实效性随机对照试验中的统计方法(Ⅱ):解决结局缺失问题

实效性随机对照试验可提供高质量的真实世界研究证据.然而,实效性试验由于质控相对没有传统随机试验严格,常存在结局缺失问题.若不对结局缺失进行恰当的处理,则可能产生选择偏倚.因此,根据导致结局缺失的机制和缺失的比例使用恰当的统计方法尤为重要.本文主要从结局缺失问题、缺失可能产生的选择性偏倚结构、缺失机制和处理缺失数据的主要...     

大样本多中心随机对照试验中的药品管理

药品管理对随机对照试验的研究结果是否真实可靠非常重要。药品管理主要涉及到盲法设计,研究用药的准备与包装,标签制作与贴签装箱,研究用药的运送、发放、回收。利用中心随机化系统在药品管理方面的优势,可以确保大样本多中心随机对照试验的顺利实施。     

随机对照试验中常见误区辨识与应对

随机对照试验是评估不同干预措施疗效和常见不良反应的标准设计方案,但我国随机对照试验在研究设计、实施、效应指标选择、数据分析和结果解释等方面仍有提升空间。本文从随机对照试验实施的关键技术、结果展示和结果解读3方面分析了6点常见误区,期望帮助临床研究者明确随机化概念,正确实施随机分配方法和分配方案隐藏、正确理解随机对照试验中的基线平衡问题、合理选择效应指标、正确解读研究结果的统计学意义和临床意义,以生产更多高质量的随机对照试验证据,同时避免被误导。     

报告随机对照试验的CONSORT声明修订版:说明与详述(四)

第10条 谁产生分配顺序,谁登记病人,谁分配病人 举例 由Bradford Hiu教授从各中心按性别分层,生成随机数字和相应的统计序列,并按此序列分配病人,分别接受链霉素治疗 卧床休息(S方案)或仅仅卧床休息(C方案).所有序列均放在一组密封的信封里,信封上只有医院名称和一个号码.病人被试验小组接受后,进入链霉素中心前,在中心办公室打开一个标有号码的信封.信封里的卡片会提示病人是S病例还是C病例,然后才将卡片上的这些信息告知中心的医务人员.     

报告随机对照试验的CONSORT声明修订版:说明与详述(三)

第7a条:如何确定样本量 举列 我们认为……有症状的深静脉血栓、肺栓塞或死亡的发生率在安慰剂组为4%，在阿地肝素钠组为1.5%.据0.9的检验效能(P=0.05,双侧),每组需纳人976例病人,我们计划每组纳人1000例病人以补充一些结果不能评估的病人.     

报告随机对照试验的CONSORT声明修订版:说明与详述(一)

有充分的证据表明目前随机对照试验(RCT)的报告质量不尽如人意.最近的方法学调查表明,不恰当的报告及试验设计将使治疗措施的效果产生偏倚.这种系统偏差正严重损害RCT本可摒弃系统偏差的特征.RCT中的系统偏差反映出了科学性差,而科学性差会严重影响正确的伦理标准.     

报告随机对照试验的CONSORT声明修订版:说明与详述(五)

第13a条受试者每阶段的流程(强烈推荐图表法)。尤其应报告每组随机分配的研究对象例数、接受预定治疗例数、完成研究计划及进行主要结局指标分析的例数。举例见图2,3,4解释有些随机对照试验的设计和实施简单直接,用几句话就可将受试者在试验各阶段的流程描述清楚。但若研究更复杂时,读者则很难了解研究对象是否接受预定治疗、为何不接受预定干预措施、为何失访、为何在分析时被排除在外等非常重要的信息。因分组后被排除者不大可能代表所有研究对象,如当病人病情恶化或出现严重不良作用时,无法继续随访。失访一般难以避免。失访造成的损耗应…     

报告随机对照试验的CONSORT声明修订版:说明与详述(八)

讨论第20条结果解释应考虑研究假设、潜在偏倚和不精确的原因及与分析方法和结局的重复相关的危险因素解释在论文讨论部分使用大量溢美之词来支持作者的发现,而缺乏支持或反对研究及其结果的数据作为证据,对此早有争论。一些杂志已尝试将讨论部分结构化来纠正这个问题。例如,《内科学年鉴》建议作者在讨论中包括以下几部分:①概述主要结果;②分析和解释可能的机理;③与其它已发表研究的相关结果进行比较(如果可能,找一个纳入当前和以往所有类似研究结果的系统评价);④本研究的局限性(以及为减小和弥补这些局限而采用的措施);⑤简要适当总结…     

健康教育对我国高血压患者服药依从性影响的贝叶斯Meta分析

目的系统评价健康教育对我国高血压患者服药依从性的影响,为卫生决策提供依据。方法计算机检索CBM、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,收集健康教育对我国高血压患者服药依从性影响的随机对照试验(RCT),检索时限为1998~2013年。由2位研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用Stata 10.0软件进行异质性检验,并使用WinBUGS 14软件进行贝叶斯Meta分析。结果最终纳入19个RCT,共3751例患者。贝叶斯Meta分析结果显示,健康教育组的高血压患者服药依从性优于对照组,其差异有统计学意义[OR=4.46,95%CI(3.698,5.358)]。结论健康教育可明显提高我国高血压患者的服药依从性。     

提高国内随机对照试验Meta-分析的质量

高质量的随机对照试验(RCT)的Meta-分析结果与国际公认的大样本RCT结果一起被各国列为最高等级的证据,可为临床实践和卫生决策提供更真实的科学依据,引导临床医师在实践中做出正确的决策。但质量差的Meta-分析反而可能导致错误的结论。国外Meta-分析方法的应用已趋于成熟和规范。然而目前国内由于应用时间不长,且缺乏统一规范的实施标准,文献质量参差不齐,很多方面还存在着较为严重的缺陷。探讨如何提高国内RCTMeta-分析的质量,尽快与国际接轨,以便为循证医学、药学提供更科学真实的证据。以进行RCTMeta-分析的步骤为线索,对国内Meta-分析存在的问题和解决的办法进行了综述。具体内容包括:提出一个好问题(研究目的),全面收集相关的RCT,制定严格的纳入/排除标准,正确提取数据资料,对符合纳入标准的RCT进行质量评价,应用正确的统计方法,必须进行敏感性分析,根据结果做出正确、全面的结论。一篇理想的RCTMeta-分析应当纳入当前所有的高质量的同质研究,无发表偏倚,使用正确的模型和统计学方法,并对结果做出全面的论述。也就是说只有尽量满足进行Meta-分析每一步所需的条件,才能逐步提高Meta-分析的质量,使得其结论更加科学,可靠。     

报告随机对照试验的CONSORT声明修订版:说明与详述(六)

第14条:报告募集受试者的时间段和随访时间举例从1993年2月至1994年9月……募集年龄符合的受试者……受试者从随机分组(基线)开始接受时限3年,每6月一次的随访。解释报告何时开始试验和募集受试者的时间段有助于读者了解试验所处的历史背景。药物、手术或联合治疗手段日新月异,且可能会影响受试者在试验中的常规护理。了解募集受试者的频次同样有用,尤其是对其他研究者而言。随机分组后,随访期常不固定。很多RCTs中,结局指标是出现某事件的时间,每位受试者的随访均结束于某一特定日期,作者应报告此结束时间及中位随访期。如果受试者因中期…     

中医药单病例随机对照试验报告规范(中医药CENT):CENT声明的扩展、说明与详述

背景 单病例随机对照试验是评价中医药干预措施有效性和安全性较为理想和适宜的方法之一.目前已有一定数量的中医药单病例随机对照试验发表.然而,由于缺乏相应的报告规范,这些试验的报告质量普遍较差.鉴于中医药临床研究的独特性,工作组制定了单病例随机对照试验报告标准(CONSORT extension for reporting...     

报告随机对照试验的CONSORT声明修订版:说明与详述(七)

第18条通过报告所有所做的分析,探讨各种可能影响结果的因素,包括亚组分析和校正分析,并指出哪些分析是既定的,哪些是临时增加的举例另一个有趣的发现是,是否使用维生素A 治疗与随之表现出的疾病严重程度有一定联系。使用维生素A治疗的住院患者的转归较未使用维生素A的门诊患者稍好。虽然该结果来自研究方案既定的亚组分析,但两组差异无统计学意义(α=0．05)     

单个大样本随机对照试验与小样本随机对照试验Meta分析的比较

在缺乏针对临床干预措施的大样本、决定性的随机对照试验的情况下,基于小样本随机对照试验的Meta分析是否能够替代大样本随机对照试验,为临床实践提供最佳证据,是值得探讨的。本文对大样本随机对照试验和Meta分析的原始文献质量、方法学质量进行分析和讨论,并比较单个大样本随机对照试验(RCT)和Meta分析优缺点,以供循证医学研究者参考。     

报告随机对照试验的CONSORT声明修订版:说明与详述(二)

4.3 方法 第3a条:病人的纳入、排除标准 举例……所有在肯雅塔国立医院家庭福利中心要求行宫内节育器(IUCD),年龄20～40岁,月经规律的妇女均可能纳入此研究.如果她们满足以下任何一条标准则排除: ①有异位妊娠史; ②在此前42天内妊娠; ③子宫平滑肌瘤;④盆腔炎活动期;⑤宫颈或子宫内膜恶性肿瘤;⑥对四环素过敏;⑦ 在此前14天内使用任何抗生素或注射长效青霉素者;⑧对感染反应低下;⑨内罗毕(肯尼亚首都)城以外的居民,地址不详或不愿意接受随访者.     

评价临床诊断性试验统计方法之二——真实性指标的统计推断

根据一定数量的受检对象,用待评价的临床诊断试验和公认的金标准同步检测结果所计算出来的一系列真实性指标,包括灵敏度(Se)、特异度(Sp)、误诊率(。)、漏诊率(p)、诊断指数(DI)、youden指数(J)、阳性预告值( PV)、阴性预告值(-PV)、粗符合率(CAR)和比数积(甲)等均为样本统计量。它们与真正的总体参数之间存在着一定的抽样误差。在很多情况下,研究者并不满足于对这些样本统计量的计算,而是要进一步对相应的总体参数作出统计估计与推断,估计和推断的前提是先要求出各真实性指标的标准误作为衡量抽样误差的客观指标。     

复方连蒲颗粒治疗感冒(风热证)的随机对照临床试验

目的 评价复方连蒲颗粒治疗感冒(风热证)的疗效和安全性.方法在药品临床试验管理规范(GCP)的指导下,进行Ⅱ、Ⅲ期临床试验.Ⅱ期临床试验采用多中心随机双盲双模拟平行对照的方法,本中心选择感冒(风热证)患者48例,采用数字随机法随机分为复方连蒲颗粒组(试验组)24例,双黄连口服液组(对照组)24例;Ⅲ期临床试验采用多中心随机平行对照的方法,本中心选择感冒(风热证)患者80例,采用数字随机法随机分为试验组60例,对照组20例.未执行分配隐藏.试验组给予复方连蒲颗粒,每日3次,每次8 g;对照组给予双黄连口服液,每日3次,每次10 ml.疗程均为3 d.统计分析采用符合方案数据分析(per-protocol population,PP)和Stata 7.0统计软件.结果试验组Ⅱ、Ⅲ期临床试验的临床综合疗效显效率分别为90.00(18/20)和85.00％(51/60),总有效率分别为95.00％(19/20)和98 33％(59/60);中医症状疗效显效率分别为85.00％(17/20)和85 00％(51/60),总有效率分别为95.00％(19/20)和98.33％(59/60);体温疗效显效率分别为85 00％17/20)和86.05％(37/43),总有效率分别为95.00％(19/20)和95.35％(41/43).对照组的临床综合疗效显效率分别为85.71％(18/21)和80.00％(16/20),80.00％(16/20)总有效率分别95.24％(20/21)和95.00％(19/20);中医症状疗效显效率分别为85.71％(18/21)和80.00％(16/20),总有效率分别为95.24％(20/21)和95.00％(19/20);体温疗效显效率分别为85.71％(18/21)和80.00％(12/15),总有效率分别为90.48％(19/21)和93.33％(14/15).两组比较其差异均无统计学意义(P＞0.05).在临床试验中,未发现复方连蒲颗粒明显的不良反应.结论复方连蒲颗粒8 g tid的临床疗效与双黄连口服液10 ml tid相当,未发现明显毒副作用.     

随机对照试验偏倚风险评价工具RoB2(2019修订版)解读

随机对照试验偏倚风险的工具RoB2(2019修订版)在原有版本的基础上进行了更新和改进.本文从RoB2 (2019修订版)的制订背景、主要内容及新增软件的操作过程进行详细阐述和解读.与上一版RoB2 (2018修订版)相比,RoB2 (2019修订版)具有内容丰富、细节完善、问题精准、操作简便等优点,且对于研究人员及初...     

中医药治疗压疮随机对照试验的Meta分析

目的 ]评价中医药治疗压疮的疗效。 [方法 ]通过数据库检索文献 ,运用随机对照试验评估表对文献进行评估 ,采用Jadad质量评分表对文献进行评价 ,用RevMan4.1软件包进行统计分析。 [结果 ]纳入 6篇随机对照试验文献 ,按治愈、好转、无效 3种疗效标准进行评价。制痂酊对压疮治愈有效(OR =3 .0 6,95%可信区间0 .99～ 9.43 ,P <0 .0 5) ;伤痛一喷灵、血竭粉对压疮治疗有效 ;血黄生肌散用于压疮治疗发生无效的可能性比不使用此类药物的可能性低 (OR =0 .12 ,95%可信区间 0 .0 2～0 .69,P <0 .0 5)。 [结论 ]制痂酊、伤痛一喷灵、血竭粉建议用于压疮治疗 ,而血黄生肌散、虎杖、湿润烧伤膏目前尚无足够的证据支持其治疗作用 ,需做进一步的研究     

论酶联免疫吸附试验中影响因素及解决方法

我科采用ELISA法检测筛查用于住院、门诊需要输血、手术前和胃肠镜等检查前必检测项目.但ELISA法影响因素较多,包括试剂和样本准备、加样、温育、洗板、显色和比色,每个环节不规范操作均会对测定结果产生影响[1],现将影响因素和解决办法小结如下.1试剂我科使用的ELISA试剂,选择灵敏度高,特异性强,精密度好,稳定性好,并使用两步法,避免一步法ELISA试剂盒所致的假阴性问题[2].选用与仪器配套的试剂,不要使用过期的试剂和混用不同批号的试剂.试剂使用前从冰箱取出需放置于室温平衡30 min.