结直肠癌与抑癌基因SLC5A8甲基化的相关性

目的 探讨结直肠癌组织中SLC5A8基因mRNA转录水平及其甲基化状态.方法 分别采用实时荧光定量PCR法及甲基化特异性PCR法(MSP)检测40例结直肠癌组织、癌旁组织SLC5A8基因mRNA转录水平及其甲基化水平.结果 SLC5A8基因在结直肠癌组织中mRNA转录水平显著低于癌旁组织(χ2=16.241,P<0.05);结直肠癌组织中SLC5A8基因甲基化阳性率显著高于癌旁组织(χ2=32.237,P<0.05);该基因的mRNA转录水平与其甲基化状态呈负相关,相关系数为0.875.结论 SLC5A8基因甲基化能显著降低该基因的表达,与结直肠癌的发生可能存在一定关联.     

乳腺癌中SLC5A8基因的甲基化及转录水平

目的 研究SLC5A8基因在乳腺癌中的甲基化及转录水平。方法 将2017年5月至2019年12月河北大学附属医院基本外科的32例乳腺癌患者经手术治疗的肿瘤标本及癌旁正常组织标本分为2组,分别为实验组和对照组。采用甲基化特异性PCR法检测32例乳腺癌及乳腺癌周围正常组织SLC5A8基因甲基化,运用RT-PCR法检测32例乳腺癌组织SLC5A8基因的转录表达水平情况。结果 实验组32例乳腺癌组织SLC5A8基因甲基化阳性20例(62.50%),对照组32例癌旁组织SLC5A8基因甲基化阳性7例(21.87%)。实验组的甲基化阳性率显著高于对照组(P<0.05)。实验组甲基化阳性的20例乳腺癌组织中检测到基因mRNA转录表达的有6例(30.00%)。实验组甲基化阴性的12例癌组织中检测到基因mRNA转录表达的有7例(58.33%)。实验组中甲基化阳性的癌组织基因转录表达率较甲基化阴性的癌组织基因转录表达率显著降低(P<0.05)。结论 SLC5A8基因甲基化是乳腺癌中普遍存在的一种现象,可能参与乳腺癌的演变过程,并且乳腺癌组织SLC5A8基因甲基化与基因的转录表达不是完全一致的,二者具有一定的反向一致性。     

贲门癌高发区贲门癌组织SLC5A8基因甲基化检测

目的:探讨SLC5A8基因甲基化在贲门癌变过程中的作用.方法:采用甲基化特异性PCR法检测42例贲门腺癌及15例癌旁组织SLC5A8基因的甲基化,采用RT-PCR方法检测42例贲门癌组织SLC5A8基因表达水平.结果:42例GCA组织中有18例(43%)SLC5A8基因甲基化阳性.15例癌旁贲门组织中有2例(13%)甲基化阳性.癌组织的甲基化阳性率(43%)显著高于癌旁正常组织(13%)(P＜0.01).贲门癌组织SLC5A8基因甲基化状况与肿瘤分化程度,肿瘤体积,淋巴结转移情况和远处转移情况等临床病理因素均无相关性.18例SLC5A8基因甲基化阳性标本中仅有3例(17%)检测到SLC5A8基因的表达;而24例SLC5A8基因甲基化阴性标本中有10例(42%)检测到SLC5A8基因的表达;SLC5A8基因甲基化阳性的贲门癌组织中SLC5A8基因表达率显著低于甲基化阴性的贲门癌组织的发生率(P＜0.05).结论:SLC5A8基因甲基化是GCA癌变过程中的重要分子事件,是SLC5A8基因失活的重要机制之一.     

SLC5A8基因甲基化与甲状腺肿瘤临床特征及预后相关性的分析

目的 探讨SLC5A8基因甲基化与甲状腺肿瘤临床病例特征及预后的关系。方法 选取甲状腺癌、甲状腺腺瘤、癌旁组织及正常甲状腺组织标本各100例,采用甲基化特异性PCR检测组织中SLC5A8基因甲基化及mRNA转录水平,了解SLC5A8基因甲基化与甲状腺肿瘤临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并建立Cox比例风险回归模型,对术后2年复发风险进行评估。结果 甲状腺癌组织及甲状腺腺瘤组织SLC5A8基因甲基化阳性率分别为79%和66%,均显著高于癌旁组织及正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。SLC5A8基因甲基化与甲状腺肿瘤患者包膜侵犯、甲状腺结合球蛋白(TG)水平、胆固醇水平、术前甲状腺功能、淋巴结转移及TNM分级等因素有关,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,SLC5A8甲基化、包膜侵犯、TG水平、淋巴结转移及TNM分级等因素为甲状腺肿瘤患者预后的影响因素。SLC5A8基因甲基化阳性患者术后2年复发率(25.67%)显著高于阴性患者(10.20%),差异有统计学意义(P<0.001)。结论 SLC5A8基因甲基化有望作为甲状腺肿瘤预后...     

SALL3甲基化与宫颈癌的相关性

目的 检测正常宫颈组织、宫颈癌组织及宫颈癌细胞系中SALL3基因启动子区的甲基化状态,探讨其甲基化状态与SALL3基因表达的关系。方法 采用甲基化特异性PCR(MS-PCR)分析正常宫颈、宫颈癌组织及宫颈癌细胞系中SALL3基因启动子区DNA的甲基化状态,RT-PCR检测宫颈癌细胞系、宫颈癌组织及正常宫颈组织中SALL3基因mRNA表达。 结果 宫颈癌和癌旁组织中的SALL3基因启动子区甲基化水平分别为0.60(IQR:0.73,秩均值:16.70)(P=0.046)和0.82(IQR:0.50,秩均值:17.15)(P=0.039),均显著高于正常宫颈组织的0.03(IQR:0.39,秩均值:8.44)。宫颈癌及癌旁组织中SALL3蛋白的表达分别为0.10(IQR:0.17,秩均值:8.40)(P=0.012)和0.26(IQR:0.21,秩均值:15.6)(P=0.000),均显著低于正常宫颈组织的0.57(IQR:0.73,秩均值:20.75)。给予0、5、10 μmol/L 5-Azacytidine去甲基化处理HeLa及SiHa细胞后,HeLa(F=28.704,P=0.001)和SiHa细胞(F=29.783,P=0.002)中SALL3 mRNA的表达水平均随5-Azacytidine作用浓度的升高而升高。与高危型人乳头瘤病毒(HPV)阳性组织相比,HPV阴性宫颈组织中SALL3基因启动子区的甲基化水平明显降低(P=0.014),蛋白表达水平明显升高(P=0.021)。结论 宫颈癌组织中SALL3基因启动子区的DNA高甲基化使其表达沉默,高危型HPV感染可能通过增加SALL3启动子区甲基化使其沉默促进宫颈癌的发生。     

新疆妇女宫颈癌与高危HPV病毒载量的相关性研究

目的:探讨高危型HPV病毒载量与新疆妇女宫颈癌的相关性。方法:以因宫颈癌住院进行治疗的200例患者为研究对象,采用杂交捕获2代(HC-Ⅱ)方法定量检测宫颈HPV-DNA的含量(以此表示HPV的病毒载量),进一步观察HPV载量与宫颈癌的关系。结果:①HPV-DNA在宫颈癌Ⅰa^Ⅱa期组中检出率为82.7%,ⅡbⅡa期组中检出率为82.7%,Ⅱb^Ⅲb期组中检出率为87.2%,Ⅲb期以上检出率为92.9%,各组差异有统计学意义(P<0.05)。②HPV-DNA病毒载量(均数)在ⅠaⅢb期组中检出率为87.2%,Ⅲb期以上检出率为92.9%,各组差异有统计学意义(P<0.05)。②HPV-DNA病毒载量(均数)在Ⅰa^Ⅱa期组中为396.41,ⅡbⅡa期组中为396.41,Ⅱb^Ⅲb期组中为548.89,Ⅲb期以上为793.31,不同期别的宫颈癌组中HPV DNA病毒载量差异有统计学意义(P<0.05)。③根据不同级别的宫颈癌中HPV DNA病毒载量总体分布发现宫颈癌中HPV DNA病毒载量普遍在高载量范围,其中在宫颈癌ⅠaⅢb期组中为548.89,Ⅲb期以上为793.31,不同期别的宫颈癌组中HPV DNA病毒载量差异有统计学意义(P<0.05)。③根据不同级别的宫颈癌中HPV DNA病毒载量总体分布发现宫颈癌中HPV DNA病毒载量普遍在高载量范围,其中在宫颈癌Ⅰa^Ⅱa期组中有30.7%在500以上,在宫颈癌ⅡbⅡa期组中有30.7%在500以上,在宫颈癌Ⅱb^Ⅲb期组中有48.7%在500以上,在宫颈癌Ⅲb期以上为82.0%,各组间进行Spearman秩相关分析(r=0.72,P<0.05),不同期别的宫颈癌与HPV DNA病毒载量有关。结论:HPV DNA病毒载量与新疆妇女宫颈癌期别高度相关,HC-Ⅱ检测在宫颈癌筛查中有重要意义。     

SLC5A8 CpG岛甲基化与肝癌临床病理特征及预后的关系

目的：探讨SLC5A8 CpG岛甲基化与肝细胞肝癌临床病理特征及预后的关系。方法：采用甲基化特异性PCR检测85例肝癌组织及癌旁组织中SLC5A8 CpG岛甲基化情况,分析SLC5A8 CpG岛甲基化与肝癌临床病理特征的关系,比较SLC5A8 CpG岛甲基化与未甲基化肝癌患者术后5年生存率,分析肝癌患者预后的影响因素。结果：肝癌组织SLC5A8 CpG岛甲基化阳性率为61.2%,高于癌旁组织的36.5%,差异有统计学意义（P<0.05）。SLC5A8 CpG岛甲基化与肝癌肿瘤直径、组织分化、TNM分期及血清AFP有关,差异均有统计学意义（P<0.05）,而与年龄、性别、HBsAg是否阳性无关,差异均无统计意义（P<0.05）。SLC5A8 CpG岛甲基化组患者5年生存率26.2%,低于阴性组的49.1%,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：SLC5A8 CpG岛甲基化在肝癌发生、发展中扮演重要角色,可作为判断肝癌患者预后的独立预测因子。     

HPV基因分型诊断在宫颈癌筛查中的应用

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）基因分型诊断在宫颈癌筛查中的应用价值,为宫颈癌的防治提供依据。方法运用膜杂交多重检测技术对1080例宫颈可疑标本进行HPV基因分型诊断,并与组织病理学诊断进行相关分析。结果1080例宫颈可疑标本经HPV基因分型诊断筛查出372例阳性,HPV感染率为34.44%,经组织病理学确诊197例为不同程度宫颈病变,病变率达18.24%。197例不同程度病变宫颈中感染HPV154例,其中87例低度鳞状上皮内病变（LSIL）感染HPV59例、98例高度鳞状上皮内病变（HSIL）感染HPV83例、12例宫颈癌感染HPV12例。结论HPV感染与宫颈病变密切相关,HPV基因分型诊断在宫颈癌筛查及防治过程中具有重要意义。     

高危型HPV感染与宫颈癌的临床病理因素相关性研究

目的 研究分析高危型HPV感染与宫颈癌的临床病理因素相关性,为宫颈癌疫苗接种及患者病情评估和预后分析提供理论数据参考.方法 回顾性分析西安交通大学第一附属医院妇产科因宫颈癌行广泛性全子宫±双附件切除术±盆腔淋巴结清扫术的患者临床资料.结果 363例宫颈癌患者的高危型HPV阳性率为86.23％,以单一感染为主(84.02...     

高危型HPV感染与宫颈癌癌前病变的相关性分析

目的 探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染与宫颈癌癌前病变的相关性.方法 选取2011年1月-2013年6月该院收治的437例患者为研究对象,其中宫颈上皮内瘤样病变(CIN)CIN Ⅰ 182例,CIN Ⅱ 92例,CIN Ⅲ 163例为病例组,同期来该院进行健康体检的健康妇女200例为对照组,对两组的HR-HPV亚型进行检测,并用条件多因素logistic回归分析HPV各型别与宫颈病变发病的危险度.结果 CIN Ⅰ,CINⅡ,CINⅢ的HPV阳性率均明显高于正常宫颈HPV阻性率,差异有统计学意义(x2=53.45;91.75;93.50,P＜0.01),并且随着癌前病变程度的加深HPV16和HPV18的阳性率和OR值不断增加.结论 HPV16感染与HPV 18宫颈癌癌前病变密切相关.     

SLC30A8基因单核苷酸多态性与2型糖尿病相关性的研究进展

2型糖尿病具有明显的遗传倾向,是一种复杂的多基因遗传病。SLC30A8基因位于8q24.11,编码的蛋白为ZnT-8,其特异性地在胰腺内分泌细胞表达,与胰岛素的储存和分泌有关,其风险等位基因是迄今发现的与2型糖尿病的发生关联比较强的变异。近年来,许多学者致力于研究SLC30A8基因变异型增加2型糖尿病易感性的机制。     

宫颈癌组织中H—ras基因突变与高危型HPV感染关系的研究

采用ＰＣＲ、ＰＣＲ－ＲＦＬＰ等方法检测５１例宫颈组织（其中宫颈癌标本３８例，正常宫颈组织标本１３例）中高危型人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）－１６，１８感染情况及Ｈ－ｒａｓ基因突变情况。研究结果显示，宫颈组织中ＨＰＶ－１６，１８感染率为７４％（２８／３８），表明高危型ＨＰＶ－１６，１８是宫颈癌发生的重要因素。Ｈ－ｒａｓ基因突变率为２９％（１１／３８）。正常宫颈组织中上述检测结果均为阴性。Ｈ－ｒａｓ基因突变与多种肿瘤发生有关；显示该基因突变与宫颈癌发生有关，但不是早期事件，也不能作为临床恶变与预后判断的指标；Ｈ－ｒａｓ基因突变与ＨＰＶ－１６，１８型感染具有相关性     

KCNQ1 及 SLC30A8 基因多态性与2型糖尿病患者相关性研究

目的分析KCNQ1及SLC30A8基因多态性与2型糖尿病(T2DM)患者的相关性。方法选取2015年9月~2017年9月间在本院确诊并接受治疗的T2DM患者100例作为观察组,选取同期在本院进行体检健康者100例作为对照组,收集两组对象早晨空腹静脉血5 m L,全自动生化分析仪检测糖化血红蛋白、空腹血糖水平、胰岛素和血脂的水平,基因型检测使用单碱基延伸法,分析不同基因位点和T2DM相关性状况。结果 SLC30A8基因对照组TT、CT及CC基因型的频率依次为16%、52%及32%,观察组依次为13%、49%、38%,差异无统计学意义(χ~2=1.290,P0.05);对照组T、C等位的基因频率依次为61%、39%,观察组依次为73%、27%,差异有统计学意义(95%CI=0.795~1.684,OR=1.205,χ~2=11.553,P0.05)。观察组TT基因型血清FINS及HOMA-B高于CT基因型和CC基因型,观察组TT基因型血清TC、TG和FPG低于CT基因型和CC基因型,差异均有统计学意义(P0.05);KCNQ1基因对照组TT、CT及CC基因型的频率依次为27%、41%及32%,观察组依次为24%、45%、31%,差异无统计学意义(χ~2=2.006,P0.05);对照组T、C等位的基因频率依次为53%、47%,观察组依次为64%、36%,差异有统计学意义(95%CI=0.863-2.104,OR=1.171,χ~2=12.995,P0.05),CC基因型血清TC、TG、FPG及Hb A1c低于CT、TT基因型,血清FINS高于CT、TT基因型,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 SLC30A8基因多态性rs13266634位点和KCNQ1基因多态性rs2237892位点和T2DM发病及血管并发症有一定相关性。     

淮安地区妇女高危型HPV感染现状分析

目的 了解妇女高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染情况,为淮安地区宫颈癌的预防提供相应的参考和指导。方法 选取2014年1月～2018年12月在我院门诊就诊并检测HPV的36 378例患者资料,对其高危型感染情况和亚型分布进行对比分析。结果 本次研究被纳入的36 378例患者中有8139例患者被检测出高危型HPV感染,总阳性率为22.37%,其中单一基因型阳性率为16.65%,多重感染阳性率为5.72%。高危型感染以HPV16、HPV52、HPV53、HPV58为主,阳性率分别为5.33%、4.51%、2.61%与3.66%。50岁以上患者高危型HPV阳性率最高为43.59%。结论 本地区HPV感染以高危型感染、单一基因型为主,多见16、52、53、58型。50岁以上年龄段为感染高峰阶段。     

宫颈癌中DAPKⅠ、RARβ甲基化与高危型HPV感染的相关研究

目的：研究宫颈癌及宫颈癌前病变患者宫颈脱落细胞中死亡相关蛋白激酶Ⅰ（DAPKⅠ）和β视黄酸受体（RARβ）甲基化情况及其与高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系。方法：取宫颈炎患者48例、宫颈轻中度鳞状上皮内瘤变（CINⅠ/CINⅡ）患者14例,重度鳞状上皮内瘤变（CINⅢ）14例,宫颈浸润性鳞癌（ICC）患者28例,采集其宫颈脱落细胞,用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测DAPKⅠ、RARβ甲基化情况,用HPV分型检测法检测高危型HPV感染情况。结果：在宫颈炎、CINⅠ/CINⅡ、CINⅢ和ICC组中DAPKⅠ甲基化率分别为2.08%、14.28%、50.00%、60.71%,RARβ甲基化率分别为4.55%、7.69%、42.86%、53.57%,高危型HPV感染率为33.33%,50%,71.43%和89.29%。DAPKⅠ、RARβ甲基化与高危型HPV感染的相关系数分别为0.48和0.46。结论：DAPKⅠ、RARβ甲基化是宫颈癌发生的早期事件,DAPKⅠ、RARβ甲基化与高危型HPV感染呈正相关。     

HPV感染与宫颈癌的关系

目的探讨HPV感染与宫颈癌的关系。方法采用杂交捕获HPV—DNA检测144例宫颈病变患者中HPV感染、年龄分布状况。结果HPV总阳性率为41．7％,在慢性宫颈炎为8．3％,宫颈癌前病变为48．2％,宫颈癌为69．6％。三者中差异有显著性（P〈0．05）,宫颈癌前病变与宫颈癌HPV感染显著高于慢性宫颈炎。HPV感染在青年组与老年组及中年组与老年组比较有统计学差异（P〈0．05）。结论HPV感染是宫颈癌前病变和宫颈癌的主要致病因素,青、中年妇女HPV感染比例较大。     

TWIST基因和蛋白与宫颈癌发生发展关系的研究

目的:检测TWIST基因在宫颈癌组织和宫颈正常组织中的表达,探讨其与宫颈癌发生?发展的相关性及在宫颈癌诊疗中的意义?方法:收集56例宫颈癌组织和35例宫颈正常组织,用实时定量PCR检测TWIST mRNA的表达;用Western blot检测TWIST蛋白的表达,并分析TWIST mRNA在宫颈癌中的表达水平与临床病理因素及高危型HPV病毒载量相关性?结果:实时定量PCR结果显示宫颈癌组织中TWIST mRNA表达高于宫颈正常组织,差异具有统计学意义(P < 0.01);Western blot在蛋白质水平上证实了这一点(P < 0.01)?宫颈癌组织中TWIST的表达与淋巴结转移相关(P = 0.022),但与年龄?FIGO分期?肿瘤大小?病理类型?肿瘤分化程度无关(P均> 0.05),Logistic回归分析显示,高水平的TWIST mRNA表达是淋巴结转移的独立危险因子(P < 0.05)?而TWIST基因的相对表达水平与高危型HPV病毒载量无相关性(r = 0.205,P > 0.05)?结论:宫颈癌组织中TWIST的表达上调,且与是否有淋巴结转移相关,TWIST的表达可能对宫颈癌的发生?发展及转移有重要作用?     

HPV感染与宫颈癌前病变的相关性研究

目的：探讨HPV感染与宫颈癌前病变两者之间的相关性。方法：选取2007年2月～2009年1月来我院就诊的180例宫颈病变患者为研究对象,采用杂交捕获2代（HCⅡ）方法定量对宫颈HPV DNA的含量进行检测,用RLU/CO表示病毒负荷,根据HPV DNA含量大小将患者分成5组。结果：在正常组、CIN组和宫颈鳞癌组3组中,高危型HPVDNA的检出率分别为29.35%、62.54%和93.02%,且3个组之间比较,差异有高度统计学意义（P〈0.001）。结论：宫颈病变的严重程度和HPV DNA检出率呈正相关,HPV DNA检出率越高,宫颈病变的程度可能越严重。     

1569例女性HPV基因分型及高危因素调查分析

目的:了解本地区女性高危型宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染基因型分布及其高危因素。方法:对2016年1月—2017年12月在我院进行健康体检女性1 569例取宫颈脱落细胞行HPV基因检测及高危因素问卷调查,并对调查结果统计及分析。结果:HPV总感染率16.76%(263/1 569),高危型HPV感染率13.64%(214/1 569),单纯感染11.60%(182/1 569),感染前5位为HPV58、HPV16、HPV33、HPV52、HPV18。年龄段感染居前3位是≥60岁、20～29岁、30～39岁,感染率比较差异有统计学意义(P<0.05)。高危因素调查及Logistic回归显示,吸烟、初次性生活年龄≤20岁、性伴侣数>1、性生活频率>4次/月等是HPV感染的独立危险因素。结论:定期进行本地区女性HPV感染筛查及加大健康宣传教育,对本地区女性生殖器疣、宫颈癌的防治及流行病学调查有重要意义。     

宫颈癌组织Bcl-2基因的表达与HPV感染的关系

目的研究宫颈癌组织Bcl-2基因的表达与人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系。方法应用免疫组化PV-9000法对正常宫颈组织38例、各级宫颈上皮内瘤样变（CIN）组织106例、宫颈癌组织66例中Bcl-2基因的表达水平进行检测。应用PCR方法对66例宫颈癌组织中HPV表达进行检测及分型。结果Bcl-2在各宫颈组织中均有表达,宫颈癌组Bcl-2阳性表达率（57．6％）,显著高于正常宫颈组（15．8％）和CINI组（19．4％）,P均〈0．01;高于CINⅡ组（28．6％）,P〈0．05;与CINlI组（60．0％）比较差异无统计学意义,P〉0．05。宫颈癌组织中Bcl-2蛋白表达与HPV感染具有相关性,P〈0．05。Bcl-2蛋白在HPVl6／18阳性宫颈癌组织和HPV其他型别阳性宫颈癌组织中表达差异无统计学意义,P〉0．05。结论Bcl-2蛋白的高表达可能在宫颈癌的发生发展中起重要作用。Bcl-2蛋白的高表达与宫颈癌HPV感染相关,但与HPV型别关系不大。Bcl-2蛋白可能成为宫颈癌诊断和治疗的指标。