溶血性试验供试品药物浓度的探讨

溶血性试验是静脉注射药物安全性的重要检查项目之一。溶血试验检查时,供试品的浓度直接决定了药物检查的最终限度。本文根据药物临床使用现状,对试验中供试品的浓度进行了探讨,对溶血性试验供试品药物浓度的设置提出参考性意见。     

鲎试剂检测乳酸钠林格注射液中细菌内毒素的研究

本文研究了乳酸钠林格注射液对鲎试剂灵敏度的影响，寻找消除干扰的方法。方法：使用不同灵敏度的TAL，用供试品及其稀释液将细菌内毒素工作标准品制成一系列浓度稀释液，观察有供试品与无供试品测得的TAL灵敏度有否改变，选择合适的TAL灵敏度与供试品稀释度，并将检查结果与家兔法热原检查进行对照。结果：原液对灵敏度标示值为0．5、0.25、0．125Eu／ml的鲎试剂有抑制作用；稀释液无干扰作用；经本法检验合格的产品，家兔法热原检查呈阴性，临床应用未见有输液反应。结论：选用灵敏度为0.125Eu／ml的鲎试剂，并将样品稀释2倍，即可消除供试品对鲎试剂的干扰作用。     

注射用奥美拉唑钠配伍辅酶Q10氯化钠注射液的稳定性和安全性

目的考察注射用奥美拉唑钠配伍辅酶Q10氯化钠注射液后的稳定性和安全性,为二者的临床合理使用提供参考。方法将注射用奥美拉唑钠分别采用0.9%氯化钠注射液和辅酶Q10氯化钠注射液作为溶媒制成临床使用浓度为0.4 mg·mL~(-1)的供试品溶液,放置4 h,采用高效液相色谱法依法测定药物含量和有关物质,考察药物的稳定性;进行两种配伍溶液的过敏性、溶血性、血管刺激性实验研究,考察药物配伍后的安全性。结果主成分含量和有关物质均未出现显著改变;两种溶媒制成的0.4 mg·mL~(-1)的供试品溶液过敏反应、血管刺激性试验均为阴性;两种溶媒制成的0.6、0.24 mg·mL~(-1)两种浓度供试品溶液体外溶血试验结果均为阴性。结论与传统溶媒氯化钠注射液相比,辅酶Q10氯化钠注射液配伍注射用奥美拉唑钠对其稳定性和安全性无明显影响。     

鸦胆子油乳注射液细菌内毒素检查法建立及方法学研究

目的建立鸦胆子油乳注射液细菌内毒素检查法。方法参照中国药典2005年版二部附录细菌内毒素检查法进行实验。结果当供试品稀释8倍时,进行细菌内毒素检查无干扰作用。结论鸦胆子油乳注射液采用细菌内毒素检查方法可行。     

酒石酸唑吡坦口溶片的生物等效性评价

目的建立狗血浆中酒石酸唑吡坦浓度的测定方法 ,评价唑吡坦口溶片与普通唑吡坦片的生物等效性。方法采用高效液相色谱 荧光检测法测定 6条Beagle狗单剂量交叉口服供试品和对照品 10mg后不同时间点的血浆药物浓度 ,观察主要药动学参数是否存在差异 ,测定相对生物利用度 ,并评价 2种制剂的生物等效性。结果供试品和对照品的Tmax分别为 (2 6 .6 7± 14 .72 )、(41.6 7± 18.0 7)min ,Cmax为 (36 .4 16± 2 0 .2 90 )、(15 .10 0± 5 .6 4 6 )ng ml,AUC0 t为 (2 890 .85± 110 1.0 5 )、(1388.5 8± 4 84 .11)ng·min ml。方差分析结果显示供试品的Cmax与AUC0 t显著大于对照品。双单侧t检验显示供试品与对照品生物不等效。结论供试品与对照品生物不等效。供试品相对生物利用度为 (2 0 9.5 1± 37.93) %。     

葡萄糖氯化钠钾注射液与7种儿童常用药物的配伍稳定性研究

目的:考察葡萄糖氯化钠钾注射液(GNK)与7种儿童常用药物配伍的稳定性。方法:将 GNK 与7种药物模拟临床用药浓度分别配伍,采用高效液相色谱法分别洲定0,1,2,4,6,8 h 的药物含量,同时观察其外观变化,并测定 pH 及不溶性微粒数日。结果:GNK 与7种药物配伍的供试品溶液在8 h 内性状稳定,不溶性微粒数目符合药典规定,pH 和药物含量均无明显变化。结论:GNK 与7种药物配伍的供试品溶液在8 h 内稳定。     

香菇多糖氯化钠注射液细菌内毒素检查法建立及方法学研究

目的:建立香菇多糖氯化钠注射液细菌内毒素检查法。方法:参照中国药典2005年版二部附录细菌内毒素检查法进行实验。结果:当供试品稀释8倍时,进行细菌内毒素检查无干扰作用。结论:香菇多糖氯化钠注射液采用细菌内毒素检查方法可行。     

二乙酰氨乙酸乙二胺注射液细菌内毒素检查方法实验研究

目的建立二乙酰胺乙酸乙二胺注射液细菌内毒素检查法。方法参照中国药典2000年版二部附录细菌内毒素检查法及应用指导原则,采用两个厂家鲎试剂对3批供试品进行实验。结果当供试品稀释至0.125mg·mL-1浓度时进行细菌内毒素检查无干扰作用。结论二乙酰胺乙酸乙二胺注射液采用细菌内毒素检查法是可行的。     

银杏达莫注射液溶血试验方法研究及结果评价

目的:采用溶血检测方法对供试品在试验条件下的溶血和凝聚潜在性做出评价,为其临床安全使用提供参考.方法:根据《中药、天然药物刺激性和溶血性研究的技术指导原则》的要求,采用常规体外试管溶血法(观察法)和改进的体外溶血性试验法(分光光度法),对银杏达莫注射液进行了溶血性研究.结果:常规体外试管溶血法对94批次银杏达莫注射液进行溶血检查,结果:为全部合格;采用改进的体外溶血性试验法(分光光度法),根据溶血率判定标准,检测的64批银杏达莫注射液的溶血率均小于5％.结论:通过对分光光度法与常规方法的比较可以看出,分光光度法操作较复杂,但检测准确,数据详实,可以更直接准确地反应制剂对血细胞的影响,有助于及时发现安全风险.可以作为常规方法的有效补充.     

注射用氨磷汀安全性研究

目的研究注射用氨磷汀的安全性,为临床应用提供依据。方法进行豚鼠全身主动过敏试验(ASA),首先隔日每只豚鼠每次腹腔注射供试品,共3次,再于首次注射后第14日和第21日由耳缘静脉注射供试品,观察动物过敏反应;进行大鼠被动皮肤过敏试验(PCA),大鼠皮内注射抗体血清,静脉注射伊文思蓝,观察蓝色反应斑;进行体外溶血试验,观察供试品在3h内有无溶血和凝聚现象;进行血管刺激试验,家兔连续5 d耳缘静脉注射供试品,观察其对注射局部血管的刺激。结果注射用氨磷汀豚鼠全身主动过敏性试验及大鼠被动皮肤过敏性试验均未见过敏反应;体外溶血试验在3 h内未见溶血和凝聚现象;血管刺激性试验病理组织学检查未见血管刺激性反应。结论注射用氨磷汀安全、可靠。     

血塞通注射液体外溶血反应研究

目的:研究血塞通注射液对人血红细胞溶血度的影响,为其临床安全应用提供依据。方法:将血塞通注射液(含三七总皂甙100mg)稀释为25mg/ml,16.7mg/ml,及10mg/ml试液,用分光光度法和常规肉眼观察法测定试液所致人血红细胞溶血度。结果:浓度为25mg/ml及16.7mg/ml的试液引起溶血反应,但10mg/ml试液未致溶血反应。结论:血塞通注射液的溶血反应与其浓度有关。因此,血塞通注射应在使用前稀释至适宜的浓度,浓度<10mg/ml的溶液较为安全。     

复方麝香注射液体外溶血反应研究

目的根据国家药典委员会对于中药注射剂质量标准提高工作的要求,研究复方麝香注射液体外溶血反应情况为其临床安全应用提供依据。方法将5家不同厂家生产的13批复方麝香注射液分别从原液检测起,按1：2倍逐步稀释至临床最大使用量相对应的稀释倍数（1：12．5倍）,分别通过两种方法：常规肉眼观察法、分光光度法检测其对新鲜兔血的溶血性。结果两种方法测得结果一致,各厂家的复方麝香注射液从1：6倍浓度稀释液（未超过临床最大使用量）起均无溶血与凝聚现象。结论复方麝香注射液在临床使用剂量时无体外溶血反应;建议紫外分光光度法作为溶血反应的仲裁方法。     

含吐温80的不同注射剂溶血试验研究

目的:观察添加吐温80的不同药品的体外溶血作用,并与吐温80本身的溶血作用进行比较.为临床安全用药提供依据.方法:采用肉眼观察法和分光光度法.结果:添加吐温80的不同样品,其最小溶血浓度不同,与吐温80本身的最小溶血浓度亦不同.结论:吐温80本身具有一定的体外溶血作用;不同的药品在添加吐温80后,其体外溶血作用不同;对体外溶血的测定,分光光度法比常规试管法灵敏度更高.     

Choosing optimal sampling times for therapeutic drug monitoring

Recent advances linking pharmacokinetic theory with the selection of optimal sampling times and the influence of sampling times on the interpretation of serum drug concentrations are discussed. For serum drug assay results to be interpreted easily, samples should be obtained during the postdistributive phase (for loading and maintenance doses) or at steady state (for maintenance doses). Beyond this, the choice of sampling times depends on whether peak, trough, or intermediate concentrations are being monitored. When intrapatient and interpatient variation in pharmacokinetic values are considered to be the principal components of variability, the best time for taking a single sample after a test dose in order to predict the average concentration during the steady-state dosage interval is when sample time equals 1.4 times the population half-life of the drug. Optimal sampling times to predict maximum or minimum steady-state concentrations may differ from those used to estimate the average concentration. Efforts to decrease the number of samples needed to estimate accurately steady-state drug concentrations have led investigators to test "single-point" prediction methods following a test dose. However, for drugs administered by continuous infusion, it seems prudent to assay more than one serum sample obtained before steady state is achieved; a single sample obtained too early could contribute to inaccurate predictions. Recommendations are presented for optimal sampling times for commonly monitored drugs.     

低离子聚凝胺技术在临床输血检验中的应用价值分析

目的:探讨低离子聚凝胺技术(MPT)在临床输血检验中的应用价值.方法:选取2017年3月～2019年12月某院130例受血及供血者为研究对象,按随机分组原则分为研究组和对照组各65例,分别采用MP T技术、常规盐水法进行交叉配血试验,比较两组阳性检出率、细胞凝聚检出情况、检测时间及检测灵敏度、特异度、准确度、稳定性.结...     

Sample Size Determination for Repeated Measurements in Bioequivalence Test

When the measurement of outcome is unreliable or the cost of obtaining an additional subject is relatively high compared to the cost of obtaining an additional measurement from the same subject, it may be desirable to consider taking more than one measurement per subject to increase power or to minimize the cost in a clinical trial. When each subject in two comparison groups has a fixed number of repeated measurements, this paper develops an asymptotic procedure to calculate the number of subjects per group required to achieve a given power for an -level bioequivalence test. Furthermore, Monte Carlo simulation is used to evaluate the accuracy of the approximate sample size calculation procedure and a brief discussion on how to determine the optimal number of repeated measurements is included.     

愈溃膜对6种常见细菌的体外抑菌试验研究

目的考察愈溃膜的体外抑菌作用。方法采用中药抗菌试验试管法,以蜂胶口腔膜为对照,测定药物的最低抑菌浓度（MIC）。结果愈溃膜对大肠埃希菌、乙型溶血性链球菌、甲型溶血性链球菌、白色念珠菌、铜绿假单胞菌的体外抑菌作用较强,对金黄色葡萄球菌的体外抑菌作用稍弱,总体效果优于蜂胶口腔膜。结论愈溃膜对6种常见细菌具有抑制作用,有较强的临床应用价值。     

丹参川芎嗪注射液溶血试验及体外细胞毒性分析

目的探讨丹参川芎嗪注射液溶血试验与体外细胞毒性反应。方法根据药理学试验方法学规定的溶血性试验方法及通过细胞毒性试验对不同浓度的丹参川芎嗪进行试验。结果丹参川芎嗪注射液原液稀释10倍后,溶血与细胞毒性反应表现一致。结论丹参川芎嗪注射液致溶血反应及细胞毒性反应的发生与多种因素有关,应引起高度重视。     

Log rank检验的功效

目的:L og rank检验是生存资料比较的标准方法,但无与之匹配的样本量测定方法。论述了这种检验的功效,为样本量研究提供依据。方法:由L ach in-Fou lkes法计算期望功效作为参照,回顾L og rank检验的3种形式,按M on te C arlo方法分别计算其观测功效,然后作对比分析。结果:所得观测功效在多数试验集均低于期望功效。与上半部相比,寿命表下半部期望和观测功效均较低。所得观测功效在不同终检水平或不同生存分布各不相同。结论:L ach in-Fou lkes法产生的样本量偏小,不能满足L og rank检验的预定功效。L og rank检验所需样本量因终检水平、生存时间或生存分布而异,L ach in-Fou lkes法无视这些事实,无法作出切合实际的测定,因此必须寻求与这种检验匹配的样本量测定方法。     

西咪替丁原料药细菌内毒素检查方法的探讨

目的 建立西咪替丁原料药的细菌内毒素检查方法.方法 参照2010年版<中国药典(二部)>细菌内毒素检查法进行试验.结果 样品质量浓度稀释至4.0 g/L时,对鲎试剂与细菌内毒素的反应无干扰作用.其细菌内毒素限值定为0.5 EU/mg.结论 西咪替丁原料药采用内毒素检查法(鲎试剂法)是可行的.