阿仑膦酸钠对大鼠成骨细胞增殖的影响

目的观察阿仑膦酸钠对大鼠成骨细胞增殖的影响,探讨局部使用防治人工关节无菌性松动的可行性。方法取2代培养的大鼠成骨细胞在阿仑膦酸钠为1×10-10、1×10-9、1×10-8、1×10-7、1×10-6、1×10-5、1×10-4mol/L浓度的培养液中培养,MTT检测阿仑膦酸钠对成骨细胞增殖的影响。结果10-4、10-5mol/L浓度的阿仑膦酸钠抑制成骨细胞增殖,1×10-9、1×10-10mol/L对成骨细胞的增殖没有影响,1×10-6、1×10-7、1×10-8mol/L促进成骨细胞的增殖,1×10-8mol/L对成骨细胞的增殖作用最强。结论阿仑膦酸钠有利于成骨细胞的增殖功能,并且这种作用具有最适合的浓度。     

壳聚糖-阿仑膦酸钠对大鼠成骨细胞体外增殖和分化的影响

[目的]观察三种壳聚糖-阿仑膦酸钠(Cs/ALN)复合材料对体外成骨细胞增殖与分化的影响。[方法]用酶消化法分离培养新生SD大鼠颅盖骨的成骨细胞。制备三种比例的Cs/ALN复合材料及不含ALN的单纯Cs支架材料。将细胞分别与4种材料复合培养,Transwell法观察材料对细胞的趋化作用;流式细胞术检测材料对细胞生长周期的影响;酶标仪法、ELISA法分别检测细胞培养上清液中碱性磷酸酶(ALP)及骨钙素(BGP)的含量。[结果]流式细胞术细胞周期检测结果显示10∶1 Cs/ALN复合材料对成骨细胞增殖的促进作用最强。细胞培养上清液ALP及BGP含的测定显示10∶1 Cs/ALN复合材料对成骨细胞分化的促进作用亦最强。5∶1 Cs/ALN和20∶1 Cs/ALN两种复合材料对成骨细胞的增殖和分化也有一定的促进作用;而Cs支架材料则对成骨细胞的增殖和分化无明显促进作用;Transwell试验结果显示,5∶1 Cs/ALN复合材料对成骨细胞的趋化作用最强。[结论]10∶1 Cs/ALN复合材料具有明显促进成骨细胞增殖、分化及一定的趋化作用。     

阿仑膦酸钠对0VX大鼠体外培养的破骨细胞的作用

目的研究第三代双膦酸盐类药物阿仑膦酸钠（alendronate，固邦）对体外培养的破骨细胞的作用。方法建立骨质疏松大鼠模型，于0、2、4、8W进行体外骨髓破骨细胞样细胞（OLC）的培养，并进行阿仑膦酸钠干预，观察OLC数量和形态的变化。结果OVX组大鼠OLC数量高于C组和Sham组；在所有组中，阿仑膦酸钠均能使OLC显著减少（P〈0．01）。结论大鼠去卵巢后OLC形成增加；阿仑膦酸钠能显著抑制OVX大鼠体外培养的OLC的形成。     

阿仑膦酸钠对1型糖尿病骨质疏松大鼠体外培养的破骨细胞作用

目的研究第三代二膦酸盐类药物阿仑膦酸钠（alendronate，固邦）对体外培养的1型糖尿病骨质疏松大鼠的破骨细胞的作用。方法建立1型糖尿病骨质疏松大鼠模型，于0、2．4和8周进行体外骨髓破骨细胞样细胞（OLC）培养，并进行阿仑膦酸钠干预，观察OLC数量变化。结果1型糖尿病组大鼠OLC高于正常对照组；1型糖尿病骨质疏松组大鼠OLC高于1型糖尿病组；在所有干预组中。阿仑膦酸钠显著减少OLC（P〈0．01）。结论破骨细胞形成增加可能是1型糖尿病骨质疏松的原因之一，阿仑膦酸钠抑制1型糖尿病骨质疏松大鼠体外培养的OLC的形成。     

阿仑膦酸钠对IL-1β体外诱导培养的大鼠膝关节软骨细胞影响的实验研究

目的二膦酸盐类药物可抑制骨重塑,通过观察阿仑膦酸钠(alendronate,ALN)对IL-1β体外诱导培养的大鼠膝关节软骨细胞的影响,探讨ALN治疗骨性关节炎(osteoarthritis,OA)的可行性。方法取15只1月龄SPF级SD大鼠(雌雄不限,体重100～150g)膝关节软骨,体外培养软骨细胞并传至第3代。倒置相差显微镜下观察细胞形态并进行鉴定。将第3代软骨细胞分为3组:空白对照组(A组)软骨细胞用常规DMEM完全培养液培养5d;IL-1β诱导组(B组)软骨细胞以10ng/mL重组人IL-1β培养2d后更换为常规DMEM完全培养液培养3d;IL-1β诱导后加ALN培养组(C组)软骨细胞以10ng/mL重组人IL-1β培养2d后更换为浓度为1×10-6mol/L的ALN培养3d。培养后取各组细胞进行免疫细胞化学染色及实时PCR检测,观察细胞中Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ,ColⅡ)、基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase13,MMP-13)和β-连环蛋白(β-catenin)的表达水平。结果甲苯胺蓝染色示培养的细胞呈异染性,证实为软骨细胞。免疫细胞化学染色显示:A、B、C组ColⅡ表达积分吸光度(IA)值分别为15.3770±0.5718、5.4632±0.4504、10.2907±0.4992,C组高于B组,但低于A组,差异有统计学意义(P<0.05);MMP-13表达IA值分别为2.7775±0.1996、6.9981±0.3297、3.0686±0.2056,C组明显低于B组(P<0.05),但与A组比较差异无统计学意义(P>0.05);β-catenin表达IA值分别为4.3903±0.5519、11.7999±0.3487、6.6117±0.3818,C组低于B组,但高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。实时PCR检测示,C组ColⅡmRNA表达高于B组,MMP-13及β-catenin的mRNA表达低于B组,比较差异均有统计学意义(P<0.05);ColⅡ和β-catenin mRNA表达高于A组,MMP-13mRNA表达低于A组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 ALN可能通过抑制IL-1β诱导的大鼠膝关节软骨细胞中ColⅡ的降解并下调MMP-13及β-catenin因子的表达,对软骨细胞具有一定的保护作用。     

阿仑膦酸钠对实验性骨质疏松性大鼠的生物力学影响

目的探讨阿仑膦酸钠对维甲酸所致骨质疏松性大鼠的生物力学影响。方法通过维甲酸80mg／kg·天灌胃15天制造实验性雌性SD大鼠骨质疏松模型35只,5只经确认骨质疏松造膜成功后,随机分成2组,每组15只,分别给予灌胃对照组生理盐水8ml／kg·W,阿仑膦酸钠40mg／kg·W,并分别于2周,4周,6周处死后取股骨给予生物力学测试以了解阿仑膦酸钠对实验性骨质疏松性大鼠的生物力学影响。结果2周时阿仑膦酸钠不能明显的改善骨质疏松大鼠股骨的生物力学性能,4周时阿仑膦酸钠能改善骨质疏松大鼠股骨的最大载荷,P〈0．05。6周时又变得不明显,但弹性比率明显增加。结论阿仑膦酸钠能明显增加维甲酸所致骨质疏松性大鼠股骨的生物力学性能。     

辛伐他汀联合阿仑膦酸钠对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢的影响

目的探讨辛伐他汀联合阿仑膦酸钠干预对去卵巢大鼠骨质疏松骨代谢的影响。方法 60只雌性SD大鼠随机平均分为5组:假手术组、去势组、辛伐他汀组、阿仑膦酸钠组、联合药物组,首先构建去卵巢大鼠骨质疏松性模型。分别检测骨代谢相关生化指标、氧化应激生化指标和骨组织骨密度(bone mineral density,BMD),HE染色观察骨组织形态学。结果去势组大鼠血清Ca、P、SOD、CAT和骨组织BMD均较假手术组显著降低(P0.05),辛伐他汀组、阿仑膦酸钠组、联合药物组上述指标均较去势组升高,以联合用药组升高最显著(P0.05)。去势组大鼠血清ALP、BGP、PICP、TRAP、GLA、ICIP和MDA较假手术组均显著增高(P0.05),辛伐他汀组、阿仑膦酸钠组、联合药物组上述指标较去势组均降低,以联合用药组降低最显著(P0.05)。去势组股骨骨小梁明显稀疏,连接不完整,大量纤维组织,髓腔内大量空泡状脂肪细胞。联合药物组骨小梁数目明显增多,结构较完整,粗细均匀致密,连接成网状。结论辛伐他汀联合阿仑膦酸钠通过调节去卵巢大鼠骨代谢,抗氧化应激,增加骨密度,改善骨组织结构,发挥抗骨质疏松作用。     

阿仑膦酸钠对骨小梁力学特性的作用

目的　评价阿仑膦酸钠对骨小梁力学特性的作用。方法　选取成年雌性Hound犬 16只 ,随机分成两组 ,实验组 8只 ,口服阿仑膦酸钠 ,剂量为 0 5mg·kg-1·d-1,另选 8只作为对照组。 12周后处死 16只犬并收集其L1和L2 标本 ,进行压缩试验计算腰椎力学参数。结果　实验组在服用阿仑膦酸钠后其杨氏模量在样本头尾 (CC)、前后 (AP)和左右 (LR)方向上分别增加了 18 5 %、2 7 8%和3 3 1%。与对照组相比 ,实验组极限应力、骨折能量和头尾方向上的杨氏模量显著增加。结论　口服阿仑膦酸钠 ,剂量为 0 5mg·kg-1·d-1时 ,进行短期治疗能增强犬科骨小梁的力学特性。故阿仑膦酸钠短期内有增强健康骨小梁力学特性的作用     

阿仑膦酸钠对骨小梁结构特性的作用

目的评价阿仑膦酸钠对骨小梁结构特性的作用。方法选取成年雌性Hound犬16只,随机分成两组:实验组8只,口服阿仑膦酸钠,剂量为0.5mg·kg-1·d-1;另选8只作为对照组。12周后处死16只犬并收集其L1和L2标本。直接从三维图像计算腰椎结构参数。结果实验组在服用阿仑膦酸钠后其L1和L2骨小梁体积分数各增加9.5%和7.7%,骨小梁厚度显著增加,但骨小梁间距保持恒定。与对照组相比,实验组骨小梁各向异性下降,骨表面积/体积比率显著降低,而骨表面密度增高。结论口服阿仑膦酸钠,剂量为时0.5mg·kg-1·d-1,短期内治疗能增强犬科骨小梁的结构特性。故阿仑膦酸钠短期内有增强健康骨小梁结构特性的作用。     

生物陶瓷对体外培养大鼠成骨细胞的影响

生物陶瓷是近20年来研究的热点之一,作为无机生物医学材料,其良好的生物相容性,在医学领域广阔的应用前景,越来越受到学者们的重视。而大鼠成骨细胞的体外复合培养,常被应用于评估材料与成骨细胞间的相互作用,特别是材料对细胞增殖、功能、黏附的影响,其结果往往成为材料体内植入实验的基地。随着相关文献的增多,结合近年来有关文献就生物陶瓷对大鼠成骨细胞增殖、功能、黏附的影响作一回顾和分析。     

甲状旁腺激素联合阿仑膦酸钠对大鼠骨质疏松性骨折骨痂血管形成的影响

目的探讨甲状旁腺激素联合阿仑膦酸钠对大鼠骨质疏松性骨折骨痂血管形成及骨折愈合的影响。方法 75只雌性SD大鼠随机分为5组:假手术组、去势组、甲状旁腺素组、阿仑膦酸钠组、联合用药组,每组15只,首先行双侧卵巢切除术,术后4周行右侧股骨干骨折髓内固定术,以构建大鼠骨质疏松性骨折动物模型。观察并评估骨折愈合,检测骨痂生物力学和骨密度(bone mineral density,BMD),检测血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和骨形成发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)浓度,观察骨痂形态结构,检测骨痂VEGF表达。结果去势组较假手术组骨折愈合评分、骨痂生物力学强度、骨痂BMD、血清BMP-2和VEGF浓度、骨痂VEGF蛋白表达、骨痂微血管数均显著降低(P0.05),甲状旁腺素组、阿仑膦酸钠组、联合用药组较去势组上述指标均升高,其中以联合用药组升高最显著(P0.05)。结论甲状旁腺激素联合阿仑膦酸钠通过介导VEGF,上调BMP-2表达,促进骨质疏松性骨折大鼠骨痂血管形成,增加骨密度,改善生物力学强度及骨组织形态学,加快骨折愈合。     

不同给药方案阿仑膦酸钠对骨质疏松大鼠股骨的影响

目的比较阿仑膦酸钠(ALN)两种不同给药方案对维甲酸所致实验性骨质疏松大鼠的防治效果,为临床治疗骨质疏松用药方案的选择提供药理学实验依据。方法维甲酸灌胃诱发大鼠骨质疏松模型,ALN每天给药(用药方案相当于临床用药的10mg,每日用药一次)或每周给药(用药方案相当于临床用药的70mg,每周用药一次)。比较两种给药方案对骨质疏松大鼠股骨湿重、干重、骨密度(BMD)和骨组织形态的影响。结果两种给药方案均可提高骨质疏松大鼠股骨的湿重、干重、BMD,改善骨质疏松大鼠的病理改变。但两种治疗方案的治疗效果无明显差异。结论阿仑膦酸钠两种不同给药方案对骨质疏松均有预防和治疗作用,疗效无明显差异。从临床用药的依从性方面考虑,我们推荐70mg,每周用药一次的给药方案。     

葛根素联合阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松大鼠氧化应激、炎症反应及骨代谢的影响

目的观察研究葛根素联合阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松大鼠氧化应激、炎症因子和骨代谢的影响。方法实验分为假手术组、去卵巢组、A药组、B药组和AB药组,构建绝经后骨质疏松大鼠动物模型,分别给予不同药物干预。分别检测血清氧化应激、炎性因子、骨代谢指标及骨密度,观察骨组织形态结构。结果去卵巢组大鼠血清SOD和GSH-Px水平较假手术组均显著降低(P<0.05),AB药组较去卵巢组均显著升高(P<0.05);去卵巢组大鼠血清H2O2和MDA水平较假手术组均显著升高(P<0.05),AB药组较去卵巢组均显著降低(P<0.05)。去卵巢组大鼠血清炎性因子和骨代谢指标较假手术组均显著升高(P<0.05),AB药组较去卵巢组均显著下降(P<0.05)。去卵巢组大鼠骨组织BMD较假手术组显著降低(P<0.05),AB药组较去卵巢组显著升高(P<0.05)。去卵巢组骨皮质明显变薄,骨小梁明显稀疏,排列紊乱,髓腔扩大。AB药组骨皮质轻微改变,骨小梁明显增多,排列规则,髓腔明显变小。结论葛根素联合阿仑膦酸钠具有协同抑制绝经后骨质疏松大鼠氧化应激和炎症反应,降低氧化应激和炎性因子分泌,调节骨代谢,改善骨组织形态学结构,发挥抗骨质疏松作用。     

阿仑膦酸钠对骨质疏松性骨折影响的实验研究

<正>由于人口的老龄化和人类预期寿命的增加,骨质疏松症逐渐成为老年患者致残和致死的一种常见原因,在用维甲酸灌胃制造实验性SD大鼠骨质疏松模型并人为造成股骨骨折,通过实验来比较服用阿仑膦酸钠对其骨折愈合及股骨生物力学性能的影响。     

阿仑膦酸钠对骨关节炎关节软骨保护作用的研究进展

目的综述阿仑膦酸钠(alendronate,ALN)对骨关节炎(osteoarthritis,OA)关节软骨保护作用的研究进展。方法广泛查阅近年国内外相关文献,并进行综合分析。结果 ALN能改善OA关节软骨代谢微环境,抑制软骨下骨骨重塑,对关节软骨有潜在保护作用。结论 ALN有望成为一种OA疾病改善药物,但OA治疗尚缺乏统一的基础与临床评价标准,制定统一标准并获取临床数据对ALN的开发和应用有指导性意义。     

伊班膦酸钠和阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松的干预研究

目的评价伊班膦酸钠和阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松骨量变化的作用。方法 64例年龄47～80岁,的绝经后骨质疏松妇女随机分为两组,Ⅰ组予以口服伊班膦酸钠150 mg,每月一次;Ⅱ组服用阿仑膦酸钠70 mg,每周一次,两组患者均每天服用钙剂0.6 g及维生素D 200 IU,治疗时间1年,治疗前后测量腰椎及髋部骨密度,评价伊班膦酸钠及阿仑磷酸钠对绝经后骨质疏松骨量变化的作用。结果Ⅰ组治疗半年和1年后,患者腰椎骨量较治疗前分别增加了6.25%和9.64%,(P<0.05),Ⅱ组治疗半年和1年后,患者腰椎骨量较治疗前分别增加了6.82%和11.4%,(P<0.05),两组患者治疗1年后髋部骨量较治疗前也有所增加,以腰椎骨量增加最为明显。结论两种双磷酸盐治疗绝经后骨质疏松均能显著改善患者骨量,临床疗效相近,但伊班膦酸钠临床耐受性较好。     

仙灵骨葆胶囊联合阿仑膦酸钠对骨质疏松骨折大鼠骨痂血管形成的影响

目的探讨仙灵骨葆胶囊联合阿仑膦酸钠对骨质疏松性骨折大鼠骨痂血管形成及VEGF、BMP-2表达的影响。方法50只雌性SD大鼠随机分为假手术组(SHAM组)、模型组(MODEL组)、仙灵骨葆组(XLGB组)、阿仑膦酸钠组(ALLSN组)、联合药物组(LHYW组),10只/组,构建骨质疏松性骨折大鼠模型,放射性X线观察评估骨折愈合,双能X线检测骨密度,Mirco-CT检测骨结构形态学参数,番红O固绿染色观察骨痂组织形态学,免疫组化检测骨痂VEGF和BMP-2蛋白表达。结果所有实验大鼠均进入结果分析。与SHAM组比较,MODEL组大鼠骨折愈合评分、骨密度、骨组织形态学参数、骨痂VEGF和BMP-2表达均显著降低(P0.05),与MODEL组比较,XLGB组、ALLSN组和LHYY组骨折愈合评分、骨密度、骨组织形态学参数、骨痂VEGF和BMP-2表达均显著升高(P0.05),尤以LHYY组最高。SHAM组骨小梁结构正常,几乎均为骨性骨痂。MODEL组骨小梁明显稀疏、断裂,未见明显骨性骨痂。XLGB组和ALLSN组骨小梁增多,排列稍紊乱,大部分为骨性骨痂。LHYW组骨小梁明显增多,排列密集整齐,大量骨性骨痂。结论仙灵骨葆胶囊联合阿仑膦酸钠可能通过介导提高骨质疏松性骨折大鼠骨生长因子VEGF和BMP-2表达,促进骨痂血管形成,加速骨痂形成,增加骨密度,改善骨结构形态,促进骨折愈合。     

阿仑膦酸钠对维持性血液透析骨质疏松患者骨密度的影响

目的 观察口服阿仑膦酸钠对维持性血液透析（MHD）患者骨密度的影响。 方法 选取MHD伴肾性骨病骨质疏松患者28例，随机分为服药组（n＝13）和未服药组（n＝15）。服药组患者口服阿仑膦酸钠片70 mg，1次/周。观察服药组患者服药后6、12、18个月与未服药组随访18个月时的临床情况。应用双能X线骨密度仪测定腰椎正位（L1～L4）、左股骨近端、左股骨颈骨密度，计算T值及Z值。测定透前肝肾功能、血常规、血钙、血磷、血全段甲状旁腺素、碱性磷酸酶，计算Kt/V。记录新骨折发生情况。 结果 （1）骨密度：服药组治疗18个月后L1～L4、左股骨近端及左股骨颈骨密度有所下降，但与治疗前差异无统计学意义。未服药组随访18个月时，L1～L4、左股骨近端及左股骨颈骨密度显著低于治疗前（P < 0.01）；左股骨近端骨密度及T值显著低于同期服药组（P < 0.01）。（2）骨折：服药组新发生骨折1例 （1/13）；未服药组新发生骨折5例（5/15）。（3）不良反应：服药组1例首次服阿仑膦酸钠片后出现上腹部不适，2周后缓解。 结论 口服阿仑膦酸钠治疗有助MHD肾性骨病患者骨密度的稳定，且耐受性较好。     

阿仑膦酸钠对糖皮质激素治疗亚急性甲状腺炎的骨保护作用

目的 为了观察糖皮质激素(GC)短期治疗亚急性甲状腺炎(亚甲炎)患者前后血清骨保护素(OPG)的变化和阿仑膦酸钠(ALN)的骨保护作用。方法 对确诊亚甲炎患者25例(男9女16),24-41岁,平均年龄(32.4±5.6)岁,分为A组(14例)、B组(11例),分别给与GC(首剂30 mg/d,逐渐减量,总疗程3个月)和GC(同前) ALN(10 mg/d,qod×4周)治疗。测定治疗前后血清(OPG)、骨钙素(BCP)、甲状旁腺素(PTH)和25(OH)2D3水平以及尿脱氧吡啶啉/肌酐比值(Dpd/Cr)和尿钙/肌酐比值(Ca/Cr)。结果 GC治疗后,血清OPG、BGP水平明显降低(P<0.01),尿Ca/Cr、Dpd/Cr比值明显增高(P<0.01);而血清PTH、Ca、P、ALP和25(OH)2D3水平无明显变化。加用ALN后,血清OPG水平仍降低(P<0.05),但明显高于A组(P<0.05);尿Dpd/Cr比值仍显著增高,但明显低于A组(P<0.05);而血清BGP和尿Ca/Cr比值治疗前后无显著性变化。结论 糖皮质激素短期治疗亚甲炎患者,可使其血清OPC和BGP显著降低,尿Dpd和Ca排泄显著增加,促进骨丢失;而阿仑膦酸钠可能通过增加OPG水平,抑制RANKL-RANK途径促破骨活性,而具有骨保护作用。     

阿仑膦酸钠对前交叉韧带切断大鼠关节软骨退变的影响

[目的]观察阿仑膦酸钠(alendronate,ALN)对前交叉韧带切断术(anterior cruciate ligament transaction,ACLT)后骨关节炎模型大鼠膝关节软骨和软骨下骨的影响.[方法]24只3个月龄雌性SD大鼠按体重随机分为假手术组(Sham,n=8)、手术组(ACLT+NS,n=8)及给药组(ACLT+ALN,n=8),术后ALN组给予阿仑膦酸钠20 μg·kg-1·2 d-1皮下注射,连续给药12周;ACLT组则给予等剂量无菌生理盐水.股骨远端软骨下骨骨密度和胫骨近端骨组织形态计量学分析,通过关节软骨Mankin评分和MMP-13免疫组化染色观察关节软骨的退变和软骨基质的降解程度.[结果](1)ACLT+NS组股骨内侧髁骨密度显著低于Sham组和ACLT+ALN组(P＜0.05);(2)ACLT+ALN组的胫骨近端骨量显著高于ACLT+NS组(P＜0.05);(3)ACLT+ALN组的关节软骨Mankin评分和MMP-13免疫组化染色平均积分光密度显著低于ACLT+Ns组(P＜0.05).[结论]阿仑膦酸钠20 μg·kg-1·2 d-1皮下注射12周可以预防ACLT大鼠关节软骨退变,其作用机制可能与下调MMP-13的表达和增加软骨下骨骨量有关.