Th17细胞及IL-17与系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（SLE）是多种因素相互作用引起的自身免疫性疾病,其发病机制复杂。Th17细胞是最近发现的CD4^＋效应T细胞的新亚群。初始T细胞在TGF—B和IL-6的共同作用下分化发育成为Th17细胞,后者可以分泌IL-17、IL-21、IL-22等多种细胞因子。其中IL-17在多种自身免疫疾病（比如类风湿关节炎和Crohn’s病）中起关键作用,但在SLE中的作用尚不清晰。     

滤泡辅助性T细胞在免疫相关性血液病中的研究进展

T细胞亚群异常是导致免疫相关性血液病发病的重要因素,其发病机制与Thl／Th2、Thl7细胞、调节性T细胞（Treg）等辅助性T细胞异常有关。滤泡辅助性T细胞（Tfh）作为新近发现的辅助性T细胞具有辅助B细胞产生抗体的作用,其产生、分化和功能均不同于以往的Thl、Th2和Thl7等CD4＋T细胞。Tfh细胞及其相关分子的数量和／或功能异常在免疫相关性血液病的发病中发挥重要作用,有望成为其新的治疗靶点。     

T细胞在系统性红斑狼疮中作用的研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一累及多系统、多器官的自身免疫性疾病。大量自身抗体的产生和免疫复合物沉积在各组织、脏器中引起组织损伤是SLE的主要发病机制。而SLE中B细胞产生自身抗体呈T细胞依赖性，T细胞在SLE的发生发展中发挥重要作用。为阐明T细胞在SLE中的作用，首先需要了解SLE中T细胞的抗原识别特点和克隆扩增特点。     

系统性红斑狼疮中T细胞作用的研究进展

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是多种因素相互作用引起的自身免疫性疾病，T细胞在其发生发展中发挥重要作用。近年来通过对SLE中T细胞的抗原特异性和克隆扩增特点的研究，发现SLE中T细胞识别特异性自身抗原，参与其发病的各个环节，并在SLE的病程持续中发挥重要作用。本文拟就有关内容作一综述。     

127 IL-10在系统性红斑狼疮发病机制中的角色

系统性红斑狼疮的B细胞过度活化,细胞介导的免疫应答受损.而IL-10既是有效的B细胞刺激因子,又能抑制T细胞和抗原递呈细胞的功能,在SLE发病机制的免疫调节紊乱中扮演重要角色IL-10的基因与SLE易感性有关,在SLE病人的健康亲属体内IL-10也呈高表达,该因子还参与疾病状态下的细胞因子谱偏移及细胞调亡异常.IL-10分泌增加与狼疮环境的形成密切相关.     

γδT细胞对系统性红斑狼疮患者外周血单核细胞活化和凋亡的影响

目的：探讨γδT细胞在系统性红斑狼疮疾病中的免疫保护作用。方法：检测17例正常人群和44例系统性红斑狼疮患者外周血γδT细胞及亚群的表达情况。以TCRγδ单克隆抗体固相法体外选择性扩增获得17例活动期系统性红斑狼疮患者和10例正常人群外周血TCRγδ细胞系。测定γδT细胞毒活性。用正常人群γδT细胞系与异体活动期SLE患者外周血单核细胞（PMBC）以1：5、1：10比例共同培养48小时，活动期SLE患者PMBC作对照孔，观察γδT细胞系对活动期SLE患者PMBC活化和凋亡、细胞因子分泌的影响。结果：SLE患者的γδT细胞及亚群数量明显减少（P〈0．05）。IL-2可显著增强γδT细胞的细胞毒作用。正常人γδT细胞系与异体SLE活动期患者PMBC细胞共同培养，共同培养二组SLE患者PMBC的CD69表达和凋亡率均较对照组明显下降（P〈0．01）。共同培养二组培养上清IL-10水平较对照组明显升高，具有明显差异（P〈0．05）。结论：SLE患者γδT细胞数及亚群较正常人群明显下降，γδT细胞对SLE外周血淋巴细胞的凋亡和活化具有抑制性作用，并使IL-10分泌水平升高，表明γδT细胞在SLE发病中具有保护性的免疫调节作用。     

Th17细胞及其相关因子在银屑病发病中的作用及其分子机制

银屑病是一种自身免疫性疾病,表现为以T细胞为主的免疫功能紊乱。Th17细胞是一种能分泌白细胞介素17(IL-17)的T细胞亚群,参与多种自身免疫性疾病的免疫调节。研究发现银屑病患者外周血中存在IL-23和Th17类细胞因子的显著升高,IL-23/Th17细胞轴在银屑病发病机制中有重要作用。除Th17细胞本身,在银屑病患者皮损处,IL-17、IL-22、IL-21等Th17相关细胞因子亦发生改变。调节性B细胞在银屑病的发病过程中有可能通过产生IL-10发挥负向免疫调节功能。本文主要从Th17细胞及其相关因子与银屑病,调节性B细胞和Th17细胞在银屑病发病机制中的拮抗作用几个方面进行综述。     

Th17细胞与角质形成细胞相关细胞因子在银屑病中的作用

银屑病的发病机制主要表现为以T细胞介导的以角质形成细胞（KC）为靶点的免疫应答反应。在T细胞因子作用下，KC可能会出现异常的增殖和分化，其通过表达细胞因子参与T细胞的记忆和活化。Th17细胞是一种新发现的CD4^＋T细胞亚群，因其分泌IL-17（IL-17A）而命名。IL-17促进KC产生VEGF、IL-8、GM．CSF、TNF—α、CXCL10等细胞因子可能会诱发和加重银屑病。     

白介素-2及其受体在自身免疫病发病中作用的研究进展

目前已证明IL-2及其受体异常与多种自身免疫病有关。IL-2主要由T细胞产生，是一种促进T细胞发育、分化的细胞因子。IL-2与受体结合具有浓度依赖特点，低剂量IL-2能在不激活效应T细胞的同时激活Treg细胞从而抑制免疫反应。明确IL-2及其受体的免疫调节功能对研究免疫疾病的发病机制及治疗具有重要意义。本文将结合IL-2及其受体的结构和功能特点，探讨其在自身免疫病中如何参与发病和发挥免疫调节作用，为低剂量IL-2靶向性临床应用的理论依据作一简要论述。     

系统性红斑狼疮与细胞因l子的临床探讨

SLE是抗sm等自身抗体为特征的多系统受累的自身免疫性疾病IL-2是T淋巴细胞亚群产生,在SLE患者血清中均有升高．则判断SLE活动期敏感的指标。IL-6具有多功能细胞因子,它的分泌异常促使体内大量自身抗体产生,从而导致机体的免疫损伤。r-干扰素是干细胞和NK细胞分泌的一种细胞因子,在活动期SLE血清中增高。总之,细胞因于在SLE发病过程中起重要作用,所以各种细胞因子的研究、检测和临床治疗,对于SLE的诊断、预后都有重要意义。     

CD4+CD25+T细胞在系统性红斑狼疮中的表达及意义

目的：探讨CD4^＋ CD25^＋ T细胞、IL-10在系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血的表达及临床意义。方法：入组30例SLE患者和20例正常对照者，其中活动性SLE患者17人，非活动性SLE患者13人。用流式细胞仪检测SLE患者和正常对照者的外周血CD4^＋ CD25^＋ T细胞阳性率，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中IL-10浓度。结果：活动性和非活动性SLE患者CD4^＋ T细胞总数均低于正常对照者；活动性和非活动性SLE患者CD4^＋ CD25^＋ T细胞阳性率高于正常对照者；活动性SLE患者IL-10浓度显著高于非活动性SLE患者和正常对照者。SLE患者CD4^＋ CD25^＋ T细胞阳性率和血清IL-10浓度与补体C3、抗DNA抗体水平及SLEDAI积分均无相关性。结论：SLE患者外周血CD4^＋ CD25^＋ T细胞是活化T细胞的标志，IL-10分泌异常与SLE的发病有关。     

系统性红斑狼疮中T细胞作用的研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是多种因素相互作用引起的自身免疫性疾病,T细胞在其发生发展中发挥重要作用。近年来通过对SLE中T细胞的抗原特异性和克隆扩增特点的研究,发现SLE中T细胞识别特异性自身抗原,参与其发病的各个环节,并在SLE的病程持续中发挥重要作用。本文拟就有关内容作一综述。     

SLE患者外周血T细胞bcl-2蛋白的表达

<正>淋巴细胞bcl-2蛋白表达增强能使其对常见的凋亡激发因素如电离辐射,糖皮质激素和多种细胞毒药物产生较强的抵抗性.研究表明bcl-2蛋白在T细胞生长发育、免疫记忆等方面都具有重要作用,其表达异常与SLE疾病的发生发展密切相关.本文应用流式细胞仪定量检测了不同病期SLE患者外周血T细胞bcl-2基因表达情况,旨在从分子水平上探讨SLE免疫功能紊乱的基因调控机制,为今后SLE治疗提供新线索和途径.     

Th17细胞与Graves’病

Th17细胞是近几年研究发现的一类不同于Th1和Th2细胞亚群的新型CD4^＋效应T细胞。该类细胞是由天然T细胞前体分化而来,具有独立分化和发育调节机制,在其分化过程中需要IL-6和转化生长因子。B、转录因子RORα及STAT3等的参与,主要分泌IL-17A、IL-17F、IL-22等多种细胞因子,并参与多种炎症、自身免疫性疾病的发生和发展。Graves’病（GD）是一种器官特异性自身免疫病,Th2细胞介导的体液免疫在其发病中起着重要作用。近来有研究提示IL-23／Th17轴亦参与GD的发展。因此了解Th17细胞分化的影响因素、产生的细胞因子以及在免疫性疾病GD中的作用具有重要的临床意义。     

T细胞表达Fas用于评价系统性红斑狼疮活动性和疗效的价值

目的：流式细胞术检测系统性红斑狼疮(SLE)患者T细胞表面Fas表达水平，探讨其用于评价疾病活动指数和疗效的价值。方法:对36例活动期SLE患者和18名正常人群，通过流式细胞仪检测T细胞Fas表达和凋 亡率。对SLE患者分别给予泼尼松、甲泼尼龙、环磷酰胺冲击治疗，在入院3 d内、出院时（平均住院天数为22.6 d）、出院后4周分别检测T细胞Fas表达（Fas+T）。结果:活动期SLE患者T细胞表面Fas表达与T细胞凋亡率和SLEDAI之间，具有明显正相关P<0.01），皮质类固醇或免疫抑制剂治疗活动期SLE患者后，出院时T细胞表面Fas 表达（Fas+T）明显升高；出院后4周复诊时呈下降趋势。结论:SLE 患者T细胞表面Fas表达上调,由Fas介导的T细胞凋亡增强,刺激机体产生抗dsDNA等多种自身 抗体,可能是SLE免疫功能紊乱的主要原因。T细胞表面Fas密度可能是评价SLE疾病活动性和 临床疗效的主要参数。     

γδT细胞在类风湿关节炎发病机制中的研究进展

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种临床常见的以侵犯关节滑膜、软骨及骨骼肌肉等组织，并以关节疼痛、肿胀和畸变为主要临床表现的全身性难治性自身免疫病。其发病率在不同性别、年龄、地区及种族之间有差别。RA的发病原因与机制至今仍不清楚，现多认为可能与感染、遗传及内分泌等因素有关，并可最后归结为个体免疫功能的异常。大量研究证实，自身反应性T细胞在RA的发病机制中起重要作用。根据T细胞抗原受体（Tcellreceptor，TCR）双肽链的不同构成，可以将T细胞分为TCRαβT细胞和TCRγδT细胞。TCRαβT细胞在RA发病机制中的作用已有较深入的研究，然而对于TCRγδT细胞的研究只有十多年的历史。随着研究的深入，人们认为γδT细胞是一种自身反应性细胞，在RA发病机制中发挥着重要作用，但也有持异议者。本文就γδT细胞在RA发病机制中的研究进展作一综述。     

儿童持续性免疫性血小板减少性紫癜患儿滤泡辅助性T细胞改变初探北大核心CSCD

目的：探讨滤泡辅助性T细胞（ T follicular helper , Tfh）在儿童持续性免疫性血小板减少性紫癜（ persistent immune thrombocytopenic purpura , pITP ）免疫发病机制中的可能作用。方法pITP患儿20例,采用流式细胞术检测外周血循环CD4＋CXCR5＋ICOShigh PD-1high T （ cTfh）细胞比例及CD19＋B细胞ICOSL（inducible co-stimulator ligand）的表达,采用实时荧光定量PCR（real-time PCR）检测Bcl-6、c-Maf、IL-21 mRNA及CD19＋B细胞ICOSL mRNA表达,酶联免疫吸附试验检测血浆IL-2、IL-6、IL-21浓度。结果（1）pITP患儿cTfh细胞比例明显高于正常对照组[（17．45±9．04）％ vs （7．57±2．57）％, P＜0．05],地塞米松（DEX）治疗7 d后cTfh细胞比例明显低于治疗前[（5．93±1．64）％vs （17．45±9．04）％,P＜0．05];（2）Tfh细胞转录调节因子Bcl-6及c-Maf表达较正常对照组明显增高（P＜0．05）;（3）pITP患儿CD19＋B细胞ICOSL蛋白和基因表达明显增高（P＜0．05）,DEX治疗后CD19＋B细胞ICOSL表达与治疗前相比无明显改变（P＞0．05）;（4）Tfh细胞相关细胞因子IL-21血浓度和基因表达水平明显高于正常对照组（P＜0．05）,DEX 治疗后仍显著高于对照组（P＜0．05）,IL-2及IL-6血浆浓度治疗前后与正常对照组相比无明显改变（P＞0．05）。结论 ICOSL和IL-21表达异常所致Tfh细胞过度活化可能与pITP患儿免疫发病机制有关;B细胞持续高表达ICOSL和IL-21持续高水平可能是导致pITP患儿病情反复发作的原因之一。     

Th17细胞与自身免疫性疾病关系的研究进展

Th17细胞是一种新发现不同于Th1、Th2、Tregs的CD4~+T细胞的独立亚型,以高分泌细胞因子IL-17为特征,在宿主防御方面发挥很重要的作用,介导炎症反应、感染、自身免疫性疾病等。Th17细胞的发现对疾病的发病机制及治疗提出了新的挑战,本文就其生物学特点与自身免疫性疾病的关系作一综述。     

miRNA在系统性红斑狼疮患者T细胞中的作用及机制研究

miRNA为内源性非编码RNA,具有调控基因表达的能力,参与疾病过程.系统性红斑狼疮(systemic lupus erythe-matosus,SLE)是一种女性多发的全身性自身免疫性疾病,具有先天性免疫异常和获得性免疫异常的特点,其中T细胞功能异常在SLE的发病机制中发挥重要作用.研究发现,miRNA在SLE患者T...     

SLE患者外周血T细胞亚群凋亡特点及其相关机制的研究

目的:研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞亚群的凋亡特点及其相关的凋亡机制。方法:采用三色荧光流式细胞术检测高活动性SLE患者、低/非活动性SLE患者以及正常对照者外周血T细胞亚群的百分比例、T细胞亚群膜表面Fas/FasL的表达率、T细胞亚群早期凋亡(AV+PI-)的情况;采用ABC-ELISA法测定各组SLE患者和正常对照者血清IL-10水平;对10例血清IL-10水平异常升高的高活动性SLE患者进行体外PBMCs培养实验,其中分别加入抗FasL抗体和抗IL-10抗体,48小时常规培养后分别检测PBMCs中T细胞亚群百分比例、T细胞亚群膜表面Fas/FasL的表达率、T细胞亚群早期凋亡的变化。结果:SLE患者外周血T细胞凋亡异常增多,其中以高活动性SLE患者CD4+T细胞亚群的凋亡尤为显著(P0.05),CD4+T细胞的异常凋亡与CD4+和CD8+T细胞膜表面表达增高的Fas/FasL密切相关(P0.05);各组SLE患者外周血血清IL-10水平均明显升高(P0.01),高活动性SLE患者更为明显,血清IL-10水平升高不仅与SLE主要临床检验指标相关,而且与CD4+/CD8+比值减少、CD4+T细胞高表达FasL相关(P0.05);随访研究显示,随着SLE病情好转、稳定,血清IL-10水平下降明显、T细胞亚群Fas/FasL的表达率明显减少、T细胞亚群凋亡逐渐减少,以上变化均在CD4+T细胞亚群中体现得最为明显(P0.05)。结论:SLE患者T细胞活动性异常升高,尤其是CD4+T细胞亚群凋亡增加,是SLE疾病发展的重要病理机制,IL-10作为能诱导T细胞高表达Fas/FasL的重要调节因子,参与了SLE患者CD4+T细胞凋亡的免疫调节,SLE患者异常增高的IL-10很可能通过Fas/FasL途径促进了T细胞尤其是CD4+T细胞亚群的凋亡。