1例大剂量甲氨蝶呤治疗白血病患儿排泄延迟的个体化治疗

摘要：本文报道1例白血病化疗中大剂量甲氨蝶呤排泄延迟患儿的个体化治疗实践,探讨在儿童白血病化疗中大剂量甲氨蝶呤排泄延迟解救的个体化治疗。临床药师利用药物基因检测预警甲氨蝶呤排泄延迟及不良反应风险,并提前做好相应预防措施,通过血药浓度监测指导亚叶酸钙解救,针对导致甲氨蝶呤排泄的危险因素(药物相互作用、尿液p H、尿液量、呕吐等)采取应对措施,为甲氨蝶呤排泄延迟患儿实施个体化解救,在保持化疗效果同时避免甲氨蝶呤毒性蓄积,可为同类患儿的甲氨蝶呤个体化治疗提供借鉴。     

大剂量甲氨蝶呤化疗延迟排泄的治疗进展

大剂量甲氨蝶呤(High-dose methotrexate)-甲酰四氢叶酸(5-formyl-tetrahydrofolic acid,LV)解救广泛应用于血液肿瘤与骨肉瘤的治疗。目前MTX给药剂量大,人体内代谢的个体差异较大,因此在临床上化疗效果、毒副反应等会出现不同的结果。本文将对国内外近年来使用大剂量甲氨蝶呤用于治疗骨肉瘤时MTX延迟排泄的发生机制及解救措施等内容进行文献综述。     

1例淋巴瘤患者大剂量甲氨蝶呤消除异常的药学监护

目的 探讨临床药师在大剂量甲氨蝶呤治疗后发生消除异常时实施药学监护的模式、方法与作用。方法 临床药师参与1例淋巴瘤患者出现的大剂量甲氨蝶呤消除异常及严重不良反应(皮疹、口腔溃疡、Ⅳ度骨髓抑制)的对症处理及解毒过程,进行治疗药物浓度监测,制定水化、碱化、亚叶酸钙解救等方案,对甲氨蝶呤消除异常的情况积极查因,并进行医嘱重整。结果 临床药师分析可能是肾功能损伤、高BMI/BSA、低白蛋白、药物相互作用联合导致患者甲氨蝶呤消除异常,在全程个体化药学监护下,患者解毒成功,皮疹消退、口腔溃疡好转、骨髓抑制恢复。结论 临床药师建立全方位、个体化的大剂量甲氨蝶呤药学监护路径,对临床安全用药意义重大。     

临床药师参与处理1例大剂量甲氨蝶呤给药后期排泄延迟的案例分析

目的:使临床更加合理地使用甲氨蝶呤(MTX),减少不良反应发生。方法:对1例骨盆骨肉瘤患者行大剂量MTX治疗,以亚叶酸钙进行解毒治疗,并检测MTX的血药浓度,判断该患者发生了MTX后期清除延迟。另结合近期国内外相关文献,分析可能引起大剂量MTX排泄延迟的相关因素。结果与结论:患者生理状态、药物相互作用(如质子泵抑制剂)、药物代谢酶等多方面因素均可能导致MTX的排泄延迟。在临床应用中,应引起警惕,减少MTX排泄延迟的发生率,保证用药安全。     

1例急性淋巴细胞白血病患儿使用泮托拉唑延迟大剂量甲氨蝶呤排泄的药学监护

目的 观察1例急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿接受4周期大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）巩固化疗的经过,探讨在治疗儿童ALL中质子泵抑制剂（PPI）延迟HDMTX排泄的解决方案和药学监护。方法 通过监测MTX血药浓度指导亚叶酸钙解救,分析患儿使用泮托拉唑延迟HDMTX化疗排泄的情况。结果 本案例中,患儿第1周期未出现HDMTX延迟排泄,第2、3周期出现了明显的延迟排泄,并发生了相关不良反应事件（肝损害、黏膜炎）。第4周期采用西咪替丁替代泮托拉唑后未发生HDMTX延迟排泄。结论 PPIs可致HDMTX延迟排泄风险增加,H₂受体拮抗剂（H₂RA）在降低HDMTX延迟排泄风险方面可能优于PPIs。     

骨肉瘤患者行大剂量甲氨蝶呤化疗后24小时血药浓度分析及其临床意义

目的：根据使用大剂量甲氨蝶呤进行化疗的骨肉瘤患者24 h血药浓度值（C_24h）,对有可能发生延迟排泄的患者进行提前预警,与临床协作对患者后续的治疗方案及时进行调整,并且为今后制定更加合理的MTX解救流程提供数据支持。方法：对某院2010年8月至2015年8月进行甲氨蝶呤血药浓度监测的骨肉瘤患者的C_24h数据共3515例进行分析,并研究C_24h与延迟排泄的关系。结果：C_24h具有一定规律性,与甲氨蝶呤血药浓度达标所需时间成正相关。建立C_24h危急值报告制度对调整后续治疗方案及患者用药安全预警具有一定实际意义。结论：应通过监测C_24h及时调整后续治疗方案,并对高血药浓度患者尽早处理,防止对患者造成严重损伤。     

临床药师参与1例大剂量甲氨蝶呤排泄延迟的案例分析

目的 通过临床药师参与救治大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)排泄延迟病人,促进临床HD-MTX的安全、合理使用.方法 安徽省肿瘤医院临床药师对2018年10月收治的1例HD-MTX排泄延迟病人实施全程化药学监护,积极分析甲氨蝶呤排泄延迟发生原因及血药浓度波动原因,提出合理性药学服务建议,协助医师制定个体化用药方案.结果 病...     

1例大剂量甲氨蝶呤化疗致急性肾损伤及甲氨蝶呤延迟排泄的病例分析

摘要：1例中枢弥漫大B细胞淋巴瘤患者入院后给予大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗。尽管给予了充分水化、碱化及亚叶酸钙(CF)解救,患者仍出现急性肾损伤(AKI)及甲氨蝶呤(MTX)延迟排泄。临床药师参与对患者的救治过程及药学监护,提醒临床监测MTX血药浓度并根据MTX血药浓度调整CF剂量,并对患者4个MTX药物代谢基因进行检测。患者之后经大剂量CF解救、肾脏替代治疗及其他积极救治,虽然肾功能明显改善,但MTX延迟排泄改善困难,最终患者发生Ⅳ度骨髓抑制并死亡。药物代谢基因基因多态性检测结果显示患者MTHFR 1298、ABCB1 3435为杂合突变。此病例分析提示,HD-MTX易导致危及生命的AKI及MTX延迟排泄。充分的水化、碱化、及时进行MTX药代动力学指导的CF解救、以及对患者相关化疗风险的评估是保障HD-MTX化疗安全的重要因素。     

高剂量甲酰四氢叶酸解救甲氨蝶呤化疗延迟排泄2例分析

目的:探讨分析骨肉瘤患者使用高剂量甲氨蝶呤(MTX)发生严重延迟排泄的解救措施。方法:通过控制在MTX化疗结束后24⁷2 h有效的解救时机。采取有效剂量的甲酰四氢叶酸钙及给药时机、采取有效的血液净化措施和及时的支持治疗可以很大程度地增加解救成功的机会。结果:成功救治2例骨肉瘤高剂量MTX化疗延迟排泄的患者。结论:应制订高剂量MTX延迟排泄解救的临床路径,加强治疗的规范化。     

大剂量甲氨蝶呤治疗恶性肿瘤后延迟排泄与合并使用质子泵抑制剂的相关性研究

目的：研究大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）化疗方案后延迟排泄影响因素及与合并使用质子泵抑制剂（PPIs）之间的相关性。方法：收集108名共190次运用HD-MTX化疗的患者病例资料,以及253例次MTX血药浓度监测结果,使用多元线性回归分析、单因素方差分析和t检验等统计学方法分析延迟排泄的影响因素及与合并使用PPIs之间的相关性。结果：HD-MTX延迟排泄发生与年龄呈正相关,与体质量呈负相关,与MTX剂量呈正相关,与合并使用PPIs呈正相关,其中影响因素最大的是MTX剂量,其次是合并使用PPIs。结论：运用HD-MTX化疗方案时应高度重视与PPIs的联用,应加强临床观察,确保用药安全。     

34例骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗后血药浓度与不良反应分析

目的 分析骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后肝功能损伤和骨髓抑制的发生情况,探讨肝损伤和骨髓抑制的发生与MTX血药浓度的相关性.方法 选取我院2019年1月-12月使用HD-MTX治疗的34例骨肉瘤患者,采用HPLC法测定MTX静脉滴注开始后24 h、48 h、72 h的血药浓度(C24h、C48h、C...     

血药浓度监测下大剂量甲氨蝶呤24h滴注疗法延迟排泄分析

目的:研究非霍奇金淋巴瘤患者大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)24 h滴注疗法延迟排泄影响因素、不良反应和解救措施。方法:收集某院2009-2014年之间122个患者的377次疗程的HD-MTX 24 h滴注疗法的资料,运用统计学方法分析延迟排泄和疗程、年龄、性别、剂量、血药浓度及不良反应的相关关系,探讨了延迟排泄的解救措施。结果:延迟排泄发生率与疗程、年龄、性别无关,但与剂量相关,当剂量大于4.0 g时发生率高。延迟排泄患者滴注完12 h以后的MTX血药浓度明显升高,高浓度MTX延迟排泄的可引起肾功能损伤。结论:延迟排泄更多发生在低浓度点,但高浓度的延迟排泄肾功能损伤大,因此血药浓度监测是实施HD-MTX疗法必不可少的安全保证措施。在及时的亚叶酸钙(CF)解救和充分的水化碱化下,延迟排泄的不良反应完全可以很好地预防和控制。     

质子泵抑制剂对大剂量甲氨蝶呤排泄延迟影响的研究现状

甲氨蝶呤为广谱抗叶酸类抗肿瘤药,大剂量甲氨蝶呤主要用于急性淋巴细胞白血病等肿瘤的治疗.临床实际工作中常合并使用质子泵抑制剂以预防甲氨蝶呤导致的胃肠道相关不良反应.有研究发现,合并使用质子泵抑制剂可能导致甲氨蝶呤血药浓度升高及延迟消除,但该结果仍存在争议.本文通过分析已报告的质子泵抑制剂与甲氨蝶呤相互作用有关的文献,并进...     

1例骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗致肝功能损伤的药学监护

临床药师参与1例骨肉瘤患者大剂量甲氨蝶呤化疗导致严重肝功能损伤治疗,借助治疗药物监测及个体化用药相关基因检测技术,对化疗方案和肝损伤原因进行分析,协助制定护肝治疗方案并对后续化疗方案进行优化。通过临床药师的介入,患者的肝功能逐渐恢复正常,下一周期化疗顺利按时进行。临床药师基于个体化用药技术,积极参与骨肉瘤患者的临床治疗,有助于提高抗肿瘤药物治疗的安全性及有效性。     

大剂量甲氨蝶呤多次化疗后出现消除延迟的病例分析

目的总结1例急性B淋巴细胞白血病患者第4次大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗后出现消除延迟的情况及原因分析。方法回顾患者4次在我院使用大剂量MTX化疗期间的相关资料,包括治疗方案、血药浓度监测结果以及其他相关化验结果等,并通过查阅相关文献,从多方面分析患者在此次MTX化疗后出现消除延迟的原因。结果通过亚叶酸钙等解救药物的治疗,患者未发生MTX相关药物不良反应,给药后216 h血药浓度下降至0.10μmol·L^-1。认为患者的尿液p H值是影响此次MTX消除延迟的可能原因,不能排除其他食物以及化疗周期、疾病分期等因素对MTX消除的影响。结论同一患者不同轮次MTX治疗时血药浓度存在较大差异,如发生MTX消除延迟,应加强解救,保证患者用药安全有效。     

儿童急性淋巴细胞白血病甲氨蝶呤排泄延迟的发生及影响因素分析

目的: 研究儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后排泄延迟的发生及影响因素,为HD-MTX个体化给药提供参考依据。方法: 收集2016年1月至2020年9月于青岛大学附属医院儿童血液肿瘤科就诊的新发ALL患儿完整的HD-MTX化疗资料。采用SPSS19.0软件对HD-MTX治疗后发生排泄延迟情况及各方面的影响因素进行分析。结果: 患儿给药后排泄延迟发生率为13.67%。排泄正常组与排泄延迟组患儿相比,病情危险度(P=0.002)、血红蛋白(Hb)水平(P=0.001)、白蛋白(ALB)水平(P=0.002)及MTX剂量(P<0.01)差异有统计学意义;是否合用PPIs差异无统计学意义。Logistic回归分析结果显示ALB水平是HD-MTX化疗后发生排泄延迟的保护因素(OR=0.916;P=0.007),病情危险度是发生排泄延迟的危险因素(OR=1.849;P=0.012)。结论: ALL患儿的MTX给药剂量,病情危险度和Hb、ALB水平可能与排泄延迟有关;ALB水平是HD-MTX排泄延迟的保护因素,疾病危险程度是排泄延迟的危险因素。因此,用药前应密切关注低蛋白血症儿童及高危患儿。     

骨肉瘤患者应用大剂量甲氨蝶呤治疗的药动学研究

目的:研究11例骨肉瘤患者应用大剂量甲氨蝶呤治疗的甲氨蝶呤(MTX)药动学过程,确定联合用药下MTX的药动学参数,为临床应用提供依据。方法:用荧光偏振免疫(FPIA)方法检测一定时间下的血清MTX浓度。结果:MTX半衰期(t1/2)、表观分布容积(Vd)、曲线下面积(AUC)、清除率(CL)、平均滞留时间(MRT)分别为8.38h、143.55L、1225.95mg.h.L-1、11.73mL.min-1、5.53h。结论:为大剂量MTX治疗骨肉瘤患者提供了客观有效的药动学数据,对临床应用大剂量MTX治疗骨肉瘤可靠性和安全性有重要的指导意义。     

1例血液透析伴屎肠球菌感染肺炎患者的药学监护

目的 探讨血液透析患者基于血药浓度监测的万古霉素给药剂量优化,及临床药师在抗感染治疗中发挥的作用.方法 临床药师参与1例血液透析伴屎肠球菌感染肺炎患者的抗感染药物治疗过程,根据病原学、实验室和影像学检查结果和患者的病情变化,协助医师制定并调整用药方案,探讨在血透患者中如何依据万古霉素血药浓度监测结果制定个体化的给药方案...