国产水痘减毒活疫苗在中国人群中安全性和免疫原性的Meta分析

目的：评价国产水痘减毒活疫苗在中国人群中的安全性及免疫效果。方法：电子检索1996年1月至2010年6月公开发表的有关水痘减毒活疫苗安全性和免疫原性的研究文献,辅以手工检索以及利用搜索引擎在互联网上查询文献、追查纳入文献的参考文献的综合检索方式,纳入比较中国人群分别接种国产与进口、不同品牌国产水痘减毒活疫苗的随机对照试验。对符合纳入标准的研究采用RevMan 5.0统计分析软件进行Meta分析。结果：有7篇文献符合入选标准,其中涉及国产与进口水痘减毒活疫苗的随机对照试验5项、不同品牌国产水痘减毒活疫苗随机对照试验3项。Meta分析结果显示,安全性指标比较：国产水痘减毒活疫苗与进口水痘减毒活疫苗接种后局部不良反应发生率差异无统计学意义[OR=0.74,95%CI（0.37,1.49）,Z=0.83,P=0.40];全身发热反应发生率差异有统计学意义[OR=2.34,95%CI（1.5,3.64）,Z=3.75,P=0.000 2];全身其他不良反应发生率差异无统计学意义[OR=0.56,95%CI（0.18,1.70）,Z=1.03,P=0.30]。不同品牌国产水痘减毒活疫苗接种后局部不良反应发生率差异无统计学意义[OR=0.91,95%CI（0.43,1.91）,Z=0.26,P=0.80];全身发热反应发生率差异无统计学意义[OR=0.80,95%CI（0.59,1.08）,Z=1.44,P=0.15];全身其他不良反应发生率差异无统计学意义[OR=0.89,95%CI（0.50,1.59）,Z=0.40,P=0.69]。免疫原性指标比较：国产水痘减毒活疫苗与进口水痘减毒活疫苗接种后血清抗体阳转率差异无统计学意义[OR=1.41,95%CI（0.69,2.87）,Z=0.94,P=0.35];国产水痘减毒活疫苗接种后血清抗体阳转率差异无统计学意义[OR=3.41,95%CI（0.82,14.19）,Z=1.68,P=0.09]。结论：与进口水痘减毒活疫苗相比,国产水痘减毒活疫苗具有同等的免疫效果,在安全性方面,除接种后发热率稍高外,其他局部和全身反应性良好。国产水痘减毒活疫苗之间安全性和免疫原性差异无统计学意义。鉴于接种国产水痘减毒活疫苗在安全性和免疫原性方面的良好表现以及价格上的优势,可作为儿童预防水痘经济、安全、有效的选择。     

长生科技冻干水痘减毒活疫苗的安全性及免疫原性研究

目的:评价长生科技冻干水痘减毒活疫苗的安全性及免疫原性。方法:按随机、双盲的抽样原则,以国产同类疫苗作为对照,在江苏省涟水县720名1~12岁儿童中开展现场临床试验,比较两种疫苗免疫后临床反应率及抗体阳转率、保护率、几何平均滴度(GMT)。结果:所有受试者经试验疫苗免疫后,全身总发热反应率为8.33%,局部反应总反应率为2.08%;抗体GMT为1∶52.23,抗体阳转或成功率为97.12%。试验组与对照组间全身反应、局部反应、免疫后抗体GMT、阳转率、免疫成功率及4倍增长率均无显著性差异。结论:长生科技冻干水痘减毒活水痘疫苗对受试人群具有较好的安全性和免疫原性。     

国产冻干无佐剂Vero细胞狂犬病疫苗对暴露后人群接种反应及免疫原性观察

目的 观察国产冻干无佐剂Vero细胞狂犬病疫苗小剂量皮内注射的接种反应及其免疫原性.方法 对256名Ⅱ级狂犬病暴露受试者进行暴露后免疫,按照随机、单盲的原则分成皮内注射组:皮内注射法组128人,按照0,3,7,28,90d作2点、2点、2点、1点、1点皮内注射,每个部位0.1ml;肌肉注射组:肌肉注射法组128人,按照0,3,7,14和28d接受全量(0.5ml)三角肌注射.使用国产冻干无佐剂Vero细胞狂犬病疫苗(PVRV).观察皮内及肌肉注射疫苗后的局部和全身反应情况.采用夹心间接ELISA法检测抗体水平.结果 暴露后皮内注射组局部红肿、硬结、疼痛、瘙痒,发生率分别为1.27%、0.29%、0.49%、11.43%,肌肉注射组分别为1.09%、0.16%、2.81%、1.41%.暴露后皮内注射组发热、皮疹、头痛、疲劳乏力等全身反应,发生率分别为0.31%、0.16%、0.31%、1.09%,肌肉注射组分别为0.31%、0.31%、0.63%、1.09%.所有副反应常发生在第1、第2次注射之后.暴露后免疫皮内注射、肌肉注射狂犬病疫苗后14d抗体阳转率分别是94.53%、95.31%,免疫后42d抗体阳转率分别是96.83%、97.64%.暴露后皮内、肌肉注射法,狂犬病疫苗抗体阳转率差异无统计学意义.结论 国产冻干Vero细胞狂犬病疫苗,接种反应轻微,免疫原性良好.     

国产流行性感冒病毒裂解疫苗的安全性和免疫原性研究

目的评价国产流行性感冒(流感)病毒裂解疫苗的安全性和免疫原性。方法在江苏省盐城市建湖县内选择332名观察对象,按随机、开放式的方法开展现场临床调查试验。结果观察对象接种1针后局部反应率仅为0.6%,15人次(4.52%)有发热反应,且以轻度发热为主。血清学检测结果表明,接种疫苗后,流感病毒H1N1、H3N2、B亚型的HI抗体阳转率分别为94.98%、87.1%和88.1%,H1N1、H3N2、B亚型的HI抗体GMT增长倍数分别为33.5、7.8和26.2倍,抗体保护率分别为100%、99.7%、98.4%。结论国产流感病毒裂解疫苗临床安全性和免疫原性较好,适宜推广使用。     

2430例成大及维尔博狂犬疫苗临床安全性观察

目的评价国产狂犬疫苗和进口狂犬疫苗的安全性,为临床选择安全有效的狂犬疫苗提供依据。方法对2430例国产及进口狂犬疫苗暴露后免疫者,按程序接种后,观察局部和全身反应。结果所有接种对象均未出现严重局部和全身副反应。国产狂犬疫苗副反应发生率为18.1%,进口疫苗副反应发生率为14.6%,二者比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论两种狂犬疫苗均具有良好的安全性。     

国产和进口人用纯化Vero狂犬疫苗的免疫效果研究

目的评价目前我国常用的国产狂犬疫苗和进口人用纯化Vero狂犬疫苗的免疫效果,为临床选择经济有效的狂犬疫苗提供依据。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)检测分别经长春、辽宁和法国维尔博三种狂犬疫苗全程免疫接种的300名暴露后接种者的血清狂犬病毒中和抗体,分析比较其抗体阳转率、实际抗体水平及接种副反应。结果排除年龄、免疫-检测时间间隔等干扰因素的影响后,三种人用纯化Vero狂犬疫苗不仅抗体阳转率(分别为93.0%,93.2%,86.7%)和抗体浓度(分别为16.21±5.27,15.93±4.35,15.89±6.17IU/ml)没有统计学差异,在接种副反应方面的差别也没有显著性。结论国产与进口人用纯化Vero狂犬疫苗的免疫效果具有较好的可比性,因其价格低可以在临床推广使用。     

S79株腮腺炎减毒活疫苗人群血清阳转研究系统评价

目的评价S79株腮腺炎减毒活疫苗在人群中的血清抗体阳转效果。方法通过文献检索收集1994—2008年国内外S79株腮腺炎疫苗血清阳转的流行病学现场试验文献,经质量评估最终13篇入选,用模糊数学Meta分析及病例系列研究综合方法进行评价。结果0～4岁儿童接种疫苗3年后综合效果相对值为1．18,ON13岁儿童接种S79疫苗2个月内的血清阳转率为54．3％～86．4％。结论接种1剂S79疫苗3年后仍有一定的保护性抗体,不同年龄段儿童对1剂S79株腮腺炎减毒活疫苗短期内有相近的抗体反应。     

国产与进口降压药物治疗高血压患者临床疗效的荟萃分析

目的 系统评价进口与国产降压药物对我国高血压病患者的临床治疗效果.方法 检索中国期刊全文数据、中国科技期刊全文数据库及万方医学数据库等数据库,纳入国产与进口降压药物治疗高血压病的随机对照临床试验文献,通过手工检索及阅读,对纳入的临床对照研究进行评价,并采用RewMan5.3软件进行荟萃分析.结果 纳入27个随机对照试验,共2 574例患者.国产药物组与进口药物组相比,总体临床有效率(P=0.30＞0.05)、总体临床显效率(P =0.29＞0.05)、地平类药物总体临床显效率(P =0.25＞0.05)、不良反应发生率(P=0.17＞0.05)差异无统计学意义.结论 与进口药物比较,国产药物在降压有效率、显效率、不良反应发生率等方面相当,从经济效果方面考虑,国产降压药物可作为进口药物的替代药.     

水痘减毒活疫苗安全性与免疫原性观察

目的评价水痘减毒活疫苗的安全性及免疫原性。方法按随机、双盲的抽样原则,以国产水痘疫苗为对照,对600名1～12岁儿童接种水痘减毒活疫苗,在接种前后分别采集受试者血清,同时观察其临床反应,利用膜免疫荧光法(FAMA法)检测收集到的血清的水痘抗体滴度,并用统计学方法对结果进行分析。结果试验苗和对照苗不良事件总反应率分别为30.5%和35.0%,二者比较无统计学差异。水痘易感者血清抗体阳转率分别为100.0%和98.73%;抗体GMT分别为1:48.6和1:39.0。水痘非易感者血清抗体4倍增长率分别为89.33%和77.42%;抗体GMT分别为1:139.10和1:153.07。两组抗体阳转率无显著性差异,但易感者接种试验疫苗组受试者抗体GMT高于接种对照疫苗组。结论试验疫苗有良好的安全性和免疫原性,可用于预防水痘-带状疱疹病毒感染。     

北京市门头沟区甲型H1N1流感疫苗免疫效果评价

目的评价国产甲型H1N1流感病毒裂解疫苗的免疫效果。方法选择无接种禁忌证未接种甲型H1N1流感疫苗的健康人群作为受试对象,评价指标包括HI抗体阳转率、HI抗体（≥1：40者）保护率、免后HI抗体GMT和免后HI抗体GMT较免前平均增长倍数。结果 HI抗体阳转率为83.33%,HI抗体保护率为93.33%,GMT增长倍数为9.40倍,各年龄组的免疫原性指标差异均无流行病学意义（P〉0.05）。结论本次国产甲型H1N1流感疫苗免疫效果评估中各项指标均达到国内外标准,该疫苗的免疫原性表现良好。     

多种甲肝疫苗的免疫效果评价

目的观察不同种类的甲型肝炎疫苗在儿童体内的接种反应及免疫效果。方法筛选2—3岁的甲肝易感儿童193人,分别接种进口灭活甲肝疫苗、国产灭活甲肝疫苗和国产冻干减毒甲肝疫苗,观察接种后48h内的局部反应和全身反应,并于完成免疫后1—2个月,采集血清标本检测抗HAV—Igc抗体。结果193名观察对象在接种第1针和第2针后均未见严重不良反应,仅有4例出现轻微局部反应和全身反应。完成免疫接种后,进口灭活甲肝疫苗、国产灭活甲肝疫苗和国产冻干减毒甲肝疫苗抗一HAv—IgG抗体阳转率分别为92．86％、67．61％和61．25％,GMT（ELASA法）平均滴度分别为1：28．28、1：53．39和1：5．76。结论三种疫苗在儿童中的应用是安全、有效的。     

乙型肝炎基因工程疫苗免疫原性和免疫效果研究

为了解不同类型乙肝疫苗免疫学特性,提供选择生产路线的依据,对基因工程乙型肝炎疫苗的免疫原性和免疫效果进行了研究.实验结果表明不同来源乙肝抗原结构不同,诱导的细胞免疫和体液免疫水平也有所不同.无糖基化的酿酒酵母抗原诱导Th1细胞反应能力强于其它种类糖基化抗原,对CHO疫苗进行去糖基化后,细胞免疫水平增强,与单克隆抗体反应的表位密度发生改变.在严格控制抗原量、孕妇的HB3eAg水平和检测试剂等条件下,对518名免疫14批乙肝疫苗的新生儿进行母婴传播阻断研究,同时对2291名免疫21批乙肝疫苗的小学生进行1～7年的免疫观察,证明国产乙肝酵母疫苗母婴传播阻断保护率达到80.56%～92.59%,与国外酵母疫苗相同,5μg国产酵母疫苗虽然剂量小,诱导的抗体较低,但保护效果高于其他糖基化疫苗,与血源疫苗30μg相当,说明可能细胞免疫起主要作用.国产酵母疫苗抗体阳转率在免后5年时与Merck疫苗水平相当,但低于10μg Amgen和血源疫苗.建议尽早加强免疫.乙肝疫苗免疫失败与HBV S抗原变异、孕妇HBV DNA含量高等因素有关.     

免疫球蛋白预防甲型肝炎的系统评价

目的 评价使用免疫球蛋白对甲型肝炎暴露前和暴露后的预防效果及其安全性.方法 电子检索Cochrane肝胆病组对照试验注册中心、Cochrane临床对照试验注册中心、Medical Literature Analysis and Retrieval System Online、Excerpta Medica Database、Science Citation Index Expanded、中国生物医学文献数据库等,手工检索3种中文杂志,收集免疫球蛋白预防甲型肝炎的随机对照试验,以甲型肝炎的发病率为主要结局,效应指标用相对危险度及其95％可信区间表示.结果 共纳入13篇文献(567 476名患者),2/3的文献偏倚风险较高.对于甲肝暴露前的预防:免疫球蛋白与空白或安慰剂相比能够显著降低成年人及儿童6～12个月内的甲肝发病率(P均＜0.05)；随访第4周时免疫球蛋白与灭活甲肝疫苗相比在促抗-HAV抗体阳转方面差异没有统计学意义(P＞0.05),但在随访第8、12、24周时,灭活甲肝疫苗在促抗-HAV抗体阳转方面的效果优于免疫球蛋白(P均＜0.05)；高剂量与低剂量相比能够显著降低甲肝的发病率(P均＜0.01).对于甲肝暴露后的预防:免疫球蛋白的预防效果优于安慰剂(P＜0.01).13篇文献未报告明显的全身不良事件.结论 使用免疫球蛋白对甲型肝炎暴露前和暴露后的预防有一定效果,但是由于纳入的文献数量有限、发表年代久远及存在高偏倚风险,应慎重对待这一结论,应该设计更为严格的随机对照试验进行验证.     

液体与冻干狂犬病疫苗副反应与效果观察

目的研究国产液体与冻干狂犬病疫苗的副反应和免疫原性。方法对850例暴露狂犬病病人进行常规5针注射,分别是345例使用Vero细胞液体狂犬病疫苗,505例使用Vero细胞冻干狂犬病疫苗,观察每针注射后的局部副反应和全身副反应,在免疫后14d～42d(全程注射后14d)用间接免疫荧光法检测抗体水平。结果液体与冻干狂犬病疫苗局部副反应分别为14.2%、6.0%,全身副反应发生率分别为4.9%、2.4%,免疫14d后抗体阳性率分别是62.5%、89.9%,免疫42d后抗体阳性率分别为97.7%、98.6%。结论国产冻干狂犬病疫苗的副反应和免疫原性优于液体狂犬病疫苗。     

国产吸附破伤风疫苗用于成人加强免疫的安全性及免疫原性观察

目的:评价成都欧林生物科技股份有限公司研制的吸附破伤风疫苗用于成人加强免疫的临床安全性与免疫原性。方法:分两阶段开展:第一阶段采用开放性设计,评价试验疫苗的安全性,在确认安全性的情况下开展第二阶段试验;第二阶段采用单中心、随机、盲法、同类制品平行对照的试验设计,选择18~30岁的常住健康人群,按1∶1的比例随机接种试验疫苗和阳性对照疫苗,使用日记卡记录接种后28 d内的不良反应/事件发生情况。采集免疫前和免疫后28 d的血液标本,使用标准酶联免疫吸附试验方法进行破伤风类毒素抗体浓度检测。结果:第一阶段招募30名受试者,试验疫苗接种后7 d内总体不良反应为33.3%;第二阶段试验组和阳性对照组各入组600人,总体不良反应发生率分别为30.7%和31.5%,以轻中度不良反应为主,最常见接种局部和全身不良反应分别为疼痛和发热,不良反应的发生在组间差异无统计学意义(P≥0.05)。加强免疫后试验组与阳性对照组均诱导较强的免疫反应:破伤风抗体浓度达到保护性水平的受试者比例均达到100%,GMC分别为3.38、3.16 U/ml。结论:成都欧林生物科技股份有限公司研制的吸附破伤风疫苗具有良好的安全性和免疫原性,适用于成人进行加强免疫和进一步进行联合疫苗的研制。     

国产b型流感嗜血杆菌结合疫苗和进口b型流感嗜血杆菌结合疫苗副反应的观察

目的了解国产b型流感嗜血杆菌结合疫苗（Hib结合疫苗）和进口Hib结合疫苗的接种副反应发生率,探讨推广国产Hib结合疫苗的价值。方法随机抽取2012年我辖区接种国产和进口Hib结合疫苗的5岁以内儿童586例为观察对象,观察组306名儿童接种国产Hib结合疫苗,对照组280名儿童接种进口葛兰素史克Hib结合疫苗,对接种后副反应进行观察。结果观察组与对照组副反应发生率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论国产与进口Hib结合疫苗的接种后副反应发生率较低,基本相同,都具有较高安全性,而国产Hib结合疫苗价格便宜,更值得广泛推广使用。     

液体与冻干狂犬病疫苗副反应与效果观察

目的研究国产液体与冻干狂犬病疫苗的副反应和免疫原性。方法对850例暴露狂犬病病人进行常规5针注射,分别是345例使用Vero细胞液体狂犬病疫苗,505例使用Vero细胞冻干狂犬病疫苗,观察每针注射后的局部副反应和全身副反应,在免疫后14d和42d(全程注射后14d)用间接免疫荧光法检测抗体水平。结果液体与冻干狂犬病疫苗局部副反应分别为14.2%、6.0%,全身副反应发生率分别为4.9%、2.4%,免疫14d后抗体阳性率分别是62.5%、89.9%,免疫42d后抗体阳性率分别为97.7%、98.6%。结论国产冻干狂犬病疫苗的副反应和免疫原性优于液体狂犬病疫苗。     

不同剂量乙型肝炎疫苗免疫效果研究

比较不同剂量乙肝疫苗的免疫效果,评价究竟哪种组合的乙肝疫苗免疫效果最优,提高广州地区乙肝疫苗免疫成功率方法。方法:2003-2004年,应用国产重组CHO乙肝疫苗及国产重组酵母乙肝疫苗,使用不同剂量按0、1和6个月免疫程序免疫1489人,其中国产重组CHO乙肝疫苗免疫816人,国产重组酵母乙肝疫苗免疫673人。结果:使用各厂家的基因重组乙肝疫苗首针免疫后7个月抗-HBs阳转率分别为:国产重组酵母乙肝疫苗抗-HBs阳转率为92.40%,GMT为175.39,国产重组CHO乙肝疫苗抗-HBs阳转率为91.67%,GMT为174.02;基因重组乙肝疫苗首针免疫后12个月抗-HBs阳转率分别为:国产重组酵母乙肝疫苗81.7%,GMT为77.02;国产重组CHO乙肝疫苗83.52%,GMT为76.40。有效抗体阳转率在两种疫苗中均相似。5μg、10μg、20μg不同剂量疫苗免疫存在明显区别,结果显示免疫效果与疫苗剂量间呈正相关。结论使用国产基因重组乙肝疫苗免疫的保护率达到国外同类疫苗水平,从抗-HBs阳转率和抗体滴度考虑,建议北京酵母疫苗首针免疫最好使用10μg,其后两针可选择5μg或10μg;CHO疫苗首针免疫最好使用20μg,其后两针可选择10μg。     

乙型肝炎基因工程疫苗免疫原性和免疫效果研究

为了解不同类型乙肝疫苗免疫特性,提供选择生产路线的依据,对基因工程乙型肝炎疫苗的免疫原性和免疫效果进行了研究。实验结果表明：不同为源乙肝抗原结构不同,诱导的细胞免疫和体液免疫水平也有所不同。无糖基化的酿酒酵母抗原诱导Th1细胞反应能力强于其它种类糖革化抗原,对CHO疫苗进行去糖基化后,细胞免疫水平增强,与单克隆抗体反应的表位密度发生改变。在严格控制抗原量,孕妇的HBeAg水平和检测试剂等条件下,对518名免疫14批乙肝疫苗的新生儿进行母婴传播阻断研究,同时对2291名免疫21批乙肝疫苗的小学生进行1－7年的免疫观察,证明国产乙肝酵母疫苗母婴传播阻断保护率达到80．56％－92．59％,与国外酵母疫苗相同,5ug国产酵母疫苗虽然剂量小,诱导的抗体较低,但保护效果高于其他糖基化疫苗,与血源疫苗30ug相当,说明可能细胞免疫起主要作用,国产酵母疫苗抗体阳转率在免后5年时与Merck疫苗水平相当,但低于10ug Amgen和血源疫苗,建议尽早加强免疫,乙肝疫苗免疫失败与HBV S抗原变异,孕妇HBVC DNA含量高等因素有关。     

甲型H1N1流感疫苗安全性和免疫原性初步研究

目的:评价国产甲型H1N1流感病毒裂解疫苗的临床安全性和免疫原性.方法:按照随机、对照、盲法的原则,选择老年(60岁以上)组、少年(12～17岁)组和少儿(3～11岁)组各220人,按1:1比例随机接种15、30μg甲型H1N1流感疫苗;成年(18～60岁)组330人,按1:1:1比例随机接种15、30μg甲型H1N1流感疫苗和安慰剂对照.比较两种剂量疫苗免后总体不良反应率、全身和局部不良反应率、HI抗体阳转率、HI抗体(≥1:40者)保护率、免后HI抗体GMT和免后HI抗体GMT 较免前平均增长倍数.结果:免后21 d,各剂量组征集性不良反应总发生率为10.81%(107/990),均以1级不良反应为主,未观察到3级及以上不良反应.安全性观察期内未观察到其它异常反应、偶合反应和任何有临床意义的严重不良事件.30、15μg的HI抗体阳转率分别为87.24%、84.45%,差异无显著性,均显著高于安慰剂对照组的HI抗体阳转率;HI抗体(≥1:40者)保护率分别为87.94%和85.61%,差异无显著性,均显著高于安慰剂对照组的HI抗体保护率;免后HI抗体GMT 30μg组高于15μg组,15μg组高于安慰剂对照组,且差异均有显著性,其中12～17岁组和＞60岁组免后抗体GMT水平30μg组均高于15μg组,且差异均有显著性;30、15μg两个剂量组间免后HI抗体GMT 较免前平均增长倍数差异无显著性,与安慰剂对照组差异有显著性.结论:此国产甲型H1N1流感病毒裂解疫苗具有良好的安全性和免疫原性.