳞状细胞癌抗原是宫颈鳞癌的相关的肿瘤标记物,在监测宫颈鳞癌的发生和评价疗效等方面具有重要价值,对判断宫颈鳞癌的预后具有一定的临床意义。     

CD24在食管鳞状细胞癌中的表达及其与预后的关系

 目的　检测CD24在食管鳞状细胞癌组织中表达的情况,探讨其与临床病理参数的关系及对食管鳞状细胞癌预后的临床意义。方法　应用免疫组织化学Envision法检测90例食管鳞状细胞癌组织中CD24的表达情况,分析CD24与食管鳞状细胞癌临床病理特征及预后的关系。结果　CD24在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织（χ2＝0.832,P＜005）。CD24在食管鳞状细胞癌的阳性表达与患者的年龄、性别、有无脉管浸润、组织学分级无关（χ2分别为0.741、0.361、0.930、8.858,均P＞0.05）,而与淋巴结转移（χ2＝12.349,P＝0.000）、TNM分期（χ2＝10.804,P＝0.005）和浸润深度（χ2＝13.94,P＝0.007）呈正相关;不同CD24表达组之间（+、++、++）的生存率差异有统计学意义,OR（95 % CI）分别为2.105（61.022～69.273）,2.313（55.108～64.176）,1.286（32.388～37.429）,CD24表达强阳性食管鳞状细胞癌患者生存率明显低于CD24表达强度较低组。CD24、浸润深度、淋巴结转移是影响食管鳞状细胞癌预后的独立预后因素。结论　CD24可能提示食管鳞状细胞癌发展的恶性进程,其高表达提示食管鳞状细胞癌患者预后不良,有望成为一个新的相对独立的食管鳞状细胞癌预后预测指标。     

吲哚胺2，3-二氧酶在CINⅠ～Ⅲ及宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义*

目的:探讨吲哚胺2,3- 二氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO ）在宫颈鳞癌发生发展中的作用。方法:选择2008年1 月至12月在昆明医学院第三附属医院病理确诊为宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia ,CIN）Ⅰ～Ⅲ和宫颈鳞癌的病灶组织石蜡标本116 例及转移淋巴结石蜡标本18例。以正常宫颈组织石蜡标本20例及无转移淋巴结组织石蜡标本20例作为对照,采用免疫组化方法分析组织中IDO 的表达。结果:正常宫颈（20例）及CINI 组织（10例）中IDO 表达均为阴性,20%（2/10）的CINⅡ期组织表达为弱阳性,其余为阴性（80%,8/10）,CINⅢ中有61.5%（8/13）的组织呈弱阳性表达,7.7%（1/13）的组织为阳性表达,30.8%（4/13）的组织为阴性表达,宫颈癌Ⅰ～Ⅳ的阳性表达率为100%（83/83）,ⅠA 期和ⅠB 期阳性表达率显著高于CINⅡ和CIN Ⅲ（P<0.01）,ⅡA～ⅣB 阳性表达率显著高于ⅠA 期和ⅠB 期（P<0.01）。 IDO 表达与宫颈癌进展有关（OR= 0.807,P<0.01）。 淋巴结转移阳性患者的宫颈癌组织阳性表达率显著高于淋巴结转移阴性患者（P<0.01）,淋巴结转移组织中阳性表达率显著高于淋巴结转移阴性组织（P<0.01）,IDO 阳性表达率与肿瘤分化程度无关（OR=-0.139,P>0.05）。 结论:从CIN Ⅱ开始,肿瘤组织已逐步建立有利于肿瘤发展的免疫逃逸机制,转移淋巴结IDO 表达阳性可能与机体免疫系统选择性免疫耐受有关。IDO 的表达与疾病进展有关而与肿瘤组织分化程度无关,IDO 可能成为宫颈鳞状细胞癌预后的预测因子及治疗靶点。      

早期子宫颈浸润鳞癌组织中环氧合酶-2表达

[目的]探讨早期子宫颈浸润鳞癌组织中环氧合酶-2（cox．2）表达的临床意义。[方法]采用免疫组化EnVision法检测158例子宫颈浸润鳞癌组织和100例正常宫颈组织中COX-2表达。[结果]早期子宫颈鳞癌组织COX．2阳性表达率为55．70％（88／158），明显高于正常宫颈组织（0／100）（x2=84．527，P=-0．000）。单因素分析显示宫颈癌组织COX-2的表达水平与临床分期、宫颈深间质浸润和脉管内瘤栓有关（p〈0．05）；与年龄、淋巴结转移、复发／转移、病理分化程度及肿瘤大小无关（p〉0．05）。[结论]早期子宫颈鳞癌组织COX-2表达阳性者应慎重考虑术后辅助治疗方法。     

非黑素性皮肤癌中nm23-H1的表达和意义

目的　探讨nm2 3 H1在非黑素性皮肤癌的表达和意义。方法　用单克隆抗体免疫组织化学S P法检测在非黑素性皮肤癌 46例 ,nm2 3 H1阳性细胞数 >3 0 %的癌细胞为过度表达。结果　正常皮肤、基底细胞癌、无转移及有转移的鳞状细胞癌的阳性表达率分别为 10 0 %、81 8%、65 %及 2 1% ,其差别有显著意义 (P <0 0 5 )。结论　nm2 3 H1基因在非黑素性皮肤癌的浸润及淋巴结转移中起重要作用。     

COX-2、c-erbB-2、nm23-H1、PCNA表达与宫颈鳞癌预后的关系

 目的　探讨环氧合酶 2 (cyclooxygenase 2 ,COX 2 )、c erbB 2、nm2 3 H 1、增殖细胞核抗原 (prolifer atingcellnuclearantigen ,PCNA)的表达与宫颈鳞癌预后的关系。 方法　应用免疫组化S P方法检测了3 0例正常宫颈和 52例宫颈鳞癌组织中COX 2、c erbB 2、nm 2 3 H1、PCNA的表达。结果　 (1)COX 2、c erbB 2表达与淋巴结转移无关 (P >0 .0 5) ,而PCNA表达与淋巴结转移呈正相关 (P <0 .0 5) ,nm 2 3 H1表达与淋巴结转移呈负相关 (P <0 .0 5) ;(2 )复发患者COX 2与PCNA表达阳性率明显高于未复发的患者 (P <0 .0 5) ,而nm2 3 H 1及c erbB 2表达与复发无关 (P >0 .0 5) ;(3 )COX 2、PCNA表达与预后呈负相关 ,而nm2 3 H1表达则与预后呈正相关 ,c erbB 2表达与生存无关。多因素分析表明淋巴结转移、COX 2、nm 2 3 H1是影响宫颈鳞癌预后的独立因素。结论　COX 2、nm...     

Elevation of cyclooxygenase-2 is related to lymph node metastasis in adenocarcinoma of uterine cervix

In a previous study, we demonstrated that elevation of COX-2 is significantly associated with lymph node metastasis in squamous cell carcinoma (SCC) of cervix. The main objective of this study is to characterize the relationship between elevation of COX-2 and its possible clinical role in adenocarcinoma (AC) of cervix. Using immunohistochemistry, we examined COX-2 expression levels in 84 patients with AC of uterine cervix [71 ACs, 13 adenosquamous carcinomas (ASCs)]. Elevation of COX-2 was correlated with clinicopathological variables and p53 expression, as detected by immunohistochemistry. Elevation of COX-2 was detected in 13.0% (11 of 84) of the tumors. Elevation of COX-2 was significantly correlated with histologic type (AC 8.5% vs. ASC 38.5%, P=0.011). Both tumor stage and lymph node metastasis were correlated with elevation of COX-2 with a borderline significance (P=0.062 and 0.068, respectively). Elevation of p53 was not associated with elevation of COX-2. The association between lymph node metastasis and elevation of COX-2 was stronger in cases of AC than in cases of ASC (28.4 vs. 4.3%, P=0.023). According to the results of univariate analysis, elevation of COX-2 was significantly associated with decreased overall survival (P=0.003, log-rank test). However, multivariate analyses revealed that only tumor stage was independently associated with overall survival, suggesting that elevation of COX-2 itself may not be an independent prognostic factor. The present study shows that elevation of COX-2 may contribute to lymph node metastasis in AC of uterine cervix. This suggests that the potential therapeutic role of COX-2 inhibitors should be validated, not only in SCC, but also in AC of uterine cervix.     

p53蛋白在子宫颈癌组织中表达的临床意义

目的 :探讨 p5 3蛋白在子宫颈癌组织中表达的临床意义。方法 :用鼠抗人 p5 3单克隆抗体 ,以 SP免疫组化法检测 p5 3蛋白。结果 :p5 3蛋白阳性表达率为 5 6 .3 % ,其表达与肿瘤大小、TNM分期、有无淋巴结转移无关 (P>0 .0 5 ) ,与肿瘤分化程度有关 (P<0 .0 1)。 p5 3蛋白阳性与阴性组比较 ,其术后生存率差异有显著性 (P<0 .0 1)。结论 :子宫颈癌组织中 p5 3蛋白表达与肿瘤大小、TNM分期及有无淋巴结转移无关 ,与肿瘤分化程度密切相关 ,并可用于判断预后。     

食管鳞癌中HSP70,nm23-H1和p53联合表达与淋巴结转移的关系

目的：研究食管鳞癌组织中HSP70、nm23—Hl和P53蛋白的表达与食管鳞癌淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组织化学二步法，观察40例食管鳞癌组织和10例切缘食管黏膜中HSP70和nm23—Hl、P53蛋白的表达。结果：食管鳞癌组织中HSP70和nm23—Hl、P53蛋白的表达率分别为62．5％和55％、67.5％，与食管切缘组织有显著性差异(P＜0．05)；HSP70和nm23—Hl、P53蛋白的表达均与食管鳞癌淋巴结转移有关(P＜0．05)，HSP70( )和nm23—Hl(-)、HSP70( )和P53( )、nm23—Hl(-)和P53( )3个组合联合可有效地检测食管鳞癌淋巴结转移，敏感性为94．4％(17／18)，特异性为68．2％(15／22)。结论：HSP70和nm23—H1、p53联合检测可预测食管鳞癌患者的淋巴结转移状况，为治疗方案的选择提供依据。     

内皮素-1和C D43在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨内皮素-1(ET-1)和CD34在侵袭性宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义.方法:研究对象为54例宫颈鳞状细胞癌患者.收集所有宫颈癌患者癌组织.应用免疫组织化学方法检测癌组织中ET-1和CD34蛋白表达水平.分析ET-1和CD34表达与宫颈癌临床病理参数相关性.结果:63％患者癌组织中ET-1高表达,而且与肿瘤...     

Coexpression of cyclooxygenase-2 and thymidine phosphorylase as a prognostic indicator in patients with FIGO stage IIB squamous cell carcinoma of uterine cervix treated with radiotherapy and concurrent chemotherapy

PURPOSE: To evaluate the prognostic significance of thymidine phosphorylase (TP) and coexpression of cyclooxygenase-2 (COX-2)/TP, and to investigate the relationship between COX-2 and TP expression in squamous cell carcinoma of the uterine cervix. METHODS AND MATERIALS: Cancer specimens from 75 patients with International Federation of Gynecology and Obstetrics Stage IIB squamous cell carcinoma of the uterine cervix who had undergone radiotherapy and concurrent chemotherapy were immunohistochemically stained with COX-2 and TP antibodies and scored. The prognostic significance of their expression status, and the relationship between COX-2 and TP was investigated. RESULTS: TP predominantly stained cytoplasm and the cell membrane of the tumor cells mainly in a diffuse and intense manner. TP was negative (<10% distribution) in 17%, 1+ (10-50%) in 25%, and 2+ (>50%) in 57% of patients. TP overexpression was related to a marginal prognostic significance of a poor 5-year overall survival (p = 0.082, log-rank test) and a high locoregional recurrence rate (p < 0.1, chi-square test). COX-2 and TP coexpression was observed in 24% of patients and was significantly related to poor 5-year disease-free and overall survival rates (p = 0.0083 and p = 0.025, respectively), a high pelvic lymph node involvement rate, a poor response to treatment, and a greater incidence of locoregional recurrence (p < 0.05). By multivariate analyses, only COX-2, TP, and coexpression of COX-2/TP were significant independent prognostic indicators of patient survival. All tumors showed 1+ or 2+ TP expression when COX-2 was positive, and no tumor expressed COX-2 when TP was negative (p = 0.03). In contrast, 77% of tumors expressed 1+ or 2+ TP without the synchronous expression of COX-2. CONCLUSIONS: Thymidine phosphorylase expression or COX-2/TP coexpression may be used as a molecular prognostic marker for squamous cell carcinoma of the uterine cervix. TP appears to be an important downstream molecule of COX-2 during angiogenesis and may be a new target for the treatment of uterine cervical cancer.     

Increased expression of DNA methyltransferase 1 (DNMT1) protein in uterine cervix squamous cell carcinoma and its precursor lesion

Aberrant DNA methylation has been shown to play important roles during multistage carcinogenesis in various human organs. The aim of this study was to evaluate the significance of DNA methyltransferase 1 (DNMT1) protein expression during cervical carcinogenesis. We carried out an immunohistochemical examination for DNMT1 in 34 samples of histologically normal squamous epithelium, 36 samples of low-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN), 61 samples of higher-grade CIN and 30 samples of squamous cell carcinoma of the uterine cervix. The DNMT1 protein expression score, reflecting the intensity and incidence of DNMT1 nuclear immunoreactivity, was increased even in low-grade CIN (P<0.0001) in comparison with histologically normal squamous epithelium and was further increased in higher-grade CIN (P<0.0001 compared to low-grade CIN). The DNMT1 protein expression score remained at a plateau in microinvasive carcinoma (Stage IA, P=0.0690 compared to higher-grade CIN) and then decreased with cancer invasion (Stage IB or more, P=0.0176 compared to Stage IA), whereas the proliferating cell nuclear antigen (PCNA) labeling index did not decrease with cancer invasion (P=0.8259 between Stage IA and Stage IB or more). Thus, the DNMT1 protein expression score and the PCNA labeling index were not mutually correlated in squamous cell carcinoma of the uterine cervix (P=0.2304). These data suggest that progressively increasing expression of DNMT1 protein is not entirely a secondary result of increased cell proliferative activity, but is associated with an early step of multistage cervical carcinogenesis.     

Ki-67、TOPOⅡα在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的:探讨Ki-67、TOPOⅡα在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义。方法:收集我院食管鳞状细胞癌组织标本60例,采用免疫组织化学法检测Ki-67、TOPOⅡα在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况。结果:食管鳞状细胞癌组织中Ki-67表达的阳性率为86.7%（52/60）,Ki-67阳性表达与组织学分级、浸润深度、淋巴结转移、脉管侵犯及临床分期相关,差异具有统计学意义（P＜0.05）。食管鳞状细胞癌组织中TOPOⅡα表达的阳性率为83.3%（50/60）,TOPOⅡα 阳性表达与淋巴结转移、脉管侵犯、临床分期相关,差异具有统计学意义（P＜0.05）。Ki-67与TOPOⅡα共表达与组织学分级、淋巴结转移、脉管侵犯、临床分期相关（P＜0.05）。Spearman 相关分析显示Ki-67 和TOPOⅡα 两者在食管鳞状细胞癌组织中的表达呈正相关（r=0.351,P=0.006）。结论:Ki-67和TOPOⅡα 与食管鳞状细胞癌的发生发展相关,可作为食管鳞状细胞癌预后的预测指标。     

ⅠB期和ⅡA期宫颈癌患者的预后因素分析

目的 探讨影响ⅠB期和ⅡA期宫颈癌预后的高危因素。方法 1992年12月-2001年12月手术治疗的111例宫颈浸润癌,中位年龄40岁。按FIGO(1994)分期标准,ⅠB期80例(ⅠB1期和ⅠB2期各40例),ⅡA期31例。鳞癌93例(8318％),腺癌17例(15.3％),小细胞癌1例。111例患者均采用广泛性子宫切除加以撕剥式为主的盆腔淋巴清扫术,术前辅助放疗74例(66.7％),术后辅助治疗24例(21.6％)。生存率统计采用Kaplan-Meier方法,预后相关因素分析采用Cox模型和x^2检验。结果 全组患者5年生存率为85.9％,其中ⅠB1期为89.1％,ⅠB2期为90.7％,HA期为78.4％。经单因素分析显示,肿瘤大小(HR=1.479,P=0.152)、肿瘤局部类型(HR=1.440,P=0.264)、临床分期(HR=1.380,P=0.354)、术前和(或)术后辅助治疗(HR=1.210,P=0.450)、淋巴结转移(HR=1.432,P=0.540)、颈管受侵(HR=2.244,P=0.036)、深肌层浸润(HR=3.295,P=0.06)和多个性伴侣 合并妊娠(HR=10.172,P=0.000)与早期宫颈癌预后有关。经多因素分析显示,宫颈深肌层浸润和多个性伴侣 合并妊娠是影响预后的重要因素。结论 宫颈深肌层浸润和多个性伴侣 合并妊娠与早期宫颈癌预后密切相关,对具有高危因素的ⅠB期和ⅡA期宫颈癌患者应加强术前和(或)术后的辅助治疗。     

食管癌组织VEGF-C SDF-1/CXCR4的表达及其与淋巴结转移关系的研究

  目的  研究VEGF-C、SDF-1及CXCR4在食管鳞癌中的表达, 并分析其与食管癌相关临床病理因素的关系和对预后的影响。  方法  通过免疫组织化学SP法检测VEGF-C、SDF-1及CXCR4在95例食管癌切除组织中的表达, 并探讨其临床意义。  结果  VEGF-C及SDF-1、CXCR4三种因子蛋白表达均主要位于肿瘤细胞的胞质, 阳性率分别为89.5%、84.2%、69.5%, 其中CXCR4在肿瘤细胞中未见到强阳性表达。VEGF-C和SDF-1在肿瘤细胞的表达与肿瘤细胞分化程度、浸润深度、淋巴结转移和转移的个数以及病理TNM分期均有相关性, 其中有淋巴结转移组的VEGF-C和SDF-1表达率均高于无淋巴结转移组, 且差异均有统计学意义(χ2=6.319, P=0.012;χ2=5.821, P=0.016)。而CXCR4在肿瘤细胞的表达仅与肿瘤细胞分化程度相关, 且分化越高表达越强。多因素分析显示淋巴结转移、淋巴结转移数目、病理TNM分期及SDF-1蛋白表达为影响预后的独立性因素(P < 0.05)。  结论  食管鳞癌组织中VEGF-C、SDF-1的表达与多项临床病理指标尤其是淋巴结转移程度有关, 其中SDF-1可作为淋巴结转移及预后的免疫病理学指标, 同时VEGF-C与SDF-1/CXCR4在淋巴结转移中可能有协同作用。