黄曲霉毒素B1致癌机制及植物性化学物防治的研究进展

黄曲霉毒素B1(AFB1)的长期暴露是肝癌发生的主要危险因素之一,研究发现它可能通过影响ras、c-fos、P53、Survivin等基因的表达而引起肝癌的发生,此外,它还与其它肝癌的高危因素,如乙肝病毒(HBV)的慢性感染等协同作用而促进肝癌的发生和发展。HBx基因的整合及AFB1的攻击可能通过影响DNA修复系统、药物代谢酶系统及细胞色素P450(CYP)代谢酶基因的异常表达导致肝癌的发生。植物化学物,如叶绿酸、茶多酚、茶色素、姜黄素、黄酮类化合物等或/和其含量较高的食物在预防肝癌发生和发展中起重要的作用。本文对AFB1致肝癌的机制及植物化学物防治作用的研究进展作一综述。     

芸芝多糖对黄曲霉毒素B1诱发大鼠肝癌的影响

应用小剂量AFB1饲喂大鼠诱发肝癌,以PVP为阻断剂,定期剖腹切取小块肝组织,采用光镜、电镜及组织化学(γ-GT染色)等病理检查,检测PVP对大鼠肝癌发展过程的影响。实验历时二年,结果实验Ⅰ组(AFB1 PVP同时应用)及实验Ⅱ组(AFB1 PVP先后应用)肝癌发生率(34.1％及30％)均比对照组(AFB1单独应用)低(61.3％)。肝癌前病变(γ-GT阳性灶)实验组明显低于对照组。此外肝癌发生时间实验组亦较对照组明显推迟。实验结果表明,芸芝多糖对AFB1致肝癌作用有显著抑制效果,提示它对预防肝癌有实用价值。     

氧化代谢酶DNA甲基化研究进展

DNA甲基化是表观遗传修饰过程之一,能导致基因表达异常。细胞色素P450酶、环氧合酶、脂氧合酶和单胺氧化酶是人体内介导内外源化学物氧化代谢的酶类,这些酶基因在正常组织与病理组织中的甲基化模式存在差异,异常的甲基化模式会导致酶表达和功能发生改变,进而影响疾病的发生和发展。本文就上述4种氧化代谢酶基因甲基化状态在一些疾病组织中的特征性变化、对化学物的代谢活性的影响以及对机体的作用变化进行综述,为疾病的诊断以及化学物毒作用机制提供新的理论依据。     

Hiwi基因在肝癌组织中的表达

目的 研究Hiwi基因mRNA及Hiwi蛋白在肝癌组织中的表达.方法 92例肝癌及癌旁组织标本,应用RT-PCR、Western blot及免疫组化方法分别检测肝癌和癌旁组织中Hiwi基因mRNA及蛋白的表达.结果 肝癌组织Hiwi基因mRNA和Hiwi蛋白表达量显著高于癌旁组织(P＜0.05).Hiwi蛋白主要在肿瘤和癌旁组织细胞胞浆中呈阳性表达.肝癌组织中Hiwi阳性表达率为65.2%(60/92),显著高于癌旁组织的27.2%(25/92)(P＜0.05).结论 Hiwi基因mRNA及蛋白在肝癌组织中均呈高表达,可能在肝癌的发生、发展过程中起重要作用.     

瞬时感受器电位香草酸受体3在肝硬化及肝细胞性肝癌中的表达及临床意义

目的探讨瞬时感受器电位香草酸受体3 (TRPV3)通道在肝细胞肝癌及肝硬化中的表达及其在肝硬化及肝细胞肝癌发生发展中可能存在的作用。方法使用链霉素亲和素-生物素复合物免疫组织化学法检测18例正常肝组织、63例肝硬化、23例肝细胞肝癌标本中TRPV3通道的表达情况,并探讨其与临床特征的关系。采用聚合酶链反应(PCR)、蛋白质印迹法判定在培育的肝癌细胞中TRPV3基因及其蛋白产物的表达情况。结果 TRPV3在肝细胞肝癌和肝硬化中的表达差异无统计学意义(χ2=0.353,P=0.872),二者阳性表达表达率均高于正常肝组织(χ2=24.765,P<0.01;χ2=13.316,P<0.01)。TRPV3的表达强度在与肿瘤是否发生淋巴转移(P=0.011)及肿瘤的分化程度(P=0.041)间差异有统计学意义,在Huh-7及HepG-2肝癌细胞株中存在TRPV3的基因的表达,并且这些基因翻译出特异的蛋白质,可能参与了肝癌细胞的增殖、迁移、凋亡的过程之中。结论 TRPV3及其蛋白产物可能在肝硬化及肝细胞肝癌的发生、发展过程中起着重要的作用。     

外源化学物对DNA甲基转移酶的调控

表观遗传学提供何时、何地及如何应用遗传信息的指令,在时空顺序上控制基因的表达,它不涉及DNA序列改变但可以通过细胞分裂传给子代细胞.表观遗传学修饰主要通过DNA甲基化(DNA methylation)、染色质重塑(chromatin remodeling)、组蛋白修饰(histone modification)、非编码RNA(non-coding RNA)等模式来控制基因的表达.在环境应答状态下,上述几种调控模式相互作用,形成特定的表观遗传调控网络[1].DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMTs)的作用下,在DNA碱基上添加甲基的过程.在哺乳动物细胞中,DNMTs是催化DNA甲基化的主要酶类.近年来研究发现DNMTs的表达异常与疾病如肿瘤的发生发展密切关联,同时DNMTs也是外源化学物作用的靶点,外源化学物通过改变DNMTs的表达水平和酶的活力,影响DNA的甲基化和表观遗传的调节功能.本综述将介绍DNMTs的功能以及与肿瘤发生发展关系的研究进展,重点阐述DNMTs调控与外源化合物毒作用效应之间的关系.     

载脂蛋白E的多态性与基因检测

载脂蛋白E(ApoE)与机体脂质和脂蛋白代谢关系极为,是影响机体血脂水平和动脉粥样硬化发生的重要因素,它是血浆主要载脂蛋白之一,具有多型性,主要由肝脏合成和代谢,在血浆脂蛋白代谢、组织修复、抑制血小板聚集、免疫调节和抵制细胞增殖以及老年性痴呆的病理性过程中均有重要作用,它与冠心病(CHD)、高脂血症、中枢神经系统疾病如颅内肿瘤、胆石症、各种肝病如肝炎、肝硬化、肝癌等都有关.     

植物化学物诱导肿瘤细胞自噬性死亡及对核受体调节作用研究进展

自噬性细胞死亡是一种非依赖性细胞程序性死亡。核受体可以调控下游基因的转录和翻译,影响自噬相关基因的表达,调节肿瘤细胞的自噬。目前研究发现,一些植物化学物,如异硫氰酸盐、黄酮类化合物、皂苷、植物雌激素、蒽醌类和生物碱等,可诱导特定的肿瘤细胞自噬性死亡。异硫氰酸盐、黄酮类化合物和植物雌激素等植物化学物与核受体结合可使核受体活化。除此之外,一些通过核受体发挥抗肿瘤作用的药物如他莫昔芬、15-脱氧Δ12,14-前列腺素J2、维生素D类似物EB1089、倍半萜烯紫杉醇类似物AGS 115和EFDAC也可以诱导肿瘤细胞发生自噬性死亡。上述研究为了解植物化学物、核受体和自噬三者之间的联系提供了线索。     

香烟对阻止黄曲霉素B_1诱致小鼠肝癌前病变影响的P 16基因产物/CDK 41表达

应用免疫组化方法观察小鼠肝脏癌前病变 P 16表达。将纯系津白 2小白鼠随机分三组 (每组 2 0只 ) :A组 ( AFB1 )、B组 ( AFB1 +香烟熏 )和 C组 (对照 )。同时选人体肝癌、肝结石和肝硬变相对比。AFB1 溶于 DMSO5 μg/日·只量拌于饲料投食 ,熏烟组以烟丝 3 0 g/日·只熏烟。经半年试验 ,处死动物 ,取肝脏行 HE染色同时进行本项实验。应用医学图像处理系统检测 P16蛋白表达强度。结果　 P16蛋白表达强度分别为 :光密度均值 A组( 13 12 88.83 2 7) >B组 ( 10 9812 .812 2 ) >C组 ( 5 65 69.70 62 )。经 Q检验 ,P<0 .0 5 ,三组间均有差别。另外 ,肝癌( 19110 4 .5 879) >肝硬化 ( 1112 93 .9892 ) >结石 ( 5 5 663 .2 93 1)。反映 P16基因的突变或杂合子缺失 ,引起细胞增生的调控机制紊乱 ,细胞处于过度增生状态     

缺氧诱导因子-1基因与肝癌靶向治疗

肝细胞肝癌(HCC)是血供丰富的恶性肿瘤,由病毒、化学致癌物等多种病因作用.经癌或癌相关基因激活、抑癌基因失活或胚胎期某些癌基因重新复活等诸多因素引起肝细胞生长失控而致癌变,经历启动、促进、演变多阶段发病过程,其中基因调控和表达,与肝癌发生、发展及多种细胞因子等密切相关.     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

10例狂犬病误诊原因分析

狂犬病近年来发病率有逐年增加的趋势,近十二年来,我们共遇见狂大病２３例,其中１０例被误诊为其它疾病,现就其误诊原因进行分析如下。１临床资料１．１ 一般资料：男８例,女２例;年龄最大７８岁,最小４岁。发病季节为３月～１１月。首诊科室,儿科３例、内科３例、转院３例、急诊科１例。１．２ 临床表现：发热７例,恐风５例,恐水６例,怕光３例,流涎１０例,胸闷、气促、呼吸困难４例,烦躁不安１０例,多汗７例,恐惧６例,肢体麻木４例,抽搐４例,恶心、呕吐２例,昏厥１例。所有病例发病至死亡时间为２天～６天,死亡原因为…     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

新疆维吾尔自治区基层医院平均住院日调查分析

目的 通过对新疆维吾尔自治区14个县乡级医疗机构住院患者平均住院日及影响因素进行分析,为县乡级医疗机构进一步提高医疗管理质量提供依据.方法 将2009-2010年1504例县乡级医院住院患者平均住院天数,按性别、年龄、院别、付费方式、疾病分类进行描述性统计和秩和检验分析.结果 不同性别间及院别间平均住院日差异均有统计学意义(均P＜0.05),男性平均住院日为10.39 d,女性为8.69d,乡级医院为9.27d,县级医院为9.50 d.不同年龄间平均住院日差异有统计学意义(P＜0.05),小于15岁组、15 ～24岁组、25～44岁组、45 ～65岁组、大干65岁组平均住院日分别为8.10 d、7.66d、8.83 d、10.26 d和11.33 d.自费患者平均住院日为8.39 d,新农合组为9.10 d,商业保险组10.17 d,社会基本医疗保险患者则为11.08 d.不同疾病分类间平均住院日差异明显,妊娠类平均住院日最短,为6.73 d,而肿瘤患者则为14.26 d.结论 不同性别、不同年龄段、不同疾病分类及不同付费方式间平均住院日存在差异,县级医疗机构和乡级医疗机构住院患者平均住院日也存在差异.     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

The effect of temperature and of cetrimide on the rate of loss of refractility of spores of Bacillus megaterium

The rate of germination of spores of Bacillus megaterium at 30° is not significantly different from the rate at 37° but the onset of germination is delayed; outgrowth is normal. At 45° germination of some spores occurs but the rate is much slower than at 37°, and there is no lag; emergence occurs from only a proportion of the germinated spores and after 3 or 4 vegetative cells have been produced, replication ceases. A single regression equation can represent the germination rate of the spores at 37° in the presence of from 0.0005 to 0.02% w/v of cetrimide and in its absence. In 0.0005% w/v of cetrimide, germ cells emerge from some of the germinated spores but many of them become swollen and disintegrate. Concentrations of 0.00125% w/v or more progressively inhibit swelling and completely inhibit emergence.     

经尿道前列腺汽化电切术与经尿道前列腺电切术治疗前列腺增生症的效果对比

目的 对比分析经尿道前列腺汽化电切术与经尿道前列腺电切术治疗前列腺增生症的效果.方法 将本院2011年3月～2013年2月收治的90例前列腺增生症患者随机分为观察组（n=45）和对照组（n=45）,观察组患者采用经尿道前列腺汽化电切术治疗,对照组患者采用尿道前列腺电切术治疗,比较两组患者的疗效.结果 观察组的手术时间、术中出血量、术后冲洗时间、术后留置导尿管时间、住院时间少于对照组（P＜0.05）,残余尿量、国际前列腺症状评分和生活质量评分优于对照组（P＜0.05）,但是两组患者的并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 经尿道前列腺汽化电切术治疗前列腺增生症具有疗效更确切、出血少、恢复快等优势,可以作为治疗前列腺增生症的首选方法.