基因多态性和COPD易感性研究进展

现代医学表明许多疾病的发病和基因有关,COPD也不例外,COPD易感性和基因的关系研究在国外已有几十年,然而大量的研究多集中在α1-AT方面,近几年来有关微粒体环氧化物水解酶基因,谷胱甘肽S转移酶基因,维生素D结合蛋白基因,肿瘤坏死因子基因和微卫生DNA与COPD易感性关系的研究十分活跃,现就这方面的进展综述如下。     

基因多态性和COPD易感性研究进展

现代医学表明许多疾病的发病和基因有关,COPD也不例外;COPD感性和基因的关系研究在国外已有几十年,然而大量的研究多集中在α_1-AT方面,近几年来有关微粒体环氧化物水解酶基因、谷胱甘肽S转移酶基因、维生素D结合蛋白基因、肿瘤坏死因子基因和微卫星DNA与COPD易感性关系的研究十分活跃,现就这方面的进展综述如下。     

035 基因多态性和COPD易感性研究进展

现代医学表明许多疾病的发病和基因有关,COPD也不例外;COPD易感性和基因的关系研究在国外已有几十年,然而大量的研究多集中在α1-AT方面,近几年来有关微粒体环氧化物水解酶基因、谷胱甘肽S转移酶基因、维生素D结合蛋白基因、肿瘤坏死因子基因和微卫星DNA与COPD易感性关系的研究十分活跃,现就这方面的进展综述如下.     

ADAM33基因与COPD的相关研究进展

<正>COPD是一种可以预防和治疗的常见疾病,其特征是持续存在的气流受限。气流受限呈进行性发展,伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增加。COPD患者常伴有心血管疾病、骨质疏松、焦虑和抑郁、肺癌、感染、代谢综合征和糖尿病等多种合并症,其中最常见的是心血管疾病、抑郁和骨质疏松[1]。一项研究[2]显示中国40岁以上人群COPD的患病率为8.2%。2004-2005年死因回顾调查[3]:我国COPD死亡率水平高于其他国家,2005     

基质金属蛋白酶-2组织抑制剂基因多态性与慢性阻塞性肺病患者肺功能关系

目的研究基质金属蛋白酶-2组织抑制剂(TIMP-2)基因多态性与慢性阻塞性肺病(COPD)患者肺功能的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测92例COPD患者TIMP-2基因+853位点单核苷酸多态性(SNPs),测定COPD患者肺功能,分析TIMP-2基因+853位点多态性与肺功能的关系。结果 TIMP-2基因+853位点基因型频率为G/G型73.9%、G/A 23.9%、A/A 2.2%,G/G型肺功能FEV1和FEV1/FVC(%)明显低于G/A型和A/A型(P0.05)。结论 TIMP-2基因+853位点G/G基因型与COPD患者肺功能的损害程度有关。     

COPD 基因研究进展简

慢性阻塞性肺病（ chronic obstructive pulmonary disease,COPD） 是一种以气流受限为特征的慢性气道疾病,气流受限不完全可逆,致肺功能进行性下降影响患者的劳动力和生活质量.COPD因其高发病率、高致残率、高死亡率,造成了严重的医疗负担,是全球严重的公共卫生问题.据统计我国40岁以上人群COPD总体患病率为8.2%[1].     

慢性阻塞性肺疾病易感基因的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种气流受限为特征的疾病,目前研究表明它是一种多基因遗传病,在基因多态性的研究中有两个平衡假说引起普遍的关注;这两个平衡就是蛋白酶/抗蛋白酶平衡和氧化物/抗氧化物平衡,由于这两个平衡被破坏,导致过分的炎症反应和组织破坏.涉及这方面的基因包括:α1-抗胰蛋白酶、金属基质蛋白酶、金属蛋白酶组织抑制剂-2、VitD相关蛋白、谷胱甘肽转移酶S、微粒体环氧化物水解酶,HOX-1、肿瘤坏死因子α和白介素1等.有报道表明不同基因或同一基因的不同位点间可能存在联合作用.动物模型基因研究会帮助区分一些病理过程,如果这种研究继以定量分析可能会帮助确定将来人的易感基因.但是全基因组的相关分析意味着需要分析大量的基因数据,计算机辅助软件或医工结合可能会解决部分问题.由于存在人种差异,所以应该寻求在不同独立的人种间确定阳性结果.对这些结果进行整合可能可以更准确的确定COPD,并且对那些更可能发生COPD的亚群进行靶向治疗.     

COPD基因和基因组学研究进展

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以气流受限为特征的慢性气道疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展,包括肺气肿、慢性支气管炎和末梢气道疾病.COPD位居常见病死亡原因第四位,WHO报导2030年COPD将成为世界第三大致死疾病[1].COPD发病机制复杂,与多个基因变异及环境因素相互作用有关[2].吸烟是COPD的主要环境危险因素,然而重度吸烟者仅10％ ～ 20％发病,且少数终生不吸烟者患COPD[3],故COPD具有内在遗传易感性.     

慢性阻塞性肺疾病易感基因的研究进展

Etiology of chronic obstructive pulmonary disease remains unknown but despite some inconsistencies in reports on inflammatory cells,mediators and proteases involved in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease,genetic risk factors were proposed as a cause of susceptibility to the disease.Results of many studies suggested polygenic inheritance,with the genetic component consisting of several genes of a small effect each,rather than of single major gene.We are going to review the clinical importance of alpha-1 antitrypsin,matrix metalloproteinase,Tissue inhibitor of metalloproteinases-2,Vitamin-D-binding protein,glutathione S-transferase,microsomal epoxide hydrolase,heine oxygenase-1 genes,Surfacant protein and IL-8,TNF-α polymorphisms associated with susceptibility and progression of the chronic obstructive pulmonary disease.It was reported that there are combination with different genes or different locus in the same gene.Animal model genetics may help in clarifying some aspects of pathogenesis.If this type of study were followed by quantitative trait locus analysis it may help to identify candidate genes for further study in humans.Genome-wide association analysis may nOW be performed looking for up to 500000 SNPs at any one time to identify regions in linkage disequilibrium(LD)with features of COPD.This approach does,however,have limitations.It means there are millions of data to analysis,but Software available from industry and academia can help to deal with that.The number of areas being investigated will raise the potential for false positive results,SO confirmation of any positive results in multiple independent populations should be sought.As more genes are identified we may be able to characterize patients with COPD more accurately and target therapies to those subgroups most likely to benefit.     

细胞色素CYP2A6基因多态性与COPD易感性的关系

目的探讨细胞色素CYP2A6基因多态性与COPD易感性的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测40例COPD患者及37例健康体检者静脉血细胞色素P450 2A6位点等位基因和基因型。结果 1.COPD患者CYP2A6-163C>A位点基因缺失型(del)和野生型(wt)基因型频率为17.5%、82.5%,健康对照组分别为40.5%、59.5%,两组基因分布频率差异有统计学意义(χ2=5.000,P=0.025),携带CYP2A6wt基因型者较携带CYP2A6del基因型者患COPD风险增加(OR=0.31,95%CI=0.109-0.886,P<0.05)。2.在吸烟者中,携带CYP2A6wt基因型者较携带CYP2A6del基因型者患COPD风险增加(OR=0.24,95%CI=0.064-0.920,P<0.05),在不吸烟者中,携带CYP2A6wt、CYP2A6del基因型者之间患COPD风险无明显差异。结论 1.CYP2A6-163C>A基因多态性可能是COPD发病的危险因素。2.野生型(wt)可能为吸烟者患COPD的一个易感因素。     

COPD血清生物标志物水平和在气流受限中的作用

目的 探讨血清生物标志物在COPD中的变化和在气流受限中的作用.方法 选取稳定期COPD患者41例为COPD组,另外选取健康吸烟者35例为对照组,采用ELISA和多因子流式分析方法,测定2组人群血清肺表面活性蛋白D (pulmonary surfactant protein D,SP-D)、基质金属蛋白酶2、3、9(matrix metalloprotease-2、3、9,MMP-2、3、9)、CXC趋化因子配体10 (CXCchemokine ligand-10,CXCL10)、Clara细胞蛋白16 (Clara cell protein 16,CC16)、可溶性晚期糖基化终产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)含量,完善肺功能检查并进行统计分析.结果 稳定期COPD患者血清MMP-2水平较对照组减低(t=19.960,P＜0.05),MMP-3(t=44.592,P＜0.05)、CXCL10(z=-0.263,P＜0.05)较对照组升高;2组SP-D、CC 16、sRAGE、MMP 9差异无统计学意义(P值均＞0.05).多因素Logistic回归分析校正年龄、吸烟量等因素后显示MMP-3与COPD相关(OR=l 368,P=0.045,95％ CI:1.008～1.858).在COPD患者中偏相关性分析发现MMP-3与FVC％ pred、FEV1％ pred、FEV1/FVC、MMEF％均无相关件(P值均＞0.05).随着疾病加重血清MMP 3水平变化差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血清MMP-3可能在气流受限中起作用,有可能对COPD有诊断价值,但本研究中与COPD患者气流受限程度关系不大.     

吸入糖皮质激素治疗COPD研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿．已成为全世界死亡率的第四位，预计到2020年将上升为第1位、COPD气道阻塞呈进行性发展，影响患者的劳动乍活能力。在健康人群中每年第1秒用力呼气(FEV1)下降约20～30ml，而在COPD患者中下降约为60～80ml，因此延缓COPD进展．改善生活质量是我们关注的问题。     

白三烯抑制剂治疗COPD研究进展

慢性阻塞性肺病（COPD）是以进行性的,不完全可逆的气流阻塞为特征的疾病。这种气流阻塞是由非特异性慢性炎症导致的气道和肺实质的破坏引起的。临床上,我们常使用糖皮质激素（静脉滴注,口服或吸入）治疗COPD患者,希望减少气道炎症反应,但效果差强人意。因此,人们正在研究新的药物．致力于减轻炎症反应及延缓肺功能减退。目前已取得令人鼓舞的结果。本文综述其中一种白三烯抑制剂的研究进展。     

慢性阻塞性肺疾病中蛋白酶与抗蛋白酶系统的研究进展

COPD是一种以气流受限为特征,并伴有肺功能进行性降低的异常炎症反应相关的疾病。其主要原因是细胞外基质在气道壁过度沉积,引起气道阻塞和肺弹性基质的降解。COPD的发生中,气道炎症、氧化／抗氧化失衡、蛋白酶／抗蛋白酶失衡起着重要的作用。其中,α1-抗胰蛋白酶（α1—antitrypsin,α1-AT）缺乏症与COPD有着重要联系,本文主要就目前对于蛋白酶／抗蛋白酶系统中起主要作用的中性粒细胞弹性蛋白酶／α1—AT、基质金属蛋白酶／基质金属蛋白酶组织抑制物的结构、功能、诊断与治疗作一综述。     

慢性阻塞性肺疾病血清中性粒细胞弹性蛋白酶和α1-抗胰蛋白酶的检测及其意义

目的 检测慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者急性加重期、稳定期和健康对照者血清中的中性粒细胞弹性蛋白酶(neutronphil elastase,NE)和α1-抗胰蛋白酶(alphal antitrypsin,α1-AT)的水平变化,统计分析其与...     

COPD气道重塑相关机制的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是一种可以预防、可以治疗的疾病,以不完全可逆的气流受限为特征,气流受限呈进行性加重,与肺部对有害气体或颗粒的异常炎症反应有关.气道重塑是COPD主要病理特点之一,COPD的气道重塑主要发生在小气道(内径＜2mm),早期有上皮细胞增生,黏液腺增生,亦有上皮鳞状细胞化生,纤毛上皮细胞异常.随着病变发展,逐渐出现杯状细胞增多,管腔黏液分泌增加,小气道管壁结缔组织成分沉积,管壁平滑肌增厚,气道壁血管增生,并最终形成纤维化和闭塞[1],出现显著的小气道阻力增高和气流受限.目前多数观点认为,COPD的气道重塑与气道炎症过程相伴随[2],但其具体机制尚未明确.本文就COPD气道重塑相关机制的研究进展作一综述,旨在进一步明确气道炎症与气道重塑之间的关系:是互为因果,还是相互独立.为COPD的抗炎、抗重构联合治疗提供依据.     

糖皮质激素对稳定期COPD患者气道炎症和通气功能的影响

目的探讨糖皮质激素对稳定期慢性阻塞性肺病（COPD）患者气道炎症和通气功能的影响.方法收集稳定期COPD患者30例,均口服强的松0.5mg/（kg＊d）.治疗前后均测肺通气功能、诱导痰细胞学及嗜酸细胞趋化因子（eotaxin）、嗜酸粒细胞阳离子蛋白（ECP）,并据舒张试验第1秒用力呼气量（FEV1）提高率将患者分为A组（FEV1提高率0～7%）和B组（FEV1提高率8%～14%）.结果 A、B两组治疗前嗜酸细胞、eotaxin、ECP差异均有显著性（P＜0.05）;治疗后两组以上指标比较差异无显著性（P＞0.05）;FEV1提高率与嗜酸细胞、eotaxin、ECP呈正相关（r分别为0.687、0.647、0.586,P均＜0.01）.结论糖皮质激素可能通过抑制气道嗜酸粒细胞聚集、趋化,从而减少eotaxin和ECP的分泌释放,减轻气道炎症,改善稳定期COPD患者肺功能.     

舒利迭、爱全乐联合吸入治疗COPD的疗效观察

目的探讨单药与联合吸入支气管舒张剂对COPD的疗效。方法 51例患者随机分成A组（17例）,B组（17例）,C组（17例）,分别测定基础肺功能。A组吸入爱全乐,B组吸入舒利迭,C组吸入爱全乐加舒利迭。于第1,8,15天测吸药后1h的功能参数FEV1,FVC。结果用药后各组FEV1,FVC较基础值有明显差异（P〈0.01）,C组△FEV1,△FVC明显高于A,B组,（P〈0.01）。结论联合应用吸入支气管舒张剂对COPD患者由明显的气道扩张作用。     

COPD的基因危险因素

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是具有气流受限特征的疾病，且气流受限不完全可逆，可伴有气道高反应性，并呈进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD患病率和病死率之高日益引起人们的重视，COPD居世界当前死亡原因的第4位，据推测，到2020年，全球范围内对社会造成危害最大的疾病中COPD将排至第5位。美国2001年将有288万人死于COPD，并且发病率不断呈上升趋势。我国COPD的发病率也呈上升趋势，近年来对我国北部及中部地区农村102230成年人群进行调查时发现，我国15岁以上人群的COPD发病率约为3.17%。每年约有100万人死于COPD。     

ADAM33基因多态性与吸烟人群COPD及其肺功能相关性

目的 探讨ADAM33基因多态性与吸烟人群COPD患者的相关性及其对COPD患者肺功能影响.方法 利用PCR-RFLP方法检测COPD患者和健康对照者ADAM33基因中的4个位点单核苷酸多态性,分析ADAM33基因与COPD相关性及其对COPD肺功能影响.结果 T2G(P ＜0.001),T1G(P ＜0.001),S2C(P=0.03)等位基因的频率COPD组明显高于对照组;T1GG(P =0.0189)、T2GG(P=0.0026)基因型较野生型基因FEV1％预计值明显降低;T1GG(P ＜0.001)、T2GG(P ＜0.001)基因型TLCO％预计值较野生型明显下降.结论 ADAM33基因多态性与吸烟人群COPD有关,并对COPD患者肺功能产生了影响.