SDF-1和CXCR4在脑胶质瘤中的表达及关系的研究

目的 检测基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和趋化生长因子受体-4(CXCR4)在胶质瘤中的表达,探讨二者在胶质瘤中表达的关系.方法 以98例胶质瘤标本作为观察组,50例正常脑组织作为对照组,采用免疫组织化学技术,分别检测SDF-1和CXCR4的表达及在不同分级胶质瘤中表达的关系.结果 胶质瘤中SDF-1和CXCR4表达的阳性率明显于正常脑组织,SDF-1和CXCR4的表达与胶质瘤的分级密切相关,且肿瘤中SDF-1和CXCR4的表达呈正相关.结论 SDF-1和CXCR4在胶质瘤发生发展中可能具有协同作用,在肿瘤进展中可能有一定促进作用,联合检测SDF-1和CXCR4可能有助于判断胶质瘤的恶性程度.     

SDF-1和CXCR4在脑胶质瘤中的表达及关系的研究

目的检测基质细胞衍生因子-1（SDF-1）和趋化生长因子受体-4（CXCR4）在胶质瘤中的表达,探讨二者在胶质瘤中表达的关系。方法以98例胶质瘤标本作为观察组,50例正常脑组织作为 对照组,采用免疫组织化学技术,分别检测SDF-1和CXCR4的表达及在不同分级胶质瘤中表达的关系。结果胶质瘤中SDF-1和CXCR4表达的阳性率明显于正常脑组织,SDF-1和CXCR4的表达与胶质瘤的分级密切相关,且肿瘤中SDF-1和CXCR4的表达呈正相关。结论 SDF-1和CXCR4在胶质瘤发生发展中可能具有协同作用,在肿瘤进展中可能有一定促进作用,联合检测SDF-1和CXCR4可能有助于判断胶质瘤的恶性程度。     

CXCR4在胶质瘤血管内皮细胞和ECV304细胞中的表达及其意义

目的检测人胶质瘤血管内皮细胞以及体外培养的血管内皮样细胞系ECV304趋化因子受体CXCR4的表达,观察其配体SDF-1对血管内皮样细胞迁移的影响,以探讨趋化因子受体CXCR4在肿瘤血管生成中的可能作用及其机制.方法通过免疫组化方法检测人胶质瘤血管内皮细胞CXCR4蛋白的表达,采用RT-PCR、免疫细胞化学方法检测血管内皮样细胞系ECV304上CXCR4 mRNA和CXCR4蛋白的表达,并采用48孔趋化板观察SDF-1诱导体外培养血管内皮样细胞的迁移作用.结果在胶质瘤血管内皮细胞和血管内皮样细胞系ECV304上均检测到趋化因子受体CXCR4的表达,体外实验显示SDF-1能诱导血管内皮样细胞发生明显的迁移.在30、50 ng/ml的实验浓度范围内,诱导血管内皮样细胞的迁移作用呈明显量效关系.结论胶质瘤血管内皮细胞和血管内皮样细胞系ECV304上存在CXCR4表达,CXCR4激活能诱导内皮细胞的迁移.     

Role of CXCR7 in angiogenesis involving SDF-1-mediated endothelial cells

[目的]探讨CXCR7在SDF-1诱导内皮细胞参与血管生成中的作用.[方法]用Western blot和流式细胞仪检测脐静脉内皮细胞(humanUmbilical vein endothelial cells,HUVECs)中CXCR7和CXCR4的表达;利用小分子拮抗剂分别阻断CXCR4或CXCR7,然后通过MMTT、Transwell小室法及三维基质胶血管样结构形成实验分别考察CXCR7和CXCR4对SDF-1诱导HUVECs增殖、迁移及管样结构形成能力的影响.[结果]HUVECs细胞中同时高表达CXCR4和CXCR7;CXCR7的拮抗剂显著抑制SDF-1诱导HUVECs的增殖(P＜0.01);而SDF-1诱导HUVECs迁移却被CXCR4的拮抗剂阻止(P＜0.01);CXCR7和CXCR4的拮抗剂均显著阻止SDF-1诱导HUVECs形成血管样结构(P＜0.01).[结论]CXCR7和CXCR4在SDF-1诱导HUVECs参与血管生成的过程中均起着不可或缺却又不尽一致的作用,SDF-1诱导HUVECs的增殖主要通过CXCR7发挥作用,而CXCR4主要参与SDF-1诱导HUVECs的迁移,两者共同参与SDF-1诱导HUVECs形成管样结构的调节.     

CXCR7在SDF-1介导内皮细胞参与血管形成中的作用

目的探讨CXCR7在SDF-1诱导内皮细胞参与血管生成中的作用。方法用Western blot和流式细胞仪检测脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)中CXCR7和CXCR4的表达;利用小分子拮抗剂分别阻断CXCR4或CXCR7,然后通过MTT、Transwell小室法及三维基质胶血管样结构形成实验分别考察CXCR7和CXCR4对SDF-1诱导HUVECs增殖、迁移及管样结构形成能力的影响。结果 HUVECs细胞中同时高表达CXCR4和CXCR7;CXCR7的拮抗剂显著抑制SDF-1诱导HUVECs的增殖(P<0.01);而SDF-1诱导HUVECs迁移却被CXCR4的拮抗剂阻止(P<0.01);CXCR7和CXCR4的拮抗剂均显著阻止SDF-1诱导HUVECs形成血管样结构(P<0.01)。结论 CXCR7和CXCR4在SDF-1诱导HUVECs参与血管生成的过程中均起着不可或缺却又不尽一致的作用,SDF-1诱导HUVECs的增殖主要通过CXCR7发挥作用,而CXCR4主要参与SDF-1诱导HUVECs的迁移,两者共同参与SDF-1诱导HUVECs形成管样结构的调节。     

CXCR4、VEGF在血管母细胞瘤血管生成中的表达及意义

目的 探讨中枢神经系统血管母细胞瘤中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)受体CXCR4和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平及其与肿瘤血管生成的相互作用及关系.方法 通过免疫组化SP法检测40例中枢神经系统血管母细胞瘤CXCR4及VEGF的表达.以CD34单克隆抗体标记瘤组织血管内皮细胞并测定微血管密度(MVD).结果 CXCR4、VEGF在血管母细胞瘤中阳性表达率分别为95%(38/40)、85%(34/40),其表达强度高于正常脑组织(P<0.001).CXCR4主要定位于肿瘤基质细胞的细胞核,VEGF主要定位于肿瘤基质细胞和血管内皮细胞胞浆.CXCR4与VEGF的表达呈正相关(r=0.704,P<0.001).MVD与CXCR4、VEGF的表达状态有关.VHL病相关性和散发性、囊性和实性血管母细胞瘤中CXCR4、VEGF和MVD的差异均无统计学意义(P0.05).结论 CXCR4及VEGF在血管母细胞瘤血管生成中有协同作用.     

趋化因子受体4在神经胶质瘤中的表达及血管生成中的作用

目的:探讨趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)在神经胶质瘤中的表达及在血管生成中的作用?方法:通过免疫组化法检测正常或神经胶质瘤患者的瘤体组织标本CXCR4?血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达,其结果做方差分析及相关性分析;采用ELISA观察CXCR4的配体基质细胞衍生因子-1(stromal derived factor-1,SDF-1)对U87胶质瘤细胞系VEGF分泌的影响;同时利用多种处理方式(对照组?SDF-1处理组?CXCR4拮抗剂AMD3100处理组?CXCR4 RNA干扰处理组)作用于U87后,取其条件培养上清与人脐静脉内皮细胞系(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)共培养,比较小管样结构(tubule-like structure,TLS)生成数量的变化?结果:神经胶质瘤中CXCR4?VEGF的表达量随着肿瘤恶性度的升高而增加,且二者呈线性正相关(P < 0.01)?ELISA实验表明SDF-1可通过CXCR4促进VEGF的分泌(P < 0.01)?成管实验提示CXCR4与胶质瘤血管生成相关?结论:CXCR4与神经胶质瘤恶性度相关,且其配体SDF-1可通过CXCR4影响VEGF的表达,将CXCR4拮抗或干扰明显影响胶质瘤血管增生,提示CXCR4可能为神经胶质瘤的治疗提供相应靶点和思路?     

SDF-1/CXCR4的表达与喉癌组织VEGF-C表达、淋巴管生成及预后的相关性

目的探讨趋化因子SDF-1及其受体CXCR4在喉癌组织中的表达与喉癌中VEGF-C表达、淋巴管生成及预后的相关性。方法应用免疫组化法检测SDF-1、CXCR4和VEGF-C在45例喉癌和20例声带息肉组织中的表达,应用5’-核苷酸酶染色法(5’-Nase)计数淋巴管密度,并结合临床病理特征进行相关分析,应用Kaplan-Meier法评估SDF-1和CXCR4表达对喉癌预后的影响。结果喉癌组织中SDF-1、CXCR4和VEGF-C表达较声带息肉组显著增加(P<0.05),SDF-1、CXCR4表达与TNM分期、淋巴结转移、淋巴管浸润相关(P<0.05),VEGF-C表达与淋巴结转移、淋巴管浸润相关(P<0.05)。SDF-1、CXCR4和VEGF-C表达呈正相关(P<0.05),三者均与瘤内和瘤周淋巴管密度相关(P<0.05)。SDF-1阳性表达生存率显著低于阴性表达(P<0.05)。结论 SDF-1/CXCR4生物轴可能通过上调VEGF-C表达促进喉癌淋巴管生成和淋巴结转移,SDF-1高表达是喉癌预后不良的重要指标。     

SDF-1/CXCR4在中青年乳腺癌中的表达及意义

目的探讨SDF-1/CXCR4在中青年乳腺癌中的表达与ER、PR、Her-2和BRCA1的表达以及肿瘤的组织病理学、淋巴结转移、5年存活率之间的关系,进一步探讨中青年乳腺癌的预后因素。方法采用原位分子杂交技术在乳腺浸润性导管癌中检测SDF-1基因;采用免疫组化方法,检测乳腺浸润性导管癌中CXCR4、ER、PR、Her-2和BRCA1的表达。结果在49例癌组织中,SDF-1、CXCR4阳性者分别为41和42例,阳性率为83.63%和85.61%,与PR的表达无明显相关性,与ER表达呈正相关,与Her-2表达呈正相关,与肿瘤的组织学分级有明显的相关性,即组织学分级越高,其表达越强。与淋巴结转移也呈明显的正相关,即淋巴结转移的病例阳性表达明显高于未转移病例。与病人的5年存活率呈负相关。结论SDF-1/CXCR4和Her-2高表达是中青年乳腺癌预后不良的重要指标。同时,SDF-1/CXCR4作为促进乳腺癌转移的关键性作用因子,成为了一个乳腺癌治疗的新的靶点。SDF-1/CXCR4与ER及Her-2的同时表达,预后更差。     

基质细胞衍生因子1/趋化因子受体4信号通路对淋巴管内皮细胞的增殖作用及相关性

目的分析基质细胞衍生因子1(SDF-1)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对淋巴管内皮细胞(LEC)的增殖作用及相关性。方法体外培养的LEC,用SDF-1慢病毒(2μL,1×10~(10)病毒颗粒)和等剂量的小干扰RNA(siRNA)SDF-1转染6d后,实验细胞随机分组:通过不同病毒转染分为SDF-1组、siRNA SDF-1组和对照组。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测三组LEC的增殖情况,Western bolt和实时荧光定量聚合酶链反应法检测三组细胞中SDF-1、CXCR4及血管内皮生长因子C(VEGF-C)蛋白和信使RNA(mRNA)表达的情况,以及SDF-1与CXCR4和VEGF-C的相关性。结果 LEC呈典型铺路石特征,且与对照组(795.91±35.09)和siRNA SDF-1组(804.89±43.21)相比,SDF-1组(932.10±59.20)的MTT值显著升高(P<0.05)。SDF-1组中,SDF-1、CXCR4和VEGF-C的蛋白及mRNA的表达均显著高于对照组和siRNA SDF-1组(P<0.05)。而对照组和siRNA SDF-1组中SDF-1、CXCR4和VEGF-C的蛋白及mRNA表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。SDF-1与CXCR4及VEGF-C mRNA表达均呈正相关(r=0.874,r=0.594,P<0.05)。结论 SDF-1/CXCR4信号通路能够通过上调VEGF-C表达促进LEC增殖,并可成为治疗肿瘤淋巴管生成的新靶点。     

富血小板血浆通过调节SDF-1/CXCR4信号通路影响糖尿病皮瓣新生血管化机制的研究

目的 观察富血小板血浆(PRP)对糖尿病大鼠背部皮瓣新生血管的影响,并分析血管内皮生长因子(VEGF)、基质细胞衍生因子(SDF-1)及趋化生长因子受体(CXCR4)的变化。 方法 将100只SD大鼠随机分为5组,各组20只;储备组制备PRP与贫血小板血浆(PPP),对照组正常饲养,其他组制备糖尿病病理模型;模型制备成功后,构建背部皮瓣,PRP组和PPP组分别以PRP和PPP进行局部干预。1周后观察新生血管,以ELISA试剂盒测定静脉血和局部组织VEGF水平,以免疫组化实验测定局部组织SDF-1与CXCR4表达。 结果 与对照组相比,模型组和PPP组的皮瓣存活率降低,新生血管数和VEGF含量减少,SDF-1和CXCR4表达水平降低;PRP组的VEGF含量减少,SDF-1和CXCR4表达水平升高;各项差异均有统计学意义(P＜0.05)。与模型组和PPP组相比,PRP组的皮瓣存活率升高,新生血管数和VEGF含量增多,SDF-1和CXCR4表达水平升高;各项差异均有统计学意义(P＜0.05)。 结论 PRP可提高糖尿病大鼠局部和全身VEGF水平,上调SDF-1与CXCR4表达,促进血管生成,可能为其促进糖尿病皮瓣愈合的重要机制之一。      

子宫内膜癌腺体及间质细胞中基质细胞衍生因子1及其受体CXCR4的表达

目的:检测基质细胞衍生因子1(SDF-1)及其受体CXCR4 mRNA和蛋白在子宫内膜癌细胞系及组织中的表达.方法:应用免疫组织化学和RT-PCR技术,检测子宫内膜癌细胞系Ishikawa和HEC-1A细胞,44例子宫内膜癌组织,26例非典型增生子宫内膜、单纯增生子宫内膜和正常子宫内膜组织中SDF-1和CXCR4 mRNA和蛋白表达水平.结果:HEC-1A和Ishikawa细胞均表达CXCR4 mRNA;Ishikawa细胞中SDF-1 mRNA弱表达,而HEC-1A细胞中SDF-1 mRNA未见表达.CXCR4和SDF-1在正常和良性病变的子宫内膜组织腺体细胞中的阳性表达率为100%,在子宫内膜癌组织的腺体细胞中的阳性表达率分别为90.9%和93.2%.各种子宫内膜组织中间质细胞CXCR4和SDF-1的表达均显著弱于腺体细胞.在子宫内膜癌腺体细胞和间质细胞中CXCR4和SDF-1的表达均显著弱于正常及良性病变者.在低分化的子宫内膜癌腺体细胞中CXCR4和SDF-1的表达弱于高分化者.结论:CXCR4和SDF-1在子宫内膜癌细胞系、子宫内膜组织及内膜癌组织中的表达存在差异,在内膜癌组织中其表达均显著弱于正常及良性病变者.     

Survivin在星形细胞瘤中的表达及与血管内皮生长因子和微血管密度的关系

目的　观察Survivin在星形细胞瘤中的表达 ,通过分析其与VEGF和微血管密度的相关性 ,探讨其与肿瘤血管形成的关系。方法　星形细胞瘤手术标本 35例 ,免疫组化方法检测肿瘤组织中的Survivin ,用CD34单抗显示微血管 ,用血管计数 (MVD)定量肿瘤微血管形成。RT -PCR检测肿瘤组织中VEGFmRNA的表达。结果　 1Survivin、VEGFmRNA和MVD在星形细胞瘤中的表达与肿瘤的病理分级呈正相关 (P <0 .0 1)。 2在Survivin阳性标本中VEGFmRNA和MVD的表达均高于Survivin阴性的标本 ,差异有显著性 (P <0 .0 1P <0 .0 5 )。 3Survivin的表达强度与VEGFmRNA的表达行线性回归分析 ,呈显著正相关 ,R =0 .814 ,P <0 .0 1。结论　Survivin的表达随星形细胞瘤的恶性程度升高而增高 ,说明它是肿瘤恶性的特征。Survivin的表达与VEGF和MVD的表达呈正相关 ,提示Survivin可能参与了VEGF相关的肿瘤血管形成     

CXCL12（SDF-1）／CXCR4轴调控肺癌及中医药干预研究进展

综述CXCL12（SDF-1）／CXCR4轴在肺癌发生、发展过程中调节肺瘤微环境与调控肺瘤进程的作用机制,以及中医药通过调控CXCL12／CXCR4生物轴抑制肿瘤细胞增殖与黏附、抗肿瘤血管生成、抗肿瘤转移作用的研究进展。     

CXCR4/SDF-1对鼻咽癌细胞增殖与迁移能力的影响

目的 观察鼻咽癌不同恶性程度的细胞中趋化因子受体CXCR4的表达,检测CXCR4/SDF-1反应轴对鼻咽癌细胞的增殖作用,SDF-1对CXCR4阳性肿瘤细胞的趋化作用,探讨CXCR4/SDF-1生物学轴对人鼻咽癌细胞增殖与迁移能力的影响.方法 以鼻咽癌成瘤高转移细胞株5-8F及成瘤不转移细胞株6-10B为研究对象,采用Western blot免疫印迹法检测鼻咽癌细胞株CXCR4蛋白的表达情况,SDF-1及CXCR4阻断剂AMD3100作用于两种细胞后,MTT法检测细胞的增殖能力,体外迂徙实验检测CXCR4/SDF-1反应轴对鼻咽癌细胞的趋化作用.结果 5-8F细胞株CXCR4蛋白的表达明显高于6-10B细胞株;SDF-1能明显增强5-8F细胞增殖与迁移能力,CXCR4阻断剂AMD3100作用后,5-8F细胞增殖与迁移能力明显降低;SDF-1对6-10B细胞的迁移及增殖能力无明显影响.结论 CXCR4/SDF-1生物学轴与鼻咽癌细胞株的增殖与迁移有一定的关系,AMD3100可明显抑制鼻咽癌细胞的增殖与迁移能力.     

过表达趋化因子受体4的内皮祖细胞影响血管平滑肌细胞迁移、增殖

目的 研究过表达趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)的内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)迁移、增殖的影响.方法 分离培养并鉴定大鼠骨髓来源EPCs.CXCR4的重组腺病毒感染EPCs后,流式细胞术、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分别检测细胞膜CXCR4受体及mRNA表达,CCK-8法、Transwell法分别检测EPCs增殖活性、迁移能力.建立过表达CXCR4的EPCs与VSMCs非接触共培养模型,Transwell法、CCK-8法检测EPCs对VSMCs的迁移、细胞存活的影响.结果 CXCR4重组腺病毒感染EPCs 48 h后,EPCs细胞膜CXCR4受体和mRNA表达明显增高(P＜0.01),过表达CXCR4对EPCs增殖活性无明显影响,但可增强EPCs定向迁移能力(P＜0.01).共培养模型中,SDF-1α诱导下,CXCR4组VSMCs迁移、细胞存活率明显降低(P＜0.05),无SDF-1α诱导下空白对照组、GFP组及CXCR4组VSMCs的迁移、细胞存活率整体高于SDF-1α诱导下各组(P＜0.05).结论 过表达CXCR4可增强EPCs的迁移能力,在SDF-1/CXCR4调控轴中加强EPCs对VSMCs迁移和增殖的抑制作用,可用于防治血管再狭窄的细胞治疗.     

人脑星形细胞瘤中VEGF和NET-1蛋白的表达及其与瘤内血管生长、肿瘤分级的相关性

目的研究NET-1蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）在脑星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤血管的临床病理特征的相关性。方法采用免疫组织化学技术检测脑星形细胞瘤活检标本中NET-1和VEGF的表达,单因素分析与肿瘤中微血管密度（MVD）的相关性,Spearman分析指标之间的相关性。结果 NET-1和VEGF在人脑星形细胞瘤表达的阳性率分别为63.33%（38/60）、58.33%（35/60）,两者在肿瘤病变低级别组与高级别组间的表达差异有统计学意义（均P〈0.05）;MVD均数在NET-1和VEGF不同表达强度的组间差异有统计学意义（均P〈0.05）。结论 NET-1和VEGF在人脑星形细胞瘤的高级别肿瘤中的表达显著高于低级别肿瘤,并与肿瘤中的MVD成显著相关性,因此对脑星形细胞瘤的分级具有潜在的诊断价值。